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药物成瘾中不同环境线索诱发觅药行为的机制
接触药物相关环境线索可激发成瘾者对药物的渴求感及复吸行为.实验动物研究中药物相关环境线索分为三类:伴药线索、辨别线索和情境线索.在长期停药及用药行为消退后三种环境线索均能诱发觅药行为恢复,而行为机制各具特点:伴药线索条件性强化觅药行为,辨别线索直接激发觅药行为发生,情境线索设定场景诱发觅药行为恢复.三种线索行为效应的神经基础局部相同而又各具特点,其机制的研究有助于对成瘾药物复吸机制的理解及临床戒毒治疗.
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海洛因复吸模型、机制和干预的研究进展
作者建立了环境、药物可获得性线索以及条件性线索诱导的海洛因复吸模型;观察到在海洛因戒断后条件性线索诱导的海洛因觅药行为可以持续存在,觅药行为的强度与摄入的药物剂量有关;而小剂量海洛因抑制了长时程戒断后的动物觅药行为;发现杏仁核参与吗啡戒断反应,内侧僵核与条件性线索诱导复吸有关;初步观察了多巴胺、GABA以及谷氨酸受体等参与了海洛因复吸过程,为海洛因复吸的治疗研究提供了基础.
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脑深部电刺激伏核对自身给药大鼠海洛因觅药行为的影响
目的 观察脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)伏核对大鼠海洛因自身给药觅药行为的影响.方法 用固定比率程序建立大鼠海洛因自身给药复吸模型.将18只大鼠随机分成对照组、假刺激组和DBS组,假刺激组及DBS组大鼠行双侧伏核核心部微电极植入术.DBS组大鼠在消退期每天给予高频电刺激1h(刺激参数:方波,频率130Hz,电流150μA,波宽100μs),共7d.消退后采用条件性线索和小剂量海洛因诱导引燃大鼠海洛因觅药行为.结果 在条件性线索诱导的复吸测评中,DBS组大鼠有效鼻触数(8.00±5.33)明显少于对照组(36.50±9.16)和假手术组(34.00±7.93),具统计学意义(P<0.01);在小剂量海洛因诱导的复吸测评中,DBS组大鼠有效鼻触数(11.17±7.78)明显少于对照组(29.67±5.24)和假手术组(28.00±11.92),具统计学意义(P<0.01);DBS组、对照组和假手术组大鼠在总活动度和每阶段活动度上的差异均无统计学意义(P>0.01).结论 DBS高频电刺激伏核可减少海洛因自身给药大鼠条件性线索和小剂量海洛因诱导的觅药行为,且不会影响其活动度.
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大鼠丘脑和下丘脑在线索诱导的海洛因复吸中的作用
目的 研究丘脑室旁核(PVT)和下丘脑外侧区(LH)在环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠海洛因复吸中的作用.方法 SD大鼠进行生理盐水(对照组)或海洛因的自身给药训练,随后自然戒断,海洛因戒断大鼠随机分成模型组、CC组和CC+CS组;在戒断d 14,对照组和CC组均以环境线索诱导、CC+CS组以环境线索联合条件性线索诱导测定海洛因觅药行为的恢复,模型组不测定;利用免疫组化法检测所有组别大鼠PVT和LH脑区c-Fos蛋白的表达.结果 环境线索或条件性线索均能够诱导大鼠海洛因觅药行为的恢复;环境线索诱导大鼠海洛因觅药恢复时PVT脑区c-Fos免疫阳性表达明显增加(P<0.01);而LH脑区c-Fos免疫阳性表达在环境线索或条件性线索诱导大鼠海洛因觅药恢复时均明显增加(P<0.01).结论 PVT参与环境线索诱导的大鼠海洛因复吸过程,而LH同时参与环境线索或条件性线索诱导的大鼠海洛因复吸.
