揭开SARS致死性的面纱/SARS感染的新线索--组织蛋白酶/从大麻中发现新药

组织蛋白酶D在乳腺癌组织中的表达及意义

为了探讨组织蛋白酶D(Cath D)及雌激素受体(ER)在乳腺癌发病中的作用及与肿瘤预后的关系,我们利用免疫组化SP法对65例乳腺癌和65例乳腺囊性增生标本中Cath D和ER进行了检测,现报道如下.

中性粒细胞与溃疡性结肠炎

1 中性粒细胞概述中性粒细胞(PMN)来源于骨髓的造血干细胞,在骨髓中分化发育后,进入血液或组织.是血液中数目多的白细胞.成年人血液中中性粒细胞的数量约占白细胞总数的55%～70%.该细胞胞浆内含许多弥散分布的细小的浅红或浅紫色颗粒,主要分为两类,分别出现于中性粒细胞成熟过程的不同阶段.第一类为嗜苯胺蓝颗粒,主要包括:防御素、蛋白分解酶、组织蛋白酶、弹性蛋白酶、髓过氧化物酶及溶菌酶.第二类为特异性颗粒,包括:乳铁蛋白酶、胶原酶和Lipocalins.中性粒细胞具有很强的趋化作用.所谓趋化作用,就是细胞向着某一化学物质刺激的方向移动.对中性粒细胞起趋化作用的物质,称为中性粒细胞趋化因子.中性粒细胞膜上有趋化因子受体,受体与趋化因子结合,激活胞膜上的钙泵,细胞向前方伸出片足,使细胞移向产生趋化因子的部位.当中性粒细胞在局部聚集后,在细胞因子及某些因素作用下活化,释放胞浆内的颗粒,对局部组织产生破坏.

组织蛋白酶与心肌重构关系的研究进展

心肌重构的主要特征是心肌细胞增大,心肌间质纤维化以及心肌细胞的凋亡.同时心肌重构也是多种心血管疾病共有的病理生理过程.因此如何防治心肌重构,甚至逆转心肌重构成为防治心力衰竭有效途径.然而目前尚无有效防治心肌重构的方法,因此需要进一步研究心肌重构的分子机制,特别是信号通路介导的心肌重构,以寻找新的治疗靶点.多项研究结果表明组织蛋白酶在心肌重构中发挥了重要作用.本文将组织蛋白酶与心肌重构关系的研究进展进行综述.

组织蛋白酶与心血管疾病的研究进展

学者们认为隶属于半胱氨酸蛋白酶(cysteine protease)的组织蛋白酶(cathepsins)主要作用是在溶酶体酸性条件下,降解不必要的细胞器及蛋白质,使其再被利用.然而近研究显示,组织蛋白酶家族成员和其他细胞外蛋白酶(如基质金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶)一样,对细胞外基质的重塑、间质基质的降解以及细胞信号传递和细胞凋亡起重要作用.本综述重点叙述组织蛋白酶生物学特征(结构、合成、加工、激活、分泌、活性调控和功能),以及参与各种心血管疾病的发病机制,尤其是关于循环血中组织蛋白酶水平作为诊断心血管疾病、预后判定和药物靶目标的应用潜能.

硒干预过量碘致甲状腺滤泡上皮细胞组织蛋白酶活性下降的作用

目的:探讨硒干预过量碘对甲状腺滤泡上皮细胞组织蛋白酶活性下降与胶质潴留的作用及其机制. 方法:FRTL细胞培养于Kaighn's改良的Ham's F-12培养基.①测定组织蛋白酶B和D(CB、CD)活性.细胞分组:正常对照组:培养基内不加碘或硒;过量碘组:培养基内加入50mmol/L 碘化钾(KI);过量碘加硒组:培养基内加入50mmol/L KI和硒浓度分别为0.1、0.2、0.5、1.0、2.0和5.0μmol/L的亚硒酸钠(Na2SeO3).②测定CB和CD mRNA的水平.细胞分组同上,但过量碘补硒组只加0.1μmol/L的硒.收集细胞,荧光定量PCR测定CB和CD mRNA水平.结果:0.1～0.5μmol/L补硒组CB、CD活性较过量碘组显著升高(p＜0.05).补充硒可以升高由50mmol/L碘导致的CB、CD mRNA水平下降. 结论:补充0.1～0.5μmol/L剂量范围的硒可使过量碘导致的CB、CD损伤好转,这也是硒可缓解胶质潴留的原因之一.[营养学报2007,29(5):442-444 ]

