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HER-2阳性乳腺癌生物学特征与分子靶向治疗研究进展
乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,全球每年约有135万女性患乳腺癌,根据不同基因的表达程度将乳腺癌分为4种亚型,其中1类为HER-2受体(human epidermal growth factor receptor 2)阳性乳腺癌,约占乳腺癌总数的25%[1].HER-2又称人表皮生长因子受体2,负责传导信号,促进细胞生长分裂[2].研究表明,HER-2的表达水平与肿瘤的分级、大小,淋巴结转移及预后密切相关,而HER-2高表达往往预示着乳腺癌浸润性更强,对化疗药物和内分泌治疗药物不敏感,肿瘤血管增生增多,肿瘤细胞凋亡作用受到抑制等,因此HER-2的表达状况是全身治疗时药物选择的主要参考标志,也是判断乳腺癌预后不良的重要指标[2-5].据报道,HER-2高表达与肿瘤恶性表型和耐药密切相关,且HER-2蛋白位置表浅易被抗体接近,故HER-2酪氨酸激酶受体是 HER-2高表达肿瘤的有效治疗靶点[6].HER-2阳性乳腺癌,生长速度快,易复发,易转移,且预后不佳,在HER-2阳性乳腺癌的发生发展中,HER-2基因的表达、调控与细胞增殖、分化及细胞凋亡密切相关.本文就HER-2阳性乳腺癌的基因特征、HER-2受体的信号传导通路、HER-2阳性乳腺癌的分子靶向治疗以及天然化合物花青素抗乳腺癌效应作一综述.
关键词： HER-2阳性乳腺癌 HER-2受体 信号通路 分子靶向治疗 天然化合物花青素 -
HER2阳性乳腺癌治疗药物曲妥珠单抗耐药机制及新一代靶向药物研究进展
HER2阳性乳腺癌分子靶向治疗一线药物(曲妥珠单抗)的耐药现象一直是临床治疗的难题.主要机制有曲妥珠单抗与HER2的有效结合受阻;PI3K/AKT/mTOR信号通路异常活化;IGF-1R高水平表达、上皮间质转化等.目前对其耐药的可能治疗策略,包括用新一代的靶向药物(如帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1、HSP90抑制剂)等.新型分子靶向药物联合应用能明显限制甚或终消除曲妥珠单抗初始治疗耐药性问题.
关键词： HER-2阳性乳腺癌 曲妥珠单抗 耐药性 上皮间质转化 -
HER-2/EGFR,六氧化四砷干预HER2阳性乳腺癌细胞SKBR3侵袭转移的重要靶点
乳腺癌一直是女性常见恶性肿瘤的研究焦点.虽然现在对HER-2阳性乳腺癌的治疗方法颇多,但是肿瘤耐药性和癌细胞远处转移仍是无法避免的难题.六氧化四砷(As4O6)已经被证实对鳞癌和子宫颈癌有一定的抗肿瘤效果,但是对HER-2阳性乳腺癌的研究未见报道.本研究旨在运用分子生物学方法探究As4O6对HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭及迁移能力的抑制作用机制.通过As4O6干预SKBR3细胞,采用划痕实验、细胞迁移实验、Transwell侵袭实验和细胞黏附实验检测其对SKBR3细胞的迁移、侵袭及黏附能力的影响,同时,采用RT-PCR和Western blotting进一步阐明As4O6对乳腺癌SKBR3细胞侵袭转移的分子作用机制.结果显示,As4O6能有效抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移,并且SKBR3细胞的黏附能力在As4O6的干预下也有所减弱.实验结果表明,As4O6抗肿瘤效果与HER-2/EGFR信号通路有关,通过调节在HER-2/EGFR信号通路中的细胞因子(EGFR,HER-2,Akt,MMP-9)和其他关键分子,实现对HER-2阳性乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用.总之,As4O6抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移能力是通过HER-2/EGFR信号通路的负调节实现的.因此,As4O6可作为潜在的抗肿瘤转移药物和分子靶点抑制剂在乳腺癌的临床治疗中使用.
