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瞬时受体电位通道与心脏纤维化
瞬时受体电位通道(TRP channels)家族是一类广泛分布于人体各组织和器官的非特异性的阳离子通道.心脏成纤维细胞和肌成纤维细胞分泌过量的细胞外基质(ECM)导致纤维化.近的研究表明,病理条件下高表达于成纤维细胞上的多种TRP通道,在心脏纤维化的过程中扮演着重要角色.其中TRPM7和TRPC3与心房纤维化密切相关,TRPC6和TRPV4与心室纤维化关系更紧密.这些TRP通道可能会成为抗纤维化治疗的新靶点.
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低氧性肺动脉高压的电生理学研究
急性低氧引起肺血管收缩,慢性低氧造成肺血管结构改变如动脉血管中层肥厚.导致这些改变的机制包括电生理学和药理学两个方面,在调节肺动脉血管收缩和肺动脉平滑肌细胞的增殖上除了肺血管舒缩物质的调节作用外,离子通道也扮演了十分重要的角色.本文探讨了低氧性肺血管收缩的电生理学研究进展,主要集中在离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用机制,尤其是急性和慢性低氧对K+和Ca2+通道的影响.
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瞬时受体电位通道的结构研究进展
瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一类由多个成员构成的非选择性阳离子通道大家族,在机体感受外界环境变化和多种刺激中发挥重要的作用.过去的10年间,TRP通道的结构生物学研究取得了重大的进展.到目前为止,共有5个TRP通道的全长结构和11个胞内段的结构得到了解析.这些结构的解析加深了我们对TRP通道的门控、组装和调节等机制的理解.本文对这些TRP通道的结构进行综述并针对近两年取得的进展做重点的介绍.
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TRP通道在内脏痛中的研究进展
瞬时受体电位离子通道(transient receptor potential ion channel,TRP)在内脏痛疾病模型研究中的广泛报道与其配体在临床上有限范围的应用形成鲜明对比.TRPV1就是这种不平衡典型的例子,它是目前临床上针对膀胱感觉功能障碍治疗的重要TRP蛋白靶标.我们至今仍不清楚为什么存在这种差异,也可能是由于TRP作为外界机械刺激和化学刺激的感受器和传感器的多功能性造成的.这篇综述阐述了内脏感受的不同感觉通路,以及这些通路中表达TRP通道的伤害性感受和非伤害性感受神经元.TRP通道不仅可作为内脏感觉传入中机械和化学刺激的感受器,还在激活GPCR和细胞因子受体后形成一种细胞活化的效应机制.在病理状态下TRP通道的作用可能会发生明显改变,如慢性痛或炎症反应.TRP通道在疼痛的进一步发展、治疗和干预措施中已展现出明显的潜力,而且逐渐显示出炎症反应的发生也有可能受益于此.因此,尽管已进行了大量的基础研究,但我们对TRP通道参与内脏感受通路的潜在机制的探索仍然处于开始阶段.
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TRPC6对肝癌细胞增殖的介导
目的 瞬时受体势(TRP)是一种新发现的钙通道,是当前细胞信号转导领域内的研究热点之一.以往有关TRP通道的研究主要集中在神经系统,现已开始向其它研究领域扩展.笔者推测,TRP通道可能与肝癌细胞的增殖有关.该研究将证实此推测.方法 应用TRPC通道抑制剂(SKF-96365)和RNAi技术抑制该通道蛋白在肝癌细胞中的表达和功能,观察TRPC被抑制前后肝癌细胞体外增殖能力的改变.结果 研究发现,应用SKF-96365和siRNA方法阻滞TRPC6的通道功能后,肝癌细胞(HepG2和SMMC-7721)的增殖被明显抑制.结论 该研究证明TRPC6通道介导了肝癌细胞的增殖,为肝癌细胞增殖机制的研究提供了新的思路,探索了肝癌临床治疗新的细胞膜上的靶点,同时也拓展了TRP通道的研究领域.
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机械感觉相关的TRP通道研究进展
脑源性神经营养因子(BDNF)属于神经营养因子家族成员,与原肌球蛋白相关激酶B(trkB)受体相结合调节神经细胞的生存,生长以及突触传递.BDNF基因具有多个启动子及调节元件,其表达受神经活动和多种激素水平的调控.当大脑因外伤、缺血、压力等原因受损时,BDNF在中枢神经系统中表达增加,通过延缓凋亡、促进新生及增强突触传递等方法使受损神经细胞得以修复.本文对BDNF基因、BDNF表达的涮控、BDNF的分子结构及其受体、BDNF的信号传导等做了介绍,阐述了BDNF在中枢神经损伤修复中的作用.
