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  • 益气理顽汤联合西药治疗寒热错杂类风湿关节炎随机平行对照研究

    作者:徐泽军;肖纯;罗昌国;潘秋兰;吴文金;李志铭

    [目的]观察益气理顽汤联合西药治疗寒热错杂类风湿关节炎疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将60例门诊患者按病志号抽签方法简单随机分两组;钙尔奇,0.6g/次,1次/d.对照组30例来氟米特,10mg/次,1次/d;醋氯芬酸,0.1mg/次,2次/d.治疗组30例益气理顽汤(黄芪30g,白术、鸡血藤、牛大力各20g,独活、海风藤、乌梢蛇、路路通、威灵仙、杜仲、桑寄生、当归、鸡内金、防风各15g,红花10g,全蝎3g),1剂/d,水煎250mL,早晚口服;西药治疗同对照组.连续治疗30d为1疗程.观测临床症状、晨僵、MMP-3、CRP、ESR、RF、不良反应.连续治疗2疗程,判定疗效.[结果]治疗组显效11例,有效17例,无效2例,总有效率93.33%;对照组显效9例,有效15例,无效6例,总有效率80.00%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05).MMP-3、CRP、ESR、RF、寒热错杂证候积分两组均有明显改善(P<0.001),治疗组改善优于对照组(P<0.01).[结论]益气理顽汤联合西药治疗寒热错杂类风湿关节炎,疗效满意,无严重不良反应,值得推广.

  • 跌打通痹膏对兔膝骨关节炎退变关节软骨细胞 MMP-1、MMP-3表达的影响

    作者:龚志贤;范杰;卢敏;罗凌威

    目的:观察跌打通痹膏对兔膝骨关节炎模型关节液中 MMp -1、MMp -3表达的影响,研究跌打通痹膏治疗膝骨关节炎的作用机制,为跌打通痹膏临床应用的推广提供实验与理论依据。方法随机将61只月龄8月、体重1.5~2.5 kg 健康新西兰大白兔分成空白组、假手术组、模型组、跌打通痹膏组、骨通贴组,每组12只,另1只为改良型 Hulth 造模法造模后的模型验证兔。空白组不做任何处理,模型组、跌打痛痹膏组、骨通贴组采用改良型 Hulth 造模法,假手术组打开关节腔后直接缝合。术后第5周造模验证成功后,进入实验处理部分。空白组、假手术组不予治疗,模型组用普通医用胶带固定,跌打通痹膏组用跌打通痹膏贴敷,骨通贴组用骨通贴膏贴敷。胶带、跌打通痹膏、骨通贴膏经计算后均裁剪为2 cm ×4 cm 大小,固定于右膝关节,按照使用说明每日1次,每日8 h 后取掉,连续4周。第5周后观察实验兔行为变化、X 线下关节软骨改变情况,检测关节软骨中 MMp -1、MMp-3的表达。结果全部实验兔均成活至观察时间且无一出现过敏现象;右膝关节 X 线正侧位提示跌打通痹膏组、骨通贴组两组经治疗后较模型组改善。关节软骨观察:①肉眼观察评分:跌打通痹膏组、骨通贴组评分较模型组低(p <0.05)。②光镜下关节软骨评分:跌打通痹膏组、骨通贴组评分较模型组低(p <0.05)。MMp -1、MMp -3检测:模型组、跌打通痹膏组、骨通贴组与空白组比较,MMp-1、MMp -3表达显著提高(p <0.01),跌打通痹膏组、骨通贴组与模型组比较,MMp -1、MMp -3表达降低(p <0.01)。结论通过改良型 Hulth 造模法可成功复制兔 KOA 模型,跌打通痹膏和骨通贴对 KOA 均有治疗作用,可延缓 KOA 的病程,但不能治愈 KOA。

  • 温阳活血方对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾组织基质金属蛋白酶抑制剂-1和基质金属蛋白酶-3表达的影响

