低度恶性潜能之乳头状尿路上皮肿瘤

世界卫生组织/国际泌尿病理学2004年分类[WHO(2004)/ISUP]对尿路上皮肿瘤分级标准化进行了有益尝试.在乳头状膀胱肿瘤分类中,新加入了"具低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤(PUNLMP)"条目.WHO(2004)/ISUP尿路上皮肿瘤分类系统与被广泛接受的WHO 1973年分类相比,具有数项潜在优势:(1)详细定义了不同瘤前病变和不同分级肿瘤的形态标准,包括更加标准化地定义了非浸润性乳头状尿路上皮性肿瘤(NIPUT)的组织学分级标准[1-4],有利于提高病理医师间诊断的可重复性;(2)建立了统一的术语和一般性定义;(3)力图将肿瘤分类系统的术语设计得与尿细胞学术语更为吻合,使得细胞-组织学的对应关系更易于操作,为指导改善患者的治疗提供了可能性;(4)去除了模糊的分类级别,如TCC分级Ⅰ～Ⅱ,TCC分级Ⅱ～Ⅲ;(5)单独列出了具有高危险进展为浸润性癌的肿瘤.

膀胱移行细胞癌各分期分级中荧光原位杂交检测敏感性比较

目的 评价荧光原位杂交(FISH)在诊断膀胱移行细胞癌各分期分级中的敏感性.方法 应用荧光标记的3、7、17号染色体及p16基因探针检测138例血尿患者尿液中脱落细胞的染色体及基因畸变情况,根据诊断标准计算FISH诊断膀胱移行细胞癌的敏感性.同时留取上述患者尿液送病理科行尿找瘤细胞检查,并比较两种方法对膀胱移行细胞癌的诊断效能.结果 FISH图像中细胞核大且不规则者更易观察到染色体基因异常情况,并可见具有较多染色体改变的细胞呈花斑状的染色图像.FISH和尿细胞学诊断膀胱移行细胞癌的总敏感性为83.9%和36.8%,在各分期分级中敏感性为T1期83.6%和31.3%,T2-4期100%和55.6%,G1级36.3%和9.1%,G2级95.2%和42.9%,G3级100%和50%.FISH诊断膀胱移行细胞癌的总敏感性及在肿瘤各种分期分级中敏感性与尿细胞学结果比较均有统计学差异(P<0.05).FISH诊断膀胱移行细胞癌敏感性高于尿细胞学.结论 FISH对膀胱移行细胞癌的诊断有较高的敏感度.

膀胱癌患者尿NMP22与尿脱落细胞学检测的临床价值

目的 研究核基质蛋白22(NMP22)与尿脱落细胞学在膀胱癌早期诊断、监测复发及判断预后中的临床价值.方法 收集96份尿液标本,其中包括45例膀胱癌术前患者(经术后病理证实),20例膀胱癌术后复测患者及31例良性泌尿系疾病患者,均通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测NMP22值,将其结果与尿脱落细胞学通过x2检验的形式进行对比.结果 45例膀胱癌术前患者NMP22的含量为9.3～112.5 U/mL,中位数为48.7 U/mL;31例良性泌尿系患者NMP22的含量为2.1～ 14.7 U/mL,中位数为7.9 U/mL;20例膀胱癌术后患者NMP22的含量为4.3～18.7 U/mL,中位数为8.9 U/mL,膀胱癌术前患者NMP22中位数明显高于良性泌尿系患者NMP22中位数,差异有显著统计学意义(P＜0.05).以NMP22≥10 U/mL为临界值,NMP22诊断膀胱癌的敏感性为82.2％,特异性为70.9％;尿细胞学的敏感性为31.1％,特异性为100％.20例膀胱癌术后患者经膀胱镜证实复发有9例.结论 NMP22可以作为膀胱癌的早期筛查和术后随访的有效标志物.

