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消黄方对异硫氰酸α-萘酯诱导胆汁淤积大鼠的肝保护作用
目的：观察消黄方对异硫氰酸α-萘酯(ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的肝保护作用。方法将40只Wistar雄性大鼠按随机区组法分为空白对照组、模型组、消黄方组、熊去氧胆酸组各10只。除空白对照组外，其余各组大鼠灌胃ANIT溶液6 ml/kg制备大鼠胆汁淤积性黄疸模型。ANIT灌胃48 h后，消黄方组大鼠灌胃消黄方药液1.73 g/kg，熊去氧胆酸组灌胃熊去氧胆酸胶囊溶液10 mg/kg，空白对照组与模型组灌胃等体积生理盐水。给药7 d后取材。检测各组大鼠血清肝功能指标，采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变，采用免疫组化染色和免疫蛋白印迹技术检测CD68表达。结果与模型组比较，消黄方组大鼠谷氨酸转氨酶(ALT)[(164.6±53.4)U/L 比(208.4±28.5)U/L]、天冬氨酸转氨酶(AST)[(247.6±76.1)U/L 比(341.8±32.8)U/L]、碱性磷酸酶(ALP)[(601.0±101.1)U/L 比(720.6±123.3)U/L]、总胆红素(TBiL)[(96.5±18.1)μmol/L 比(149.6±30.2)μmol/L]、直接胆红素(DBiL)[(73.7±16.6)μmol/L比(140.3±28.6)μmol/L]、总胆汁酸(TBA)[(93.4±13.0)μmol/L比(146.5±38.9)μmol/L]水平均显著降低(P＜0.01或P＜0.05)。消黄方组大鼠肝组织CD68蛋白[(7.08±0.19)比(17.42±0.48)]表达较模型组降低(P＜0.01)。结论消黄方可改善肝功能指标，降低CD68蛋白表达，发挥保肝退黄作用。
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消黄方对二甲基亚硝胺致肝纤维化大鼠肝脏巨噬细胞及促炎症因子的干预作用
目的:观察消黄方对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化模型肝纤维化过程中肝脏巨噬细胞及促炎相关因子的干预作用.方法:每周3d连续腹腔注射DMN(10 mg·kg-1),4周后制备大鼠肝纤维化模型.造模2周末将DMN大鼠随机分为模型组和消黄方组(每组10只),造模第3周起消黄方组大鼠造模的同时每天给予消黄方1.73g·kg-1,灌胃至4周末,模型大鼠每天给予双蒸水.留取肝组织样本及血清,免疫印迹和免疫组化及实时定量PCR检测巨噬细胞标志物CD68及肿瘤坏死因子(TNF-α),白介素1β(IL-1β)表达.结果:免疫组化结果显示,正常组CD68主要分布在肝窦,小叶间也有零星分布,DMN造模后CD68呈强阳性表达；实时定量PCR结果显示,与正常组相比,DMN造模4周CD68表达显著显著升高(P＜0.01)；肝脏TNF-α和IL-1β mRNA与CD68表达一致.与模型相比,消黄方显著抑制CD68及TNF-α及IL-β mRNA表达(P＜0.01或P＜0.01)).结论:消黄方对炎症反应的抑制作用可能其是发挥抗DMN肝纤维化效应机制之一.
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消黄方对α-萘异硫氰酸酯大鼠黄疸模型肝组织氧化应激的影响
目的:探讨消黄方对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)大鼠黄疸模型的治疗作用及抗氧化应激效应.方法:Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组(10只)和ANIT处理组(30只).ANIT按照2mL/kg一次性经口灌胃,48h后,ANIT处理组随机分为模型组,消黄方组及熊去氧胆酸(UDCA)组(各10只),各组每天分别给予生理盐水、消黄方、UDCA治疗1周,实验结束处死全部大鼠.观测大鼠死亡率、检测肝功能及肝组织总超氧化物歧化酶( T-SOD)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性和丙二醛(MDA)含量.结果:肝功能结果发现:与正常组比较,模型组大鼠肝ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL显著升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,UDCA和消黄方显著降低血清TBIL和DBIL含量(P＜0.01),消黄方显著降低ALT、AST及ALP活性(P＜0.05,P＜0.01).肝组织氧化应激结果显示:与正常组比较,模型组肝组织GST活性及MDA含量显著升高(P＜0.01),T-SOD活性显著下降(P＜0.01),而消黄方显著降低GST活性及MDA含量(P＜0.01),升高肝组织SOD活性(P＜0.01).结论:消黄方具有保肝退黄作用；氧化应激是ANIT大鼠黄疸模型的重要病理环节,抗氧化应激效应是消黄方退黄主要机制之一.
