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半乳糖凝集素-3与心力衰竭的临床研究进展
心力衰竭是心血管病的终末阶段,尽管目前对心力衰竭的诊断治疗有了很大的发展,但其发病率及病死率仍然很高.我国50家医院调查结果显示,心力衰竭患者占同期心血管病住院率20％、病死率40％.调查显示,65岁以上患者中约80％的男性及70％的女性在初次诊断心力衰竭后的8年内死亡.因此,早期识别和诊断心力衰竭,评估高危心力衰竭患者的近期和远期预后,针对心肌重构的机制,积极进行治疗,防止和延缓心肌重构的发展,从而降低心力衰竭病死率和住院率.
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半乳糖凝聚素-3在心肌梗死后心室重构和心力衰竭中作用的研究进展
心力衰竭作为多种心血管疾病的共同归宿和主要死因,早期诊断和有效干预是提高患者预后结果和转归的重要手段.半乳糖凝聚素-3(Gal-3)是近年来出现的一种新的生物标志物,与心肌纤维化及心力衰竭相关,在心力衰竭的诊断及治疗中具有参考价值,可有望作为心力衰竭治疗的一个新靶点.
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半乳糖凝聚素-3在心肌梗死后心力衰竭家兔心肌纤维化中的作用及其对心室重构的影响
目的 观察半乳糖凝聚素-3(galectin-3)在心肌梗死后心力衰竭家兔心肌中的表达模式及情况,探讨galectin-3在心力衰竭心肌纤维化的作用及其对心室重构影响,为心力衰竭中纤维化基础和临床研究提供新思路.方法 采用结扎冠状动脉前降支的方法制作家兔心肌梗死后心力衰竭模型.采用数字表法将20只家兔随机分为对照组、实验组.实验组给予开胸结扎冠状动脉前降支、对照组仅给予开胸对照处理.于术前及术后2、4、6周采用心脏超声仪测定实验组及对照组家兔心功能.ELISA法检测实验组与对照组术前及术后2、4、6周血清中galectin-3表达水平.RT-PCR法检测心肌组织galectin-3、胶原纤维Ⅰ及胶原纤维ⅢmRNA的表达并计算胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ比值.于术后6周取实验组及对照组心肌组织分析左心室(LV)重量并计算左心室重量/体重比值,即左心室肥厚指数;用Masson法胶原染色,分析心肌纤维化的表达情况.结果 与对照组相比,实验组造模术后2、4、6周EF、EDD、LVPWD差异有统计学意义(P＜0.01).术后2、4、6周实验组血清galectin-3浓度高于对照组及术前浓度(P＜0.05).相关性分析示,血清galectin-3浓度与EF呈负相关(r=-0.84,P=0.009),与EDD呈正相关(r=0.905,P=0.020).实验组galectin-3、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ的mRNA表达均明显增高(P＜0.01).实验组中梗死区galectin-3、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ的mRNA表达皆高于梗死边缘区(P＜0.01).病理学测实验组左心室质量及左心室肥厚指数均明显高于对照组(P＜0.01).光学显微镜下实验组可见心肌细胞排列紊乱,部分心肌细胞坏死、水肿、肥大,心肌纤维增粗.小血管壁增厚并可见周围有大量蓝绿色胶原纤维增生并包绕分割心肌细胞,心肌间质纤维增生、胶原大量沉积并伴有炎性细胞浸润.结论 galectin-3可反映心力衰竭心肌纤维化程度,且参与心室重构的病理生理过程,但其具体机制仍不清楚.
