首页 > 文献资料
-
人类表皮生长因子受体2蛋白及雄激素受体在前列腺癌中的表达及其意义
目的 检测Her-2/neu蛋白和雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌组织中的表达情况,探讨其在前列腺癌发生发展中的意义.方法 构建前列腺病变的组织芯片,其中包括前列腺癌107例(Gleason评分6分29例,7分20例,8分46例,9分12例),良性前列腺组织42例;采用EnVsion两步法进行Her-2/neu蛋白和AR的免疫组织化学染色,分析其在前列腺癌及良性前列腺组织中的差异;从免疫组织化学染色强度及阳性细胞数两个方面评价蛋白表达情况,分析其与前列腺癌Gleason评分的关系.结果 Her-2/neu蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达率为43.9%,高于在良性前列腺组织中的阳性表达率(14.3%)(x2=11.562,P=0.009),其阳性表达强度前列腺癌高于良性前列腺组织(x2=11.764,P=0.008).在不同Gleason评分组中,Her-2/neu蛋白的阳性表达强度差异有统计学意义(x2=20.512,P=0.015),且与Gleason评分呈正相关(r=0.269,P=0.005).前列腺癌组织AR阳性表达率(67%)高于良性前列腺组织(50%)(x2=3.843,P=0.050),但其阳性表达强度在前列腺癌及良性前列腺组织中的差异无统计学意义(x2=4.318,P=0.229).在不同Gleason评分组中AR的阳性表达强度差异无统计学意义(x2=13.385,P=0.146),与Gleason评分无相关性(r=-0.065,P=0.505).前列腺癌组织中Her-2/neu蛋白和AR的阳性表达强度无相关性(r=-0.115,P=0.237).结论Her-2/neu蛋白在前列腺癌中的高表达提示其可能在前列腺癌发生中起一定作用.Her-2/neu蛋白的阳性表达强度与Gleason评分呈正相关,提示Her-2/neu蛋白与前列腺癌的预后有一定的相关性.
-
老年动脉粥样硬化患者雄激素受体基因多态性的分布及临床意义
目的研究雄激素受体基因多态性在老年人动脉粥样硬化(AS)中的分布规律及该位点与AS的关系. 方法应用多聚酶链反应扩增片段长度多态性(PCR-Amp-FLP)技术对100例老年AS患者及78例非AS患者雄激素受体基因位点短串联重复序列(STR)进行多态性分析. 结果在该位点重复单位为GGC, 片段大小在177～267 bp之间,重复次数为9～39次,杂合度为85%,多态信息量(PIC)为0.80;AS患者中雄激素受体基因位点片段大小在195～237 bp之间,重复次数为15～29次,杂合度为77%,PIC为0.72,两组的基因频率分布差异有显著性 (P＜0.001);男性、女性的AS组与对照组比较差异均有显著性(P＜0.05);非AS组男性与女性比较差异无显著性(P＞0.05); AS组男性与女性比较差异有显著性(P<0.05). 结论雄激素受体基因GGC位点改变可能对不同性别,尤其是老年男性易患AS具有一定的作用,该位点可能可以作为老年人AS一种遗传标记.
-
良性前列腺增生和前列腺癌组织中雄激素受体的表达
目的探讨雄激素受体(AR)与良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)的关系.方法应用免疫组织化学技术检测40例BPH、40例PCa患者及20例正常前列腺组织(正常对照组)AR的表达. 结果BPH组、PCa组、正常对照组AR表达的阳性率分别为98%、53%、75%,相互比较差异均有显著性(P＜0.05).高分化癌、中分化癌、低分化癌的AR表达的阳性率分别为67%、56%、30%,高、中分化癌的AR表达的阳性率比低分化癌高(P＜0.05).早期前列腺癌的AR表达阳性率(69%)比晚期前列腺癌(42%)高(P＜0.05).结论BPH组织中AR的表达高于正常前列腺组织,AR在BPH的发生、发展中起着重要作用;PCa组织中AR的表达低于正常前列腺组织.AR的表达与肿瘤分级、分期相关.