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消黄方治疗湿热瘀阻型慢性乙型肝炎轻度黄疸44例
目的 观察消黄方在治疗慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸的临床疗效.方法 选择2012年6月-2014年6月收治的87例慢性乙型肝炎轻度黄疸的患者的临床资料,根据随机的原则,将患者分为治疗组44例与对照组43例,全部患者均叮嘱休息,禁酒,均衡饮食.对照组患者给予口服拉米夫定,静脉滴注60 ml复方甘草酸苷注射液,静脉滴注还原型谷胱甘肽,口服250mg熊去氧胆酸,治疗组患者同对照组患者,口服拉米夫定;静脉滴注复方甘草酸苷注射液,静脉滴注还原型谷胱甘肽,给予消黄方,连续治疗4周.结果 治疗组患者有效率明显高于对照组患者,两组患者临床有效率比较,结果具有显著性差异(P＜0.05),两组患者尿、目黄,乏力,舌苔黄腻,纳差,胁肋胀痛等临床症候均有所改善,且治疗组在尿目黄、舌苔黄腻、胁肋胀痛等比较,较对照组有明显差异(P＜0.05).结论 采用消黄方治疗慢性乙型肝炎轻度黄疸临床疗效较好,在改善患者症候方面效果显著,是慢性乙型肝炎轻度黄疸的有效治疗方法.
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消黄方对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝硬化的干预作用
目的 探讨消黄方对进展期二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝硬化的干预作用. 方法 Wistar雄性大鼠34只,随机分为正常组(10只)和模型组(24只).腹腔注射DMN 4周制备肝硬化模型.造模2周末取正常和模型大鼠各3只做药前观察,其余模型大鼠随机分为消黄方组、三氯化钆组和模型对照组(各7只)；消黄方组于继续造模同时每天给予消黄方煎出液灌胃2周；三氯化钆组予三氯化钆每周2次(7mg/kg)尾静脉注射.4周末处死全部大鼠.观察大鼠的死亡情况,体重、肝脏大体形态、肝功能、肝脏及脾脏重量、肝脏组织学变化等.结果 DMN造模2周,大鼠肝脏呈现明显的纤维化,造模4周大鼠肝硬化形成.与正常组相比,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性及总胆红素(TBiL)含量随造模时间呈梯形增加；而血清总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)含量随模型进展逐渐降低；4周时与模型对照组相比,消黄方组显著降低血清ALT、AST、ALP活性及TBiL含量(P＜0.05或P＜0.01),显著提高血清TP及ALB含量(P＜0.01).消黄方显著改善肝组织病理和胶原染色,三氯化钆无此显著作用.结论 具有清热利湿、活血化瘀功用的消黄方显著干预DMN诱导大鼠肝硬化形成.
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消黄方对急慢性黄疸治疗作用实验研究
目的:探讨消黄方对急、慢性肝损伤所致黄疸的治疗作用.方法:以消黄方为研究对象,运用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导急性黄疸和二甲基亚硝胺大鼠肝硬化诱导慢性黄疸模型,观测消黄方的疗效.(1)急性黄疸:Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组(10只)和ANIT处理组(30只).ANIT按照2mL/kg一次性经口灌胃,48h后ANIT处理组随机分为模型对照组,消黄方组及UDCA组(各10只),各组每天分别给予生理盐水、消黄方、UDCA治疗1周,实验结束处死全部大鼠.(2)慢性黄疸:Wistar雄性大鼠27只,随机分为正常组(10只)和DMN模型组(17只).DMN模型组大鼠腹腔注射DMN( 10mg·kg-1)共4周制备肝硬化伴随黄疸模型.造模2周末取正常和模型大鼠各3只作为药前观察,其余模型大鼠(14只)随机分为消黄方组和模型对照组(各7只)；实验第4周末处死全部大鼠,获取样本,观察大鼠的死亡率及肝功能情况.结果:(1)急性黄疸模型结果发现,与正常组相比:ANIT模型纽大鼠肝功能显著异常,ALT、AST、ALP、TBIL显著升高(P＜0.05或P＜0.01).UDCA和消黄方显著降低血清TBIL含量(P＜0.01),消黄方显著降低ALT、AST活性(P＜0.05或P＜0.01),UDCA改善不明显(P＞0.05).(2)血清TBIL含量及ALT、AST活性随DMN造模时间呈梯形增加(与正常大鼠比较,P＜0.05或P＜0.01)；与4周模型对照组相比,消黄方显著降低血清TBIL含量及ALT、AST活性(P＜0.05或P＜0.01).结论:具有清热利湿、活血化瘀治法的消黄方具有保肝降酶退黄作用,对急慢性肝损伤(黄疸)均有显著的疗效,为临床应用提供充分的实验依据.