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磷脂酰肌醇4,5二磷酸对TRP家族离子通道的调节作用研究进展
磷脂酰肌醇4,5二磷酸(PIP2)是细胞膜中的一种磷脂类信号分子,其在细胞膜中的含量处于动态变化之中.PIP2可以被PLC(phospholipase C)分解为IP3(inositol trisphosphate)和DAG(diacylglycerol),这两者作为信号分子又可以与胞内或细胞膜上的许多蛋白质发生相互作用.近研究发现很多种离子通道被认为和PIP2之间存在着相互作用,TRP(transient receptor potential)家族就是其中一类.有一些TRP通道需要PIP2来行使功能,而PIP2对另外一些TRP通道却起抑制作用.Ca2+经由激活的TRP通道进入细胞后反过来又可以影响到细胞膜上的PIP2水平.本文着重回顾PIP2和TRP家族的离子通道之间的研究进展情况.
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TRP离子通道亚型TRPM和TRPV在大鼠前列腺组织中的表达
目的:研究TRPM和TRPV亚家族在大鼠前列腺组织中的表达和分布.方法:收集SD大鼠前列腺组织,用传统RT-PCR和实时定量PCR检测TRPM和TRPV所有亚家族mRNA的表达,免疫组织化学染色检测TRPM8和TRPV1蛋白的表达.结果:在大鼠前列腺组织中检测到TRPM2、TRPM3、TRPM4、TRPM6、TRPM7、TRPM8、TRPV2和TRPV4 mRNA大量表达,TRPM1、TRPV1、TRPV3 mRNA少量表达,未检测到TRPM5、TRPV5、TRPV6 mRNA的表达.免疫组化能够检测到TRPM8和TRPV1在前列腺上皮和平滑肌细胞的表达.结论:在大鼠前列腺组织中能够检测到TRPM1、TRPM2、TRPM3、TRPM4、TRPM6、TRPM7、TRPM8、TRPV1、TRPV2、TRPV3和TRPV4 mRNA或蛋白的表达.为进一步研究TRPM和TRPV在前列腺组织中的生理功能奠定基础.
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温度敏感的TRP通道与中药药性四气理论
描述了激活不同TRP通道感受温度变化的范围和阂值;通过比较中药药性中的四气理论和每种TRP通道对温度敏感差异的特性,分析了四气理论中寒、凉、温、热与感受温度变化的TRP通道之间的关系,提出了中药药性研究与现代生物医学研究结合的可能性.
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TRP通道在生物体对机械性刺激响应中的功能及作用机制
TRP超家族离子通道在多种感觉传导,特别是听觉、触觉、机械性痛等机械性感觉过程中起着重要的作用.一些主要的离子通道性疾病,如失聪、慢性痛、ADPKD和心室肥大等的病因与TRP通道功能异常相关[1,2].TRP通道是机械敏感通道的热门候选者,有些TRP通道,如C.elegans中TRPN亚型通道TRP-4,能够作用受体直接被机械力激活；而有些TRP通道则可能起着信号调节器的作用,间接地接收和放大信号[3].文中介绍了TRP通道在机械性感觉传导中的功能,并讨论了其潜在的分子机制.
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A型肉毒素治疗三叉神经痛的作用机制研究及进展
三叉神经痛的特征表现为单侧阵发性的面部疼痛,疼痛性质通常为针刺或电击样,疼痛范围局限在三叉神经支配区的一支或多支.经典的三叉神经痛被认为由于三叉神经受到血管慢性压迫后出现脱髓鞘或者髓鞘化不良,受损的神经纤维自发异常放电引起烧灼样的痛觉,然而其具体的发病机制仍存在争议.临床试验表明A型肉毒素可以安全有效治疗三叉神经痛,然而其作用机制仍不清楚,与其肌肉麻痹的作用机制相比,其镇痛机制似乎更加复杂.本篇综述回顾了三叉神经痛的发病机制、A型肉毒素的结构、镇痛作用机制以及注射可能带来的不良反应,作用机制部分包括在外周抑制炎性介质的释放、Na通道的失活、抑制瞬时感受器电位(TRP)通道在细胞膜上的表达、逆向轴突转运和转胞吞作用.
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TRP超家族与肾脏
TRP(Transient receptor potentical)家族是非选择性阳离子通道家族,近来发现其与肾脏关系密切,如调节肾小管离子转运,肾脏微循环等.TRP通道异常可导致遗传性局灶节段硬化性肾病(FSGS),常染色体显性遗传多囊肾(ADPKD),低镁血症继发低钙血症(HSH)等,对TRP通道的进一步研究将有助于临床肾脏病的防治.
