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布渣叶提取物的调血脂作用及胆固醇逆向转运机制
目的:探讨布渣叶提取物的调血脂作用及胆固醇逆向转运机制.方法:将建立的高脂血症大鼠模型50只作为研究对象,期间所有大鼠均按时服用布渣叶提取物,用药前后分别测定所有模型大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平.结果:用药前后所有大鼠血清检测结果显示,用药后血清TC、TG和LDL-C检测结果明显低于用药前(P<0.050),HDL-C水平明显高于用药前(P<0.05),提示布渣叶提取物具有较好的调血脂作用.结论:布渣叶提取物主要通过促进胆固醇逆向转运减少内外源性胆固醇以及改善机体代谢产物吸收率,从而调节人体血脂状态,药物安全性高,副作用少,具有推广应用价值.
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ATP合成酶β链与高密度脂蛋白代谢的研究进展
流行病学调查显示,在糖尿病和代谢综合征患者中,低高密度脂蛋白血症是心血管疾病发生的独立危险因素,即使在低密度脂蛋白较高的患者也如此[1].血浆高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)在促进胆同醇逆向转运、保护低密度脂蛋白免受氧化等方面发挥作用,故被称为心血管的"保护因子".
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蓖麻毒素及其解毒剂研究进展
蓖麻毒素(ricin)是一种从蓖麻籽中提取的剧毒植物蛋白,是核糖体失活蛋白(RIP)的一种,可以使核糖体失去蛋白质合成能力并终导致细胞死亡,毒素在体内通过独特的"逆向转运"途径进入胞浆并与核糖体结合发挥毒性作用,目前对蓖麻毒素尚无有效的抗毒剂.本文对蓖麻毒素的结构,转运过程,作用机制以及抗毒剂的研究进展进行综述.
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终末期肾脏病患者HDL逆向转运胆固醇能力的改变及影响因素
高密度脂蛋白(HDL)是血浆中密度高、颗粒小的一种脂蛋白,它富含磷脂,载脂蛋AI(apo AI)和载脂蛋白AII(apo AII)是其主要的蛋白组分.在人体内胆固醇代谢过程中,它可以促进胆固醇从动脉壁的巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞中流出,并协助胆固醇转运至肝脏中,转化成胆汁酸或者通过胆汁从肠道排出,即通常所说的"胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)".
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氧化高密度脂蛋白与动脉粥样硬化
循证医学显示,高密度脂蛋白(HDL)是心血管疾病的一个独立危险因素.HDL通过逆向转运胆固醇,抵抗低密度脂蛋白(LDL)氧化,保护内皮功能等机制起到了抗动脉粥样硬化(AS),减缓冠状动脉疾病进展的作用.近年来的大量研究显示,HDL可以被氧化,并且被氧化修饰后,不但减弱其抵抗AS的作用,并且能通过多种途径导致AS程度的加剧.本文就HDL的氧化易感性及其可能机制,氧化修饰造成的HDL生物学结构及功能的改变等做一综述.
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蓖麻毒素在细胞内逆向转运途径的研究进展
蓖麻毒素(Ricin)是一种毒蛋白,能抑制蛋白质合成.近年来被用来合成肿瘤导向药物一免疫毒素,在临床应用中仍具有一定的副作用.研究Ricin在细胞内的逆向转运途径有助于其在临床应用中更加完善.本文就Ricin在细胞内的逆向转运途径作一综述.
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血清-巨噬细胞间胆固醇流动与高密度脂蛋白功能及动脉粥样硬化
越来越多的证据表明,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平不能有效地反映HDL的异质性及HDL相关动脉粥样硬化(As)的危险.测定血清或HDL介导的巨噬细胞胆固醇逆向转运(RCT),即胆固醇从巨噬细胞的流出或RCT的主要组成部分,是评价HDL功能的重要手段.目前此类方法已经建立并用于As的危险分析.本文着重介绍胆固醇流出的测定方法、胆固醇流出与HDL亚类及As的关系,胆固醇流出作为HDL功能评价和心血管疾病(CVD)危险预示指标需要解决的问题等.
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Derlin-1与肺部疾病的关系
Derlin-1是广泛存在于真核细胞内质网中的一种跨膜蛋白,是内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD )中的一员[1]。在真核生物中,ERAD主要承载着细胞蛋白质量监控的作用,表现为对错误折叠蛋白的识别,将其逆向转运至胞浆,泛素化后降解,清除无功能蛋白在内质网内的堆积,缓解内质网应激[2]。而Derlin-1主要介导内质网内错误折叠蛋白的逆向转运,从而维持内质网内环境的稳定。近的研究发现, Derlin-1与慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纤维性肺病(CF肺病)、肺癌关系密切,参与了肺部疾病的发生发展,有望成为其药物作用新的靶点。本文就Derlin-1的结构、起源、功能及与肺部疾病的关系进行简要综述。
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A型肉毒素治疗三叉神经痛的作用机制研究及进展
三叉神经痛的特征表现为单侧阵发性的面部疼痛,疼痛性质通常为针刺或电击样,疼痛范围局限在三叉神经支配区的一支或多支.经典的三叉神经痛被认为由于三叉神经受到血管慢性压迫后出现脱髓鞘或者髓鞘化不良,受损的神经纤维自发异常放电引起烧灼样的痛觉,然而其具体的发病机制仍存在争议.临床试验表明A型肉毒素可以安全有效治疗三叉神经痛,然而其作用机制仍不清楚,与其肌肉麻痹的作用机制相比,其镇痛机制似乎更加复杂.本篇综述回顾了三叉神经痛的发病机制、A型肉毒素的结构、镇痛作用机制以及注射可能带来的不良反应,作用机制部分包括在外周抑制炎性介质的释放、Na通道的失活、抑制瞬时感受器电位(TRP)通道在细胞膜上的表达、逆向轴突转运和转胞吞作用.
