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吡哆胺对人肾小管上皮HK-2细胞凋亡及纤维化因子表达的影响
目的 探讨吡哆胺对人近曲肾小管上皮HK-2细胞凋亡及纤维化因子表达的影响及其作用机制.方法 以吡哆胺(P)和替米沙坦(T)分别干预血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用的HK-2细胞,分为对照组、AngⅡ(10-6 mol/L)组、AngⅡ分别加T(10-5 mol/L)组、P(0.01、0.1、1和10 mmol/L)、T+P(1 mmol/L)组,采用MTT法检测细胞存活率,Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡,流式细胞术分析活性氧簇(ROS)水平,ELISA检测细胞上清液晚期糖基化终末产物(AGEs)浓度,real-time PCR检测糖基化终末产物受体(RAGE)、TGF-β1、CTGF和MMP-9 mRNA表达,West-ern blot检测RAGE、TGF-β1、CTGF表达和NF-κB P65磷酸化水平.结果 与AngⅡ组相比,吡哆胺和替米沙坦均增加HK-2细胞存活率,抑制细胞早期凋亡,降低细胞上清液AGEs浓度,减少ROS生成,下调RAGE、TGF-β1、CTGF、MMP-9 mRNA/蛋白表达和NF-κB P65磷酸化水平(均P＜ 0.01).吡哆胺的作用较替米沙坦显著(P＜0.05或P＜0.01),合用组的作用较替米沙坦单用组显著(P＜0.01).结论 吡哆胺可能通过降低AGEs-RAGE水平、改善氧化应激以及减少NF-κB P65磷酸化,从而抑制细胞凋亡并下调纤维化分子表达.
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黄芪减轻血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠血管重塑
目的 探讨黄芪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管重塑的作用及其可能机制.方法 将小鼠随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+氯沙坦治疗组及AngⅡ+黄芪治疗组,每组各10只.对照组给予0.9％氯化钠注射液0.2 mL/d灌胃,其余3组均皮下埋微渗透泵,以200 ng/(kg·min)的剂量缓慢释放AngⅡ建立血管重塑模型.其中氯沙坦治疗组以10 mg/(kg·d)剂量灌胃,黄芪治疗组以20 g/(kg·d)剂量灌胃.所有小鼠总计处理14 d.每2天以尾套法测定收缩压.第14天时处死小鼠,收集主动脉进行HE及Masson染色检测血管重塑情况.RT-PCR检测主动脉Ⅰ型胶原蛋白转录水平.Western blot检测血管紧张素转换酶2(ACE2)及AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达.结果 黄芪处理可以显著降低AngⅡ引起的血压升高(P＜0.05)、减轻AngⅡ引起的主动脉管壁增厚和纤维化增加,降低Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达(P＜0.05),上调ACE2蛋白表达(P＜0.05)并下调AT1R蛋白表达(P＜0.05).结论 黄芪可减轻AngⅡ诱导的血管重塑,其机制可能是通过上调ACE2和下调AT1R发挥作用.
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盘状结构域受体1的研究进展
盘状结构域受体1(DDR1)是近年来发现的一种新型受体型蛋白酪氨酸激酶(RTK),能与多种胶原蛋白特异性结合并被激活,活化一系列细胞内外信号传导,参与多种疾病过程,如肿瘤的发生发展、炎性反应和纤维化的发生、进展等.
关键词： 盘状结构域受体1 受体型蛋白酪氨酸激酶 肿瘤 炎性反应 纤维化 -
CCN家族在纤维化中的研究进展
CCN家族包括Cyr61(CCN1)、CTGF(CCN2)、NOV(CCN3)、WISP-1(CCN4)、WISP-2(CCN5)和WISP-3(CCN6),大量研究表明,CCN家族在纤维化发生过程中起着重要作用.CCN1、CCN3和CCN5作为纤维化抑制因子,抑制纤维化的发生;而CCN2和CCN4作为纤维化促进因子,促进纤维化的发生.
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黏着斑激酶与纤维化
黏着斑激酶(FAK)是一种非受体胞质酪氨酸蛋白激酶,处于细胞内多条信号传导通路的交汇点,活化后可调节多种细胞生物学行为.研究发现,FAK在多种纤维化疾病的发生发展中发挥重要作用,有可能成为纤维化疾病治疗的新途径.
