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难溶性药物增溶研究进展
如何增加难溶性药物的溶解度,改善其生物利用度,一直是药剂学研究的重要内容.该文就近年来应用广泛的纳米混悬剂、渗透泵、自微乳化技术、固体分散体、固体脂质纳米粒、液固压缩技术等一些新方法新技术在增加难溶性药物溶解度及改善生物利用度方面的应用进行综述.
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非诺贝特PEG2000-DSPE胶束的制备及在大鼠体内的口服药动学研究
目的：：为提高非诺贝特溶解度,将非诺贝特包载于PEG2000-DSPE胶束中,研究其在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法：对非诺贝特PEG2000-DSPE胶束进行表征,大鼠单剂量灌胃给予非诺贝特PEG2000-DSPE胶束和非诺贝特混悬液,眼底静脉丛取血,HPLC法测定血浆中非诺贝特酸含量,并用药物与统计( Drug and Statistics, DAS)软件分析处理药动学数据。结果：成功制备了非诺贝特PEG2000-DSPE胶束,平均粒径为(23.40±3.62)nm,包封率和载药量分别为(97.65±3.32)%和(1.33±0.32)%。大鼠体内口服药动学结果表明非诺贝特PEG2000-DSPE胶束和非诺贝特混悬液的药动学行为均符合二室模型,非诺贝特PEG2000-DSPE胶束和非诺贝特混悬液的AUC(0-24)分别为(61.41±5.71)μg·h·ml-1和(8.49±0.66)μg·h·ml-1,Cmax分别为(9.67±1.65)μg·ml-1和(0.71±0.09)μg·ml-1。非诺贝特PEG2000-DSPE胶束的AUC(0-24)和Cmax相比于非诺贝特混悬液组分别提高了7倍和14倍。非诺贝特 PEG2000-DSPE 胶束相对于原料药生物利用度为723.3%。结论：非诺贝特PEG2000-DSPE胶束显著提高了非诺贝特在大鼠体内的口服吸收速度和生物利用度。 PEG2000-DSPE胶束作为口服药物载体具有优良的应用前景。
关键词： 非诺贝特 难溶性药物 PEG2000-DSPE 胶束 口服药动学 -
难溶性药物新型速崩片的研究进展
难溶性药物由于其溶解度低,导致吸收差,生物利用度低,临床应用受到很大局限.运用各种增溶技术,增加难溶性药物的溶解度,进而提高其生物利用度十分必要.然而现有的增溶技术常常会造成增溶后含药量低、粘度高等问题,容易造成服用量的增大以及制剂困难.速崩片可通过局部快速释放达到提高患者顺应性以及增溶的目的.本文针对近年来出现的难溶性药物速崩片增溶技术,综述了固体分散体速崩片、包合物速崩片、乳剂冻干片、自微乳分散片、纳米混悬剂冻干片、微丸速崩片、水分散体冻干片等制剂新技术在增加难溶性药物溶解度、改善生物利用度、提高患者用药依从性等方面的应用.
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有关药物溶解度的研究现状与进展(上)
药物的溶解度是在许多剂型的研制中关注的首要问题之一,也是制剂能否有效吸收的关键之一.药物吸收的主要途径是通过生物膜的被动扩散,其大速率为通透系数同溶解度的乘积.
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离子强度对丙基甲基纤维素骨架片释药的影响
目的:探讨溶出介质的离子强度对难溶性药物的丙基甲基纤维素(HPMC)骨架片释药的影响.方法:以甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲恶唑和茶碱4种难溶性药物为模型药物,测定5种不同离子强度介质(水、0.20%氯化钠溶液、0.50%氯化钠溶液、0.90%氯化钠溶液和1.80%氯化钠溶液)下的药物释放度和溶出参数.结果:难溶性药物的HPMC骨架片释药随着其溶出介质离子强度的增加而减慢.结论:释药速率与离子强度之间存在较好的线性负相关关系.
关键词： 难溶性药物 丙基甲基纤维素骨架片 介质 离子强度 释放度 -
生物药剂学分类系统在难溶性药物处方设计中的应用
基于药品的生物药剂学分类系统探讨能够提高难溶性药物溶解度、溶出度和口服生物利用度的可行处方方案,并对代表性难溶性药物的处方进行了综述.通过文献分析,总结能够提高难溶性药物溶解度的方法.生物药剂学分类系统可为有难度的药物开发工作提供指导.增加难溶性药物溶解度和/或溶解速率是提高其口服生物利用度的有效方法.更好地了解药物的理化性质和各个处方方案的限制,才能有针对性地开发难溶性药物的处方.