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飞燕草素对HER-2阳性乳腺癌的抑制效应及分子机制研究
目的 探讨飞燕草素(Dp)对HER-2阳性乳腺癌的抑制效应及分子机制.方法 以HER-2阳性乳腺癌细胞(MDA-MB-453和BT-474)为研究对象,经不同浓度Dp(10、20、40、80及160μmol/L)处理48 h,同等浓度的DMSO为溶剂对照(Control),采用CCK-8法检测Dp对细胞活性的影响,计算半数抑制浓度(IC50),以确定后续实验浓度;以不同浓度Dp(20、40及80 μmol/L)处理细胞48 h,运用HE染色观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞周期分布,原位细胞凋亡检测试剂盒(TUNEL)检测细胞凋亡率,采用Westem blot检测NF-κB信号通路相关蛋白磷酸化水平.结果 在10、20、40、80及160 μmol/L浓度范围内,Dp能抑制MDA-MB-453和BT-474的增殖,IC50分别为41.02和60.97 μmol/L;20、40及80μmol/L浓度范围内,与Control组相比,Dp处理组部分细胞脱落漂浮,裂解,细胞体积减小,G2/M期细胞比例增加,细胞凋亡率增加;与Control组相比,40及80 μmol/L Dp处理组胞内p-NF-κB/p65、p-IκBα、p-IKKo/β、p-PKCα表达水平显著降低,IκBα、IKKα、IKKβ、PKCα表达水平增加(P＜0.05).结论 Dp通过阻断NF-κB信号通路,诱导MDA-MB-453、BT-474细胞G2/M期周期阻滞和凋亡,从而抑制乳腺癌增殖.
关键词： 受体 表皮生长因子 抗肿瘤药 植物 乳腺肿瘤 细胞周期 飞燕草素 HER-2阳性乳腺癌 核因子-κB信号通路 -
拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌的临床观察
目的：探讨 HER－2阳性乳腺癌患者经曲妥珠单抗治疗失效后应用拉帕替尼联合紫杉醇治疗的临床价值。方法：选取我院收治的乳腺癌患者64例，其中观察组29例患者选择拉帕替尼联合紫杉醇治疗，对照组35例患者选择常规治疗。结果：治疗后观察组患者临床客观有效率以及疾病控制率均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组患者均不存在严重不良反应，观察组患者的各级毒副反应发生率均明显高于对照组，差异具有统计学意义( P <0.05)。结论：拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌具有良好的临床效果，存在一定的毒副反应，耐受程度较好。
关键词： HER-2阳性乳腺癌 拉帕替尼 紫杉醇 曲妥珠单抗耐药 -
曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的护理
目的:探讨曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的护理方法.方法:选择我科收治的26例HER-2阳性乳腺癌患者作为观察对象,给予曲妥珠单抗治疗,初次负荷剂量:赫赛汀初次负荷量为8mg/kg.90min内静脉输入,随后每3周赫赛汀用量为6mg/kgⅢ,30min内输完,化疗完成后持续性用药1年.对治疗过程中患者出现的不良反应进行观察并采取对症处理措施.结果:26例患者均能进行评价,治疗总有效率为38.46％、临床获益率≥6个月的占73.08％.通过有效的护理干预,发热、寒战、心脏毒性等不良反应的发生率较低且程度较轻,患者均能较好耐受,能保障治疗效果.结论:了解曲妥珠单抗治疗乳腺癌的不良反应,掌握药物的配制要求,在用药过程中全程严密观察,控制输液速度,加强对患者生命体征的监测,严密观察不良反应,及时作出处理及护理.不良反应较轻,患者耐受性良好.
