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阿魏酸对巨噬细胞泡沫样化过程中胆固醇流出的影响及可能机制
巨噬细胞泡沫样改变是动脉粥样硬化(AS)的特征性变化,胆固醇外流受阻是引起巨噬细胞泡沫样改变的重要环节之一.该文拟采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,然后用不同浓度的阿魏酸对巨噬细胞源性泡沫细胞进行处理,观察阿魏酸对ox-LDL诱导巨噬细胞泡沫样化过程中细胞内脂质代谢、胆固醇流出及介导胆固醇流出的ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)的mRNA和蛋白水平的影响,探讨阿魏酸抗AS的可能机制.结果显示,与对照组相比,ox-LDL处理组细胞内脂质含量明显增加,主要表现为胆固醇酯的含量增加;用阿魏酸处理泡沫样细胞后,细胞内脂质聚集明显减少,尤其是胆固醇酯的含量明显降低,同时胆固醇的流出也显著增加;研究还发现用不同浓度阿魏酸处理泡沫样细胞后,细胞表面ABCA1和ABCG1的mRNA和蛋白表达水平均升高.综上所述,阿魏酸可能通过增加巨噬细胞源性泡沫细胞表面ABCA1和ABCG1的表达水平,促进胆固醇流出,从而发挥抗AS的作用.
关键词： 阿魏酸 动脉粥样硬化 胆固醇流出 ATP结合盒转运蛋白 -
ABCC3蛋白在脑胶质瘤中的表达及临床意义
目的 分析ATP结合盒转运蛋白3(ABCC3)在脑胶质瘤患者中的表达情况和临床意义,并探讨该蛋白在脑胶质瘤中可能参与的生物学过程.方法 回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA) mRNA芯片数据库中309例脑胶质瘤患者的临床资料及mRNA芯片数据,分析ABCC3蛋白的表达特征.同时以TCGA RNA测序数据库、GSE16011 mRNA芯片数据库及REMBRANDT mRNA芯片数据库中的胶质瘤数据作为对照,对ABCC3蛋白的表达特征进行验证.利用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析评价ABCC3蛋白对胶质瘤患者预后的作用.通过基因本体分析获得ABCC3蛋白相关基因的功能和可能参与的信号通路.结果 ABCC3的表达量随着病理级别逐渐升高[WHOⅡ～Ⅳ级ABCC3的表达量分别为0.232 (0.481)、0.655(1.420)和2.260(2.965),均P＜0.01];ABCC3在恶性程度较高的间质型、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)野生型和06-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)野生型脑胶质瘤中的表达水平更高[分别为3.518(1.988)、2.366(3.020)和1.864(3.036),均P＜0.01].在胶质母细胞瘤和低级别胶质瘤中ABCC3蛋白高表达组患者的累积生存率明显低于低表达组(P＜0.05).多因素分析结果显示,病理级别、Kamofsky功能状态评分(KPS)、放疗和ABCC3蛋白的表达量是影响胶质瘤患者生存期的独立因素(P＜0.05),可用于预后判断.结论 ABCC3蛋白可能与胶质瘤细胞的细胞黏附、炎症应答、低氧应答、血管生成和趋药性等生物学过程有关;ABCC3蛋白可能参与胶质瘤肿瘤坏死因子信号通路、PI3 K-AKT和JAK-STAT等信号通路.ABCC3蛋白可促进脑胶质瘤进展,可作为患者预后判断的指标及潜在的治疗靶点.
关键词： 神经胶质瘤 ATP结合盒转运蛋白 基因表达 预后 靶点治疗 -
多药耐药相关ABC转运蛋白信号转导通路研究进展
ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达和功能的异常是造成多药耐药(MDR)的重要原因之一,其中P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和MDR相关蛋白在MDR发生中起着重要作用,是ABC转运蛋白家族中研究热点.本文对近几年来这3种转运蛋白相关信号转导通路进行整理分析,如NF-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶级联信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路和音猬因子(sonic hedgehog)信号通路等,挖掘出信号通路中重要调控节点NF-κB、激活蛋白1、c-Jun和转录因子Gli等,具有成为MDR逆转剂作用靶点的可能性,以期为MDR机制研究及其逆转剂研发提供较系统的参考.
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ATP结合盒转运蛋白介导的MDR逆转剂的实验研究现况
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指人肿瘤细胞对结构各异的化疗药物产生交叉耐药,是肿瘤化疗失败的主要原因之一.为了增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,积极寻求有效逆转MDR的药物已成为研究重点.体外被证实具有逆转耐药活性的化合物很多,但由于体内要达到体外逆转试验的有效浓度所需剂量过大,毒副作用大,因此限制了临床应用.ATP结合盒转运蛋白家族(ATP-binding cassette,ABC)介导的药物外排机制是目前MDR的主要机制,ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP).本文对ABC转运蛋白介导的MDR逆转剂的研究进展做一综述.
关键词： ATP结合盒转运蛋白 肿瘤多药耐药 逆转剂 -
ABCA1在胆固醇逆转运中作用的研究进展
ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)是一种以ATP为能源进行物质转运的膜蛋白,胆固醇、磷脂等脂类物质是ABCA1的主要转运底物,胆固醇负荷、cAMP、PPAR等信号在调节ABCA1表达中有重要影响.ABCA1在胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)过程中与载脂蛋白结合参与高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的形成,是RCT中的第一步也是关键的一步,也是该领域中研究的热点.
