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清胰Ⅱ号对小鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用
目的:本研究旨在探讨清胰Ⅱ号对胆管结扎造成的胆汁淤积性肝损伤的保护作用及其机制.方法:昆明种小鼠随机分为假手术组,模型组,低、高剂量清胰Ⅱ号组(0.5,1.0 g·kg-1),连续ig给药7d后,采用胆管结扎(BDL)术制备小鼠肝脏胆汁淤积性肝损伤模型,制模后72 h麻醉处死动物,收集血液和肝脏观察各组生化指标和肝组织病理学改变以及实时荧光定量-聚合酶链式反应(qPCR)检测肝脏胆酸代谢通路相关基因的mRNA水平的表达.结果:与假手术组比较,模型组丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),总胆汁酸(TBA),总胆红素(TBIL)水平均显著增高,肝组织病理显示在大量中性粒细胞浸润、肝细胞水肿、变性和坏死,同时胆酸合成基因胆固醇7α-羟化酶(Cyp7a1),甾醇12α-羟化酶(Cyp8b1),类法尼酯衍生物X受体(FXR),小分子异源二聚体伴侣(SHP),牛磺胆酸钠协同转运蛋白(Ntcp) mRNA表达均降低(P＜0.05);与模型组比较,给药组可降低ALT,ALP活性和TBA,TBIL水平,改善其病理损伤,上调上述基因mRNA水平(P＜0.05).结论:清胰Ⅱ号对胆汁淤积性肝损伤具有保护作用,通过作用于肝脏中与胆汁酸合成和转运相关的基因表达,以维持胆汁酸的稳态.
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24例甲巯咪唑致胆汁淤积性肝损伤文献分析
目的 分析甲巯咪唑致胆汁淤积性肝损伤发生特点与规律,为防治及临床安全用药提供参考.方法 检索国内外文献数据库中有关甲巯咪唑致胆汁淤积性肝损伤(黄疸)的个案报道,并进行计量学分析.结果 获8篇个案报道,共计24例患者,其中男性1例,女性23例;年龄48 ～58岁共8例,均为女性,占33.33％;其次为37～47岁共7例,均为女性,占29.17％.合并用药与甲巯咪唑单次给药相比,致胆汁淤积性肝损伤发生率未见差异(25.00％ vs 25.00％,P＞0.05);诱导期以21～35 d为主,占比58.33％,其次为7～21 d,占比37.50％.药物与不良事件因果关系诺氏(Naranjo's)评分肯定4例(16.67％),很可能20例(83.33％).结论 中年女性甲亢患者为甲巯咪唑致胆汁淤积性肝损伤的高危人群,宜对其进行中短期用药监护,权衡利弊,尽量避免和减少药源性胆汁淤积性肝损伤发生.
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复方赶黄草对ANIT致大鼠胆汁淤积性肝损伤的影响及作用机制研究
目的:探讨复方赶黄草对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致大鼠胆汁淤积性肝损伤的影响及作用机制.方法:SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照组、模型组、优思弗阳性药物组及复方赶黄草低、中、高剂量组.实验动物在造模后48 h处死,检测各组血清中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酯酶(ALP)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转氨酶(AST)等指标;观察肝组织病理学改变;通过实时荧光定量-聚合酶链反应(qPCR)检测肝脏胆酸代谢通路相关基因mRNA的表达,包括牛磺胆酸钠协同转运蛋白(Ntcp)、胆盐出口泵(Bsep)及多药耐药相关蛋白2、3(Mrp2、Mrp3)和多药耐药蛋白1a、1b(Mdr1a、1b)mRNA.结果:与模型组比较,复方赶黄草能显著降低模型大鼠血清中TBIL、DBIL、TBA、ALP、ALT、AST水平(P＜0.01或0.05);明显改善肝脏组织病理学;显著上调Mrp2、Mrp3、Mdr1b mRNA表达(P＜0.01或P＜0.05).结论:复方赶黄草对胆汁淤积性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能是与调节肝脏中与胆汁酸排泄及外排外源性化学物质相关基因的表达有关.
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退黄合剂对ANIT致胆汁淤积性肝损伤的保护作用及机制研究
目的 观察退黄合剂对异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的保护作用.方法 SD大鼠随机分成5组,即空白对照组,ANIT模型组,退黄合剂低、中、高剂量组,大鼠在ANIT处理48 h后被处死,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性及总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)含量;肝组织做组织切片HE染色;分析肝组织中SOD和MPO活性;酶联免疫法分析肝组织中巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2生成;免疫印迹法检测细胞间黏附分子(ICAM)-1表达.结果 与空白对照组相比,模型组ALT、AST、ALP、DBIL、TBIL、MPO和MIP-2显著增高(P＜0.01),肝脏病理病变明显,肝组织Ⅰ-CAM-1表达上调;与模型组相比,退黄合剂呈剂量依赖地降低ALT、AST、ALP、DBIL、TBIL、MPO和MIP-2,减轻肝脏病变,下调ICAM-1的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论 退黄合剂能保护ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤,其作用机制可能与抑制MIP-2和ICAM-1,减少中性粒细胞浸润,减轻炎症性肝脏损伤有关.
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金虎退黄汤干预大鼠急性胆汁淤积肝损伤实验研究
目的 探讨金虎退黄汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的大鼠急性肝内胆汁淤积的干预作用及作用机制.方法 将21只SD大鼠随机分为空白组、模型组、实验组,每组7只,按规定时间点进行造模、给药.末次造模后48 h,检测大鼠血清中总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)含量.取血后,处死大鼠,摘取心、肝、脾、肺、肾,称定质量,计算脏器指数;肝组织做组织切片HE染色,光镜观察肝组织病理变化.结果 各组大鼠体质量虽缓慢增加,但变化无明显差异(P>0.05);实验组血液生化指标TBil,DBil,TBA,AST,ALP下降明显(P<0.05),病理组织切片改善较显著,但ALT和GGT下降不明显(P>0.05).结论 金虎退黄汤对胆汁淤积性肝损伤大鼠具有显著的退黄、降酶、修复肝细胞损伤作用,可能通过抑制炎性反应及肝细胞坏死发挥作用.
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转运体和代谢酶在胆汁淤积性肝损伤中的作用机制
胆汁淤积性肝损伤是临床常见的肝脏疾病,主要由体内胆汁酸平衡失调引起,其发病机制与胆汁酸转运体、合成酶和代谢酶的表达和功能变化直接相关.核受体通过调控胆汁酸转运体及代谢酶的表达,在胆汁淤积所致的肝损伤中发挥重要作用.对肝脏转运体和代谢酶在胆汁淤积性肝损伤中的作用及核受体对转运体和代谢酶的调控机制作一综述.