水蛭中小分子活性成分的GC-MS研究

水蛭是传统中药,俗称蚂蝗,全世界共有300多种,我国分布有62种.国外对水蛭的研究一直非常活跃,从水蛭中得到了多种活性多肽如能强烈抑制胰蛋白酶、纤维蛋白酶的bdellins,抑制弹性硬蛋白酶、组织蛋白酶的eglins及hirustasin,hementin,kallin,hyaluronidase,collagenase等[1～6],目前对水蛭活性成分的研究仍在进行.

组织蛋白酶与中药

组织蛋白酶来源于细胞内溶酶体,种类和功能多样,其在维持人体新陈代谢和疾病发生发展过程中表现出双重作用,其适度表达可促进组织或细胞的活化、增殖与代谢,对人体起到积极的作用,而过度表达又成为某些疾病发生发展的诱因,成为某种消极因素.中药作为传统医学重要的组成部分,来源广泛且副作用低,对组织蛋白酶的影响起着不可忽视的积极作用.目前,中药对于组织蛋白酶的相关研究起步较晚,并且发展缓慢.综述近年来国外关于组织蛋白酶的部分研究理论和国内关于中药在组织蛋白酶方面的研究内容,为中药干预治疗对组织蛋白酶诱发相关疾病研究提供部分参考.

冠脉搭桥术连续输入微剂量抑肽酶

抑肽酶(aprotinin,Trasylol)是来自于牛肺的天然产生的非特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂.它能抑制纤维蛋白溶酶、血管舒缓素、补体、组织蛋白酶 G、糜蛋白酶和胰蛋白酶,而保留血小板功能.抑肽酶的效能以血管舒缓素灭活剂单位(kIu)表示,1 百万 kIu 相当于 140 mg.抑肽酶有关心脏手术的大作用是预防体外循环(CPB)的一些并发症,如过多纤维蛋白原溶解和血小板活化造成出血倾向和增加输血的需要.抑肽酶血清浓度为 200 kIu/ml 和 50 kIu/ml 可分别抑制血管舒缓素和纤维蛋白溶酶而防止过多纤维蛋白原溶解.抑肽酶还可直接通过稳定膜受体或间接通过抑制补体、组织蛋白酶 G 和纤维蛋白溶酶引起的α-颗粒分泌而降低血小板活化.

组织蛋白酶S和核转录因子κB在糖尿病大鼠动脉硬化中的表达及意义

目的 探讨糖尿病大鼠大血管组织蛋白酶S(Cat S)和核转录因子KB(NF-κB)的变化.方法 25只雄性SD大鼠被随机分为对照组、模型组(1周,4周,8周,12周).采用腹腔注射链脲霉素(STZ)方法 复制大鼠糖尿病模型,HE染色观察主动脉管壁形态学变化,分别采用Western-blotting和RT-PCR方法检测大血管Cat S、NF-κB蛋白和mRNA的变化.结果 建模后8周可见管壁结构的变化.造模后4用,Cat S蛋白和mRNA开始增加,8周达到高峰.NF-κB蛋白和nRNA在造模后1周开始增加,4周后达到表达高峰.结论 Cat S和NF-κB在糖尿病大血管病变过程中起重要作用.