    作者:曹微;李均;师晶丽

    目的:观察温阳活血方对实验大鼠肾间质纤维化的保护作用并探讨其作用机制.方法:实验采用单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为温阳活血组、福辛普利组、模型组,并设假手术组.观察梗阻侧肾脏组织形态学改变,运用 ELISA 法测大鼠尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)水平,免疫组化半定量法分析基质金属蛋白酶-3(marix metalloproteinases,MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metallo proteinases,TIMP-1)的表达水平.结果:造模各组与假手术组相比均呈不同程度的病理损害.造模各组 RBP水平均有所增高,温阳活血组、福辛普利组RBP水平明显低于模型组(P<0.05),两组间无明显差异(P>0.05).模型组的 MMP-3、TIMP-1 表达水平均增高,而 TIMP-1 增高程度高于 MMP-3.温阳活血组、福辛普利组 MMP-3 的表达水平高于模型组(P<0.05);但 TIMP-1 的表达水平低于模型组(P<0.05);MMP-3、TIMP-1 在两个治疗组间的表达差异均无统计学意义(P>0.05).结论:温阳活血方可能通过抑制TIMP-1的表达,恢复 MMP-3 表达,以此来调节MMP-3/TIMP-1的比例,减轻RBP的排泄,从而保护肾小管功能,减轻间质纤维化的进展.

  • 不同载荷运动对去势雌性大鼠骨关节软骨形态学及代谢的影响

    作者:蔡枭;安洪;胡庭义;陈潇;范伟

    目的 研究不同载荷情况下运动对去势大鼠骨关节软骨形态学和代谢方面的影响.方法 SD大鼠在成功制备为骨质疏松模型后,随机分为安静组、低载荷运动组、中载荷运动组和高载荷运动组,各10只进行跑台运动;运动3个月后处死大鼠,收取膝关节标本及血液,进行大鼠血清相关物质的检测,进行关节软骨形态学(HE染色、番红O染色、甲苯胺染色)检查及免疫组化检测Ⅱ型胶原蛋广含量.结果 形态学及血清检测结果表明,中载荷运动组有利于维持关节软骨的稳态(P<0.05);而与安静组、低载荷和中载荷运动组相比较,高载荷运动组则不利于关节软骨的生长,使关节软骨出现退变样改变(P<0.05).结论 不同载荷运动对大鼠膝关节软骨的影响不同,适度载荷运动对预防和治疗骨质疏松有较好的临床指导意义.

  • 直肠癌术后患者血浆 MMP-3水平变化观察

    作者:张中德;李辉;智会

    目的:观察直肠癌患者术后1月内血浆 MMP-3水平变化情况。方法:选取直肠癌根治术的患者146例,分别在术前1 d、术后第1、3、7、14、21、28天采集静脉血,使用 ELISA 法检测血浆 MMP-3水平并进行比较分析。结果:术前1 d,患者的血浆 MMP-3水平为(15.6±7.9)ng / ml(n =146),术后第1天(21.9±14.8 ng / ml,P<0.0001)、第3天(38.9±21.4 ng / ml,P<0.0001)、第7天(25.2±14.1 ng / ml,P<0.0001)、第14天(24.6±11.3 ng / ml,P<0.0001)、第21天(20.4±10.9 ng / ml,P =0.002)MMP-3水平较术前均有明显升高,直到第28天(16.3±7.7 ng / ml,P =0.07)才基本降到术前水平。结论:直肠癌患者术后3周内血浆 MMP-3水平较术前明显升高。

  • 肝硬化患者血清中MMP-3、TIMP-1水平与肝硬化进程的研究

    作者:杨莉芹

    目的 探讨肝硬化患者血清中的MMP-3和TIMP-1值对于肝硬化进程的影响.方法 分析30例乙型肝炎后肝硬化代偿期患者及30例失代偿期患者的临床资料.建立BAS-ELISA法测定MMP-3的血清含量,同时建立ELISA双抗体夹心法测定TIMP-3的浓度.结果 肝硬化代偿期患者血清中MMP-3含量比正常对照组血清中该酶含量显著升高(P<0.01);肝硬化代偿期患者血清TIMP-1含量比正常正常对照组血清中该酶含量显著升高(P<0.01).结论 代偿期肝硬化患者MMP-3以及TIMP-1皆显著升高.MMP-3/TIMP-1的比值与TIMP-1的表达与肝硬化程度存在相关性.

