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氧化型低密度脂蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇蓄积的影响及可能机制
研究氧化型低密度脂蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇蓄积的影响,并探讨其与组织蛋白酶活性之间的关系.用100 mg/L的乙酰化低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白处理小鼠腹腔巨噬细胞24 h,分别测定巨噬细胞胞浆和溶酶体中胆固醇的含量以及溶酶体中组织蛋白酶的活性.结果发现,乙酰化低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白均可引起细胞胆固醇含量增加(分别为22.2±0.4 μg和22.55±0.15 μg比对照组的7.0±0.4 μg,P<0.01),但蓄积部位和形式完全不同,前者蓄积部位主要在胞浆并以胆固醇酯为主(胞浆与溶酶体分别为18.9±0.4 μg 和3.3±0.2 μg,游离胆固醇与胆固醇酯分别为0.73±0.05 μg和18.1±0.4 μg),后者主要在溶酶体并以游离胆固醇为主(胞浆与溶酶体分别为3.65±0.14 μg和18.90±0.15 μg,游离胆固醇与胆固醇酯分别为14.13±0.14 μg和4.77±0.33 μg);前者不引起溶酶体组织蛋白酶的活性改变和蛋白含量增加(组织蛋白酶L和D分别为99.5±3.4和28.0±2.4,对照组分别为102.3±8.2和27.3±1.6,P>0.05;蛋白含量为8.8±0.4 μg,对照组为9.0±0.3 μg,P>0.05);后者则造成溶酶体组织蛋白酶活性的明显降低和蛋白蓄积(组织蛋白酶L和D分别为11.1±2.3和2.1±0.5,与对照组比较,P<0.01;蛋白含量为17.93±1.66μg,与对照组比较,P<0.01),各组溶酶体内组织蛋白酶活性与胆固醇含量之间呈显著性负相关(r为0.683,P<0.01).由此推测,氧化型低密度脂蛋白引起小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇的蓄积可能与其抑制巨噬细胞溶酶体中的组织蛋白酶活性有关.