关键词： ATP结合盒转运蛋白 载脂蛋白 高密度脂蛋白 胆固醇逆转运 -
ATP结合盒转运蛋白介导的肿瘤多药耐药及其逆转剂
肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,是多种复杂机制共同作用的结果 .其中,肿瘤细胞膜上ATP结合盒(ABC)转运蛋白的表达或功能异常是肿瘤细胞产生MDR的重要机制之一.现以P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等为例,综述ABC转运蛋白的结构功能、与肿瘤的关系以及MDR逆转剂的研发进展.
关键词： 抗肿瘤药 抗药性 多药 肿瘤 ATP结合盒转运蛋白 -
翼状胬肉组织中ATP结合盒转运蛋白B5的表达变化及意义
背景 角膜缘干细胞(LSCs)缺乏可引起多种眼表疾病,如翼状胬肉等.ATP结合盒转运蛋白B5(ABCB5)是新发现的特异性LSCs标志物,研究ABCB5在翼状胬肉组织中的表达变化对于翼状胬肉的防治具有重要的临床意义. 目的 研究ABCB5在翼状胬肉组织中的表达变化,探讨其在翼状胬肉发生和发展中的作用.方法 收集2015年1-11月在解放军474医院行原发性翼状胬肉切除术的手术标本37例,同期收集年龄匹配的行斜视矫正术和视网膜脱离复位术患者的正常结膜组织22例.采用免疫组织化学法检测ABCB5在翼状胬肉组织标本中的表达和定位,分别采用Western blot和实时荧光定量PCR法检测翼状胬肉标本中ABCB5蛋白及其mRNA的相对表达量,并与正常结膜标本进行比较. 结果 ABCB5蛋白表达于所有22例正常结膜复层扁平细胞的细胞质和细胞核中,以基底层细胞中表达更为明显,呈现明显极性.在37例翼状胬肉标本中,可见ABCB5阳性表达者34例,占91.89％,ABCB5表达阴性者3例,占8.11％.正常结膜组和翼状胬肉组ABCB5蛋白相对表达量分别为0.90±0.31和0.59±0.41,ABCB5 mRNA表达量分别为1.01±0.26和0.65±0.32,翼状胬肉组ABCB5蛋白和mRNA的相对表达量均明显低于正常结膜组,差异均有统计学意义(t=-0.266,P=0.011;t=-4.560,P=0.000). 结论 LSCs标志物ABCB5的表达下调提示LSCs的减少和缺失与翼状胬肉的发生和发展有关,提示ABCB5检测可能作为翼状胬肉发生和发展、术后复发及疗效评估的观察指标之一,也可能成为翼状胬肉的治疗靶点.
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吡格列酮对THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出调节蛋白ABCA1,ABCG1及SR-BⅠ表达的影响
目的:探讨吡格列酮对THP-1源性巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1 (ABCA1)、ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)及B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B Ⅰ)表达的影响及可能作用机制.方法:Real time PCR及Westernblot检测不同浓度吡格列酮(1,10,20,30 μmol/L)作用24 h,THP-1源性巨噬细胞ABCA1,ABCG1及SR-BⅠmRNA和蛋白的表达.使用过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)特异性拮抗剂GW9662(2 μmol/L)阻断吡格列酮(10 μmol/L),24 h后检测THP-1源性巨噬细胞ABCA1,ABCG1及SR-B Ⅰ mRNA和蛋白的表达.结果:吡格列酮可浓度依赖性增高24 h THP-1源性巨噬细胞ABCA1,ABCG1及SR-BⅠ mRNA和蛋白的表达,GW9662可显著抑制吡格列酮诱导的THP-1源性巨噬细胞ABCA1,ABCG1及SR-BⅠ mRNA和蛋白表达的增高(P＜0.05).结论:吡格列酮激动PPARγ上调THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出调节蛋白ABCA1,ABCG1及SR-BⅠ基因的表达.
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过氧化物酶体增殖体活化受体γ、肝脏X受体α、视黄酸X受体α活化对THP-1单核巨噬细胞ABC1mRNA表达的影响及意义
目的 探讨核受体过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、肝脏X受体α(Liver X receptor alpha, LXRα)、视黄酸X受体α(Retinoid X receptor alpha ,RXRα)活化对THP-1单核巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白(ATP binding cassette transporter 1,ABC1)mRNA表达的影响及意义.方法 体外培养的THP-1单核细胞,经佛波酯(PMA)诱导成为巨噬细胞后,与核受体PPARγ、LXRα、RXRα的相应配体曲格列酮(TROG)、22(R)羟化胆固醇(22(R)-HC)、9-顺式视黄酸(9-CRA)作用24小时,提取细胞总RNA,用一步法逆转录聚合酶链反应检测核受体PPARγ、LXRα、RXRα活化剂对ABC1mRNA表达的影响.结果 与对照组相比较,曲格列酮组、22(R)-HC组、9-CRA组、TROG+22(R)-HC组、TROG+组、22(R)-HC+9-CRA组ABC1 mRNA的表达均有不同程度增加,联合作用组(即核受体PPARγ、LXRα、RXRα两两活化)ABC1 mRNA增加更为明显.结论 通过调控PPARγ、LXRα和RXRα等核受体的活化程度可达到调控ABC1表达的目的,这可能将为动脉粥样硬化的防治提供新的前景和机会.
关键词： 核受体 ATP结合盒转运蛋白 胆固醇 逆向转运 动脉粥样硬化