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血管新生在肿瘤侵袭和器官纤维化中作用的新认识
微血管密度与肿瘤侵袭力以及器官纤维化程度密不可分,血管新生是这两类疾病的共同靶点.然而,传统抗血管新生疗法由于肿瘤耐药性等原因而疗效有限,而以促血管新生的目标的抗纤维化疗法也因为伴随炎性反应、血管通透性改变等原因陷入瓶颈.本文探讨肿瘤和器官纤维化的在血管新生方面的内在关联.
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microRNA在心脏重塑中的研究进展
microRNAs(miRNAs)通过对其靶基因的转录后调控参与胚胎发育、细胞增殖、分化及凋亡等过程,与心血管疾病的发生发展密切相关.心脏重塑目前缺乏有效的治疗靶点和有效的诊疗标志物,并且心脏重塑的机制研究还不够深入.目前发现miRNAs可通过不同的分子机制调节心肌纤维化、心肌肥大以及能量代谢调节重塑.
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半乳糖凝聚素-3在心肌梗死后心室重构和心力衰竭中作用的研究进展
心力衰竭作为多种心血管疾病的共同归宿和主要死因,早期诊断和有效干预是提高患者预后结果和转归的重要手段.半乳糖凝聚素-3(Gal-3)是近年来出现的一种新的生物标志物,与心肌纤维化及心力衰竭相关,在心力衰竭的诊断及治疗中具有参考价值,可有望作为心力衰竭治疗的一个新靶点.
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替米沙坦延缓糖尿病大鼠肾病的发生发展
糖尿病肾病( Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,临床资料显示,E-选择素( E-selectin)介导的炎性反应对糖尿病肾病的发展有一定的影响,其增加尿蛋白,并推动细胞外基质沉淀,导致肾小球纤维化.有研究者指出,血管紧张素受体Ⅱ(Ang Ⅱ)拮抗剂(ARB)能够通过对黏附分子合成进行抑制,进而减缓肾小球出现炎性反应.本研究观察替米沙坦对糖尿病大鼠肾小球E-selectin表达的影响,目的是从黏附分子层面来研究替米沙坦对糖尿病肾病所产生的保护机制.
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红霉素联合奥美拉唑治疗反流性食管炎的临床分析
反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)以烧心和反酸为主要症状,内镜下表现为食管糜烂、溃疡及纤维化狭窄,治疗首推促动力药和质子泵抑制剂联合应用.本试验对比观察红霉素与莫沙必利、奥美拉唑联用治疗RE,对临床症状及内镜下病灶改善的疗效,探讨红霉素作为促动力药在RE治疗方面的可行性.
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显微椎间盘镜髓核摘除术中黄韧带保留与否的临床对照研究
目的：探讨显微椎间盘镜髓核摘除术(MED)保留黄韧带与不保留黄韧带干预方式对腰椎间盘突出症患者临床预后及硬膜外纤维化的影响。方法对2005年1月—2011年1月莆田学院附属医院微创脊柱外科住院治疗的206例符合纳入及排除标准的腰椎间盘突出症患者的临床资料进行回顾性研究。按手术方法分为2组,其中 A 组91例行切除黄韧带常规 MED,B 组115例行保留黄韧带 MED。在术前1 d 与术后4周分别采用视觉模拟评分法( VAS)、Oswestry 功能障碍指数(ODI)、直腿抬高角度(SLR)评估患者的腰腿疼痛、功能恢复及神经松解程度,并在术后4周进行早期临床疗效评定。术后1年进行标准化调查问卷的填写以评价患者满意度,以 CT 扫描评定术后硬膜外纤维化程度。结果 A 组和 B 组术前1 d VAS 评分、ODI、SLR 以及手术时间、术中出血量分别是(7.75±1.23)分和(7.84±1.27)分,71.8%±9.4%和72.3%±9.1%,25.1°±2.33°和24.6°±2.28°,(50.59±5.59)min 和(51.03±6.18)min,(43.56±8.02)mL 和(42.88±8.76)mL,差异均无统计学意义(t 分别为0.512、0.386、0.893、0.529、0.574,P 值均>0.05)。 A、B 组术中、术后并发症,差异均无统计学意义(χ2分别为0.042、0.042,P 值均>0.05)。术后4周,A 组和 B 组 VAS、ODI、SLR分别是(3.13±1.24)分和(2.32±1.20)分,29.4%±6.7%和23.3%±7.6%,65.2°±4.84°和74.4°±4.92°,差异均有统计学意义(t 分别为4.741、6.025、13.423,P 值均<0.01)。 