  • MMP-3/TIMP-1在大鼠肢体再灌注后关节软骨损伤的作用

    作者:周建伟;王成琪;周继红;张伟旭

    目的探讨缺血再灌注后关节软骨中MMP-3/TIMP-1比例变化与软骨损伤的关系.方法采用大鼠后肢股动脉夹闭的方法模拟缺血再灌注的动物模型,用Wistar大鼠40只,随机分成正常对照组(NG)、肢体单纯缺血组(IG)和缺血再灌注组(IR).运用免疫组化技术,分别测定TIMP-1和MMP-3在关节软骨中不同时相的表达变化并进行半定量分析,观察关节软骨病理改变及蛋白多糖(PG)的变化.结果缺血再灌注后,关节软骨中的MMP-3和TIMP-1表达均有增加,但MMP-3增加的幅度大于TIMP,导致MMP-3/TIMP-1比值增大,与再灌注后引起的关节软骨损伤相关.结论MMP/TIMP的失平衡表达是导致缺血再灌注后关节软骨损伤的重要因素.

  • 膝关节骨性关节炎血液和滑液MMP-3水平与其病变程度的相关性

    作者:朱新辉;徐大伟;黄巍;刘巍;崔志明

    目的 探讨膝关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者血液和滑液MMP-3水平与其病变严重程度的关系.方法 随机选取33例膝关节OA患者[男20例,女13例;年龄55 ~87岁,平均(65.8±6.8)岁]和15名健康对照者[男9例,女6例;年龄53 ~ 83岁,平均(62.3±7.2)岁]作为研究对象.采用Kellgren-Lawrence标准进行放射学分级,酶联免疫吸附法(ELISA)测定关节血液和滑液MMP-3水平.结果 OA患者与对照者相比,关节血液MMP-3水平(178.61 ±83.82):(73.26±21.51) ng/ml和滑液MMP-3水平(5612.31 ±3013.93):(782.63 ±426.22) ng/ml均明显升高.关节血液和滑液MMP-3水平均与OA病变严重程度(KL分级)呈正相关(r=0.627,P<0.001;r=0.55,P=0.001).关节血液MMP-3水平与滑液MMP-3水平呈正相关(r=0.509,P=0.002).结论 OA患者血液和滑液MMP-3水平都与病变严重程度相关.因此,MMP-3在OA的病理过程中起关键作用,并且可以作为OA病变严重程度的生物标记.

  • MMP-3、IgG和CD68在青少年与中老年突出腰椎间盘组织中的表达分析

    作者:曾佳兴;梁斌;尹东;温宗华;陈峰;王贤;谷金;楚野

    目的:比较细胞因子基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinases 3,MMP-3)、IgG和CD68在青少年与中老年患者突出腰椎间盘组织中的表达,探讨两个年龄段腰椎间盘突出的病因。方法:收集40例腰椎间盘突出症患者的突出腰椎间盘髓核标本,青少年组18例,年龄11~25岁,平均20.6±3.4岁;中老年组22例,年龄40~72岁,平均48.0±10.3岁。 HE染色观察标本退变情况,免疫组化染色检测MMP-3、IgG和CD68的表达,光学显微镜下观测并计录数据。结果:标本HE染色提示多数(17/22)中老年组腰椎间盘存在明显退变,青少年组多数椎间盘(13/18)退变不明显或无退变。 MMP-3阳性率青少年组(33.33%)低于中老年组(81.82%);IgG阳性率青少年组(66.67%)高于中老年组(31.82%);CD-68阳性率青少年组(83.33%)高于中老年组(45.45%),两组MMP-3、IgG和CD68的表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:免疫和炎症反应可能是青少年腰椎间盘突出的重要病因,而中老年腰椎间盘突出可能主要与退变有关。

