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组织蛋白酶D在甲状腺乳头状腺癌中的表达及其临床意义
我们采用免疫组织化学方法,对甲状腺良恶性肿瘤和正常甲状腺的石蜡包埋组织进行组织蛋白酶D(Cath-D)的测定,探讨其在甲状腺乳头状腺癌中的表达和临床意义.
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组织蛋白酶在心脏重塑中作用的研究进展
许多心血管疾病都伴随着心脏重塑的发生,导致心脏结构改变和功能异常,终发展为心力衰竭,严重威胁人类的生命健康.组织蛋白酶是一种溶酶体蛋白酶,包括K、S、L等十几种亚型.许多研究提示,组织蛋白酶与心脏重塑的发生发展密切相关,本文对组织蛋白酶在心脏重塑中作用的研究现状进行综述.
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组织蛋白酶D和S-100蛋白在先天性巨结肠症中的表达
先天性巨结肠症(Hirschsprung'sdisease,HD)是小儿外科常见的消化道畸形,以远端病变段肠管神经节细胞缺如、肠道神经支配发生紊乱以及此节段的持续性收缩为特征.在HD的病理诊断中,有部分病例尤其是新生儿病例,由于肠壁神经系统发育不完全,神经节细胞欠成熟,形态不典型,与神经丛中施万细胞(Schwann cell,SCs)及周围细胞难以鉴别,光镜下不易明确诊断.
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术中快速冰冻免疫组化在先天性巨结肠诊断中的应用价值
先天性巨结肠(Hirschsprung disease,HD)是儿童常见先天性发育异常性疾病,主要依赖于手术治疗,且效果满意.在手术中是否将病变的肠组织切除完整以及与巨结肠同源性疾病的鉴别均依赖手术中及手术后的病理诊断,常规的术中冰冻切片HE染色由于在切片过程中易产生冰晶及裂隙,在观察中不易将神经纤维丛与血管、平滑肌细胞以及神经节细胞与炎症细胞、雪旺细胞进行鉴别,同时对判断神经节细胞的成熟度、神经节细胞计数及神经节细胞的位置均存在一定的困难[1].因此寻找一种术中快速有效的病理诊断方法显得非常重要.免疫组化标记S100、组织蛋白酶D的检测有利于HD的诊断和鉴别诊断,且定位准确,特异性强[2],传统的石蜡免疫组化方法所花费的时间较长,达不到快速诊断的要求,本研究就术中快速冰冻免疫组化法在先天性巨结肠术中诊断及鉴别诊断的应用价值进行探讨.
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溶酶体及组织蛋白酶参与脑缺血后细胞凋亡的研究
溶酶体是细胞内重要的细胞器,被称为细胞内的消化器官,长久以来都认为溶酶体的破裂将导致细胞坏死,而非凋亡。但近几年实验研究表明,在不同的组织细胞中有限的溶酶体损伤会选择性释放一些组织蛋白酶,从而导致细胞凋亡。溶酶体酶包括组织蛋白酶和其他水解酶,脑缺血时溶酶体组织蛋白酶被释放入细胞质引起细胞凋亡,尤其以溶酶体组织蛋白酶 B、D、L 与脑缺血后神经细胞凋亡密切相关。本综述讨论脑缺血后溶酶体组织蛋白酶与神经细胞凋亡的可能机制,提示溶酶体组织蛋白酶抑制剂可能是治疗缺血性脑卒中的新靶点。
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组织蛋白酶K在口腔疾病中的研究进展
组织蛋白酶K(cathepsin K)是一种半胱氨酸蛋白酶,主要存在于破骨细胞、破牙细胞中,该酶主要降解胶原纤维、骨连接素等多种骨基质蛋白.1组织蛋白酶K结构及功能组织蛋白酶是番木瓜家族的成员,由超过21种的蛋白酶构成,他们被分成4个家族:半胱氨酸蛋白酶,天门冬氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶及三肽酶[1].其中CK属于半胱氨酸蛋白酶,在卵巢、心脏、胎盘、肺、骨骼肌、结肠、小肠等多组织中表达,免疫组织化学证明其在破骨细胞和破骨细胞样细胞(大的多核细胞)中的浓度较高[2].