A、B 组患者术后4周的 VAS、ODI、SLR 均较术前有明显的改善,差异均有统计学意义(P 值均<0.01)。术后4周, B 组患者疗效等级优于 A 组,差异有统计学意义(Z =3.058,P <0.01)。术后1年,A 组硬膜外纤维化程度 CT 评分等级明显差于 B 组,差异具有统计学意义(Z =5.435,P <0.01)；且标准化问卷统计结果显示,A 组手术治疗满意率为75.8%(69/91),B 组为92.2%(106/115),差异有统计学意义(χ2=10.623,P <0.01)。结论 MED 髓核摘除术无论保留黄韧带与否,与术前自身相比,临床症状均得到了极大改善。但是,保留黄韧带较不保留黄韧带的手术方式预后更好,硬膜外纤维化程度更低。
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输尿管梗阻及再通大鼠肾组织中单核-巨噬细胞相关因子动态表达
目的：探讨输尿管梗阻及再通大鼠肾间质纤维化发生和恢复过程中单核-巨噬细胞相关因子的动态表达。方法将48只SD大鼠随机分成梗阻和再通两个实验部分，梗阻部分分为假手术组（ sham，n＝6）、单侧输尿管梗阻（UUO）3d（n＝6）、UUO 7d（n＝6）和UUO 14d（n＝6）；再通部分分为双侧输尿管梗阻（RBUO）0d（n＝6）、RBUO后再通3d（n＝6）、RBUO后再通7d（n＝6）和RBUO 后再通14d（n＝6）。术后3、7和14 d后处死取其肾脏组织。采用HE和Masson染色观察肾组织病理改变和间质纤维化程度；免疫组织化学染色检测肾组织内单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞克隆刺激因子（M-CSF）和活化巨噬细胞标志物CD68的表达水平；Real-time PCR检测MCP-1和M-CSF mRNA表达水平；ELISA测定TGF-β1含量。结果与Sham大鼠相比，UUO大鼠随着梗阻时间延长，纤维化程度加剧。同时TGF-β1水平明显升高。输尿管再通后，纤维化程度随时间延长明显减轻，且TGF-β1水平明显下调。 UUO大鼠肾组织中， MCP-1和M-CSF mRNA 和表达蛋白随梗阻时间延长而增加；梗阻再通后， MCP-1和M-CSF mRNA和蛋白表达随再通时间延长持续下降。 MCP-1和M-CSF在UUO或再通大鼠肾组织中的表达与CD68呈现一致性变化趋势。结论输尿管梗阻后，M-CSF和MCP-1的动态表达反映单核-巨噬细胞的活化和聚集状态，这可能是间质纤维化发生十分重要的炎症基础。而输尿管再通可抑制活化和趋化的单核-巨噬细胞，控制炎症反应，缓解肾间质纤维化。
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血管紧张素Ⅱ受体介导细胞凋亡及其功能的研究进展
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是机体调控内环境稳定的重要体液调节系统之一,它主要通过血管紧张素的作用而产生多种生物学效应.血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ANGⅡ)是肾素-血管紧张素系统的主要活性肽,愈来愈多的证据表明,在一些以组织器官发生进行性纤维化为特征的慢性疾病,尤其是心血管,肾脏疾病的进展中起着重要作用[1].
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小鼠肾脏纤维化Masson染色方法的改进
目的 改进Masson三色染色法,以获得较好显示肾脏纤维化的染色方法.方法 用Bouin液补充固定组织切片;用-20℃储存的乙醇∶乙酸(2∶1)溶液处理组织;用亮绿代替苯胺蓝;减少亮绿的染色时间.结果 明确区分纤维化肾间质和未纤维化的肾间质,胶原纤维呈绿色(用亮绿复染),胞质和肌纤维呈红色.结论 改进后的Masson方法可以将纤维化和非纤维化的肾脏组织进行明显的区分,显微镜下结构显示清晰,着色均匀,取得了较为满意的显色对比效果.
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胞红蛋白在肝肾纤维化中的作用
胞红蛋白是珠蛋白家族中的新成员,在组织中有广泛表达,但这种表达只限于成纤维细胞及其衍生细胞中,且定位在细胞质中.初认为胞红蛋白与其它珠蛋白在功能上有一定的相似性,如携带氧至线粒体、作为氧的感受器等.但胞红蛋白的特殊结构及主要定位与上述功能并不完全相符.越来越多的研究认为胞红蛋白参与纤维化形成,并且其过表达可以对抗损伤导致的氧化应激,从而抑制自由基介导的成纤维细胞的活化及组织的纤维化.