-
糖皮质激素受体阻断对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的抑制作用
目的 探讨糖皮质激素受体(GR)信号通路及下游炎症因子白细胞介素(IL-6)等在前列腺癌雄激素非依赖生长中的作用. 方法 体外培养人雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)细胞株DU145,免疫细胞化学检测雄激素受体(AR)、GR、热休克蛋白(HSP90)和IL-6表达的差异,观察GR阻断剂RU486对LNCaP和DU145生长的影响,GR阻断后DU145细胞HSP90、IL-6 mRNA及蛋白表达的变化. 结果 LNCaP细胞AR+,GR,而DU145细胞GR+,AR,DU145细胞HSP90、IL-6表达明显强于LNCaP细胞(P＜0.01);RU486对LNCaP细胞生长的影响很小,而对DU145细胞呈现出明显的浓度和时间依赖性抑制作用;RU486作用后DU145细胞中HSP90、IL-6 mRNA及蛋白的表达明显降低. 结论 GR信号通路是DU145细胞的主要成活途径,GR信号通路的异常活化并促进炎症因子HSP90、IL-6等的高表达是前列腺癌雄激素非依赖进展的重要原因.
-
雄激素受体基因(CAG)n多态性与绝经后骨质疏松关系的研究
目的 探讨雄激素受体(AR)基因第1外显子三核苷酸胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤基因重复序列[(CAG)n]多态性在绝经后骨质疏松(PMO)发生中的作用.方法 采用美国NORLAND公司的XR-46系列双能X线骨密度仪测量股骨颈及腰椎2～4(L2～4)骨密度,根据股骨颈和L2～4骨密度诊断为PMO分别为78例和108例(PMO组),非PMO分别为73例和60例(对照组).采用基因扫描及DNA测序技术检测AR基因(CAG),重复次数和基因型,探讨(CAG)n多态性与PMO的关系.结果 检测到(GAG)n多态性的18、20、21、23、24、25、26、27、28、29及30次重复11个等位基因及16种基因型.基因型和等位基因频率分布在根据股骨颈骨密度诊断的PMO组(SS:25.6%,SL:39.7%,LL:34.6%;S:45.5%,L:54.5%)与对照组(SS:23.3%,SL:45.2%,LL:31.5%;S:45.9%,L:54.1%)比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05);SL基因型(OR=0.798,95%CI:0.335～1.797)、LL基因型(OR=0.998,95% CI:0.425～2.341)或SL+LL基因型(OR=0.880,95%CI:0.419～1.852)者与SS型者比较,患PMO风险差异无统计学意义(均为P＞0.05).L2～4骨密度诊断的PMO组的基因型和等位基因频率分布(SS:18.5%,SL:49.1%,LL:32.4%;S:43.1%,L:56.9%)与对照组(SS:21.7%,SL:45.0%,LL:33.3%;S:44.2%,L:55.8%)比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05);SL基因型(OR=1.276,95%CI:0.552～2.950)、LL基因型(OR=1.137,95%CI:0.468～2.766)或SL+LL基因型(OR=1.217,95%CI:0.556～2.663)者与SS型者比较,患PMO风险差异亦无统计学意义(均为P＞0.05).调整年龄、绝经时间、绝经年龄及体质指数后,Logistic回归分析显示,(CAG)n多态性与股骨颈及L2～4骨密度诊断的PMO均无相关性(P＞0.05).结论 AR基因(CAG)n多态性可能与PMO的发生无关.
-
雄激素受体基因CAG重复数多态性与老年男性冠心病的关系及可能机制
目的 探讨雄激素受体基因CAG重复数多态性对老年男性冠心病发病风险的影响及可能机制. 方法 选择296例有冠状动脉造影证据的老年男性,检测血清中游离睾酮(FT)和总睾酮(TT)水平,流式细胞术检测外周血淋巴细胞雄激素受体(AR)表达水平,并提取全血基因组DNA,通过聚合酶链反应扩增AR基因片段(含CAG重复数多态性位点),所得产物经微卫星扫描分析和基因分型,终得到相应的AR CAG重复数. 结果 老年男性患者的AR CAG重复数波动在11～28(P25～P75:18～22;中位数为20),以P75％为界分为长AR组[(CAG)n≥22,82例]和短AR组(CAG)n＜22,214例].两组比较,短AR组的FT水平低于长AR组(24.1±23.1)×10-6 mmol/L与(31.2±27.8)×10-6mmol/L (P＜0.05),短AR组合并冠心病者FT水平低于对照组(22.4±20.5)×10-6mmol/L与(33.6±32.4)×10-6 mmol/L (P＜0.01)；而短AR组冠心病发病率84.1％ (180例)高于长AR组69.5％(57例)(P＜0.01).长AR组与短AR组的TT水平和淋巴细胞AR表达水平差异无统计学意义.未发现AR基因(CAG)n重复数多态性对雄激素水平及淋巴细胞表达水平有影响,年龄是FT和AR水平的主要影响因素.Logistic回归分析结果显示,FT水平与冠心病风险呈负相关(OR=0.98,95％CI:0.973～0.998,P=0.01),短AR增加冠心病发病风险(OR=3.44,95％CI:1.887～6.264,P＜0.01). 结论 在老年男性中,雄激素受体CAG重复数短者,年龄相关的雄激素(主要是FT)水平下降更显著,与冠心病发病风险增加有关.
