蒜素联合亚胺培南对耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究

鲍曼不动杆菌是目前临床上常见的条件致病菌,其耐药性特别是对碳青霉烯类抗生素的耐药性近几年来增长迅速[1],甚至出现了只对黏菌素敏感而其他抗生素均耐药的菌株[2],如何有效治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌成为目前临床上一项重要的课题.大蒜素(allicin)又名大蒜新素,化学名为二烯丙基三硫化物,是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物,是大蒜的主要有效成分.近年来,国内外学者对大蒜素的化学性质、药理作用和临床疗效进行了多方面的研究,证明大蒜素杀菌力强,抗菌谱广[3].本研究对大蒜素在抑制多耐药鲍曼不动杆菌的效果进行了初步探讨,现将结果报道如下.

大蒜素对兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用

目的 研究大蒜素对兔单个心房肌细胞超速激活的延迟整流钾电流(IKUr)的作用,探讨其抗房性心律失常的机制.方法 采用双酶法分离兔单个心房肌细胞,应用细胞外局部灌流法给药,采用全细胞膜片钳技术记录电流,以观察大蒜素对IKUr的作用.结果 大蒜素200μmol/L对正常兔心房肌细胞IKUr有显著的抑制效应,使IKUr峰值由(14.5±3.2)pA/pF降至(7.9±1.2)pA/pF (P<0.01,n＝15).大蒜素可使IKUr的电流-电压曲线降低,且随着除极化电位的增加,作用更加明显,提示其作用具有电压依赖性.同时,发现大蒜素对IKUr的抑制效应存在浓度依赖性,半数抑制浓度(IC50)为149.6μmol/L.门控动力学机制研究发现,大蒜素可以使通道激活曲线右移,延迟激活;使通道稳态失活左移,加速失活;使通道失活后恢复时间延长,减缓通道失活后的再次激活.从不同环节减少IKUr通道的开放,降低电流密度.结论 大蒜素抑制心房肌细胞膜上IKUr,这可能是其治疗房性心律失常的细胞电生理基础.

大蒜素对皮下移植肝癌细胞生长抑制和诱导凋亡的实验研究

目的评价大蒜素在实验裸小鼠体内抗肝癌的有效性,为临床应用大蒜素对肝癌进行介入治疗提供理论依据. 方法建立人肝癌细胞BEL-7402裸小鼠皮下移植瘤模型,模拟介入治疗用药方法,对6组移植瘤模型分别注射生理盐水吐温溶液,1、2、5 mg/ml大蒜素,0.2 mg/ml阿霉素,1 mg/ml大蒜素+0.2 mg/ml阿霉素,每次注射0.1 ml,隔日1次,连续7次,测量肿瘤体积变化,计算各组抑瘤率,对移植瘤组织作HE染色观察,电镜观察形态改变, TUNEL法检测组织凋亡率,RT-PCR技术分析处理前后BEL-7402细胞FasL mRNA表达. 结果移植瘤生长符合指数曲线规律,各组抑瘤率分别为: 62.8%、72.8%、94.5%、76.0%和87.0%;各组凋亡指数分别为(2.2±1.1)%、(17.2±2.8)%、(19.4±2.1)%、(28.3±3.0)%、(22.4±2.5)%和(37.6±3.9)%;大蒜素或阿霉素组FasL mRNA表达均增加,大蒜素+阿霉素组表达上调尤其明显;大蒜素或(和)阿霉素治疗后,移植瘤组织内坏死细胞增加,出现典型凋亡形态细胞. 结论大蒜素可以有效抑制人肝癌细胞裸小鼠移植瘤生长,且呈剂量效应关系;大蒜素可通过上调FasL mRNA的表达诱导人肝癌细胞凋亡.

大蒜素对兔髂动脉球囊内皮剥脱术后血小板黏附的影响

大蒜素对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

大蒜素的药理作用研究概况

大蒜为百合科葱属草本植物,有效成分为大蒜素.大蒜素(Allicin)又名大蒜新素,化学名为二烯丙基三硫化物,其结构式:CH2=CH-CH-S-S-S-CH2-CH=CH2.