关键词： 曲妥珠单抗 HER-2阳性乳腺癌 护理对策 -
赫赛汀治疗HER-2阳性乳腺癌的医保预算影响分析
目的:通过对赫赛汀进行预算影响分析,为药品报销目录的遴选决策、药品降价谈判及确立医保支付价格提供科学依据.方法:构建预算影响分析模型,比较国家医保目录内辅助化疗治疗方案,测算赫赛汀在中国上市并进入医保目录对医保支出的预期影响.结果:如果2016年赫赛汀进入医保目录,到2020年HER-2阳性乳腺癌患者医保预算总费用增幅分别为135.30％、141.93％、142.25％、142.27％和143.82％.结论:将赫赛汀纳入城镇医保将较大增加医保预算费用,增幅和各变量呈线性相关,建议进一步发挥国家有关部门集中谈判优势,在“带量降价”基础上,根据各地经济、医保状况,将赫赛汀纳入医保合理报销范围.
关键词： 乳腺癌 HER-2阳性乳腺癌 靶向药物 赫赛汀 预算影响分析 -
HER-2阳性乳腺癌术后辅助治疗的临床疗效和预后分析
目的:分析46例HER-2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的临床疗效,探讨影响无病生存期(DFS)的预后因素.方法:随访2011年10月～2016年2月HER-2阳性乳腺癌术后行辅助治疗的患者46例,按是否联合曲妥珠单抗治疗分为观察组和对照组,观察组(EC-TH组)21例,对照组(EC-T组)25例.无病生存期DFS及单因素预后分析采用Kaplan-Meier法,Log-rank法对比进行显著性检验;多因素预后分析采用COX回归分析;不良反应采用秩和检验.结果:①与EC-T组相比,EC-TH组的DFS显著延长(x2=4.827,P=0.028).②单因素分析发现,雌孕激素受体状态、区域淋巴结转移情况、术后病理TNM分期及不同分组治疗方案是本研究中HER-2阳性乳腺癌DFS的影响因素(P<0.05).COX多因素回归分析进一步得出:区域淋巴结转移情况、术后病理TNM分期及不同分组给予的治疗方案是HER-2阳性乳腺癌DFS的预后独立影响因素(P<0.05).③两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论:术后辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌可有效提高无病生存期,不良反应可耐受.区域淋巴结无转移、术后病理TNM分期较早及联合曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者DFS较长.
关键词： HER-2阳性乳腺癌 辅助治疗 临床疗效 预后 -
乳腺癌术后辅助化疗演变及进展
乳腺癌是临床上常见的女性恶性肿瘤之一,我国女性乳腺癌的发病率逐年提高,在北京、上海等发达城市,乳腺癌已成为年轻女性的第一位死亡原因.乳腺癌的发病率呈不断上升的趋势,但随着诊断技术进步及乳腺癌研究的不断深入,乳腺癌得以早期发现,且治疗变得更加有效,因此乳腺癌的死亡率正呈现出下降的趋势.
关键词： 基因分型 三阴性乳腺癌 HER-2阳性乳腺癌 -
曲妥珠单抗联合长春瑞滨或吉西他滨对人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的临床观察
目的 探讨曲妥珠单抗联合长春瑞滨或吉西他滨对人类表皮生长因子受体2 (HER-2)阳性乳腺癌患者的临床研究.方法 选择2012年1月-2015年12月汉中市三二○一医院收治的103例HER-2阳性乳腺癌患者,根据随机数字表法,分为A组(49例)及B组(54例),A组给予曲妥珠单抗联合长春瑞滨,B组给予曲妥珠单抗联合吉西他滨,21d为1个疗程,共用4～6个疗程.观察两组的实体瘤疗效、健康生存质量、治疗后1、2年生存率、总生存时间、无进展生存时间及毒副反应.结果 A组部分缓解率及客观有效率明显高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组完全缓急、疾病稳定及病情进展对比无统计学意义.A组的健康生存质量评分明显高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).A组治疗后1、2年的生存率高于B组,A组的总生存期及无进展生存时间长于B组,但差异无统计学意义.两组毒副反应对比无统计学意义.结论 与吉西他滨联合曲妥珠单抗对比,长春瑞滨联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的部分缓解率、客观有效率及健康生存质量较高,且毒副反应患者可耐受,值得临床推广应用.
关键词： 曲妥珠单抗 长春瑞滨 吉西他滨 HER-2阳性乳腺癌 毒副反应