-
生理剂量睾酮通过非雄激素受体依赖的机制延缓心肌细胞衰老
目的 探讨睾酮治疗是否通过其经典的雄激素受体(AR)途径影响心肌细胞衰老的发生. 方法 雄性C57BL/6J鼠和睾丸女性化鼠(Tfm)分为正常组(8只)、去势组(8只)、Tfm组(7只)、去势+睾酮(T)组(8只)、Tfm+T组(8只).分离左心室心肌细胞测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及测定p16 INK4a和去磷酸化Rb蛋白表达量. 结果 与正常组比较,去势组和Tfm组SOD活性减弱[(16.55±1.18) U/ml、(17.30±1.32) U/ml比(21.57±2.21)U/ml,P＜0.05];MDA含量增加[(7.78±1.27) μmol/L、(6.52±0.82) μmol/L比(3.48±0.70) μmol/L,P＜0.01];p16INK4a(0.37±0.08、0.45±0.06比0.14±0.02)和去磷酸化Rb(0.74±0.05、0.79±0.08比0.40±0.05)蛋白表达水平上调(P＜0.05).与去势组比较,去势+T组SOD活性[(23.00±0.58)U/mD增加(P＜0.01);MDA含量[(2.63±0.90)μmol/L]、p16INK4a(0.13±0.03)和去磷酸化Rb(0.45±0.05)蛋白表达水平均下降(P＜0.05).与Tfm组比较,Tfm+T组SOD活性增加,MDA含量、p16INK4a和去磷酸化Rb蛋白表达水平下降(P＜0.05).去势+T组与Tfm+T组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 生理剂量睾酮治疗通过非AR依赖的机制延缓心肌细胞衰老.
-
雄激素与男性老年性痴呆
随着世界老龄人口增加,老年性痴呆的发病率也将增高.男女两性痴呆发病率随年龄增长均急剧升高,尤其是75岁以上的老年人.老年性痴呆,即阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),是一种慢性的大脑退行性变性疾病,表现为进行性远、近记忆力障碍,分析判断能力衰退,情绪改变,行为失常,甚至意识模糊.AD病理改变为脑普遍性萎缩,海马及相应皮质部位尤为明显.中枢神经区域神经元和神经突触明显减少或消失,伴有以额叶为主的弥散性老年斑和神经原纤维缠结,其老年斑内大量β淀粉样蛋白(Aβ)沉积.正电子发射断层显像(PET)显示,AD患者脑葡萄糖代谢缺陷主要集中在额叶、颞叶和海马结构.其早期主要表现在海马、海马旁回、前扣带回、颞叶下回的葡萄糖代谢下降.
-
激素难治性前列腺癌的处理
一、激素难活性前列腺癌(HRPC)的概念HRPC的传统标准是继续雄激素剥夺治疗出现新的症状或影像学检查出现新的病变,放射免疫检测方法建立以后,增加了血清睾酮水平这一标准.一般认为,只有其血清睾酮水平被抑制在去势水平(＜1.75 nmol/L)以下,且病变进展,才能称之为HRPC.
-
雄激素与老年男性心血管疾病
性激素与老年疾病和衰老的关系日益受到重视.雌激素与女性绝经后疾病及衰老的研究,包括临床雌激素替代治疗,已卓有成效,但国内外有关雄激素与老年男性疾病和衰老关系的研究甚少.笔者将介绍雄激素与老年心血管疾病的关系.