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姜黄素对TRP离子通道抑制作用的研究
目的 验证瞬时受体电位(TRP)通道在胶质瘤MGR2细胞中的存在,研究姜黄素对TRP通道的电生理影响,探讨姜黄素抑制肿瘤细胞增殖的可能机制.方法 体外培养人脑胶质瘤细胞MGR2;利用膜片钳技术检测胶质瘤细胞MGR2的电生理特性,验证并分离TRP离子通道.使用薄荷醇、无Mg2+内液、酸以及非特异阻断剂2-氨基乙氧基苯硼酸(2-APB)及钆离子(Gd3+)对TRP通道的敏感性进行检测.记录不同浓度的姜黄素对TRP通道电流幅度的影响.结果 神经胶质瘤细胞MGR2是一种非可兴奋细胞,其细胞上表现出TRP离子通道的电生理特性.该通道对薄荷醇不敏感,对酸的反应不明显.对细胞内液低Mg2+有(24.2±4.1)％的TRP电流增加(n=12,P＜0.05),200 μmol/L 2-APB及10 μmol/L Gd3+对TRP电流分别有(46.4±4.5)％及(73.2±3.6)％的增加(n=12,P＜0.05).姜黄素对TRP通道的抑制作用具有浓度依赖性和可恢复性.结论 TRP通道在胶质瘤细胞MGR2中存在,姜黄素对TRP通道的作用具有浓度依赖性,为姜黄素抑制肿瘤增殖的可能机制提供了实验依据.
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薄荷醇影响TRP通道的研究进展
近年来,国内外学者在薄荷醇影响钙离子通道的研究中发现,其与瞬时感受器电位(TRP)通道有着密切的关系,其中包括TRPV1、TRPV3、TRPM8和TRPA1.本文对近年来薄荷醇参与细胞内Ca2+调节的TRP通道的相关研究进行综述.
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心肌阳离子通道与心肌缺血再灌注损伤的研究进展
心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)是缺血心肌在恢复血流后常见的并发症.大量研究表明,分布于心肌细胞膜和相关细胞器的一些阳离子通道参与MIRI的相关病理生理过程:早期研究发现主要有Na+、K+和Ca2+离子通道参与MIRI过程,而近期新发现瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)也参与MIRI过程,并可能成为新的MIRI药物干预靶点.本文拟对目前与MIRI密切相关的心肌细胞上Na+、K+和Ca2圾TRP等阳离子通道在MIRI病理生理中的作用作一综述.
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TRP通道参与温度感觉的分子机制
机体通过温度感受器来感知内外环境温度的变化,近年来已明确瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道在温度感觉中起重要作用,其中包括介导热感觉的TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4和介导冷感觉的TRPM8与TRPA1,本文就TRP通道参与温度感受作用的几个TRP通道的分子机制进行综述.
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Zmpste24-/-小鼠骨髓间充质干细胞的增殖凋亡及其TRP通道的表达研究
目的:探讨Zmpste24--小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)的增殖凋亡情况及瞬时性受体电位通道(TRP通道)表达水平与野生型(WT)小鼠的区别.方法:体外分离培养4月龄Zmpste24-/-和WT小鼠的BMMSCs,经干细胞表面分子鉴定后,分别采用β-半乳糖苷酶试剂盒检测两种小鼠细胞的衰老情况;流式细胞仪检测小鼠细胞的增殖、凋亡情况;实时定量RT-PCR检测两种小鼠细胞的TRP通道表达水平;激光共聚焦显微镜检测两种小鼠的细胞内Ca2+浓度.结果:Zmpste24-/-和WT小鼠的BMMSCs均阳性表达Sea-1,阴性表达CD34、CD45.Zmpste24-/-小鼠BMMSCs的衰老细胞数目和凋亡水平明显高于WT小鼠(P＜0.05),而其增殖能力则明显低于WT小鼠(P ＜0.05);TRPC1、TRPM4、TRPM8、TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV5通道的表达水平均明显高于WT小鼠(P＜0.05);胞内Ca2+浓度明显高于WT小鼠(P＜0.05).结论:Zmpste24-/-小鼠BMMSCs的增殖率降低、凋亡率升高可能与其TRP通道高表达、胞内钙离子浓度升高有关.
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TRPs在机体机械性刺激反应中的作用
TRP超家族离子通道在机体多种感觉的传导中发挥着重要作用,尤其与听觉、触觉以及痛觉等多种机械性刺激反应的发生密切相关.机械性刺激敏感的TRP通道功能异常不仅可引起相应感觉功能障碍,还可引起离子通道性相关疾病的发生.本文拟对TRP通道家族中部分机械性刺激敏感通道在体内机械性刺激反应中的作用及可能的分子生物学机制进行综述,为深入研究TRP通道的生理功能及为临床诊治相关疾病提供参考.