核基质蛋白22检测与尿脱落细胞学检查在膀胱癌诊断中的价值

目的探讨尿核基质蛋白22(NMP 22)检测和尿脱落细胞学检查在膀胱移行细胞癌诊断中的价值. 方法对155例怀疑膀胱癌者进行尿NMP 22与尿细胞学检查,其中95例经组织学证实为膀胱移行细胞癌.比较两者诊断膀胱癌的敏感性和特异性. 结果尿NMP 22的敏感性为65.3%、特异性为70.0%;尿细胞学的敏感性为43.2%、特异性为83.3%.NMP 22在膀胱癌不同分级和分期中的敏感性优于尿细胞学(P<0.05). 结论尿NMP 22检测在早期诊断膀胱癌方面优于尿细胞学检查,可以作为膀胱癌的早期检测指标.

荧光原位杂交技术在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用价值

目的 探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用价值. 方法 收集81例膀胱尿路上皮癌患者的新鲜尿液标本,分别行FISH和尿细胞学检测,并行膀胱镜检查；病理诊断泌尿系良性疾病12例合并8例临床诊断泌尿系良性疾病患者的尿液标本作对照.统计学分析FISH和尿细胞学检测诊断的特征值. 结果 81例均经病理检查确诊膀胱尿路上皮癌.非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌34例,肌层浸润性癌14例；低级别42例,高级别24例；由于送检组织不完整,无法准确分期、分级者分别为33例和15例.FISH、尿细胞学和膀胱镜检查诊断膀胱尿路上皮癌的敏感性分别为72.8％ (59/81) 、27.2％ (22/81)和97.5％ (79/81),FISH诊断敏感性高于尿细胞学检测(P＜0.05),但低于膀胱镜检查(P ＜0.05)；FISH和尿细胞学检测诊断特异性分别为85.0％(17/20)、100.0％ (20/20),二者比较差异无统计学意义(P＞0.05).FISH和尿细胞学检测诊断符合率分别为75.2％ (76/101)、41.6％(42/101),二者比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 FISH检测诊断膀胱尿路上皮癌敏感性高、特异性强、无创,临床应用价值高.

ImmunoCyt检查改善尿细胞学的诊断准确性:一组法国多中心研究结果

尿膀胱癌抗原、CYFRA21-1和NM-P22与尿细胞学比较在预测有症状患者膀胱癌危险性的价值

为了研究尿膀胱癌抗原、CYFRA21-1和NMP22在有镜下血尿的膀胱癌患者诊断中的作用,作者选取了112例有症状的膀胱癌患者和75例其他良性病变患者,分别测定了尿液中上述三种肿瘤标记物和尿细胞学,三者的正常值分别为9.7 μg/L、5.4 μg/L和10 U/ml,三者的阳性预测值分别为85.5%、80.5%和81.1%,阴性预测值分别为80.0%、79.2%和76.5%,而尿细胞学的阳性预测值和阴性预测值分别为72.3%和78.6%,联合应用上述肿瘤标记物可以增加敏感性和阴性预测值,但特异性和阳性预测值会降低,尿路感染和炎症及其他尿路病变是造成假阳性的主要原因.

检测和监测膀胱肿瘤:提高NMP22的应用价值

检测膀胱肿瘤方面,某些肿瘤标记物有比尿细胞学更好的敏感性,但较低的特异性和阳性预测值限制了应用.作者对核基质蛋白22(NMP22 )的假阳性结果进行分类,建立了相关的排除标准,重新计算了特异性和阳性预测值.共有6 08例临床不除外膀胱肿瘤的患者接受了检查,其中镜下血尿226例,肉眼血尿143例,有尿频或排尿困难等慢性症状239例.后确诊为膀胱肿瘤者52例,NMP22的敏感性为88.5%,特异性为83.9%,阳性预测值为34.1%,而尿细胞学的敏感性为30.8%,即使将不典型结果计算为阳性,敏感性仅为61.5%,特异性为99.8%.作者发现,NMP22假阳性结果主要存在于6类疾病中,假阳性率分别为:泌尿系感染43.8%,泌尿系结石83.3%,近期泌尿系统异物(包括留置尿管和肾造瘘管)100.0%,肠膀胱100.0%,其他泌尿系统肿瘤20.7%,泌尿系统器械操作(如膀胱镜)26.5%.排除这6类疾病后,NMP22对膀胱肿瘤的特异性达到 99.2%,阳性预测值达到92.0%.作者认为,了解并正确排除假阳性结果,可以提高 NMP22在检测膀胱肿瘤方面的应用价值.