-
前列腺随年龄的阶段性生长及分子调控
前列腺疾病严重影响老年男性健康,特别是良性前列腺增生(BPH).前列腺具有终生增长的特性,且随增龄呈阶段性增长,这种规律性增长的分子基础源于前列腺不同带性结构的生长特性.前列腺疾病发病亦有带性发病分布特征,对前列腺随年龄阶段性增长的特性及与雄激素、生长因子和上皮-基质相互作用等分子调控机制的阐述,有益于拓宽前列腺疾病的研究与治疗思路.
-
强化免疫抑制疗法联合雄激素及造血细胞生长因子治疗重型再生障碍性贫血
重型再生障碍性贫血(SAA)是骨髓造血功能衰竭性疾病,外周血细胞明显减少,引起严重感染、出血和贫血,仅用支持治疗的两年死亡率达80%.我院对48例SAA患者进行强化免疫抑制疗法(IIST)联合雄激素、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)治疗,并对其疗效及远期并发症进行了观察,旨在为临床治疗选择提供依据.
-
隐丹参酮对小鼠卵巢胰岛素抵抗调控的机制研究
目的 通过地塞米松体外诱导卵巢器宫胰岛素抵抗,探讨隐丹参酮对糖代谢、激素以及卵巢信号分子的影响.方法 40只18 g清洁级昆明白雌性小鼠进行卵巢器官体外培养,加入300 nmol/L地塞米松持续干预48 h,取2组加入隐丹参酮和曲格列酮干预48 h,检测卵巢应用培养液葡萄糖变化情况,利用RT-PCR技术检测AKT2、CSK3β、ERK、MCN2、CYP17、CYP19、AMH基因表达水平.采用t检验进行统计学分析.结果 地塞米松诱导48 h后培养液葡萄糖利用下降,睾酮[分别为(1.85±0.81)、(0.13±0.12)nmol/L,t=4.21,P=0.006]、雄烯二酮[分别为(6.44±0.69)、(0.24±0.15)μg/L,t=-5.11,P=0.002]升高,而孕酮[分别为(14.64±0.68)、(79.38±3.87)nmol/L,t=5.96,P=0.001]、17-羟孕酮[分别为(0.18±0.09)、(0.44±0.06)μg/L,t=3.408,P=0.014]下降.AKT2、GSK3β、ERK mRNA表达下调,MCM2、CYP17表达上调,AMH各组无表达.隐丹参酮干预后,处理组葡萄糖利用升高,睾酮[分别为(0.78±0.23)、(1.85±0.81)nmol/L,t=-2.547,P=0.044]、雄烯二酮[分别为(4.07±0.50)、(6.44±0.69)μg/L,t=4.019,P=0.009]、孕酮[分别为(2.97±1.02)、(14.64±0.68)nmol/L,t=5.959,P=0.001]明显下降,17-羟孕酮[分别为(0.40±0.08)、(0.18±0.09)μg/L,t=-3.113,P=0.036]升高,信号分子表达明显改善.曲格列酮干预结果与之相似,仅孕酮和17-羟孕酮水平变化相反.结论 地塞米松诱导卵巢造成胰岛素抵抗,卵巢增殖功能异常,雄激素合成亢进.隐丹参酮对糖代谢、细胞增殖、激素合成的信号分子具有调控作用.
-
睾酮及其受体在调节雄兔动脉粥样硬化斑块病变进展及稳定性中的作用
老年男性随着年龄的增加睾酮水平下降.与同年龄健康男性比较,男性冠心病患者的生物有效性睾酮较低.血睾酮水平降低与主动脉或颈动脉粥样硬化危险性增加有关.睾酮替代治疗可明显抑制去势雄性动物动脉粥样硬化的进展.然而,雄激素与其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用尚不清楚,作用机制亦有待进一步阐明.
-
雄激素与动脉粥样硬化
流行病学调查证实,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的危险因素是高血脂、高血压、糖尿病、吸烟、男性等.男性人群心血管发病率较女性明显为高,即使考虑其他发病危险后,男性性别仍是一个独立的心血管疾病发病危险因子[1],这提示雄激素(androgen)与心血管疾病可能存在有一定的关系.