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组织蛋白酶D与消化道肿瘤的关系
自Westley和Rochefort 1979年首次报道组织蛋白酶父D(cathepsin D,CD)以来,许多学者对此产生了很大兴趣,并进行了大量的基础和临床研究,特别是在乳腺癌方面.与此同时,在子宫内膜癌、骨髓瘤、肺癌、胃癌、大肠癌等方面也有不少的研究与报道.本文就CD在消化道肿瘤中表达的研究情况做一综述.
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组织蛋白酶D及p53蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达研究
膀胱移行细胞癌(BTCC)是泌尿系统常见恶性肿瘤之一,是多基因突发、多因素作用和多阶段发展的过程.本研究应用免疫组化的方法测定组织蛋白酶D(CD)及p53蛋白在BTCC中的表达,研究其与BTCC的分级、临床分期的关系,同时探讨CD与p53蛋白表达率有无相关性.
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组织蛋白酶参与皮肤生理的研究进展
组织蛋白酶(cathepsin,Cat)是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员,与皮肤肿瘤、慢性炎症等多种皮肤病密切相关.近年来多项研究表明Cat在人类皮肤生理方面的重要意义,主要集中于CatD/CatL/CatV维持表皮正常分化和完整屏障,CatB/CatD/CatG/CatK维持真皮细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的稳态,CatV保证毛囊正常发育和生长周期.这些研究已深入细胞信号、基因调控,增进对正常皮肤生理调控的理解,未来也可能应用到疾病的基因治疗领域.
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氧化型低密度脂蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇蓄积的影响及可能机制
研究氧化型低密度脂蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇蓄积的影响,并探讨其与组织蛋白酶活性之间的关系.用100 mg/L的乙酰化低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白处理小鼠腹腔巨噬细胞24 h,分别测定巨噬细胞胞浆和溶酶体中胆固醇的含量以及溶酶体中组织蛋白酶的活性.结果发现,乙酰化低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白均可引起细胞胆固醇含量增加(分别为22.2±0.4 μg和22.55±0.15 μg比对照组的7.0±0.4 μg,P<0.01),但蓄积部位和形式完全不同,前者蓄积部位主要在胞浆并以胆固醇酯为主(胞浆与溶酶体分别为18.9±0.4 μg 和3.3±0.2 μg,游离胆固醇与胆固醇酯分别为0.73±0.05 μg和18.1±0.4 μg),后者主要在溶酶体并以游离胆固醇为主(胞浆与溶酶体分别为3.65±0.14 μg和18.90±0.15 μg,游离胆固醇与胆固醇酯分别为14.13±0.14 μg和4.77±0.33 μg);前者不引起溶酶体组织蛋白酶的活性改变和蛋白含量增加(组织蛋白酶L和D分别为99.5±3.4和28.0±2.4,对照组分别为102.3±8.2和27.3±1.6,P>0.05;蛋白含量为8.8±0.4 μg,对照组为9.0±0.3 μg,P>0.05);后者则造成溶酶体组织蛋白酶活性的明显降低和蛋白蓄积(组织蛋白酶L和D分别为11.1±2.3和2.1±0.5,与对照组比较,P<0.01;蛋白含量为17.93±1.66μg,与对照组比较,P<0.01),各组溶酶体内组织蛋白酶活性与胆固醇含量之间呈显著性负相关(r为0.683,P<0.01).由此推测,氧化型低密度脂蛋白引起小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇的蓄积可能与其抑制巨噬细胞溶酶体中的组织蛋白酶活性有关.
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组织蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性
动脉粥样硬化斑块的形成受多重因素的影响,有多种细胞外蛋白酶参与,新近发现组织蛋白酶参与动脉粥样硬化的发展,对斑块稳定性起重要作用.研究组织蛋白酶在人类的生理作用意义重大,可能有助于揭示动脉粥样硬化斑块稳定性的机制,并可为防治急性冠状动脉综合症提供新的方案.