尿细胞角蛋白检测与尿脱落细胞学检查在膀胱癌诊断中的价值

目的:探讨尿细胞角蛋白检测与尿脱落细胞学检查在膀胱移行细胞癌诊断中的价值.方法:136例怀疑膀胱癌者,进行尿细胞角蛋白8和18的含量(UBC值).检测与尿细胞学检查,其中87例经组织学证实为膀胱移行细胞癌.比较两者诊断膀胱癌的敏感性和特异性.结果:尿细胞角蛋白的敏感性为70.1%,特异性为73.3%;尿细胞学的敏感性为42.5%,特异性为83.7%.尿细胞角蛋白在膀胱癌不同分级和分期中的敏感性优于尿细胞学(P＜0.05).结论:尿细胞角蛋白的检测在早期诊断膀胱癌方面优于尿细胞学检查,可作为膀胱癌的早期检测指标.

人膀胱癌细胞角蛋白20 mRNA表达的研究

目的评估细胞角蛋白20 mRNA(CK20 mRNA)是否可以作为膀胱癌临床诊断的一种有用标志物.方法对84例肉眼血尿患者的尿液进行尿脱落细胞学及CK20 mRNA标记物RT/PCR检测.分析参数包括肿瘤数目、大小及WHO分级,术前或活检前尿脱落细胞学和CK20 mRNA标志物.结果病理活检证实22例移行细胞癌中,CK20 mRNA 18例为阳性,4例阴性;62例非膀胱癌患者中,CK20 mRNA标志物2例假阳性.与尿脱落细胞学比较,CK20 mRNA标志物对膀胱移行细胞癌诊断的特异性和阳性预报值更高,分别为96.8%比77.4%(U=3.21,P＜0.01),90%比51.7%(U=2.81,P＜0.01);但两者在敏感性和阴性预报值间无显著性差异(U值分别为:1.04和1.21,P＞0.05).CK20 mRNA表达与肿瘤分级间无明显相关性.结论通过RT/PCR方法检测CK20 mRNA是诊断膀胱移行细胞癌的一种良好生物标志物,其特异性明显优于尿脱落细胞学.

膀胱癌尿液肿瘤标志物的现状和研究进展

目前膀胱癌诊断和随访主要依靠尿细胞学检查、影像学和膀胱镜相结合的方法，但影像学检查无法明确诊断，膀胱镜检查属有创操作，尿脱落细胞学检查的灵敏度低。近年来很多尿液中膀胱肿瘤标志物被发现并应用于临床，本文概述了这些膀胱肿瘤标志物的应用现状及研究进展。

膀胱癌尿脱落细胞端粒酶活性检测及其意义

目的研究端粒酶对膀胱癌的诊断价值.方法应用端粒重复扩增(TRAP)-微孔板杂交法测定58例膀胱癌患者肿瘤组织及尿液、膀胱冲洗液脱落细胞的端粒酶活性,并与细胞学检查作比较.结果肿瘤组织标本中,端粒酶阳性率为81.03%; 尿液标本中,阳性率为57.14%; 膀胱冲洗液标本中,阳性率为70.37%.同期尿细胞学检查,阳性率仅36.21%.在低级别肿瘤中,尿或膀胱冲洗液端粒酶阳性率明显高于细胞学检查.结论膀胱癌组织有端粒酶活性的高表达,而尿液、膀胱冲洗液脱落细胞中有较高的端粒酶活性检出率.是膀胱肿瘤的一种新的无创伤性的诊断方法.