  • 基质金属蛋白酶-1,3的单核苷酸多态性现象在癌症中的作用

    作者:韩海琼;邵淑丽

    基质金属蛋白酶(MMP)是肿瘤侵袭和转移过程中起关键作用的酶之一.单核苷酸多态性(SNP)是染色体DNA序列的某个位点上存在的单个碱基变化.MMP-1启动子基因在1 607 bp位点额外插入鸟嘌呤G,在肿瘤人群中,2 G纯合子的比例高.MMP-3启动子区处有一SNP位点,MMP-3 5A基因型可能增加癌症淋巴转移的风险并与易感性相关.

  • 黏蛋白MUC1、MUC2及基质金属蛋白酶MMP-3在大肠癌中的联合表达及临床意义

    作者:于秀文;程慧;王静芬

    目的 探讨黏蛋白MUC1、MUC2及基质金属蛋白酶MMP-3在大肠腺瘤及大肠癌中的联合表达及其与临床各个病理参数之间的关系.方法 应用免疫组织化学方法 检测20例大肠腺瘤和60例大肠癌中MUC1、MUC2及MMP-3的表达.结果 20例大肠腺瘤及60例大肠癌中,MUC1、MUC2、MMP-3阳性表达率分别为10%、46.7%(P=0.013);100%、58.3%(P=0.000);10%、41.7%(P=0.031).大肠腺癌中MUC1的表达与肿瘤的分化程度呈负相关(P=0.006),与浸润深度(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.01)、Dukes分期(P=0.033)呈正相关,与预后呈负相关.MUC2的表达与分化程度无关(P=0.143),而与浸润深度(P=0.016)、淋巴结转移(P=0.002)、Dukes分期(P=0.005)呈负相关,与生存期呈正相关.MMP-3的阳性表达与淋巴结转移(P=0.017)呈正相关,与预后呈负相关.联合检测MUC1、MUC2、MMP-3表明:MUC1与MUC2呈负相关,MUC2+MUC1-预后好、MUC1+MUC2-预后差.结论 MUC1、MMP-3的上调表达或MUC2的下调表达可能参与了大肠癌的发生、发展、浸润及转移,对临床上判断预后具有较大的意义.

  • 制动致兔关节软骨损伤修复过程中IL-17和MMP-3表达的研究

    作者:孙亮亮;韩树峰

    目的 研究制动造成兔关节软骨损伤的修复过程中IL(白细胞介素)-17及MMP(基质金属蛋白酶)-3在关节液中的表达水平及二者的相关性,探讨IL-17及MMP- 3对关节软骨修复的影响.方法 通过兔伸膝制动动物模型,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测制动4周(A)组、解除制动自由活动2周(B)组、4周(C)组、6周(D)组及空白对照(E)组兔关节液中IL-17及MMP -3的含量,且在HE染色光镜下观察关节软骨的组织形态学变化.结果 随解除制动后自由活动时间的延长,关节软骨破坏逐渐减轻,软骨修复越明显,且关节液中IL-17及MMP- 3的含量逐渐降低(P<0.05),二者呈明显的线性相关性(r=0.981,P<0.05).结论 IL-17及MMP- 3在关节液中的含量与损伤软骨的修复程度密切相关,二者可作为评测关节软骨损伤修复程度的重要参考指标.