大蒜素对幽门螺杆菌阴性的慢性萎缩性胃炎患者血清表皮生长因子和胃黏膜病理、表皮生长因子受体的影响

目的：观察大蒜素对幽门螺杆菌（Hp）阴性慢性萎缩性胃炎（CAG）患者血清表皮生长因子（EGF）及胃黏膜病理、表皮生长因子受体（EGFR）表达水平的影响。方法采用随机对照方法，将Hp阴性慢性萎缩性胃炎患者120例随机分为治疗组和空白对照组，其中治疗组60例患者给予大蒜素治疗，对照组60例患者给予与大蒜素剂型相同的安慰剂；疗程为24周，治疗前后两组患者均进行血清EGF、胃黏膜EGFR表达以及病理积分比较。结果治疗组患者大蒜素治疗后EGF、EGFR表达水平以及病理积分较治疗前降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）；对照组患者治疗前后EGF、EGFR表达水平以及病理积分差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论大蒜素对慢性萎缩性胃炎的病理积分有改善作用，且能够降低萎缩性胃炎EGF及EGFR的表达水平，这可能是其发挥作用的机制之一。

大蒜素对耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌体外抑菌作用的研究

目的 探讨大蒜素对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的杀菌作用,及其与碳青霉烯类抗菌药物(亚胺培南和美罗培南)联合使用的抑菌疗效.方法 采用改良三维实验对24株多耐药鲍曼不动杆菌产生的碳青霉烯酶进行鉴定.采用MH肉汤法,确定大蒜素、美罗培南、亚胺培南,大蒜素+美罗培南和大蒜素+亚胺培南的低抑菌浓度(MIC)值,计算两药联用的部分抑菌浓度(FIC)指数.采用微孔板生物检测法检测大蒜素、大蒜素与美罗培南、亚胺培南两药联用的抑菌率.MH肉汤法检测还原型谷胱甘肽对大蒜素抑菌作用的影响;检测与不同浓度(32、64和128 μg/ml)大蒜素作用后,细菌体内谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基的浓度.结果 大蒜素对24株耐碳青霉烯抗菌药物鲍曼不动杆菌的MIC值均为512 μg/ml,美罗培南为128 μg/ml,亚胺培南为64 μg/ml,两种药物联用:大蒜素+美罗培南、大蒜素+亚胺培南FIC值均为0.25,大蒜素与碳青霉烯类抗菌药物联用较碳青霉烯类抗菌药物单独使用的抑菌率显著升高.0.3 mg/ml还原型谷胱甘肽+不同浓度大蒜素组较单用不同浓度大蒜素组的抑菌率显著下降.不同浓度(32、64和128 g/ml)大蒜素作用后,细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基分别为(4.5 ± 0.7)mg GSH/gport、(115.2 ± 4.2) U/L、(0.11 ± 0.04)mmol/gprot;(5.5 ± 0.6)mg GSH/gport、(134.6 ± 6.3)U/L、(0.18 ± 0.06)mmol/gprot;(6.8 ± 0.8)mgGSH/gport、(147.9 ± 8.4)U/L、(0.24 ± 0.02)mmol/gprot,较未应用大蒜素组差异具有统计学意义,P均< 0.01.不同浓度大蒜素组之间比较,细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基,差异具有统计学意义,P均< 0.01.结论 大蒜素对耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌抑制作用与其引起细菌体内氧化失衡有关;大蒜素与碳青霉烯类抗菌药物(亚胺培南和美罗培南)的联合使用对该细菌具有协同杀菌作用.

药物对美罗培南抑制耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌的影响

目的 探讨体外药物对美罗培南抑制耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌的影响.方法 采用PCR法对6株耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌产生碳青霉烯酶进行鉴定;微量肉汤稀释法观察大蒜素、头孢哌酮/舒巴坦和美罗培南的小抑菌浓度值(MIC),计算大蒜素、头孢哌酮/舒巴坦分别与美罗培南两药联用的部分抑制浓度指数(FIC).检测维生素C联用美罗培南和单用美罗培南的抑菌率.结果 鲍曼不动杆菌IMP、OXA-23型碳青霉烯酶基因PCR扩增阳性.大蒜素、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦对6株耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌的MIC值分别为512 mg/L、128 mg/L和1024 mg/L,大蒜素联用美罗培南的FIC值为0.25,头孢哌酮/舒巴坦联合美罗培南的FIC值为1.25.亚抑菌状态下,相同浓度美罗培南联合维生素C后,其抑菌率显著降低.结论 头孢哌酮/舒巴坦联用美罗培南对本研究组中的耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌无协同作用;大蒜素联用美罗培南对本研究组中的耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌具有体外协同作用;维生素C可降低美罗培南的抑菌率.

