尿路上皮肿瘤患者应用吉西他滨和奥沙利铂治疗的临床效果

目的 探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的临床效果.方法 选取我科收治的52例尿路上皮肿瘤患者为研究对象,按治疗方案不同分为对照组(n=26)与观察组(n=26).对照组患者单纯采用吉西他滨治疗,观察组患者采用吉西他滨+奥沙利铂治疗.比较两组患者的临床效果及药物不良反应发生情况.结果 观察组患者治疗总有效率为66.67%,临床控制率为87.50%;对照组治疗总有效率为43.48%,临床控制率为73.91%,观察组患者总有效率及临床控制率明显高于对照组(P<0.05);观察组药物不良反应总发生率为25.00%,明显低于对照组的47.83%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 与单纯采用吉西他滨相比,吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤临床效果更显著,安全性更高,值得在临床中推广使用.

荧光原位杂交技术在泌尿系统非尿路上皮肿瘤的研究进展

作为一种新技术,荧光原位杂交技术在泌尿系统非尿路上皮肿瘤中得到广泛应用并取得了一些成果:肾上腺肿瘤的良恶性签别;肾肿瘤的病理分型,转移预后;肾母细胞瘤的发病机理;VHL综合症的基因诊断;前列腺癌的发病机理和治疗预后;睾丸癌等其他肿瘤的基因诊断等.

重新评价非浸润性乳头状尿路上皮肿瘤的组织学分级

组织学分级是评估膀胱癌预后重要的特征之一［1］。自从1973年世界卫生组织（ WHO）对乳头状尿路上皮肿瘤引入3级分级系统以来，尿路上皮癌的组织病理学分类和分级一直是争论的焦点［2－3］。1998年，国际泌尿病理协会（ ISUP）针对膀胱乳头状尿路上皮肿瘤举行了一次共识会议，对1973 WHO分级系统进行了部分修正，并正式引入“低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤（ PUNLMP）”这一诊断术语。1999年的WHO分类又介绍了一种新的分类系统，除了引入PUNLMP之外，仍然保留了1973年WHO的3级分级系统。1973年WHO分类的1级肿瘤在1999年分类中被再分为PUNLMP和1级肿瘤，由此进一步造成了诊断和理解的困惑。随后的2004年WHO分类则延续了1998年ISUP的分类方法，将非浸润性乳头状尿路上皮肿瘤分为四个范畴：乳头状瘤、PUNLMP、低级别癌以及高级别癌（表1）［1－3］。

恶性潜能未定的尿路上皮增生

膀胱尿路上皮的癌前病变／非浸润性肿瘤根据组织生长方式一般可分为乳头状病变（包括外生性和内翻性乳头状病变）和平坦型病变。在2004年WHO分类中，根据结构和细胞异型性的不同，乳头状的癌前病变／非浸润性肿瘤分为低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤、低级别非浸润性乳头状尿路上皮癌以及高级别非浸润性乳头状尿路上皮癌；平坦型的癌前病变／非浸润性肿瘤分为异型增生和原位癌［1］。随着对尿路上皮癌的分子特征以及生物标志物的不断深入认识，利用非整倍体DNA核型分析和分子遗传学研究发现，许多与肿瘤发生相关的形态学上表现正常的尿路上皮或其增生性病变（包括平坦型尿路上皮增生和乳头状尿路上皮增生）存在与肿瘤相似的分子遗传学异常［2］。这些分子异常提示这类增生性病变可能是尿路上皮癌发生的前驱病变，尽管在细胞形态上没有表现出不典型性，但在遗传学水平上已经具有肿瘤的属性，从而在分子范畴内拓宽了尿路上皮癌前驱病变的范围［3］。为了适应这一变化，2016年WHO泌尿和男性生殖系统肿瘤分类将平坦型和乳头状尿路上皮增生合称为恶性潜能未定的尿路上皮增生（ urothelial proliferation of uncertain malignant potential，UPUMP）［4］。本文将简要介绍UPUMP的临床特征、组织形态学和分子遗传学特点，鉴别诊断要点以及生物学行为潜能。

