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退黄合剂对ANIT诱发肝内胆汁淤积大鼠的影响
目的观察退黄合剂对ANIT诱发肝内胆汁淤积大鼠的影响.方法采用化学物质ANIT复制肝内胆汁淤积大鼠模型并观察退黄合剂对大鼠肝内胆汁淤积时血清、肝组织指标变化的影响并与赤丹退黄颗粒作对照.结果退黄合剂和赤丹退黄颗粒能显著改善大鼠血清ALT、TBIL、DBIL以及肝组织内皮素-1(ET-1)、钠-钾-ATP酶等指标(P＜0.01),退黄合剂大剂量在某些方面优于赤丹退黄颗粒(P＜0.05).结论退黄合剂退黄效果肯定,其作用机制可能与降低ET-1的含量、升高钠-钾-ATP酶的活性,从而改善肝脏微循环,抗肝损伤有关.
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凤尾草醇提取物对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积型黄疸的保护作用
目的 考察凤尾草醇提取物对 α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积性黄疸的退黄保肝作用.方法 ICR小鼠连续灌胃给予凤尾草醇提取物125、250和500 mg·kg-15天,每天给药1次,在第3天给药后2 h单次灌胃给予ANIT 80 mg·kg-1,继续给药,末次给药前动物禁食不禁水12 h,末次给药后2 h处理动物.全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和胆汁酸(TBA)水平,取肝组织做病理检查.结果 与空白对照组相比,ANIT模型组动物血清转氨酶ALT、AST水平显著升高,ALB含量显著下降,TBil、DBil及TBA和ALP水平显著升高,肝脏组织病理损伤严重.凤尾草醇提取物125、250、500 mg·kg-1能显著降低血清转氨酶水平,升高白蛋白水平,同时显著降低血清胆红素、TBA及ALP含量.HE染色结果显示,凤尾草醇提取物抑制肝组织细胞的变性、坏死及炎症细胞浸润.结论 凤尾草醇提取物对ANIT引起的胆汁淤积性肝损伤及黄疸具有显著保护作用.
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促肝细胞生长素对α-萘异硫氰酸酯致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究
目的 研究促肝细胞生长素(PHGF)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制,为其临床应用提供实验依据.方法 50只BALB/c雄性小鼠,随机分为对照组10只和ANIT处理组40只.ANIT处理组小鼠口服105 mg/kgANIT后随机分为模型组、重组人肝细胞生长因子组(ANIT+ rhHGF 1 μg)、促肝细胞生长素低剂量组(ANIT+ PHGF 10 mg/kg)、促肝细胞生长素高剂量组(ANIT+ PHGF 20 mg/kg).对照组和模型组小鼠在口服ANIT前0.5h,口服ANIT后6,12,24,30,36 h腹腔注射生理盐水;ANIT+ rhHGF 1 μg组、ANIT+ PHGF 10 mg/kg组和ANIT+ PHGF 20 mg/kg组小鼠分别在相同时间点腹腔注射1μg rhHGF、10 mg/kgPHGF和20 mg/kgPHGF;口服ANIT后48 h,麻醉小鼠并心脏取血,血液离心后,取血清,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的含量.取肝脏,部分肝脏用10％甲醛溶液固定,切片后进行HE染色,观察其病理变化;部分肝脏液氮保存,检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 ANIT+ rhHGF 1 μ-g组、ANIT+ PHGF 10 mg/kg组和ANIT+ PHGF 20 mg/kg组小鼠ALT、AST、ALP含量比模型组显著降低.模型组与对照组SOD含量比较,显著增加;ANIT+ rhHGF 1μg组、ANIT+PHGF 10 mg/kg组、ANIT+PHGF 20 mg/kg组与模型组SOD含量相比较,无明显差异.HE染色结果显示,ANIT+rhHGF 1 μg、ANIT+ PHGF 10 mg/kg和ANIT+ PHGF 20 mg/kg组小鼠肝脏坏死和炎性细胞浸润情况明显减轻.结论PHGF能保护ANIT急性小鼠肝损伤,其作用机制可能与抑制炎症反应有关.