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环境线索诱导大鼠海洛因复吸行为模型建立
目的建立环境线索诱导的大鼠海洛因复吸行为模型.方法训练雄性SD大鼠通过鼻触反应进行海洛因静脉自身给药 (每次剂量0.05 mg/kg, 限量每日25次) ,共14d, 每天4h.强化程序为累进比率.起始反应条件为1,每5次海洛因注射后增加1,用灯光作为辨别和条件性刺激信号.停药两周后,大鼠重新返回实验笼进行复吸测试,连续两小时,前1h为实验笼空间环境诱导,后1h为条件性刺激诱导.结果训练7d后大鼠建立稳定的海洛因静脉自身给药行为,获得25次海洛因注射所需时间为(165±16)min,有效鼻触反应为(82±5)次.复吸测试时鼻触反应主要发生在有效鼻触,实验笼空间环境诱导的反应为(28±5)次,条件性刺激为(99±10)次.结论经过一段时间后,海洛因相关的空间环境和条件性刺激可以再次恢复大鼠原来的自身给药反应行为.该模型可用于环境因素诱导的复吸的神经生物学机制研究以及用于与反应恢复模型的比较,作为开发抗复吸模型的有效性有待进一步研究.
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背外侧被盖核在药物成瘾中的作用
药物成瘾是一种以中枢神经系统适应性或可塑性改变为基础的,以复吸为主要特征的慢性复发性脑病,成瘾性药物激活了与奖赏、学习记忆有关的神经通路,长期使用造成了神经元的适应性变化,与此同时,由于成瘾性药物的奖赏作用使机体对药物、环境等条件性线索产生异常联系,再次暴露这些线索可以产生强迫性的觅药、用药行为及心理渴求[1].
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条件性线索诱发复吸的心理神经机制
复吸是药物成瘾的主要特征之一,也是治疗药物成瘾要解决的主要问题.研究中发现有3类因素可以有效地诱发复吸:(1)与先前用药行为有关的环境线索(2)成瘾性药物的再接触(3)遭遇应激事件.用药过程中相关的环境线索与用药行为多次匹配后获得明显的动机价值,成为条件性线索.条件性线索大致可分为两类:一类为不连续的条件性线索(discrete conditioned cue);另一类为背景性的线索(contextual cues ).条件性线索能诱发成瘾者强烈的药物渴求心理和条件性情绪反应,并进一步导致复吸.因而,条件性线索是诱发复吸的重要因素,本文从心理学和神经基础两方面揭示条件性线索诱发复吸的机制.
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单双侧脑深部电刺激伏核对大鼠海洛因觅药行为的影响
目的 观察单侧和双侧脑深部电刺激(DBS)伏核核心部对条件性线索和小剂量海洛因诱导大鼠海洛因觅药行为的影响,探讨DBS治疗药物成瘾的单双侧靶点选取问题. 方法 采用固定比率程序(FR1)建立大鼠海洛因静脉自身给药模型.模型稳定后,将大鼠按照随机数字表法分成对照组、假手术组、左侧DBS组、右侧DBS组和双侧DBS组(每组6只).各DBS组大鼠行单侧或双侧伏核核心部微电极植入术,术后休息5d,在环境消退期对各DBS组大鼠每天电刺激1h(参数:方波,频率130 Hz,电流强度150 μA,波宽100 μs),持续7d.通过比较各组大鼠的有效鼻触数来反映各组大鼠海洛因觅药行为的差异. 结果 在条件性线索和小剂量海洛因诱导的复吸测评中,各组大鼠有效鼻触反应数之间的差异具有统计学意义(P＜0.05)；右侧DBS组和双侧DBS组大鼠有效鼻触反应数分别与对照组、假手术组和左侧DBS组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)；且右侧DBS组大鼠与双侧DBS组有效鼻触反应数之间的差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 高频电刺激右侧或双侧伏核核心部均能明显抑制条件性线索和小剂量海洛因诱导的大鼠觅药行为；且右侧DBS可获得与双侧DBS相近的疗效.
