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HER-2阳性乳腺癌组织MDM2表达与曲妥珠单抗耐药的相关性分析
目的 人类表皮生长因子受体(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌治疗中,曲妥珠单抗耐药性的产生是制约该药物持续发挥疗效、导致病情不可逆进展的重要原因,有研究报道,MDM2/p53和PTEN等信号途径可能对曲妥珠耐药产生影响.本研究探讨曲妥珠单抗在治疗HE1-2阳性乳腺癌时产生耐药性与癌组织中MDM2和PTEN蛋白表达的相关性.方法 收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2007-01-01-2009-12-31接受曲妥珠单抗治疗HER-2过表达乳腺癌患者手术切除的存档标本共65例,免疫组化Envision法检测乳腺癌组织MDM2、p53和PTEN的表达,分析其与临床病理因素和预后的相关性.结果 65例HER-2阳性的乳腺癌组织中,MDM2和p53的表达率分别为73.8％和40.0％,PTEN失表达率为73.8％.MDM的表达与淋巴结转移(x2=5.832,P=0.016)及雌、孕激素受体状态(x2=7.835,P=0.004)显著相关;p53的表达与肿瘤大小(x2 =5.806,P=0.013)、Ki-67增殖指数(x2 =19.375,P＜0.001)、组织学分级(x2=5.173,P=0.021)和淋巴结转移(x2=4.906,P=0.024)显著相关;PTEN的缺失表达与乳腺癌的组织学分级(x2=6.135,P=0.012)、淋巴结转移(x2=7.647,P=0.008)及雌、孕激素受体状态(x2 =6.003,P=0.015)显著相关.MDM2与p53之间无相关性(r=0.134,P=0.162),而与PTEN的缺失表达呈负相关,r=-0.643,P＜0.001.Kaplan-Meier生存分析显示,MDM2阳性组和阴性组的总体生存率差异有统计学意义(x2 =4.876,P=0.029),MDM2阴性患者从曲妥珠单抗治疗中更大获益,而MDM2过表达患者疗效不理想.该结果在PTEN阴性乳腺癌患者中更为显著,P＜0.001.Cox模型多因素分析表明,MDM2是影响曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者生存期的独立预后因素,P=0.029.结论 HER-2阳性乳腺癌组织中MDM2高表达与PTEN表达缺失关系密切,并与曲妥珠单抗耐药相关,可作为预测和评估乳腺癌曲妥珠单抗疗效的生物学指标.
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拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌的临床观察
目的：探讨 HER－2阳性乳腺癌患者经曲妥珠单抗治疗失效后应用拉帕替尼联合紫杉醇治疗的临床价值。方法：选取我院收治的乳腺癌患者64例，其中观察组29例患者选择拉帕替尼联合紫杉醇治疗，对照组35例患者选择常规治疗。结果：治疗后观察组患者临床客观有效率以及疾病控制率均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组患者均不存在严重不良反应，观察组患者的各级毒副反应发生率均明显高于对照组，差异具有统计学意义( P <0.05)。结论：拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌具有良好的临床效果，存在一定的毒副反应，耐受程度较好。
关键词： HER-2阳性乳腺癌 拉帕替尼 紫杉醇 曲妥珠单抗耐药 -
PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂依维莫司治疗晚期乳腺癌的研究进展
磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(phosphatidylinositol 3-kinase/serine-threonine protein kinase,PI3K/Akt)信号通路活化是肿瘤细胞增殖、转移和抗凋亡的重要环节,已证实与乳腺癌芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)抵抗以及曲妥珠单抗耐药有关.PI3K/Akt信号通路抑制剂联合AIs或人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)靶向治疗在雌激素受体阳性晚期乳腺癌临床试验中显示出较好的有效性,能够显著改善患者的无进展生存时间,其中以PI3K/Akt/哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路抑制剂依维莫司的研究及其临床应用为成熟.本文对依维莫司在复发、转移和耐药乳腺癌治疗中的作用进行综述.
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HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机理的研究进展
目的 总结人表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机理的研究进展.方法 在Pubmed及CNKI中检索与HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗治疗耐药的机理有关的新研究,并对其结果进行综述.结果 目前研究发现,HER2基因扩增及蛋白高表达、HER2结合位点受损、HER2与雌激素受体之间的交互作用、HER2下游信号转导通路的激活、其他酪氨酸酶受体(RTKs)及膜蛋白表达增加、细胞周期及凋亡机理的改变和乳腺癌细胞多基因突变均与曲妥珠单抗耐药相关.结论 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的机理较为复杂,通过对现有的可能耐药机理的综合分析发现,适当的多靶点联合治疗有望减少曲妥珠单抗耐药的发生,提高HER2阳性乳腺癌的疗效.
关键词： 人表皮生长因子受体2阳性 乳腺癌 曲妥珠单抗耐药 基因谱