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细胞衰老与衰老相关性疾病
细胞衰老,是以细胞生长、增殖能力不可逆丧失为主要特征的一个过程.新近研究表明,多种触发因素,如端粒变短、氧化应激、致癌基因活化、PTEN缺失等可激活下游相应信号通路,诱发细胞转变为衰老相关的分泌表型,终进入生长、增殖不可逆性停滞的衰老状态.细胞衰老对体内细胞的新陈代谢以及维持生物体正常生命活动具有重要意义.值得注意的是,细胞衰老过程参与调控多种衰老相关性疾病,如肿瘤、纤维化疾病、心血管疾病等,发挥着复杂的"双刃剑"式作用.本文综述该领域的研究进展,介绍细胞衰老参与调控多种衰老相关性疾病的分子细胞机制.这些研究不仅加深了人们对于细胞衰老过程的了解,也为多种衰老相关性疾病的药物研发以及治疗提供新靶点、新视野.
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成肌纤维细胞在纤维化过程中的作用及其调控
成肌纤维细胞(myofibroblast)是伤口愈合和各种组织纤维化中起主要作用的细胞,成肌纤维细胞不能及时从病变处退出,使细胞外基质持续过量分泌,并发生重塑是组织纤维化的主要特征,这一病理过程受诸多因素的调控,研究成肌纤维细胞的分化增殖及凋亡的调控机制有助于寻找干预组织纤维化过程的关键环节,从而为延缓或逆转组织纤维化提供理论基础.
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川陈皮素对脂毒性心肌病的保护作用机制研究
目的 探讨川陈皮素对高脂饮食诱导肥胖小鼠模型的心肌重构的保护作用及其抗纤维化的可能机制.方法 选用8~10周龄C57BL/6雄性小鼠38只,随机分为普通饮食(NC)组9只、普通饮食+川陈皮素(NC+Nob)组9只、高脂饮食(WD)组10只、高脂饮食+川陈皮素(WD+Nob)组10只,饲养24周后取材,称取小鼠的体重、脏脂及附睾脂肪重量,血流动力学检测评估心功能,麦胚凝集素(WGA)染色计算细胞横截面积,天狼猩红(PSR)染色评估纤维化程度,Western印迹法检测纤维化相关信号通路TGF-β1及其下游分子的表达变化.结果 与普通饮食组相比,高脂饮食组体重、脂肪重量、体重比胫骨长及心重比胫骨长明显升高(均P<0.05),血流动力学指标左心室舒张末期压力增加、舒张末容积减小、左心室收缩末期压力增加、心输出量减少、舒张持续时间延长、等容收缩期左室内压上升及下降大速率减小(P<0.05),WGA染色显示心肌细胞横截面积增大(P<0.05),天狼猩红染色显示心肌细胞间质中纤维化水平提高(P<0.05),Western印迹发现致纤维化的TGF-β1通路激活.经川陈皮素治疗24周后,小鼠的体重、脏脂、附睾脂肪重量较高脂饮食组减轻,同时上述心功能指标改善,心肌细胞肥大减轻,间质纤维化水平下降,TGF-β1信号通路下调.结论 川陈皮素对高脂诱导的脂毒性心肌病具有改善心功能及抗纤维化作用,其抗纤维化机制可能通过抑制TGF-β1通路,继而下调smad2、smad3的磷酸化水平实现的.
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精索钙化性纤维性肿瘤1例
患者男性,11岁.2年前因外伤感左侧阴囊疼痛不适,未就医;后来发现有一小指头大小之肿块,疼痛.2年来肿块进行性增大,疼痛渐重.查体:左侧阴囊内有一4 cm×2cm×2 cm大小肿块,压痛,质硬,活动,外表无红肿发热.彩超示左侧阴囊上方弱回声.手术发现肿块位于精索,完整切除送病检.
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肝胆管交界性黏液性囊腺瘤1例
患者女性,56岁.2年前无明显诱因突感上腹部疼痛、闷胀,呈阵发性,伴恶心、呕吐,无反酸,自服药物疼痛可缓解,近一个月疼痛加重.腹部CT示十二指肠乳头狭窄.ERCP示胆总管及肝内胆管扩张明显,壶腹部肿物切开放管行内引流.剖腹探查术中见肝左叶外段广泛囊性变,纤维化.胆囊7 cm×4 cm,未见结石,胆总管直径2 cm,无张力,胆总管下段通畅.临床诊断:先天性胆总管囊肿.