联合检测非小细胞肺癌中nm23-H1和CB的表达及意义

目的 探讨转移抑制基因nm23-H1和组织蛋白酶B(CB)在非小细胞肺癌发生及转移中的作用.方法 用免疫组织化学法检测手术证实的97例非小细胞肺癌组织及28例良性肺病变中nm23-H1和CB的表达情况,将检测结果与患者临床病理特征进行综合分析.结果 nm23-H1和CB的表达主要定位于细胞质,nm23-H1和CB在非小细胞肺癌中表达的阳性率明显高于良性肺病变.非小细胞肺癌中nm23-H1和CB蛋白的表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移无明显相关,但CB阳性表达率在低分化组及有淋巴结转移组有升高趋势.肺癌组织中nm23-H1和CB的表达水平显著相关.结论 nm23-H1和CB在非小细胞肺癌中表达上调,联合检测nm23-H1和CB对肿瘤的诊断和预后判断有一定的临床意义.

PGP9.5及 CAD 在伴结肠痉挛 STC 患者肠壁中的表达

目的：探讨便秘患者结肠痉挛与肠神经系统之间的联系，揭示慢传输型便秘（STC）患者伴发结肠痉挛症状的病理生理基础。方法选取外科手术治疗的 STC 患者。影像学检查和/或手术当中发现有肠管痉挛的 STC 患者为实验组，共19例；影像学检查及手术时均未发现肠道痉挛的患者为对照组，共20例。应用免疫组化方法对肠壁神经系统中的蛋白基因产物9.5（PGP9.5）及组织蛋白酶（CAD）进行检测，观察神经系统中神经元、神经丛的数量。结果 CAD 及 PGP9.5免疫组化染色定量分析结果相同。与对照组比较，实验组乙状结肠黏膜下层和乙状结肠肌层神经节细胞数均较少（ P 均﹤0.05）。实验组和对照组横结肠黏膜下层、肌层神经丛数、节细胞数以及乙状结肠黏膜下层、肌层神经丛数比较均无明显差异（P 均﹥0.05）。结论 STC 患者局部结肠痉挛与肠神经系统神经节细胞的数量进一步减少有关，与神经丛数量关系不明显。

049 根据痰液颜色判断气道中性粒细胞和炎症水平

就慢性支气管炎和支气管扩张患者痰液颜色与中性粒细胞炎症反应物,包括形成痰液绿色的绿过氧化特酶(MAO)水平的相关性进行了研究.方法经高分辨CT确诊的扭曲状或柱状支气管扩张患者14例,因吸烟引起慢性咳嗽、咳痰但不伴有支气管扩张的患者7例.2个月研究期内病情稳定.采取静脉血样每月1次,共4次,留取采血当天晨间4小时和第2～4次采血日前24小时痰液.痰液颜色根据标准色卡分为9级,0级为水样透明,8极为深绿色.MAO活性测定采用发光底物法.白细胞弹力酶的提纯和确定采用SDS丙烯酰胺琼酯泳和免疫印迹法.并测定痰液、组织蛋白酶、白介素8(IL-8)、白三烯B4(LTB4)、α1抗胰蛋白酶和分泌型蛋白酶抑制剂(SLPI)等.

关节腔注射5%碳酸氢钠对TMJ间接损伤后MMP-3的拮抗作用研究

目的:对家兔TMJ(Temporomandibular joint,TMJ)间接性损伤后于其关节腔内注射5%碳酸氢钠,研究碱性试剂对细胞外基质的作用.方法:应用关节病理损伤指数、关节软骨含量和关节软骨MMP-3(matrixmetalloproteinases,MMPs)免疫荧光染色等观察指标来检测实验组和对照组动物.结果:4周及8周实验组动物软骨含量均高于对照组,两者比较差异有显著性(P＜0.05);4周及8周对照组的关节病理损伤指数均高于实验组,有统计学差异(P＜0.05);4周及8周的关节软骨MMP-3免疫荧光染色积分实验组均低于对照组,差异有显著性(P＜0.05).结论:应用碳酸氢钠可显著提高TMJ间接损伤的关节软骨含量,降低MMP-3表达,减轻关节创伤性炎症.