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三黄颗粒退黄机制的初步研究
目的 初步研究三黄颗粒退黄作用的机制.方法 应用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠胆汁瘀积模型,将小鼠随机分为6组:空白组,ANIT模型组,茵栀黄组,三黄颗粒低、中、高剂量组,各组小鼠均灌胃(ig)给药10d.给药第8天除正常对照组外,其余各组小鼠均ig ANIT 70 mg/kg,之后继续ig给药,48 h后断头取血,检测其血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(STB)、碱性磷酸酶(ALP),并剖腹取肝脏,称取肝脏重量,计算其肝指数;用四氯化碳( CC14)致小鼠肝细胞损伤模型,将小鼠随机分为7组:空白组,ANIT模型组,联苯双酯组,茵栀黄组,三黄颗粒低、中、高剂量组,各组小鼠均ig给药10 d,末次给药后2h,除正常组外,其余各组小鼠均腹腔注射0.12％ CCl4油溶液0.1 mL/kg,24 h后断头取血,测ALT、AST,并计算其肝指数.结果 在ANIT所致胆汁瘀积模型中,除三黄颗粒低剂量组AST、ALP差异无统计学意义外(P＞0.05),其余对ANIT致小鼠肝指数、ALT、AST、STB、ALP的升高均有抑制作用(P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001);在CCl4致小鼠肝损伤模型中,除三黄颗粒低剂量组AST差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余对CCL4致小鼠肝指数、ALT、AST的升高均有抑制作用(P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001).结论 三黄颗粒的退黄作用与其保肝利胆作用有关.
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消黄方对急慢性黄疸治疗作用实验研究
目的:探讨消黄方对急、慢性肝损伤所致黄疸的治疗作用.方法:以消黄方为研究对象,运用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导急性黄疸和二甲基亚硝胺大鼠肝硬化诱导慢性黄疸模型,观测消黄方的疗效.(1)急性黄疸:Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组(10只)和ANIT处理组(30只).ANIT按照2mL/kg一次性经口灌胃,48h后ANIT处理组随机分为模型对照组,消黄方组及UDCA组(各10只),各组每天分别给予生理盐水、消黄方、UDCA治疗1周,实验结束处死全部大鼠.(2)慢性黄疸:Wistar雄性大鼠27只,随机分为正常组(10只)和DMN模型组(17只).DMN模型组大鼠腹腔注射DMN( 10mg·kg-1)共4周制备肝硬化伴随黄疸模型.造模2周末取正常和模型大鼠各3只作为药前观察,其余模型大鼠(14只)随机分为消黄方组和模型对照组(各7只)；实验第4周末处死全部大鼠,获取样本,观察大鼠的死亡率及肝功能情况.结果:(1)急性黄疸模型结果发现,与正常组相比:ANIT模型纽大鼠肝功能显著异常,ALT、AST、ALP、TBIL显著升高(P＜0.05或P＜0.01).UDCA和消黄方显著降低血清TBIL含量(P＜0.01),消黄方显著降低ALT、AST活性(P＜0.05或P＜0.01),UDCA改善不明显(P＞0.05).(2)血清TBIL含量及ALT、AST活性随DMN造模时间呈梯形增加(与正常大鼠比较,P＜0.05或P＜0.01)；与4周模型对照组相比,消黄方显著降低血清TBIL含量及ALT、AST活性(P＜0.05或P＜0.01).结论:具有清热利湿、活血化瘀治法的消黄方具有保肝降酶退黄作用,对急慢性肝损伤(黄疸)均有显著的疗效,为临床应用提供充分的实验依据.
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茵陈蒿汤对ANIT诱导的急性肝损伤的保护作用
目的:探讨茵陈蒿汤对ANIT急性肝损伤模型的保护作用,并初步探讨其对肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的影响,揭示利胆退黄的作用机理,为后续实验建立中医阳黄证黄疸动物模型奠定基础.方法:采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃诱导大鼠急性肝损伤,观察大鼠ALP,ALT,AST,γ-GT活性及T-BIL,D-BIL,β-G和MDA含量,评价茵陈蒿汤保肝作用.结果:茵陈蒿汤低剂量组能使肝损伤生化指标明显改善,具有显著的保肝作用,而高、中剂量组保肝作用不明显.结论:茵陈蒿汤具有保肝利胆退黄的作用,其机理可能与降低肝细胞β-G、MDA含量,促进胆红素代谢,降低脂质过氧化物含量有关.
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痰热清注射液对ANIT诱导大鼠急性肝损伤的防护作用
目的 探讨痰热清注射液对ANIT诱导大鼠急性肝损伤的影响.方法 采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃诱导大鼠急性肝损伤,检测大鼠血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL和IBIL水平,HE染色观察肝组织病理变化.结果 痰热清注射液各剂量组均可明显降低ALT、AST、TBIL、DBIL和IBIL水平;痰热清注射液中、低剂鼍组均可明显降低TBA水平;痰热清注射液各剂量组能明显改善肝细胞组织坏死损伤.结论 痰热清注射液对ANIT诱导的大鼠急性肝损伤具有保护作用.
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口服苦参碱的降酶退黄药效学研究
目的:通过苦参碱的降酶退黄的药效学研究,为开发苦参碱胶囊做准备,从而将在临床治疗中克服苦参碱只能单一地通过静脉滴注给药的不足,达到减轻病人痛苦和方便病人用药的目的.方法:采用α-萘异硫氰酸酯(以下简称ANIT)所致的小鼠胆汁淤积型黄疸模型,在健康小鼠中造成高胆红素血症.结果:经药效实验证明:高胆红素血症小鼠经灌胃口服苦参碱75mg/kg和100mg/kg后,血清总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)和对照组比较均有显著下降;血清谷丙转氨酶(SGPT)和谷草转氨酶(SGOT)也均有显著降低.结论:口服苦参碱具有明显的降酶退黄作用.