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消黄方治疗慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸的临床疗效
目的 评价消黄方治疗慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸的临床疗效.方法 慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸患者68例,随机数字表简单随机分组,消黄方组38例,熊去氧胆酸(UDCA)组30例.两组基础治疗方案为拉米夫定100 mg,每天1次,口服(或替比夫定600 mg,每天1次,口服)；复方甘草酸苷60ml,每天1次,静滴；还原型谷胱甘肽1.2g,每天1次,静滴.UDCA组加UDCA 250 mg,每天3次,口服；消黄方组加消黄方100ml,每天2次,口服.疗程4周.治疗前后观察两组中医证候、肝功能、肝纤维化指标及APRI指数变化.结果 (1)与UDCA组相比,消黄方治疗慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸的有效率略高(89.5％ vs76.7％),但差异无统计学意义(P＞0.05).(2)与治疗前相比,消黄方在改善性乙型肝炎轻度黄疸患者肝功能及血脂水平( ALT、AST、GGT、LDH、TBil、DBil、pre -A、TBA、TC、apo-A、HDL等)方面差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).与UDCA组相比,消黄方可有效降低TBil、DBil、TBA、TC水平,提高apo -A含量(P＜0.05).(3)与治疗前相比,两组患者透明质酸( HA)均降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),消黄方对C -Ⅳ也显示出较好的改善作用(P＜0.05).(4)与治疗前相比,消黄方组可显著降低患者APRI指数(P＜0.01),且与UDCA组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 消黄方可缓解慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸患者临床症状,改善肝功能、肝纤维化指标,对肝内胆汁淤积性黄疸有较好的临床疗效.
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消黄方对二甲基亚硝胺致肝纤维化大鼠肺组织氧化应激及巨噬细胞激活的影响
目的 观察消黄方对二甲基亚硝胺( DMN)诱导的肝纤维化过程中大鼠肺组织氧化应激及巨噬细胞激活的干预作用.方法 腹腔注射DMN 4周制备大鼠肝纤维化模型,4周末处死全部大鼠.检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽(GSH)及丙二醛( MDA)含量;免疫印迹、免疫组化及实时定量PCR检测CD68表达.结果 肺组织SOD活性及GSH含量在DMN染毒2周即降至较低水平,染毒4周维持低水平状态.MDA含量在DMN染毒2周到达较高水平,消黄方显著降低MDA含量并显著升高SOD活性及GSH含量.免疫组化显示正常组CD68在肺泡周呈弱阳性表达,DMN染毒过程中,CD68阳染进行性增强,消黄方组CD68阳染较弱.结论 DMN诱导肝纤维化过程中肺组织氧化应激和巨噬细胞激活紊乱.消黄方显著抑制肺组织氧化应激及巨噬细胞激活.
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消黄方联合西药治疗难治性黄疸51例临床观察
目的 观察消黄方联合西药治疗难治性黄疸的临床疗效.方法将104例难治性黄疸患者随机分为治疗组53例(脱落2例),对照组51例(脱落1例).对照组中重度黄疸者口服甘草酸二铵、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸胶囊,轻度黄疸者口服水飞蓟素胶囊、熊去氧胆酸胶囊;治疗组在对照组治疗方案的基础上加服消黄方.治疗12周后,观察中医证候积分、肝功能,并评价临床疗效.结果治疗组、对照组总有效率分别为68.64%、48.65%(P<0.05).治疗组治疗后身目黄染、脘痞腹胀、神疲乏力、食欲不振积分、总积分及TBiL、DBiL、TBA、ALT、AST均较治疗前降低(P<0.05,P<0.01);且治疗组治疗后脘痞腹胀积分、总积分、TBil、Dbil均低于对照组同期(P<0.05).结论消黄方联合西药治疗难治性黄疸疗效良好.
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消黄方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏库普弗细胞激活的影响
目的:检测消黄方对胆管结扎大鼠肝组织库普弗细胞( KCs)激活的干预作用.方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组和胆管结扎组(BDL),BDL大鼠在造模后2周末再随机分为消黄方组和模型组.造模第3周起消黄方组予灌胃消黄方煎出液( 1.73 g/kg),每日1次,至5周末；假手术组与模型组灌胃等量蒸馏水.实验结束留取肝组织样本及血清,以免疫印迹和免疫组化及实时定量PCR法检测KCs标志物CD68及炎症因子TNF-α表达.结果:免疫组化结果显示,假手术组肝组织CD68表达极低,几乎呈阴性表达；模型组肝组织CD68阳染表达显著升高,主要分布在肝窦及增生的胆管周围；消黄方组CD68表达显著下降.实时定量PCR结果和免疫印迹结果与上述结果基本一致,PCR结果显示TNF-α mRNA表达在假手术组较低,模型组TNF-α mRNA表达有所升高,但并不明显；消黄方对TNF-α降低作用不明显.ELISA法检测显示,假手术组血清TNF-α含量相对较低,模型组大鼠TNF-α含量显著升高,而消黄方组显著降低.结论:消黄方可显著抑制肝脏KCs激活和降低血清TNF-α含量,但对肝脏TNF-α表达无作用,提示TNF-α多器官来源性及消黄方的多靶点治疗作用,而TNF-α来源于何器官有待进一步研究.