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半乳糖凝聚素-3在缺血性心功能不全家兔不同时间点的表达及对心功能的影响
目的 研究半乳糖凝聚素-3(galectin-3)在缺血性心功能不全家兔不同时间点的变化规律,为慢性心功能不全的诊断提供新的可靠的实验依据.方法 采用结扎冠状动脉前降支的方法制作家兔缺血性心功能模型.利用随机数字表法将20只家兔随机分为对照组和实验组.实验组予以开胸结扎冠状动脉前降支,对照组予以开胸对照处理.ELISA法检测对照组和实验组家兔术前,术后30 min、1h、4h、1d、3d、5d、1周、2周、4周、6周血清中的galectin-3和脑钠肽(BNP)浓度;于术前及术后2周采用心脏超声仪测定家兔心功能.分别将galectin-3与BNP和EF、LVPWD、LVEDD进行相关性分析.结果 ①与对照组相比,实验组BNP及galectin-3水平在术后1d、3d、5d、1周、2周、4周、6周时间点均明显升高.②心功能障碍家兔血清galectin-3与BNP水平呈正相关(Pearson correlation=0.917,P＜0.01).Galectin-3与左室后壁厚度(LVPWD)呈正相关(Pearson correlation=0.973,P＜0.01),与左心室射血分数(EF)呈负相关(Pearson correlation=-0.988,P＜0.01).③心功能障碍家兔血清BNP与EF呈负相关(Pearson correlation=-0.918,P＜0.01);与LVPWD呈正相关(Pearsonn correlation=0.973,P＜0.01).结论 ①Galeetin-3与心力衰竭的发生、发展密切相关,与BNP相比在慢性心衰诊断中起到协同作用.②Galectin-3与心室重构的进展过程存在一定相关性,对预测心衰的预后及转归具有一定的价值.
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心力衰竭患者血清半乳糖凝聚素-3及正五聚体蛋白-3的水平变化及临床意义
目的 探讨心力衰竭患者血清半乳糖凝聚素(Gal)-3及正五聚体蛋白(PTX)-3水平变化及意义.方法 选取心力衰竭患者150例作为研究对象,比较不同心功能患者血清Gal-3、PTX-3、心肌肌钙蛋白(cTn)I、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及心室重构指标,对比发生心血管事件与未发生心血管事件患者以及未发生心血管事件不同生存率患者的血清Gal-3、PTX-3、cTnI、NT-proBNP水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Gal-3、PTX-3的敏感度和特异度.结果 不同心功能患者Gal-3、PTX-3、cTnI、NT-proBNP、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室射血分数(LVEF)、左室部分缩短(LVFS)水平整体比较具有统计学意义(P<0.05),cTnI比较无统计学意义(P>0.05),患者血清Gal-3、PTX-3、NT-proBNP、LVEDd、IVST水平随心功能纽约心脏病学会(NYHA)分级升高而升高,LVEF、LVFS随心功能NYHA分级升高而降低(P<0.05).经Spearman相关性分析,心力衰竭患者血清Gal-3、PTX-3与LVEDd、IVST、NT-proBNP呈正相关(P<0.05),与LVEF、LVFS呈负相关(P<0.05),与cTnI无相关性(P>0.05).心力衰竭患者发生心血管事件患者的血清Gal-3、PTX-3、NT-proBNP水平均显著高于未发生心血管事件患者(P<0.05).未发生心血管事件生存率<2年的患者血清Gal-3、PTX-3、NT-proBNP水平均显著高于生存率≥2年的患者(P<0.05).通过ROC曲线分析Gal-3、PTX-3的敏感度分别为73.8％、78.6％,特异度分别为63.7％、65.9％.结论 心力衰竭患者血清Gal-3与PTX-3水平异常升高,随心功能等级的增加而升高,其水平与心室重构和患者预后有关.检测患者血清Gal-3与PTX-3有助于提高患者的预后.