RT-PCR检测尿液中细胞角蛋白20 mRNA与尿细胞学检查对膀胱癌诊断的荟萃分析

目的 用荟萃(Meta)分析评价逆转录PCR (RT-PCR)技术检测尿液中细胞角蛋白(cytokeratin,CK) 20 mRNA和尿细胞学检查对膀胱癌的诊断意义.方法 检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library(2014年第1期)、EMbase、CNKI、VIP、CBM数据库,查找关于用RT-PCR检测尿液中CK20 mRNA与尿细胞学检查诊断膀胱癌的研究.根据QUADAS质量评价标准评价纳入文献质量,用Meta-Disc 1.4软件进行荟萃分析.结果 终纳入11篇研究文献,涉及研究对象共1 631例.Meta分析结果显示,RT-PCR检测尿液中CK20 mRNA和尿细胞学检查诊断膀胱癌的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比汇总及95％ CI分别是0.80(0.78,0.83) vs 0.53 (0.49,0.56)、0.93(0.91,0.95) vs 0.90(0.88,0.93)、12.46(5.22,29.75) vs 6.04(3.37,10.84)、0.22(0.18,0.28)vs 0.51 (0.42,0.63).RT-PCR检测CK20 mRNA和尿细胞学检查诊断膀胱癌的敏感性随肿瘤分级、分期的升高而增高.两种检测方法的SROC曲线下面积分别是0.872 6和0.795 4,Q*指数分别是0.803 0和0.731 9.结论 RT-PCR检测尿液中CK20 mRNA诊断膀胱癌的敏感性高于尿细胞学检查,更适于膀胱癌的诊断.

TCT在泌尿系上皮肿瘤诊断中的应用进展

近年来，随着人们的生活方式、生活环境及社会各方面压力的增加，泌尿系肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，许多患者发现时已经处于晚期，患者治疗效果已经很差，预后也很差。因而对于泌尿系上皮肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗，对提高患者的生存率及生活质量有很重要的作用。泌尿系上皮肿瘤诊断主要有早期临床症状、体格检查、影像学检查、尿细胞学、肿瘤标志物的检测以及膀胱镜组织病理检查等。其中尿细胞学检查是泌尿系上皮肿瘤诊断和术后随访的主要方法之一，是一种无创、快捷的检查手段，可分为传统的细胞学检查和膜式液基薄层细胞学技术（thin prep cytology test， TCT）。笔者就TCT在尿路上皮肿瘤诊断方面作一综述。

尿液5种肿瘤标记物联合检测对膀胱癌的诊断价值

目的 探讨尿液中核基质蛋白22(NMP22)、细胞黏附分子44(CD44)、细胞角蛋白20(CK20)、癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)、膀胱肿瘤抗原(BTA)5种标记物联合检测对膀胱癌的诊断价值.方法 选择膀胱癌患者64例(肿瘤组)、非泌尿系肿瘤患者20例(对照组).采用ELISA法检测两组尿液样本中NMP22、CD44、CK20、CEACAM1、BTA水平,比较5种肿瘤标记物及其不同组合联合诊断膀胱癌的准确性,并分析不同病理分期、分级患者尿中各肿瘤标记物的敏感度.结果 肿瘤组尿液中NMP22、CD44、CK20、CEACAM1、BTA水平高于对照组(P均<0.05).5种肿瘤标记物比较,NMP22检测膀胱癌的阳性率高(84.3％),但特异度仅55.0％;结合曲线下面积(AUC),CD44检测的诊断价值大,敏感度为82.8％,特异度为85.0％,随肿瘤分期升高CEACAM1检测膀胱癌的敏感度逐渐增加;不同病理分级,5种肿瘤标记物的敏感度比较差异无统计学意义.BTA、CD44、CK20联合检测膀胱癌的敏感度为96.8％、特异度为80.0％,AUC为0.905,诊断效能高于其他组合.结论 检测尿NMP22、CD44、CK20、CEACAM1、BTA对膀胱癌的诊断具有一定的临床意义,CEACAM1对高分期膀胱癌的敏感度更高,CD44、CK20、BTA联合检测对膀胱癌具有更高的诊断价值.