  • 参草通脉颗粒对慢性心衰大鼠MMP-3与TIMP-3的影响的实验研究

    作者:张宇

    目的 探讨参草通脉颗粒对慢性心衰大鼠MMP-3与TIMP-3的影响.方法 随机选取10只大鼠作为正常对照组,10只作为假手术组,40只构建慢性心衰模型,建模成功后随即选取30只,分为模型组、西药组及中药组,各10只;对照组、假手术组及模型组采用蒸馏水灌胃,西药组给予赖诺普利处理,中药组给予参草通脉颗粒处理;Western blot法检测心肌组织中MMP-3、TIMP-3蛋白表达量.结果 与正常对照组相比,假手术组MMP-3表达有所增加,TIMP-3表达有所下降,但组间比较差异不显著(P>0.05);与假手术组相比,模型组MMP-3表达显著增加,TIMP-3表达显著下降(P<0.05);中药组及西药组与模型组相比,MMP-3表达显著下调且TIMP-3表达显著上调(P<0.05),但并未恢复到假手术组水平;中药组与西药组组间比较MMP-3及TIMP-3表达差异不显著(P>0.05).此外,中药组、西药组与模型组相比,LVIDs、LVIDd下降,EF值上升(P<0.05).结论 参草通脉颗粒可以下调MMP-3的表达,增加TIMP-3的表达,从而阻止MMP-3对心肌细胞外基质结构的破坏作用,阻止CHF的发展.

  • 黄柏五味膏对兔膝骨性关节炎中滑膜炎的防治

    作者:张志文

    目的:通过对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的检验,讨论黄柏五味膏通过治疗滑膜炎症从而减轻骨性关节炎(OA)的症状的原理。方法试验选取健康日本大白兔40只随机分成4组,分别为:空白组、模型组、对照组、黄柏五味膏试验组。取兔右膝关节作为试验造模关节,使用鬼头康彦的造模方法造OA滑膜炎模型,造模成功7 d后使用黄柏五味膏外敷。8周后处死试验大白兔并取右膝关节滑液,用ELISA法检测关节液中TNF-α、MMP-3水平。结果黄柏五味膏实验组TNF-α及MMP-3水平均明显低于模型组,并具有统计学意义,而黄柏五味膏实验组TNF-α及MMP-3水平均与对照组无明显差别且无统计学意义。结论实验结果证明黄柏五味膏可降低骨性关节炎滑膜炎模型的TNF-α及MMP-3水平,对滑膜炎的防治及保护软骨有显著作用,从而减轻OA症状。

  • 麝香乌龙丸对膝骨关节炎患者的疗效评价及对血清中TNF-α、MMP-3、TWEAK的影响

    作者:王惠;王志文;袁强;任晨晖;崔健美;李怡良;董玉山

    目的 观察麝香乌龙丸对膝骨关节炎患者的疗效,并探讨麝香乌龙丸对膝骨关节炎患者血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、肿瘤坏子因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)的影响.方法 采用随机对照的方法将180例患者分为观察组(口服麝香乌龙丸)和对照组(口服抗骨增生片)各90例,治疗2个月,收集患者治疗前后的血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测治疗前后患者血清中TNF-α、MMP-3、TWEAK的水平;采用骨关节炎调查量表(WOMAC)评价二组治疗前后的疗效.结果 观察组总有效率为91.1%(81/89),显著优于对照组85.1%(74/87),差异无统计学意义(P>0.05);治疗前二组患者疼痛程度、僵硬情况、活动困难程度、总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后二组各积分均比治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组活动困难程度、总分比对照组降低明显,差异有统计学意义(P<0.05).治疗前二组患者血清中TNF-α、MMP-3、TWEAK水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后血清中TNF-α、MMP-3水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),TWEAK水平降低不显著,差异无统计学意义(P>0.05),观察组较对照组治疗后血清中TNF-α、MMP-3、TWEAK水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).二组患者均未发生不良反应.结论 麝香乌龙丸治疗膝骨关节炎的效果显著,优于抗骨增生片的治疗,并且其可能通过影响血清中TNF-α、MMP-3、TWEAK炎性因子对膝骨关节炎起治疗作用.

  • 脑心通对急性冠脉综合征患者Hcy、vWF、MMP-3、hs-CRP的影响

    作者:李朝杰;龙明智

    目的 观察脑心通对急性冠脉综合征患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血管性血友病因子(vWF)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响,明确脑心通是否通过改善内皮功能、抑制炎症因子及血栓的形成减少ACS发生.方法 将冠状动脉造影确诊为冠心病的ACS住院患者45例随机分为治疗组及对照组,治疗组在常规治疗基础上加用脑心通胶囊,观察2组疗效及治疗前后血清Hcy、vWF、MMP-3、hs-CRP变化.结果 治疗组ACS患者心绞痛缓解率、硝酸甘油的用量及血清Hcy、vWF、MMP-3、hs-CRP 水平均有显著改善.结论 脑心通通过改善内皮功能、抑制炎症因子及血栓形成减少ACS的发生.