大蒜素治疗幽门螺旋杆菌阴性慢性萎缩性胃炎的疗效评价

目的：探讨大蒜素对幽门螺杆菌（HP）阴性慢性萎缩性胃炎的治疗作用。方法采用前瞻性、自身对照方法，选择2010年1月至2012年6月于本院经胃镜加病理确诊的慢性萎缩性胃炎并HP阴性患者，共69例，所有患者常规服用大蒜素24周。对治疗前、治疗12、24周分别进行临床症状评分，治疗前、治疗24周分别行胃镜检查并取标本行组织病理检查，比较治疗前后的变化。结果治疗12、24周患者较治疗前临床症状评分下降，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）；治疗24周后较治疗前内镜下表现、组织病理评分均有明显改善，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。结论大蒜素可显著改善HP阴性慢性萎缩性胃炎患者的临床症状、内镜下表现及组织病理情况，值得临床进一步研究。

感染性心内膜炎的治疗

回顾分析1991～1995年间23例感染性心内膜炎(IE)治疗经验.本组均使用过多种抗生素,IE未能控制.其中8例于感染活动期行手术治疗;13例于感染未完全获得控制时行手术治疗;2例心脏直视手术后发生霉菌性心内膜炎,经抗霉菌药物治疗无效,改用大蒜素治疗,效果满意.本组21例施行手术治疗者无手术死亡,术后随访无复发病例.结论:感染性心内膜炎即使血培养阳性,亦应在大剂量有效抗生素保护下尽早手术.早期诊断、及时手术是控制感染、降低死亡率的主要措施.

大蒜素与不同抗菌药物联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性研究

目的：研究大蒜素与抗菌药物联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（M RS A ）的体外抗菌活性，为临床治疗提供参考依据。方法采用微量肉汤稀释法分别测定大蒜素与抗菌药物对30株M RS A的低抑菌浓度（M IC ），考察单用两药对M RS A的抗菌活性；以测得的单药M IC为依据，采用棋盘法设计，测定并计算大蒜素和抗菌药物联用对30株M RSA的部分抑菌浓度指数（FIC ），考察两药联合对M RSA的抗菌活性。结果单用大蒜素对30株MRSA的MIC为（0．30±0．09） mg／mL ，与苯唑西林、头孢唑林联用后使其MIC50由64μg／mL和32μg／mL下降到8μg／mL ，以协同或相加作用为主；与万古霉素联用后使其MIC50由2μg／mL下降到0．5μg／mL ，主要表现为相加作用。结论大蒜素对M RS A有一定抑制作用，与抗菌药物联合后能增强其抑菌效果，临床上可考虑使用大蒜素作为抗菌药物，特别是万古霉素的增敏剂用于治疗M RS A引起的严重感染。

大蒜素、氟康唑对医院感染酵母菌的体外抗菌活性研究

目的研究大蒜素、氟康唑对临床分离酵母菌的体外抗菌活性,比较中西药对酵母菌的耐药现状.方法286株酵母菌由住院患者各类感染标本中分离,菌种采用全自动微生物鉴定仪VITEK YBC卡鉴定,用琼脂稀释法测定大蒜素和氟康唑对酵母菌的低抑菌浓度(MIC),比较大蒜素和氟康唑对酵母菌的MIC50、MIC90.结果经鉴定临床分离的酵母菌中,白色假丝酵母菌常见,占67.6%,其次为热带假丝酵母菌17.5%、光滑假丝酵母菌8.4%、近平滑假丝酵母菌3.5%等;大蒜素对各类酵母菌均有抑菌作用;氟康唑对白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌及近平滑假丝酵母菌的敏感率较高.结论医院深部酵母真菌感染及耐药性呈上升趋势,提示临床在不明确何种酵母菌感染的情况下,中西药联合使用,可能得到好的疗效.

大蒜素与头孢哌酮联用对铜绿假单胞菌的药敏研究

目的 评价大蒜素与头孢哌酮联合用药,对于临床分离的铜绿假单胞菌(PAE)的体外联合抗菌效应.方法 采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的2组抗菌药物,分别对17株敏感PAE和14株耐头孢哌酮PAE的低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应.结果 大蒜素与头孢哌酮联合应用后,其MIC50显著降低;FIC指数分布:FIC≤0.5占41.2%～64.3%;0.5＜FIC≤1占35.7%～41.2%;1＜FIC≤2占0～17.6%;FIC＞2为0.结论 大蒜素与头孢哌酮联用后,对铜绿假单胞菌基本表现为协同作用和相加作用,特别是能显著提高头孢哌酮对耐药铜绿假单胞菌的杀菌活性.

