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β3肾上腺素能受体激动对心力衰竭大鼠心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的影响
目的：探讨选择性β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂BRL-37344对慢性心力衰竭（CHF）大鼠左心房心肌细胞超速激活延迟整流钾电流（IKur）的影响。方法24只雄性 Wistar 大鼠分为假手术组（Sham组，n＝6）和CHF组（n＝18），采用主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型。CHF组大鼠再分为CHF对照组和BRL组（经尾静脉注射BRL-373440.4 nmol/kg，每周2次，共4周）。酶解法分离得到大鼠左心房肌细胞。采用全细胞膜片钳技术测定左心房肌细胞Ikur（以电流密度pA/pF表示）。结果当指令电压为＋60 mV 时，三组心房肌细胞 Ikur电流密度大，分别为（12.07±2.35）pA/pF、（8.15±1.14） pA/pF、（4.81±1.25）pA/pF。当指令电压在0～＋60 mV时，CHF对照组大鼠心房肌细胞IKur较Sham组明显减弱（P＜0.05或＜0.01）；指令电压在-30～＋60 mV，BRL 组大鼠心房肌细胞 IKur显著低于CHF对照组（P＜0.05或＜0.01）。结论 BRL-37344激动β3-AR显著抑制了CHF大鼠心房肌细胞IKur。
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大蒜素对兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用
目的 研究大蒜素对兔单个心房肌细胞超速激活的延迟整流钾电流(IKUr)的作用,探讨其抗房性心律失常的机制.方法 采用双酶法分离兔单个心房肌细胞,应用细胞外局部灌流法给药,采用全细胞膜片钳技术记录电流,以观察大蒜素对IKUr的作用.结果 大蒜素200μmol/L对正常兔心房肌细胞IKUr有显著的抑制效应,使IKUr峰值由(14.5±3.2)pA/pF降至(7.9±1.2)pA/pF (P<0.01,n＝15).大蒜素可使IKUr的电流-电压曲线降低,且随着除极化电位的增加,作用更加明显,提示其作用具有电压依赖性.同时,发现大蒜素对IKUr的抑制效应存在浓度依赖性,半数抑制浓度(IC50)为149.6μmol/L.门控动力学机制研究发现,大蒜素可以使通道激活曲线右移,延迟激活;使通道稳态失活左移,加速失活;使通道失活后恢复时间延长,减缓通道失活后的再次激活.从不同环节减少IKUr通道的开放,降低电流密度.结论 大蒜素抑制心房肌细胞膜上IKUr,这可能是其治疗房性心律失常的细胞电生理基础.
关键词： 大蒜素 心房肌细胞 超速激活延迟整流钾电流 膜片钳技术 -
羧甲基壳聚糖对大鼠单一心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用
目的探讨羧甲基壳聚糖(CMCS)对心血管作用的机制.方法利用膜片钳全细胞记录方式,双脉冲方波刺激,首先给一个时程为200 ms,保持电位-60 mV,去极化到+30 mV的条件脉冲,间隔20 ms后,再给予波宽1200 ms的方波刺激,保持电位-60 mV,刺激电压从-40 mV～+50 mV,步阶电压10 mV.结果 CMCS抑制IKur,当其浓度为1和2 g*L-1时,指令电位+50 mV的电流值分别由给药前的(1.8±0.7)和(2.0±0.6)nA下降到(1.6±0.6) (n=12, P<0.01)和(1.5±0.5)nA(n=7, P<0.01).其他指令电位下的IKur的改变也符合此趋势.增加刺激频率及指令电压IKur的变化均不显著,提示CMCS对IKur的抑制作用不具有电压依赖性和频率依赖性.结论 CMCS可抑制大鼠单一心房肌细胞IKur.
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夹竹桃麻素对过氧化氢所致兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流及瞬时外向钾电流异常的保护作用
目的 研究夹竹桃麻素(APO)对过氧化氢(H2O2)引起的兔单个心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流(IKUr)及瞬时外向钾电流(Ito)异常的保护作用.方法 用酶解法分离兔心房肌细胞,将细胞分为4组:对照组(细胞不经任何处理)、H2O2组(细胞经50 μmol/L的H2O2培养0.5h)、H2O2+ APO组(细胞预先经100 μg/ml APO培养1h后再加入50 μmol/L的H2O2培养0.5h)、APO组(细胞经100μg/mlAPO培养1.5h).采用全细胞膜片钳技术记录4组细胞IKUr和Ito,分析50 μmol/L的H2O2对兔单个心房肌细胞IKUr及Ito的影响,并研究预先应用100μg/ml APO对其的保护作用.结果 ①与对照组比较,H2O2组使兔心房肌细胞IKUr峰值降低(6.1 ±1.4 pA/pFvs16.0 ±2.1 pA/pF,P＜0.05,n=15),而H2O2+ APO组使电流得到部分恢复(10.1±1.3 pA/pF),与H2O2组比差异有显著性(P＜0.01,n=15),APO组(15.3±1.2 pA/pF)较对照组变化不大(P＞0.05,n=15).②与对照组比较,H2O2组使兔心房肌细胞Ito峰值降低(20.8±2.0 pA/pF vs 42.6±3.0 pA/pF,P＜0.05),而H2O2+ APO组使电流得到部分恢复(31.8 ±2.7 pA/pF),与H2O2组比差异显著(P ＜0.05,n=15),APO组(40.1 ±2.9 pA/pF),与对照组相比变化不大(P＞0.05,n=15).H2O2使Ito通道稳态激活曲线右移,通道稳态失活曲线及恢复时间不变,关闭态失活加速,APO可以部分恢复上述改变.结论 APO可减轻氧化应激对心房肌细胞IKUr及Ito的影响.