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从P-糖蛋白的角度探讨钙调磷酸酶抑制剂的肾毒性
P-糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性的转运蛋白,能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞.1976年首次在肿瘤细胞中发现P-gp,它在肿瘤细胞上的过度表达可将抗肿瘤药物逆浓度从细胞内泵出到细胞外,是导致肿瘤化疗失败的主要原因.
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胆固醇代谢调控的研究进展
胆固醇的合成、分解及逆向转运与动脉粥样硬化密切相关.叉头转录因子的0亚型3(fork head box 03,Fox03)/去乙酰化酶6复合物(Sirt6 complex)、3β-脱氢胆固醇-△24还原酶(3β-hydroxysterol △(24)-reductase,DHCR24, Seladin-1)和死亡结构域相关蛋白(death domain associated protein,Daxx)可以通过调控核转录激活因子,甾醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)的表达和活化来调节胆固醇合成限速酶[如3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase,HMGCR)]等的转录,终调控胆固醇的合成;外周组织的胆固醇逆向转运至肝脏后在细胞色素P450超家族(cytochrome P450 proteins,CYP)的作用下分解成胆汁酸或类固醇激素.胆固醇的分解代谢则受精脒,精胺-N1-乙酰基转移酶、Prospero相关同源蛋白1和Daxx等的严密调控;胆固醇逆向转运是防止动脉粥样硬化斑块和坏死中心形成的关键因素.肿瘤坏死因子α和红细胞很可能在巨噬细胞介导的胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用.
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高密度脂蛋白受体及结合蛋白
高密度脂蛋白受体在脂质代谢中发挥着重要的作用.近十年,有关高密度脂蛋白受体及结合蛋白的研究受到了广泛的重视,其中被公认为高密度脂蛋白受体的清道夫受体BⅠ及很有可能被确定为受体的高密度脂蛋白结合蛋白2引人注目.两者的分子结构、特异性配体及在胆固醇逆向转运中的作用具有较大的差异,进一步探明两者之间的关联可为研究动脉粥样硬化的发病机理及其新的治疗途径提供有力的理论基础.
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miRNA和动脉粥样硬化的研究进展
miRNA是一类大小为22个碱基左右的小RNA分子,能够在转录后水平调控基因的表达.近已证实这类内源性基因表达抑制因子在动脉粥样硬化(AS)中具有重要作用.miRNA作为AS病变各个阶段的不同刺激因子调节内皮细胞(EC)、血管平滑肌细胞(VSMC)和巨噬细胞的功能,从而调控AS的发生发展.miRNA也参与粥样斑块形成及破裂,胆固醇平衡、外流及逆向转运.本篇综述阐述AS病变发展中miRNA的重要性,同时探讨miRNA在心血管疾病中作为生物指标和治疗靶点的潜在应用价值.
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过氧化物酶体增殖体活化受体γ、肝脏X受体α、视黄酸X受体α活化对THP-1单核巨噬细胞ABC1mRNA表达的影响及意义
目的 探讨核受体过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、肝脏X受体α(Liver X receptor alpha, LXRα)、视黄酸X受体α(Retinoid X receptor alpha ,RXRα)活化对THP-1单核巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白(ATP binding cassette transporter 1,ABC1)mRNA表达的影响及意义.方法 体外培养的THP-1单核细胞,经佛波酯(PMA)诱导成为巨噬细胞后,与核受体PPARγ、LXRα、RXRα的相应配体曲格列酮(TROG)、22(R)羟化胆固醇(22(R)-HC)、9-顺式视黄酸(9-CRA)作用24小时,提取细胞总RNA,用一步法逆转录聚合酶链反应检测核受体PPARγ、LXRα、RXRα活化剂对ABC1mRNA表达的影响.结果 与对照组相比较,曲格列酮组、22(R)-HC组、9-CRA组、TROG+22(R)-HC组、TROG+组、22(R)-HC+9-CRA组ABC1 mRNA的表达均有不同程度增加,联合作用组(即核受体PPARγ、LXRα、RXRα两两活化)ABC1 mRNA增加更为明显.结论 通过调控PPARγ、LXRα和RXRα等核受体的活化程度可达到调控ABC1表达的目的,这可能将为动脉粥样硬化的防治提供新的前景和机会.
关键词: 核受体 ATP结合盒转运蛋白 胆固醇 逆向转运 动脉粥样硬化