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组织蛋白酶在高血压中作用的研究进展
心脏与血管结构和功能的改变所导致的心排出量、血容量和外周血管阻力的异常,是高血压发生发展的重要病理生理机制.组织蛋白酶(cathepsin)A,B,K,L和S等广泛表达于人体组织和细胞中.Cathepsin通过促进肾素-血管紧张素系统激活、细胞外基质降解、平滑肌细胞增殖和心肌细胞肥大等机制参与高血压的发生发展.临床研究也发现cathepsin可以作为高血压的临床生物标志物.针对多种cathepsin的作用及机制的研究为高血压的临床治疗提供了新的治疗思路及策略.
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FasL相互作用蛋白的筛选及其在大肠癌研究中的意义
目的建立FasL相互作用蛋白的酵母双杂交系统,筛选与FasL相互作用的蛋白质,探讨FasL及其相互作用蛋白在大肠癌发生与发展中的意义,为筛选大肠癌早期诊断标志物和治疗靶标提供理论依据.方法以FasL作为诱饵蛋白,在人胎肝cDNA文库中筛选与FasL相互作用的蛋白质;将FasL相互作用蛋白的基因转染人直肠癌HR-8348细胞,通过细胞学实验(四唑蓝比色法),研究FasL及相互作用蛋白对直肠癌细胞耐药性的影响;应用免疫组织化学方法检测FasL及相互作用蛋白在大肠癌标本中表达情况,比较在大肠癌不同分期中这些蛋白的表达差异,研究他们在大肠癌发生与发展中的作用机制.结果筛选出10个与FasL特异性相互作用的蛋白,包括金属硫蛋白1K、1G、2A,组织蛋白酶B,脂肪酸合成酶,干扰素α诱导蛋白27,磷脂清除酶,丝氨酸/苏氨酸样激酶,锚着黏附蛋白以及纤维微丝蛋白-5等.细胞耐药实验证实,FasL与金属硫蛋白和组织蛋白酶之间的相互作用能够增强人直肠癌HR-8348细胞的耐药能力.免疫组织化学结果表明,癌变的大肠癌组织中FasL、组织蛋白酶、金属硫蛋白表达明显增高,高于正常大肠黏膜(P<0.05).结论FasL与组织蛋白酶、金属硫蛋白、锚着黏附蛋白等之间的相互作用与大肠癌的侵袭力及癌细胞产生耐药性密切相关;FasL、组织蛋白酶、金属硫蛋白可能为大肠癌诊断的标志物;FasL及其相互作用蛋白可作为治疗大肠癌新的分子标靶.
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非小细胞肺癌组织蛋白酶D和P选择素表达的临床研究
目的探讨组织蛋白酶D(Cathepsin, CD)和P选择素(P seleltin, Ps)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学技术(SP法)检测30例NSCLC石蜡切片组织中CD和Ps的表达.结果 CD和Ps的阳性率分别为66.7%(20/30)、76.7%(23/30).CD表达与肿块大小、病理分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与3年存活率呈负相关(P<0.05),与患者年龄、性别、分化程度、病理类型无显著相关(P>0.05).Ps表达则与患者年龄、性别、分化程度、肿块大小、病理类型、病理分期及3年存活率均无关(P>0.05).二者均阳性的患者3年存活率为25.0%(4/16),明显低于同时阴性者的100%(3/3) (P<0.05).结论 CD可作为NSCLC淋巴结转移的重要标志,是高危预后指标.CD和Ps联合检测,可更精确地判断预后,为制定治疗方案提供依据.
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基质金属蛋白酶-2与胃癌的侵袭转移
细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,需借助于蛋白降解酶的表达和激活.基质蛋白酶主要有以下数种:丝氨酸蛋白酶类,包括血浆酶原激活剂;半胱氨酸蛋白酶类,包括组织蛋白酶D在内的溶酶体酶;金属蛋白酶类(metalloproteinases)[1].