荧光原位杂交技术在上尿路肿瘤诊断中的应用

目的 评价荧光原位杂交技术(FISH)在上尿路肿瘤诊断中的应用价值.方法 采用FISH技术检测20例正常人的3、7、17号染色体及9号染色体p16位点的变异情况,建立阈值.15例上尿路肿瘤患者及7例对照组患者留取晨尿,分别进行尿脱落细胞学检查和FISH检测.以至少两种探针检测结果超过阈值或一种探针检测结果存在至少两种异常为阳性.结果 15例上尿路肿瘤患者中14例FISH检测阳性,而尿脱落细胞学检查仅2例阳性.对照组7例中6例FISH检测阴性,尿脱落细胞学检查均阴性.结论 FISH对上尿路肿瘤的诊断效果优于尿脱落细胞学检查.

荧光原位杂交技术在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用价值

目的:评估荧光原位杂交技术(FISH)在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用价值.方法:收集60例疑似膀胱癌的血尿患者的尿液标本,分别作尿细胞学检测和荧光原位杂交分析.20例正常人尿液标本,用于建立FISH阀值,作为阳性判断的标准.结果:细胞学和FISH的总敏感性分别为42.0％、82.2％,特异性分别为:93.3％、86.7％.细胞学和FISH在低级别及非肌层浸润性肿瘤等敏感性的均差异有统计学意义(P＜0.05).结论:FISH技术能明显提高膀胱尿路上皮癌的检出率,尤其是早期和低级别病变,可以成为筛查膀胱尿路上皮癌的一种新的无创性检查方法.

NMP22联合尿脱落细胞学检测在膀胱癌术后复发监测中的价值

目的:探讨尿核基质蛋白22(NMP22)联合尿脱落细胞学检测对膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用价值.方法:采用酶联免疫法(ELISA)检测60例膀胱癌者、20例非膀胱癌者、20例健康志愿者尿中NMP22水平,并同时行尿脱落细胞学检查.并对结果进行比较.结果:膀胱癌者NMP22平均为35.6×103U/L,高于非膀胱癌者(7.8×103 U/L)和健康志愿者(7.2×103 U/L,P<0.05);膀胱癌复发患者(31.5×103 U/L)高于未复发患者(8.0×103 U/L,P<0.05);膀胱癌者NMP22的敏感性高于尿脱落细胞学,而其特异性低于尿脱落细胞学.结论:尿NMP22对膀胱移行细胞癌具有高灵敏度和无创伤性,是检测膀胱移行细胞癌的有效标志物;联合尿细胞学检查可进一步提高膀胱癌术后复发的诊断率.

几种检测膀胱癌的新方法

浅表性膀胱癌的显著特征是复发率高和肿瘤进展危险性低.尿细胞学和膀胱镜检查一直是膀胱癌的主要检查方法.几种新的瘤标,包括膀胱肿瘤抗原(BTA)系列、NMP22和FDP,已经开始在临床上试用,目前尚有其他瘤标正处于评估阶段.这些瘤标有助于检测出临床隐匿性膀胱癌并延长膀胱镜检查的时间.前者强调的是特异性:如果一种瘤标的特异性高,那么瘤标指导下的活检结果常为阳性;而后者强调的则是敏感性:如果一种瘤标的敏感性高,那么延误膀胱镜检查的危险性低.由于没有一种瘤标同时有着100%敏感性和100%特异性,因而在临床应用时,应根据不同目的选择不同瘤标.尿细胞学检查是应用时间长的无创指标.现对这一传统膀胱癌指标及新的瘤标进行综述.

荧光原位杂交技术在尿路上皮癌诊断中的应用

目的 探讨荧光原位杂交技术( FISH)在尿路上皮癌诊断中的应用价值.方法 采用FISH检测100例血尿患者尿脱落细胞中第3、7、17号染色体和第9号染色体p16位点异常,以组织病理学确诊尿路上皮癌为金标准,评估FISH诊断的敏感度和特异度,并与尿细胞学检查结果进行比较.结果 FISH检测和尿细胞学检查诊断尿路上皮癌的敏感度分别为82.5％和49.2％, 差异有统计学意义(P＜0.05)；特异度分别为86.7％和96.6％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与尿细胞学比较,FISH诊断尿路上皮癌具有较高的敏感度和相似的特异度.