低度恶性潜能之乳头状尿路上皮肿瘤

世界卫生组织/国际泌尿病理学2004年分类[WHO(2004)/ISUP]对尿路上皮肿瘤分级标准化进行了有益尝试.在乳头状膀胱肿瘤分类中,新加入了"具低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤(PUNLMP)"条目.WHO(2004)/ISUP尿路上皮肿瘤分类系统与被广泛接受的WHO 1973年分类相比,具有数项潜在优势:(1)详细定义了不同瘤前病变和不同分级肿瘤的形态标准,包括更加标准化地定义了非浸润性乳头状尿路上皮性肿瘤(NIPUT)的组织学分级标准[1-4],有利于提高病理医师间诊断的可重复性;(2)建立了统一的术语和一般性定义;(3)力图将肿瘤分类系统的术语设计得与尿细胞学术语更为吻合,使得细胞-组织学的对应关系更易于操作,为指导改善患者的治疗提供了可能性;(4)去除了模糊的分类级别,如TCC分级Ⅰ～Ⅱ,TCC分级Ⅱ～Ⅲ;(5)单独列出了具有高危险进展为浸润性癌的肿瘤.

浅谈非浸润性乳头状尿路上皮肿瘤组织学的分级问题

非浸润性乳头状尿路上皮肿瘤是膀胱常见的肿瘤（约占45％）［1］，它的分级和临床治疗及预后密切相关，所以一贯为大家所重视。2004年版WHO将该类肿瘤分级为：乳头状瘤、低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤（ papillary urothelial neoplasm of low malignant potential， PUNLMP）、低级别癌、高级别癌。

腹股沟切口在后腹腔镜上尿路尿路上皮肿瘤根治术运用中的临床实用性分析

目的 探讨腹股沟切口在后腹腔镜上尿路尿路上皮肿瘤根治术中的临床实用性.方法 选取东营市第二人民医院泌尿外科收治的80例行后腹腔镜肾输尿管及膀胱袖状切除术的尿路上皮肿瘤患者,对其病例资料进行回顾性分析,并根据标本取出切口的不同分为腹股沟切口组及腰部切口组,采用χ2检验及t检验对两组患者的临床疗效进行比较.结果 所有患者均顺利完成手术,术后均未出现严重并发症,两组患者手术时间、术中出血量、临床分期和病理分级方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05).腹股沟切口组术后切口并发症的发生率明显低于腰部切口组,差异有统计学意义(P<0.05);切口满意度优于腰部切口组,差异有统计学意义(P=0.000);输尿管中下段肿瘤复发率亦较腰部切口复发率低,差异有统计学意义(P=0.003).结论 后腹腔镜上尿路尿路上皮肿瘤根治术选择腹股沟切口安全有效,具有创伤小、切口相对美观及术后并发症少等优点,值得临床选择.

男性尿道肿瘤

男性尿道癌分为原发性和继发性，继发性多由上尿路如膀胱癌、肾癌种植于尿道，后尿道常见；而原发尿道癌好发于球部尿道或球膜部尿道，其次为阴茎部尿道，国内病例报道多属晚期，预后不好，因此要提高警惕，早发现以求根治。本文主要介绍原发性尿道肿瘤，其主要分为尿路上皮肿瘤和非尿路上皮肿瘤。
　　一、尿路上皮肿瘤
　　1．鳞状上皮乳头状瘤：尿道鳞状上皮乳头状瘤是一种少见的尿道良性肿瘤，两性均可发生。好发年龄为30～50岁。多见于舟状窝，组织学上为多个含纤维轴心组织的乳头，表面被覆鳞状上皮。应与尖锐湿疣相鉴别，治疗上可以采取激光烧灼或手术切除。

肾移植术后并发尿路上皮肿瘤(附25例报告)