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免疫荧光法检测cathepsins在人慢性光损伤皮肤中的表达变化
目的:用免疫荧光检测cathepsins家族的几个重要亚型在人慢性光损伤皮肤中的表达变化并探讨其意义.方法:用日光模拟紫外线照射以1倍小红斑量(MED)照射10名受试者上臀部皮肤,5天/周,共6周,人工诱导皮肤慢性光损伤.免疫荧光法检测cathepsin B、D、K、G在人慢性光损伤皮肤中的表达变化.结果:在慢性光损伤人皮肤组织中,cathepsin B和cathepsin D表达下调,表达改变主要发生于皮肤表皮层;cathepsin K表达下调,表达改变主要发生于皮肤真皮层;cathepsin G表达上调,表达改变主要发生于皮肤真皮层.结论:cathepsins家族在人皮肤慢性光损伤皮肤表达发生改变,其可能参与皮肤表皮及真皮的慢性光损伤发生机制.
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血清胱抑素C及其临床应用
胱抑素C(Cystatin C,简称CysC)亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,是一种由120个氨基酸组成,分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质.CysC基因在包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续地转录和表达.研究发现CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成员之一,是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用强的抑制物.同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有抑制.
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肝细胞癌cathepsin L表达分析
目的 探讨cathepsin L蛋白在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系.方法 58例肝细胞癌中病理分级高分化18例、中分化18例、低分化22例;临床分期Ⅰ+Ⅱ期26例、Ⅲ+Ⅳ期32例.采用免疫组织化学染色、RT-PCR法检测cathepsin L表达,结合患者临床病理指标及预后进行分析.结果 cathepsin L表达阳性率为72.4%(42/58),不同病理分级、临床分期及转移分组cathepsin L表达阳性率差异显著.cathepsin L mRNA检出阳性率65.5%(38/58),cathepsin L mRNA的表达与肝细胞癌的病理分级、临床分期及淋巴转移有相关性.结论 cathepsin L 在肝细胞癌的生长浸润、侵袭转移中发挥重要作用,可作为肝细胞癌预后判断的客观指标之一.
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烫伤早期TNFα与IL-1增强骨骼肌蛋白质分解代谢作用机制的研究
目的 观察严重烫伤小鼠早期TNFα与IL-1对骨骼肌蛋白质分解代谢的影响及其机制。方法 建立包括背部及一侧后肢18%~20% Ⅲ度体表烫伤小鼠模型。以比目鱼肌体外温育酪氨酸净释放量反映骨骼肌蛋白质分解速率,观察72 h内伤肢、未伤肢骨骼肌蛋白质分解速率,以及血浆、伤肢、未伤肢TNFα与IL-1含量及溶酶体组织蛋白酶类活性的动态变化。结果 伤后小鼠血浆、伤肢、未伤肢TNFα与IL-1水平均显著增高,48 h达到峰值,伤肢增高更为明显,72 h已见回落。未伤肢蛋白质分解速率48 h高于正常,但72 h已降至正常水平,伤肢则在72 h明显高于正常与未伤肢,骨骼肌溶酶体组织蛋白酶活性与分解速率呈明显正相关。hrTNFα与hrIL-1分别对正常小鼠在体和离体比目鱼肌均可导致蛋白质分解速率与溶酶体组织蛋白酶活性增高。结论 烫伤早期TNFα、IL-1增强溶酶体内组织蛋白酶的活性导致骨骼肌蛋白质分解代谢的过度增强,从而造成机体负氮平衡是直接的,可能不受激素影响。
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胰岛素生长因子与组织蛋白酶 B 在慢性阻塞性肺疾病患者血液中的表达水平及其临床意义
目的:探讨慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease ,COPD)患者血液中胰岛素生长因子( IGF)与组织蛋白酶B( CB)的变化及其临床意义。方法选取60例不同分级的COPD患者及40例健康对照者,测定血清中的IGF-I、IGF-II和CB含量,分析COPD患者血液中IGF和CB水平变化,并与健康对照组进行对比。结果 COPD组血清IGF-I、IGF-II水平明显高于对照组,CB水平明显低于对照组( P<0.05),不同分级COPD患者IGF-I、IGF-II及CB水平差异均有统计学意义(P<0.05);CB水平与IGF-I、IGF-II水平均呈负相关关系(r分别为-0.513,-0.462,P<0.05)。结论 IGF和CB表达水平的检测对了解COPD患者病情的发生发展具有重要的临床意义。