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难溶性药物纳米混悬剂制备工艺及其应用
目的:综述难溶性药物纳米混悬剂的制备方法及其应用的研究进展.方法:查阅近几年有关纳米混悬剂的国内外文献.结果:从制备方法和应用方面进行了概括.结论:难溶性药物纳米混悬剂制备方法多样,应用广泛.开展纳米混悬剂的研究,推进纳米混悬剂的工业化具有可能性和现实意义.
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对"吸收度比值法"求算溶出度的商榷
溶出度已成为许多难溶性药物、缓释制剂的常规检测项目。求算溶出度时往往需先测定溶出杯中各时间点的药物浓度，再求算累积溶出百分率。 但近来发现多种供医药专业本科及专科学生使用的教科书中，采用吸收度比值法来计算溶出度。经反复考虑，认为欠妥。如1997版《中药药剂学》［1］"牛黄解毒片中黄芩甙溶出度的测定"实验的操作规程为： (1) 比较A值的测定：取样品10片，精密称定，计算出平均片重(W)，将称定的片剂研细。再精密取相当于W的量，置1000 ml量瓶中，加入人工胃液至刻度，混匀，放于(3 7?.5)℃水浴中，不时振摇，浸渍24 h，取样，过滤，用UV-754或751G紫外分光光度计于276 nm测定吸收度A值。 (2) 样品A值的测定：取人工胃液1000 ml，加热至(37?.5)℃，倒入贮液槽中调节温度在(37?.5)℃，调节转速为100 r*min-1。将精密称重的药片1片放在转篮内，以人工胃液接触药片开始计时，然后按2,5,10,15,20,30,45,60 min定时取样，每次取样10 ml，并立即加入人工胃液10 ml于贮液槽中。每次取样滤过后分别用可见紫外分光光度计于276 nm测定吸收度A值。
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难溶性药物口服吸收体内外相关性的研究进展
体内外相关性(in vitro-in vivo correlation,IVIVC)是将药物剂型体外的释药情况与其体内相应的应答关联起来,用数学模型描述药物体外性质(药物溶出的速率或程度)与体内特性(血药浓度或药物吸收量)的关系.它是体外溶出度和体内生物利用度参数的函数.研究某个药物制剂的体内外相关性的目的,在于建立一个可以说明生物利用度的体外质量标准和用作制剂批量生产时的质控指标.水难溶性药物制剂是中国药典规定需要进行生物利用度和溶出度测定的药物类型之一.药物的生物利用度试验操作过程较溶出度试验复杂,在实际工作中,对于具有良好体内外相关性的药物,通过测定体外溶出度来预测难溶性药物的体内生物利用度,进而筛选制剂处方和控制其质量具有重要的意义.一个制剂的改变需要进行一系列生物利用度实验,以证明新制剂与旧制剂具有生物等效性.这过程需要耗费大量的时间和金钱.而具有良好体内外相关性的药物,能很好预测体内释药特征,可以申请豁免生物等效性研究,不仅节约时间,还降低成本.影响药物体内外相关性的因素很多,主要包括体外溶出度研究,体内生物利用度试验研究和拟合模型的数学方法这3个方面.
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我国纳米给药系统的研究与应用
纳米给药系统(nanoparticle drug delivery system,NDDS)是指药物与药用材料一起形成的粒径为1～1 000 nm的纳米级药物输送系统(DDS),包括纳米粒(nanoparticles,NP)、纳米球(nanospheres,NS)、纳米囊(nanocapsules,NC)、纳米脂质体(nanoliposomes,NL)、纳米级乳剂(nano-emulsion,NE)等.由于纳米尺度下的DDS及其所用材料的性质、表面修饰等,NDDS在实现靶向性给药、缓释药物、提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度、降低药物的毒副作用等方面表现出良好的应用前景,因而成为近年来药剂学领域的研究热点之一.
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口服难溶性药物体内外相关性研究进展
影响口服难溶性药物良好体内外相关性的因素进行综述,包括有关研究药物体内外相关性的标准、良好体内外相关性的药物、基本评价方法,以及影响口服难溶性药物体内外相关性的体外溶出度测定方法等因素.
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采用有区分力的溶出曲线评价难溶性头孢菌素类仿制制剂的质量
目的 以难溶性头孢菌素类药物头孢克肟颗粒和头孢地尼胶囊为例,论证原料药pH-溶解度曲线与制剂在不同介质中溶出曲线的关系.方法 以原料药的pH-溶解度曲线为依据,寻找具有区分力的溶出曲线,并使用有区分力的溶出方法评价仿制制剂的质量.结果 头孢克肟颗粒具有区分力的溶出曲线为pH1.2溶出介质(60 min溶出度达到85%)和pH3.0溶出介质(120 min溶出度达到85%);头孢地尼胶囊具有区分力的溶出曲线介质为pH2.9溶出介质(60 min溶出度达到85%).结论 以具有区分力的多条溶出曲线研究参比制剂与仿制制剂的质量,有利于仿制药通过一致性评价.