目的 探讨肾移植术后并发尿路上皮肿瘤的临床特点及其诊治方法.方法 回顾性分析1998年～2006年间肾移植术后发生尿路上皮肿瘤的临床资料25例.就患者性别、移植时年龄、导致肾功能不全的原发病、移植后肿瘤发生的时间、临床症状、肿瘤发生部位及转归等项目进行临床分析.所有病例移植前均排除肿瘤.肿瘤均经影像学和膀胱镜等检查方法诊断.22例患者行手术治疗,术后所有患者免疫抑制剂用量减少1/3并辅以局部灌注化疗.结果 本组25例患者中男4例,女21例;移植时患者平均年龄55.1岁;原发病为慢性间质性肾炎的患者19例;术后发生肿瘤的时间距肾移植时间平均26个月;临床表现为肉眼血尿或镜下血尿25例,反复泌尿系感染10例,肾盂输尿管积水者12例;肿瘤为多发者22例;移植肾同侧有上尿路肿瘤者16例;3例行姑息性治疗的晚期肿瘤患者分别于发现肿瘤5个月、6个月及8个月后死亡,22例手术治疗患者已随访2～7年,18例肿瘤复发,再行手术治疗;所有患者在免疫抑制剂减量期间均未出现急性排斥,肾功能正常.结论 本组显示慢性间质性肾炎导致肾功能衰竭的肾移植患者和女性肾移植患者易发生移植后尿路上皮肿瘤;血尿、泌尿系感染和肾盂积水是常见的症状,多发性和易复发性是另一临床特点;移植肾同侧上尿路较对侧好发肿瘤.

根治性膀胱前列腺切除术前膀胱尿路上皮肿瘤累及前列腺的预测

研究背景:根治性膀胱前列腺切除术是治疗浸润性和多发性膀胱癌的标准术式,该手术常见的并发症为勃起功能障碍及尿失禁.为此,近年来有学者提出术中保留精囊、输精管、部分或全部前列腺以提高患者术后的生活质量.但如果膀胱癌患者合并存在前列腺癌或者尿路上皮肿瘤侵及前列腺以及尿道,采用这些改进的手术方式则将必然对患者预后产生不利影响.目前尚没有成熟的评估体系能在术前有效地预测膀胱癌是否合并前列腺肿瘤.

膀胱灌注在肌层非浸润性膀胱癌治疗中的现状及展望

对尿路上皮肿瘤生物特性及生物力学等知识的不断探索,使膀胱灌注在肌层非浸润性膀胱癌( nonmuscle invasive bladder cancer,NMIBC)的治疗中有了长足的进展. 例如,靶向治疗提高了抗肿瘤药物的疗效,并降低了其副作用;纳米材料靶向转运在医疗领域的应用,使得抗肿瘤药物转运到尿路上皮细胞肿瘤中的量明显增加;基因治疗在靶向治疗中也开启了新的邻域;生物工程技术应用于卡介苗( bacillus CalmetteGuérin, BCG )的研制,其目标也转向减小BCG膀胱灌注的副反应,等等. 这些膀胱灌注治疗中的新进展,让笔者看到了降低非肌层浸润性膀胱癌进展和复发的希望.

吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的临床疗效

目的:分析吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的临床疗效.方法:针对我医院从2012年6月～2013年6月收治60例尿路上皮肿瘤患者,对患者病历资料进行回顾性分析,并将其分为试验组和对照组,且每组都有30例患者,对照组患者在临床治疗采取常规吉西他滨治疗;试验组中患者治疗中,采取吉西他滨联合奥沙利铂治疗,观察2组患者的临床治疗效果.结果:在2组患者中,试验组患者临床疗效要高于对照组,有效缓解患者病情,差异显著(P ＜0.05),具有统计学意义.结论:临床中,对于尿路上皮肿瘤患者进行治疗中,采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗方法,不仅能在临床中取得满意的疗效,也可以使患者病情明显好转,有效降低临床患者并发症的产生,具有一定应用价值.