  • VEGF MMP-3在子宫内膜异位症异位在位内膜中的表达

    作者:李晓敏;曹雪滨;黄河玲

    子宫内膜异位症(EMs)是严重影响中青年妇女健康和生活质量的多发病、常见病,其发病机制复杂不明确.1921年,Sampson提出经血种植逆流学说,但该学说无法解释90%育龄妇女经血逆流却只有10%~15%患EMs.

  • α-SMA 与 MMP-3在乳腺癌中的表达及相关性研究

    作者:赵晶洁;张学东

    乳腺癌是现今一种严重危害女性健康[1,2]的恶性肿瘤,全球每年大约有近40万妇女死于乳腺癌[3,4],死亡率在女性癌症中位居首位,而死亡的主要原因为浸润、转移。近年来发现,肿瘤的生长、浸润与转移都与肿瘤间质密切相关,而肌纤维母细胞是肿瘤间质中主要的功能细胞,由于α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA )是肌纤维母细胞的细胞表型可靠的标志性蛋白,所以α-SMA可作为间质细胞表型的转化指标。再者,恶性肿瘤浸润、转移的重要组织屏障是细胞外基质和基底膜,而基质金属蛋白酶-3( matrix metalloproteinase-3 MMP-3)不仅与肿瘤的生长有关,还能破坏基底膜,从而促使肿瘤的浸润、转移。

    关键词: α-SMA MMP-3 乳腺癌
  • 苦参碱对肾小管间质MMP-3和TIMP-1的影响

    作者:付平;冯梅;张翥;周莉;胡章学

    目的:观察苦参碱对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾小管间质MMP-3和TIMP-1表达水平的影响,初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制.方法:实验分为正常组(A组)、假UUO组(B组)、UUO组(C组)、苦参碱低剂量治疗组(D组)、苦参碱高剂量治疗组(E组)和福辛普利对照组(F组).运用免疫组化技术观察第7 d、14 d各组大鼠的MMP-3和TIMP-1表达水平,采用Pearson分析方法分析二者在C组中的相关性.结果:在C组和各药物组中,MMP-3表达水平在第7 d、14 d均显著低于A组和B组(P<0.05),但各药物组的表达水平明显高于C组(P<0.05);TIMP-1在A组和B组的表达低,各药物组的表达水平显著低于C组(P<0.05);MMP-3 和TIMP-1在E组与F组间均无统计学差异(P>0.05);MMP-3与TIMP-1在C组的免疫组化半定量分析呈显著负相关(P<0.01).结论:苦参碱可部分恢复肾小管间质MMP-3的表达,降低TIMP-1的表达,延缓肾小管间质纤维化的进程.

  • 关节腔注射5%碳酸氢钠对TMJ间接损伤后MMP-3的拮抗作用研究

    作者:陈健;齐鸿亮

    目的:对家兔TMJ(Temporomandibular joint,TMJ)间接性损伤后于其关节腔内注射5%碳酸氢钠,研究碱性试剂对细胞外基质的作用.方法:应用关节病理损伤指数、关节软骨含量和关节软骨MMP-3(matrixmetalloproteinases,MMPs)免疫荧光染色等观察指标来检测实验组和对照组动物.结果:4周及8周实验组动物软骨含量均高于对照组,两者比较差异有显著性(P<0.05);4周及8周对照组的关节病理损伤指数均高于实验组,有统计学差异(P<0.05);4周及8周的关节软骨MMP-3免疫荧光染色积分实验组均低于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论:应用碳酸氢钠可显著提高TMJ间接损伤的关节软骨含量,降低MMP-3表达,减轻关节创伤性炎症.

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