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白藜芦醇退黄保肝作用及其与胆汁酸排泄的相关性研究
目的:研究白藜芦醇的退黄保肝作用及其与胆汁酸代谢转运的相关性.方法:采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致大鼠胆汁淤积性肝损伤模型,观察白藜芦醇退黄保肝的作用;原代大鼠三明治肝细胞模型上,观察白藜芦醇对ANIT损伤的肝细胞胆汁排泄,肝细胞内总胆固醇、总胆汁酸和总胆红素,以及对胆汁酸排泄相关代谢酶、转运体基因表达的影响.结果:白藜芦醇能显著降低ANIT所致胆汁淤积性肝损伤大鼠模型中血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL)的含量.在原代大鼠三明治肝细胞模型上白藜芦醇可恢复ANIT所致原代肝细胞胆管外排指数(BEI)的降低;显著降低ANIT所致的肝细胞内总胆汁酸和总胆红素的升高,恢复ANIT所致的总胆固醇水平的降低.白藜芦醇可显著改善ANIT所致的胆汁外排转运体Bsep、Mrp2、胆汁酸摄取转运体Ntcp及胆汁酸代谢相关酶Cyp7a1、Cyp8b1 mRNA表达的降低.结论:白藜芦醇具有退黄保肝、改善胆汁淤积的作用,其机制与调节肝细胞上胆汁酸排泄相关代谢酶和转运体相关.
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栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积大鼠的保护作用
目的 探讨栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及可能机制.方法 实验组大鼠灌胃给予栀子柏皮汤7 d,第7天给药后4 h给ANIT造模.48 h后,测血清总胆红素(TBIL)含量、碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性及肝匀浆组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.RT-PCR法及Western blot法检测胆汁代谢相关的转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠-牛磺酸共转运体(NTCP)及氧化应激相关酶细胞色素CYP2E1的表达.结果 栀子柏皮汤能够呈剂量依赖性的降低血清TBIL、ALP、ALT、AST、GGT及肝组织中MDA、GSH含量;提高肝组织中SOD、GSH-Px活性;增加肝组织中BSEP的表达,降低NTCP及CYP2E1的表达.结论 栀子柏皮汤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积大鼠具有保护作用,其作用机制可能与调控胆汁代谢相关转运体及抗氧化损伤有关.
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禾叶风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤的保护作用
目的 观察禾叶风毛菊醇提物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用.方法 将60只小鼠随机分为6组,分别为正常组、联苯双酯组、模型组、禾叶风毛菊醇提物低、中、高剂量组(1.0,2.0,4.0 g·kg-1).采用灌胃ANIT花生油溶液的方式复制肝损伤模型,造模48h后眼静脉丛取血,测其血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;剖取3份肝脏分别用于检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,分析对TNF-αmRNA表达的影响,观察肝组织病理形态学变化.结果 与模型组相比,禾叶风毛菊醇提物各剂量组均可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TBA、TBIL的含量(P ＜0.05,P＜0.01);禾叶风毛菊醇提物中、高剂量组可显著降低肝损伤小鼠血清中TNF-α的含量(P ＜0.05,P＜0.01).禾叶风毛菊醇提物低、高剂量组可使肝损伤小鼠肝匀浆中SOD水平显著升高,MDA水平显著下降(P＜0.01);中剂量组仅对MDA水平有显著影响(P＜0.01);各剂量组对GSH-Px水平无显著影响.中、高剂量组均能影响肝损伤小鼠TNF-α mRNA的表达.病理切片结果显示采叶风毛菊醇提物各剂量组对肝组织的病理变化均有改善作用.结论 禾叶风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤有一定的保护作用,其保护作用可能与提高清除氧自由基能力,降低脂质过氧化程度以及减轻炎症反应有关.