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Galectin-3拮抗剂——MCP对缺血性心功能不全的作用
目的:通过galectin-3 (gal-3)抑制剂——改良的柑橘果胶(modified citrus pectin,MCP)治疗心肌梗死后心功能不全家兔,探讨MCP对缺血性心功能不全的治疗作用.方法:①30只家兔随机分为假手术组、心功能不全组、MCP组;②结扎冠状动脉前降支制作家兔心肌梗死后心功能不全模型,心功能不全模型制作成功后,MCP组予75 mg/ml MCP(2 ml·kg-1·d-1)、假手术组及心功能不全组予0.9％氯化钠溶液(2ml·kg-1·d-1)各灌胃4周;③心脏超声仪、ELISA法分别检测家兔术前及术后2、4、6周心功能及血清gal-3表达情况;④RT-PCR和WesternBlot分析心肌梗死边缘区gal-3、胶原蛋白I、胶原蛋白ⅢmRNA和蛋白表达水平,并计算胶原蛋白I/Ⅲ比值;⑤给药4周后取各组心肌梗死边缘区组织,用Masson法胶原染色分析心肌梗死边缘区纤维化.结果:①给药2周、4周后MCP组心功能较心功能不全组明显好转(P＜0.01);②给药2周、4周后心功能不全组血清gal-3浓度远远高于MCP组(P＜0.05);③给药4周后心功能不全组梗死边缘区gal-3、胶原蛋白I、胶原蛋白Ⅲ的mRNA表达较MCP组均明显增高(P＜0.01);④光学显微镜下心功能不全组可见心肌细胞排列紊乱,部分心肌细胞坏死、水肿、肥大,心肌纤维增粗.小血管壁增厚并可见周围有大量蓝绿色胶原纤维增生并包绕分割心肌细胞,心肌间质纤维增生、胶原大量沉积并伴有炎性细胞浸润;⑤心功能不全组中梗死边缘区域心肌组织gal-3、胶原蛋白I、胶原蛋白Ⅲ蛋白表达明显高于MCP组和假手术组.结论:在心功能不全家兔中,gal-3表达的增加与心脏功能不全、纤维化、心肌胶原蛋白大量沉积有关,但是通过MCP可以阻止gal-3的表达,改善心肌梗死边缘区域的纤维化程度.gal-3在心室重构和其引起的功能障碍中起到关键的作用,gal-3或许可作为治疗心力衰竭新的靶点.
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血清Syndecan-4、PTX-3、BNP水平检测在诊断慢性心力衰竭的临床价值
目的:研究血清(Syndecan-4)、正五聚体蛋白-3(PTX-3)及脑钠肽(BNP)水平检测在诊断慢性心力衰竭(CHF)的临床价值.方法:慢性心衰患者105例(心衰组),按纽约心脏病学会心功能分级分为NY-HAⅡ级24例、Ⅲ级35例、Ⅳ级46例,以同期正常人45例作为对照组.采用超声心动图检测心功能,ELISA法检测Syndecan-4、PTX-3,BNP检测仪测定BNP.结果:心衰组Syndecan-4、PTX-3、BNP基线水平均明显高于对照组(P＜0.01).与NYHAⅡ级比较,NYHAⅢ、Ⅳ级心衰患者血清Syndecan-4、PTX-3、BNP水平高(P＜0.01).Spearman相关性分析显示Syndecan-4、PTX-3、BNP与NYHA心功能分级、左室舒张末期前后径(LVEDV)均呈正相关;与射血分数(LVEF)呈负相关;Syndecan-4、PTX-3与BNP呈显著正相关(均P＜0.01).ROC曲线分析显示,Syndecan-4+BNP、PTX-3 +BNP的曲线下面积分别是0.907,0.918(均P＜0.01).结论:血清Syndecan-4、PTX-3、BNP水平均与慢性心衰患者心功能状态密切相关,且均能反映患者病情严重程度;但联合BNP在诊断慢性心衰患者有较高的灵敏度和特异度.
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血管狭窄性脑缺血患者血浆半乳糖凝聚素-3水平及其与血管狭窄程度及预后的关系
目的 探讨血管狭窄性脑缺血患者血浆半乳糖凝聚素-3(galectin-3)水平及其与血管狭窄程度及患者预后的关系.方法 将86例血管狭窄性脑缺血患者(观察组)按血管狭窄程度分成轻、中、重度狭窄组,选择同期30名健康志愿者为对照组,检测并比较各组血浆galectin-3表达水平,采用改良Rankin残障量表(mRS)对86例患者脑缺血预后进行评估.分析观察组患者galectin-3水平与脑血管狭窄程度、脑缺血预后评分的相关性.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估galectin-3对脑缺血患者预后的预测价值.结果 观察组血浆galectin-3水平高于对照组(P＜0.05).轻、中、重度狭窄组血浆galectin-3水平依次升高(P＜0.05).脑缺血患者预后mRS评分＜3分者血浆galectin-3水平低于评分≥3分者(P＜0.05),且患者血浆galectin-3水平与脑血管狭窄程度及预后mRS评分均呈正相关(P＜0.05).血浆galectin-3水平预测脑缺血预后的ROC曲线下面积为0.756(P ＜0.001).结论 Galectin-3可能参与了血管狭窄性脑缺血的发生及发展,其对血管狭窄性脑缺血患者的预后有一定预测价值.