-
雄激素对糖皮质激素致大鼠不同类型骨骼肌萎缩的拮抗作用研究
目的:探讨地塞米松对不同类型骨骼肌的致萎缩作用以及睾酮的拮抗效果.方法:雌性SD大鼠160只,随机分为4组(n=40):①对照组:前肢皮下注射芝麻油1 ml·kg-1·d-1,连续3 d后同时腹腔注射生理盐水1 ml·kg-1·d-1,每日1次;②地塞米松组:注射地塞米松1 mg·kg-1·d-1(代替生理盐水)和芝麻油;③睾酮组:注射睾酮5 mg·kg-1·d-1(代替芝麻油)和生理盐水;④睾酮+地塞米松组:注射睾酮和地塞米松.分别在开始注射地塞米松或生理盐水后1、3、5、10 d麻醉后处死动物,每个时间点10只动物,留取趾长伸肌、比目鱼肌、胫骨前肌标本,称量肌肉重量;肌肉组织切片,HE染色后采用图像采集与分析系统计算肌纤维横断面面积(CSA).结果:对照组与睾酮组趾长伸肌、比目鱼肌、胫骨前肌重量呈进行性上升趋势,以睾酮组更为明显.地塞米松组趾长伸肌、胫骨前肌重量呈进行性下降趋势,比目鱼肌重量变化不明显.10 d时,地塞米松组趾长伸肌、胫骨前肌重量与肌纤维CSA明显低于对照组(P＜0.01);睾酮+地塞米松组趾长伸肌、胫骨前肌重量与肌纤维CSA明显高于地塞米松组(P＜0.05或P＜0.01);而比目鱼肌重量与肌纤维CSA在地塞米松组、对照组、睾酮+地塞米松组之间差异无显著的统计学意义(P＞0.05).结论:地塞米松可引起大鼠快白肌萎缩,而对于慢红肌作用不明显;睾酮可以部分拮抗地塞米松引起的骨骼肌萎缩.骨骼肌重量的改变与肌纤维的萎缩与肥大有关.
-
雄激素在尿源性感染性休克进展中的作用研究
目的 研究雄激素在尿源性感染性休克发生、发展及终转归的影响.方法 尿源性感染性休克模型-雄性新西兰兔共30只,随机分为对照组(A组)、实验组(B组、C组),每组10只,B、C两组在模型建立前2周进行去势手术,C组感染模型建立前24小时予十一酸双氢睾酮注射.分别测定术前术后平均动脉压,并分析对照组及各实验组死亡率.结果 A、B、C3组去势前血清睾酮浓度无明显差异,去势2周后B组和C组中血清睾酮浓度与A组比较明显降低,C组注射睾酮24小时后血清中睾酮浓度和去势前浓度比较,没有统计学差异.B组术后各时间段中平均动脉压明显高于A组,出现休克的时间明显晚与A组;C组与A组相比,术后各时间段中平均动脉压和出现休克的时间没有统计学差异.A、B、C3组,术后8小时自然死亡率分别为40％、0％和30％;术后10小时自然死亡率分别为90％、10％和80％;12小时自然死亡率分别为100％、60％和100％.结论 在动物模型中,雄激素能够促进尿源性感染性休克的发生、发展,增加其死亡率.
-
间歇性与持续性雄激素剥夺治疗在前列腺癌治疗中的比较
背景：大多数接受雄激素剥夺疗法的转移性激素敏感前列腺癌患者可出现去势抵抗性。若在疾病进展前予以雄激素替代治疗，或可延长其雄激素依赖性。
-
早期前列腺癌：观察等待还是根治
背景：根治性前列腺切除术减少了局限性前列腺癌的死亡率。然而，对其是否长期获益仍存争议。
方法：我们随机分配自1989至1999年间的695例前列腺癌患者接受观察等待或根治性前列腺切除术并随访至2012年末。在 Scandinavian Prostate Cancer Group Study Number 4（SPCG -4）中，主要终点是任何原因引起的死亡，死于前列腺癌或转移；次要终点包括开始雄激素剥夺疗法。 -
丙种球蛋白、G-CSF、EPO、地塞米松、雄激素联合治疗苯中毒4例报告
苯类化合物急慢性中毒引起的血液系统损害,表现多样,但以再障为常表现,虽已日益受到重视,加强劳动保护,发病率逐年减少,但时有发生,严重损害患者的身心健康.