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难溶性药物增溶技术的研究进展
药物的难溶性严重影响药物的生物利用度,也严重影响药物制成各类制剂.如研究中的芒果苷,虽具有广泛的药理作用,能抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、抗变态反应,也具有免疫活性作用和抑制血脂质、降血糖作用及保肝利胆作用等,但芒果苷属于碳苷类,溶解度很差,不溶于水,也不溶于有机溶剂,严重限制了其制剂的开发及其制剂的生物利用度.
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难溶性药物渗透泵制剂制备工艺的研究进展
目的:综述难溶性药物渗透泵制剂制备工艺的研究进展.方法:查阅2003-01-01至2013-04-30国内外涉及难溶性药物渗透泵制剂制备的相关文献,从增加药物溶解度、增强机械穿透系数、增大渗透压差3个方面总结了制备工艺的研究进展.结果与结论:增加药物溶解度可以通过加入β-环糊精、酸碱性物质、制备泡腾渗透泵片等方式实现;增强机械穿透系数可通过采用不对称膜、制备微孔渗透泵等方式实现;增大渗透压差可通过制备单层高分子、双层、三层渗透泵片或者双室渗透泵片来实现.随着新辅料和新技术的应用,难溶性药物特别是治疗指数低、半衰期短的药物制备成渗透泵制剂的工艺将不断创新.
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自乳化药物传递系统概述及研究进展
目的:介绍自乳化药物传递系统的研究情况及新进展.方法:以“自乳化”“药物传递系统”等的中、英文词汇为关键词,组合查询Elsevier数据库中1995-2013年相关文献并结合其他资料进行统计分析.结果与结论:共查询到文献37篇,其中有效文献30篇.通过对自乳化药物传递系统的定义及特点、结构及形成机制,处方组成、处方筛选及优化、制备方法、质量评价等方面的阐述,发现自乳化药物传递系统能增加难溶性药物的溶解分散能力和生物利用度;同时,固体自乳化药物传递系统已成为该领域的研究热点,如自乳化脂质混悬剂和自乳化复方制剂等.随着研究的不断深入,会有更多基于自乳化技术的新剂型出现.
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自微乳药物传递系统及其在中药制剂研究中的应用
自微乳药物传递系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS)[1]是由脂溶性或水难溶性药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成,外观均一透明,由于乳化剂的存在,在环境温度及温和搅拌的条件下,遇水自微乳化成水包油(O/W)型、粒径小于100 nm的乳剂.它可将某些疏水性、吸收较差的药物制成口服液体或固体(软胶囊)制剂,除了可以提高药物的生物利用度和稳定性外,还可拓宽药物的使用人群(如儿童、难以吞咽的患者等),易于工业化生产,是一种理想的给药剂型,因此引起了药学工作者的广泛关注.
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难溶性药物注射制剂工艺研究进展
注射剂系药物与适宜的溶剂或分散递质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂[1].
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羟丙基-β-环糊精增溶难溶性药物研究进展
目的 介绍羟丙基-β-环糊精增溶难溶性药物的研究进展.方法 查阅近几年国内外文献报道,并进行分析归纳.结果 新型辅料羟丙基-β-环糊精在药物制剂领域已有较普遍的应用和较深入的研究,其特性优良、安全性好、包合方法较多,近年来已广泛应用于难溶性药物的研究.结论 开发和利用这一多功能新辅料,极有可能在药学领域获得突破性进展.
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增加难溶性药物生物利用度方法研究新进展
药物只有被溶解方能被胃肠道上皮细胞粘膜所吸收,很多药物由于溶解性较差,难以吸收,从而造成口服生物利用度低,其应用受到很大的限制.改善药物的溶解性,提高药物的生物利用度是医药学面临的亟待解决的问题.增加难溶性药物生物利用度的传统技术有很多且较为成熟,本文仅作简要介绍.近年来,不断涌现了一些增加难溶性药物生物利用度的新技术,并表现出良好的应用前景,本文重点对这些新技术做一综述,以期为研究难溶性药物提供新的方法和思路.
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有序介孔材料SBA-15提高难溶性药物吡咯昔康溶出度的研究
目的 采用与介孔材料复合的方式提高难溶性药物吡咯昔康的溶出度.方法 通过X射线衍射、氮气吸附-脱附曲线、热分析及溶出度实验,观察吡咯昔康负载到SBA-15的表面情况.结果 吡咯昔康溶解后自组装在介孔材料SBA-15的表面,紫外吸收与热重分析表明负载量为17%;X射线衍射、氮气吸附-脱附曲线、热分析及溶出度实验表明:吡咯昔康以极小非晶的形式负载在SBA-15的表面,负载后吡咯昔康的溶出度提高了144%.结论 本研究为提高难溶性药物的溶出度提供了一条新途径.