肾移植术后并发尿路上皮肿瘤的临床分析

目的分析肾移植患者并发尿路上皮肿瘤的特点,探讨其诊治方法. 方法自1998-2003年肾移植患者1293例,术后发生尿路上皮恶性肿瘤21例(1.6%).男4例,女17例.17例原发病为慢性间质性肾炎.发生尿路上皮肿瘤距肾移植6～62个月,平均26个月.其中膀胱癌6例,单侧肾盂或输尿管癌6例,单侧肾盂或输尿管、膀胱癌8例,双侧肾盂输尿管癌1例.10例上尿路肿瘤发生部位与移植肾同侧,4例发生于移植肾对侧.临床症状以无痛性肉眼血尿和反复泌尿系感染为主.19例行手术治疗,术后所有患者免疫抑制剂用量减少1/3并辅以局部灌注化疗. 结果2例行姑息性治疗的晚期肿瘤患者分别于发现肿瘤5、8个月死亡.余19例现已随访2～5年.13例肿瘤复发,复发部位为膀胱或对侧原肾、输尿管.所有患者在免疫抑制剂减量期间均未出现急性排斥.2例因切除移植肾恢复透析,17例肾功能正常. 结论慢性间质性肾炎导致肾功能衰竭的肾移植患者和女性肾移植患者易发生移植后尿路上皮肿瘤;移植肾同侧上尿路较对侧好发肿瘤;对移植肾对侧为首发的上尿路发生肿瘤者可预防性行双侧上尿路根治性切除.

预示尿路上皮癌短期内复发分子指标的研究

目的 探讨p53、视网膜母细胞瘤基因蛋白(Rb)及增殖细胞核抗原(PCNA)的异常表达与尿路上皮癌短期内复发的关系.方法 初诊为膀胱尿路上皮癌患者544例.男406例,女138例.年龄33～81岁,平均66岁.术前临床分期T1486例、T258例.患者均行经尿道肿瘤电切术.术后病理诊断均为膀胱尿路上皮癌,其中G377例、G2371例、G196例.统计1～3年内的复发情况及复发率.对患者进行组织形态学及p53、Rb、PCNA免疫组化染色研究,并分析其与尿路上皮癌1～3年内复发率的相关性.结果 544例患者术后1～3年内复发者110例,其中1年内复发者82例,1～2年间复发者18例,2～3年间复发者10例.复发者中肿瘤多发者25例(22.7%),复发后病理分级提高者30例(27.3%),分期提高者8例(7.3%).复发者中,初诊为尿路上皮癌G3者57例,短期复发率为74.0%;G2 49例,短期复发率为13.2%;G1 4例,短期复发率为4.2%.复发者中,分期为Ta～T1者87例短期复发率为17.9%,T2 23例短期复发率为39.7%.544例中Rb或p53或PCNA强阳性者194例,占35.7%;短期内复发者中Rb或p53或PCNA强阳性者89例(占80.9%).单因素分析显示,病理分级(P＜0.001)、分期(P=0.031)、p53(P=0.002)及PCNA(P＜0.001)的表达情况是肿瘤短期内复发的影响因素.多因素分析表明,p53、Rb、PCNA作为整体,3者中有任一强阳性表达是肿瘤短期(1～3年)内复发的独立危险因素,肿瘤分级(P＜0.001)亦是肿瘤短期内复发的独立危险因素.结论 p53或Rb或PCNA强阳性表达可作为预示尿路上皮癌短期内复发的重要参考指征,参考价值与肿瘤分级相似.

尿路内翻性乳头状瘤

尿路内翻性乳头状瘤为良性肿瘤，临床少见，Potts 和Hirst于1963年首次报道并命名为内翻性乳头状瘤。至1983年共报道100余例内翻性乳头状瘤，占尿路上皮肿瘤的2.2%［1］。此病多发于膀胱颈、膀胱三角和尿道前列腺部。发生于上尿路者少见，约30余例［3，4］，其中男女比约5～7∶1，上尿路内翻性乳头状瘤患者中男性占90%以上。尿路内翻性乳头状瘤男性发病年龄平均55岁，女性5 6岁；上尿路内翻性乳头状瘤患者发病平均年龄为65岁。但亦有小儿内翻性乳头状瘤发病的报道［5］。上下尿路内翻性乳头状瘤在组织学、发生学和治疗方面均无明显区别。此病常见无症状血尿和尿路阻塞，可有腰部疼痛以及由尿路阻塞引起的肾盂积水，还可无任何症状；与其他泌尿道肿瘤无明显区别，而且其活检标本切片亦与息肉和移行细胞癌（TCC）区别不大。多数病人被误诊为鳞状上皮息肉、单纯性息肉和恶性肿瘤,亦有被误诊为血管瘤和乳头状腺瘤者。发生于上尿路者多数被误诊为恶性肿瘤而进行了不必要的肾输尿管切除。