大蒜素与顺铂单独及联合应用对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响

宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,是引起妇女癌症相关死亡的重要原因.顺铂作为治疗肿瘤的首选化疗药物之一对于宫颈癌的疗效是肯定的.肿瘤化疗失败的主要原因是严重的副作用及肿瘤对化疗药物产生耐药反应.理想的化疗应是大限度地杀伤肿瘤细胞,同时对正常细胞的毒性低.

维生素和抗氧化剂能抗癌防癌吗

人们寄以希望的维生素、抗氧化剂、视黄醇和大蒜素等能够在抗癌方面有所贡献吗?长期以来争论不休,没有定论.

大蒜素诱导人胃癌细胞M期阻滞的研究

目的探讨大蒜素对人胃癌细胞系MGC-803和SGC-7901细胞周期的影响及其作用机制.方法以台盼蓝拒染法检测人胃癌细胞系MGC-803和SGC-7901细胞的增殖抑制率;以透射电镜观察两种胃癌细胞的直接损伤改变;以流式细胞仪及瑞士-姬姆萨染色光镜观察两种胃癌细胞周期的改变;以SP免疫组化及RT-PCR方法检测两种胃癌细胞的p21WAF1和p16INK4基因及蛋白表达的变化.结果大蒜素可抑制MGC-803细胞生长,24h药物半数抑制浓度(IC50)为6.4 μg/ml;也可抑制SGC-7901细胞的生长,24h IC50为7.3 μg/ml.12μg/ml的大蒜素作用两种胃癌细胞24h后,细胞出现急性直接损伤,膜系统改变明显.以3 μg/ml、6g/ml、9μg/ml终浓度大蒜素分别作用于两种胃癌细胞系24h后,与对照组比较,G0和G1期细胞周期百分比(%)明显减少,而G2和M期明显增加(P＜0.01);6μg/ml大蒜素作用培养两种胃癌细胞24h后,与对照组比较,细胞分裂指数明显增加,提示两种细胞系经大蒜素处理后,细胞周期阻滞于M期.经大蒜素处理后,MGC-803细胞的p21WAF1和p16INK4基因及蛋白表达均明显增加;SGC-7901细胞的p21WAF1基因及蛋白表达明显增加.结论大蒜素可使MGC-803及SGC-7901两种细胞周期阻滞于M期;大蒜素的M期阻滞作用可能与其上调细胞的p21WAF1和p16INK4基因表达有关.

大蒜素联合TFP方案治疗晚期胃癌的毒副作用及对端粒酶活性的影响

目的 观察大蒜素联合TFP(紫杉醇+5-氟尿嘧啶+顺铂)方案治疗晚期胃癌患者的疗效和不良反应发生情况，以及对端粒酶活性的影响。方法采用TFP方案治疗54例晚期胃癌患者，随机分成2组：A组27例，在化疗的同时加用大蒜素治疗；B组27例，单纯化疗。化疗方案为紫杉醇135 mg/m2第1、8天，5-氟尿嘧啶500 mg/m2第1天至第5天，顺铂75 mg/m2第2天至第4天，大蒜素肠溶胶囊共服用60d(20 mg/次，3次/d，口服)。应用酶联免疫法检测端粒酶的活性。结果A组患者有效率为40.7％( 11/27)，B组有效率为33.3％(9/27)，差异无统计学意义(x 2=0.079,P= 0.779)。A组恶心、呕吐胃肠道不良反应发生率为77.8％(21/27)，较B组的92.6％(25/27)低，差异有统计学意义( P= 0.043)。A、B两组治疗后血清端粒酶浓度差异有统计学意义(P= 0.000)。结论大蒜素能够减轻化疗的不良反应，同时具有抑制端粒酶活性的作用。

念珠菌性阴道炎合并宫颈糜烂93例治疗体会

目的:对多次复发念珠菌性阴道炎合并宫颈糜烂的患者,采用大蒜素肠溶胶丸口服15天,外用0.05%碘伏液冲洗阴道,宫颈糜烂面用制霉菌素和甲硝唑2:1比例局部涂药7天.结果:念珠菌性阴道炎治愈率92%,宫颈糜烂治愈率95%,均收到满意的临床疗效.

大蒜素治疗沙眼衣原体致非淋菌性尿道炎的临床疗效观察

近年来,沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)所致非淋菌性尿道炎(NGU)的治疗是临床医生关注的一个课题.为了寻找对其较有效的药物,试用口服大蒜素治疗Ct感染的38例NGU患者,并以美满霉素治疗40例Ct所致的NGU患者为对照组.现将初步结果报告如下.