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两种胆汁淤积模型肝毒性及胆汁酸代谢调控模式研究
目的:建立石胆酸(LCA)胆汁淤积性小鼠模型与α-荼异硫氰酸酯(ANIT)胆汁淤积模型,系统评价其生化、病理、胆汁酸代谢转运调控机制等,探索其规律性并比较两模型间的差异,为胆汁淤积性肝病的治疗提供实验依据.方法:20只雄性小鼠随机分为4组:LCA对照组、LCA实验组、ANIT对照组、ANIT实验组.LCA实验组小鼠按照300 mg/kg/d予以LCA灌胃,2次/d,连续5天,第5次给药完毕12 h后处死.ANIT实验组小鼠按照75 mg/kg单剂量予ANIT灌胃,48 h后处死.分析和比较两种模型小鼠生化指标、组织病理学变化、胆汁酸代谢转运调控规律.结果:两组模型小鼠生化指标终点一致,但生化指标上升过程及病理表现则不同,LCA主要是直接损伤肝细胞,ANIT是直接损伤胆管系统;两者在胆汁酸合成、转运、排泄基因表达程度等方面有差异,但调控模式都属于反馈性调控.结论:LCA与ANIT胆汁淤积模型都是研究肝内胆汁淤积的可靠模型,两个模型终点生化指标一致、对胆汁酸的代谢与转运的调控模式一致;但两者病理损伤机制不同,ANIT是首先损伤胆管系统,而LCA主要损伤肝细胞.
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复方赶黄草对ANIT致大鼠胆汁淤积性肝损伤的影响及作用机制研究
目的:探讨复方赶黄草对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致大鼠胆汁淤积性肝损伤的影响及作用机制.方法:SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照组、模型组、优思弗阳性药物组及复方赶黄草低、中、高剂量组.实验动物在造模后48 h处死,检测各组血清中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酯酶(ALP)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转氨酶(AST)等指标;观察肝组织病理学改变;通过实时荧光定量-聚合酶链反应(qPCR)检测肝脏胆酸代谢通路相关基因mRNA的表达,包括牛磺胆酸钠协同转运蛋白(Ntcp)、胆盐出口泵(Bsep)及多药耐药相关蛋白2、3(Mrp2、Mrp3)和多药耐药蛋白1a、1b(Mdr1a、1b)mRNA.结果:与模型组比较,复方赶黄草能显著降低模型大鼠血清中TBIL、DBIL、TBA、ALP、ALT、AST水平(P＜0.01或0.05);明显改善肝脏组织病理学;显著上调Mrp2、Mrp3、Mdr1b mRNA表达(P＜0.01或P＜0.05).结论:复方赶黄草对胆汁淤积性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能是与调节肝脏中与胆汁酸排泄及外排外源性化学物质相关基因的表达有关.
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退黄合剂对ANIT致胆汁淤积性肝损伤的保护作用及机制研究
目的 观察退黄合剂对异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的保护作用.方法 SD大鼠随机分成5组,即空白对照组,ANIT模型组,退黄合剂低、中、高剂量组,大鼠在ANIT处理48 h后被处死,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性及总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)含量;肝组织做组织切片HE染色;分析肝组织中SOD和MPO活性;酶联免疫法分析肝组织中巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2生成;免疫印迹法检测细胞间黏附分子(ICAM)-1表达.结果 与空白对照组相比,模型组ALT、AST、ALP、DBIL、TBIL、MPO和MIP-2显著增高(P＜0.01),肝脏病理病变明显,肝组织Ⅰ-CAM-1表达上调;与模型组相比,退黄合剂呈剂量依赖地降低ALT、AST、ALP、DBIL、TBIL、MPO和MIP-2,减轻肝脏病变,下调ICAM-1的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论 退黄合剂能保护ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤,其作用机制可能与抑制MIP-2和ICAM-1,减少中性粒细胞浸润,减轻炎症性肝脏损伤有关.
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消黄方对异硫氰酸-α-荼酯诱导大鼠急性肝损伤的干预作用研究
目的:观察消黄方对异硫氰酸-α-萘酯(α-naphthyl isethiocyanate,ANIT)诱导大鼠急性肝损伤的干预作用.方法:SD大鼠68只,随机分为正常组、模型对照组、消黄方低、中、高剂量组和熊去氧胆酸(UDCA)阳性对照组.造模前分别以消黄方低、中、高剂量5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg和熊去氧胆酸15 mg/kg体质量灌胃7天,正常组及模型对照组以同体积的生理盐水灌胃,第8天以2%ANIT色拉油溶液6 mL/kg体质量一次性灌胃诱导急性肝损伤模型,48小时后模型大鼠随机处死6只观察成模情况,其余各组大鼠继续以相应药物及生理盐水灌胃7天,处死所有大鼠,观察模型大鼠血清肝生化指标及肝脏组织病理学改变及消黄方对其影响.结果:造模48小时时模型大鼠肝组织广泛点片状坏死和大量炎性细胞浸润,血清ALT、AST、TBil、TBA、LDH显著升高(P<0.01),造模7天后模型大鼠肝组织病理改变及血清ALT、AST、TBil、TBA、LDH虽然明显恢复,但仍然显著高于正常大鼠,与模型对照组比较,消黄方中、高剂量组肝组织病理明显改善,血清ALT、AST、TBil、TBA、LDH显著降低(P<0.01或P<0.05),作用类似于UDCA.结论:消黄方对ANIT诱导大鼠急性肝损伤具有良好的干预治疗作用.