肾盂尿路上皮肿瘤经皮治疗的长期随访

CA 125用作晚期尿路上皮恶性肿瘤活性的瘤标

[Lzes,JK,et al.J Urol,2001,165∶1908]CA 125对卵巢癌是一种非常有用的瘤标,亦有报告在其它一些肿瘤中表达.作者为了明确晚期尿路上皮肿瘤与CA 125的关系及选用辅助性化疗对CA 125水平的影响,对一组68例有淋巴结或其他部位转移的尿路上皮肿瘤患者血清CA 125水平进行了研究.68例患者年龄43至86岁,其中60例为下尿路肿瘤,6例为肾或输尿管移行细胞癌,2例为上下尿路均有病变.

经皮肾镜方法切除孤立肾肾盂肿瘤并灌注化疗1例报告

经皮肾镜方法切除肾盂尿路上皮肿瘤,并经肾盂造瘘管辅以灌注化疗尤其适用于孤立肾或双肾同时有肿瘤者,我院收治1 例孤立肾肾盂肿瘤,以经皮肾镜方法切除肿瘤,并经肾盂造瘘管辅以灌注化疗,现报告如下.

膀胱尿路上皮癌组织中DACH2的表达及临床意义

目的 探讨DACH2基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达情况,并分析其与膀胱癌临床病理特征及复发的关系.方法 应用免疫组化技术(SP法)和实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测47例膀胱尿路上皮癌组织及11例癌旁正常膀胱黏膜组织中DACH2的表达,并结合临床病理资料进行分析.结果 免疫组化结果显示DACH2蛋白在肿瘤组表达高于正常膀胱黏膜组(P< 0.05);随分级、分期增高,DACH2蛋白组间表达差异有统计学意义(P＜0.05).qRT-PCR显示DACH2的mRNA表达在肿瘤组(2-△△Ct 18.25)高于正常膀胱黏膜(2-△△Ct 1.00)(P＜ 0.05);复发组(2-△△Ct 19.70)高于原发组(2-△△Ct 7.57)(P＜0.05);随膀胱癌的分级、分期增高,DACH2的mRNA组间表达差异有统计学意义(＜0.05).结论 DACH2高表达与膀胱尿路上皮癌的恶性侵袭性明显相关,检测DACH2有助于膀胱癌的分期和分级.

多排螺旋CT尿路造影对尿路上皮肿瘤和泌尿系息肉的鉴别诊断价值

目的 探讨多排螺旋计算机体层摄影尿路造影(CTU)对尿路上皮肿瘤和泌尿系息肉的鉴别诊断价值.方法 回顾性分析经手术证实的30例尿路上皮肿瘤和10例泌尿系息肉患者的临床资料,所有患者术前均行CTU检查,比较尿路上皮肿瘤和泌尿系息肉患者的发病年龄、肿瘤直径、平扫计算机体层摄影(CT)值、实质期CT值、排泄期CT值及(实质期-平扫)CT值.应用受试者工作特征(ROC)曲线计算以上参数的诊断效能.比较尿路上皮肿瘤和泌尿系息肉患者血尿、肾盂肾盏重度积水及裂隙征3种征象的发生情况.结果 尿路上皮肿瘤患者的发病年龄、肿瘤直径、平扫CT值、实质期CT值及(实质期-平扫)CT值均明显大于泌尿系息肉患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01).尿路上皮肿瘤和泌尿系息肉患者血尿、肾盂肾盏重度积水、裂隙征的发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).ROC曲线分析结果显示,实质期CT值鉴别两种疾病的诊断效能高,以71.0 HU作为临界值,灵敏度为83.3％,特异度为90.0％,阳性预测值为96.2％,阴性预测值为64.3％,准确度为85.0％,曲线下面积(AUC)为0.932.结论 CTU检查对尿路上皮肿瘤和泌尿系息肉的鉴别诊断具有一定的临床应用价值,实质期CT值的鉴别诊断效能高.