组织蛋白酶B抑制剂对视网膜血管内皮细胞系生物学行为的影响

组织蛋白酶B(Cathepsin B)是一种促进新生血管形成的酶,不仅参与了细胞外基质的降解,还参与了金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、TIMP-2的降解[1,2].利用Cathepsin B的特异性抑制剂CA-074Me来治疗视网膜新生血管,国内外未有报道.本研究目的是通过观察Cathepsin B抑制剂对视网膜血管内皮细胞系生物学行为的影响,探求治疗视网膜新生血管的新途径.

组织蛋白酶-D的生物学特性及其与乳腺癌预后的关系

查阅了国内、外1979～1999年的有关文献.对有关Cath-D乳腺癌病人的预后有如下观点:a.Cath-D能促进乳腺癌的转移、扩散,Cath-D阳性染色或高表达与不良预后有关.b.Cath-D属于雌激素调控蛋白家族,与乳腺癌好的预后相关.Cath-D是否能够促进乳腺癌的转移和扩散,仍有分岐,但多数学者趋向于肯定的结论.

创伤性深静脉血栓模型大鼠组织蛋白酶B,C基因对血管内皮细胞的作用

背景:骨科手术后易出现深静脉血栓形成,但目前临床上对此尚缺乏有效预测诊断手段,组织蛋白酶可能是血栓形成的有效生物标记物.目的:观察大鼠深静脉血栓形成前后组织蛋白酶B和组织蛋白酶 C在血细胞中的表达变化情况,探讨二者作为深静脉血栓形成早期诊断候选分子标志物的可行性.方法:将100只SD大鼠随机分为正常对照组和模型组,模型组采用血管钳夹股静脉+双后肢固定制动的方式建立大鼠创伤性深静脉血栓模型,根据观察时间点和血栓形成情况分为血栓形成前组、血栓形成高峰期组和血栓不形成组,提取各组血液RNA并反转录为cDNA,应用实时荧光定量PCR检测组织蛋白酶 B和组织蛋白酶 C在血细胞中的表达变化情况.结果与结论:血栓形成高峰期组大鼠血细胞中组织蛋白酶B,C 表达明显,血栓形成前组和血栓不形成组大鼠血细胞中组织蛋白酶B,C表达于正常对照组大鼠为无明显差异.提示组织蛋白酶B和组织蛋白酶C与深静脉血栓形成密切相关,可作为深静脉血栓形成早期诊断的候选分子标志物.

组织蛋白酶V的研究进展

组织蛋白酶V(cathepsin V,CTSV)作为半胱氨酸组织蛋白酶家族的一员,在人胸腺、睾丸、乳腺中特异性高表达.CTSV在酸性环境下保持佳生物活性,参与机体皮肤生长、免疫功能、神经递质产生等多个系统的生物学过程,并与重症肌无力、1型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病发病机制密切相关.通过对CTSV的深入了解和研究,可以为今后开发抗肿瘤药物(如乳腺癌和大肠癌等)、治疗免疫疾病及动脉粥样硬化等疾病提供新思路.

组织蛋白酶D在人椎间盘细胞表达的研究

探讨组织蛋白酶D(Cath-D)在正常和退变间盘中表达及其意义.结果,正常组和退变组间盘中均有Cath-D表达,退变组表达水平明显高于正常组,差异显著(P＜0.05).Cath-D参与了椎间盘退变的病理改变.

Cystatin C与恶性肿瘤进展的关系

恶性肿瘤的转移是癌症患者治疗失败的常见原因.组织蛋白酶参与许多癌细胞的浸润以及肿瘤血管生长过程.若这一过程被抑制,则可能减少肿瘤的转移,延缓肿瘤的发展,改善预后.研究发现Cystatin C通过抑制组织蛋白酶B和L的活性,从而减少肿瘤间质组织以及基底膜的降解,延缓了肿瘤的浸润以及转移过程.因此,Cystatin C有望成为抗肿瘤转移的治疗靶点.