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消黄方对二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化氧化应激的影响
目的 探讨消黄方对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)肝纤维化大鼠肝组织氧化应激的影响.方法 雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常组及DMN模型组,DMN模型组大鼠DMN(10 mg/kg)每周前3天连续腹腔注射共4周制备大鼠肝纤维化模型,造模第3周,DMN大鼠随机分为模型对照组和消黄方组(例数10),消黄方组每天造模的同时给予方剂煎出液灌胃2周.造模4周末,处死全部大鼠,获取肝组织,检测肝组织羟脯氨酸(hydroxy prone,Hyp)含量,检测肝组织超氧化物歧化酶活性(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transfcrase,GST)活性、谷胱甘肽(glutathione,GSH)及丙二醛含量(malondialdehyd,MDA)等氧化应激指标,实时定量PCR检测肝脏I型胶原mRNA表达.结果 与正常组相比,DMN模型组大鼠肝组织MDA含量及GST活性显著升高(P＜0.01),分别为正常组的2.37倍和2.04倍,而GSH含量和SOD活性则显著降低(P＜0.01),分别是正常组的0.37和0.47倍.与模型对照组相比,消黄方组显著降低肝组织MDA含量(P＜0.05),增高GSH含量和SOD活性(P＜0.01),实时定量PCR结果显示I型胶原造模后达到正常组的34倍,消黄方组显著降低(P＜0.01).结论 氧化应激是肝纤维化形成的重要病理因素之一,消黄方能显著改善DMN纤维化大鼠肝组织氧化应激.
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消黄方对异硫氰酸-α-荼酯诱导大鼠急性肝损伤的干预作用研究
目的:观察消黄方对异硫氰酸-α-萘酯(α-naphthyl isethiocyanate,ANIT)诱导大鼠急性肝损伤的干预作用.方法:SD大鼠68只,随机分为正常组、模型对照组、消黄方低、中、高剂量组和熊去氧胆酸(UDCA)阳性对照组.造模前分别以消黄方低、中、高剂量5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg和熊去氧胆酸15 mg/kg体质量灌胃7天,正常组及模型对照组以同体积的生理盐水灌胃,第8天以2%ANIT色拉油溶液6 mL/kg体质量一次性灌胃诱导急性肝损伤模型,48小时后模型大鼠随机处死6只观察成模情况,其余各组大鼠继续以相应药物及生理盐水灌胃7天,处死所有大鼠,观察模型大鼠血清肝生化指标及肝脏组织病理学改变及消黄方对其影响.结果:造模48小时时模型大鼠肝组织广泛点片状坏死和大量炎性细胞浸润,血清ALT、AST、TBil、TBA、LDH显著升高(P<0.01),造模7天后模型大鼠肝组织病理改变及血清ALT、AST、TBil、TBA、LDH虽然明显恢复,但仍然显著高于正常大鼠,与模型对照组比较,消黄方中、高剂量组肝组织病理明显改善,血清ALT、AST、TBil、TBA、LDH显著降低(P<0.01或P<0.05),作用类似于UDCA.结论:消黄方对ANIT诱导大鼠急性肝损伤具有良好的干预治疗作用.
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消黄方对大鼠胆汁淤积性肝纤维化的干预作用
目的:观测消黄方对胆管结扎大鼠肝功能及组织病理学的干预作用.方法:Wistar大鼠30 只,随机分为假手术组和胆管结扎组(BDL).BDL大鼠在2 周末随机分为消黄方组和模型组,第3 周开始消黄方组每天灌胃给药,假手术组和BDL 组灌胃等量生理盐水,共3 周.5 周末处死全部大鼠,获取血清和肝组织样本.结果:与假手术组相比,模型组血清谷草转氨酶(ALT),谷丙转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性及总胆红素(TBIL)含量显著上升(P＜0.05或0.01),白蛋白(Alb)含量显著下降(P＜0.01);与模型组相比,消黄方显著降低ALP活性和TBIL 含量,显著抑制Alb含量的降低(P＜0.05或0.01),降低肝组织Hyp 含量(P＜0.05),同时病理学显示消黄方组肝纤维化程度也显著减轻.结论:消黄方能显著抑制胆汁淤积性肝纤维化的形成.
