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穿琥宁自乳化给药系统处方筛选及评价
目的:优选穿琥宁自微乳制剂处方,并对其进行初步评价.方法:通过溶解度试验初步筛选处方辅料种类;以乳化结果和效率、乳滴粒径为标准,采用正交试验设计和伪三元相图法确定优处方组成及配伍比例;考察该处方形成乳液的外观、粒径、Zeta电位及其稳定性.结果:穿琥宁自乳化制剂优处方为MCT-Tween-20-甘油(1:4:5),该处方能自发形成具淡蓝色乳光的透明乳液,其乳化时间为31.27s,平均粒径为37.1±0.06 nm,Zata电位为-17.4 mV,乳液稳定性良好.结论:所得穿琥宁自微乳处方乳化性能良好,乳液较稳定.
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丹皮酚自乳化片的制备和溶出度考察
目的:研制丹皮酚高效快速的自乳化给药系统,提高起效时间和生物利用度.方法:选择适宜油相、乳化剂、助乳化剂,并在此基础上绘制伪三元相图.通过对各处方比例的筛选,结合各处方载药量以及所形成微乳的稳定性,确定佳处方并制备片剂,考察其乳化后微乳的粒径、形态和体外溶出情况.结果:以油相为三辛酸/癸酸甘油酯,乳化剂为Cremophor EL,助乳化剂为丙二醇,丹皮酚在助乳化剂中的质量百分数为30％的处方为佳处方；自乳化片在20 min之内溶出达到80％左右.结论:所研制的自乳片具有粒径小、载药量高、性质稳定的优势,并能显著提高其体外溶出.
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青蒿素自乳化制剂的设计、优化及质量评价
目的:设计并优化青蒿素自乳化制剂工艺,并对其进行体外质量评价.方法:通过测定青蒿素在不同油、表面活性剂、助表面活性剂中的溶解度,选择辅料.在三元相图的基础上,利用星点设计法优化青蒿素自乳化处方.以外观、溶解度、乳化时间、乳化后粒径和多分散系数为评价指标对青蒿素自乳化制剂进行质量评价.结果:青蒿素自乳化制剂佳处方为中链甘油三酸酯-聚山梨醇酯-80-无水乙醇质量比31∶37∶20,外观透明均一,粒径234.7 nm,多分散系数0.235,溶解度2.775 g·L-1,乳化时间25 s.结论:青蒿素自乳化制剂工艺简单、性质稳定的,各项理化性质良好.
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葛根素磷脂复合物自乳化释药系统的处方优选
目的:优选葛根素磷脂复合物自乳化释药系统的处方工艺.方法:以乳化程度和乳滴粒径大小为指标,通过溶解度试验和相图绘制筛选处方中油相、非离子表面活性剂、助表面活性剂,确定佳处方.结果:优选的处方工艺为油酸乙酯(油相)-聚山梨脂80(非离子表面活性剂)-无水乙醇(助表面活性剂)5:3:2,乳化时间40.53 s,平均粒径107.3 nm.结论:制备的葛根素磷脂复合物自乳化系统为黄色澄明液体,加水后可形成澄清透明并带淡蓝色乳光的乳液,且体系无起泡现象,乳化效果好.
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自乳化粒径表征方法及其规律初步探索
目的：探求自乳化粒径的表征方法并对比各种方法之间存在的规律性。方法通过设定浊度标准液的澄明度等级，选择2种难溶性药物--二萜内酯类化合物穿琥宁和二氢吡啶类药物硝苯地平为模型药物，从不同三元相图中选择形成乳液澄明度等级不同的10～12个处方，用激光粒度扫描仪测定其粒径，用紫外-可见分光光度法测定其吸光度，绘制图表，比较3种粒径表征方法的规律。结果同一相图中的处方形成乳液乳滴的粒径、吸光度与澄明度等级存在正相关关系，但不同相图的处方形成乳液乳滴的粒径、吸光度与澄明度无规律性。结论辅料和药物均相同但比例不同的处方形成乳液乳滴的粒径，可以通过目测法观察其澄明度或用紫外-可见分光光度计测定其吸光度来比较。
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槲皮素自乳化释药系统的制备和质量评价
目的:制备槲皮素自乳化制剂,并对其质量进行评价.方法:通过测定药物在不同油相中的溶解度,研究油相与各种乳化剂、助乳化剂的配伍对自微乳效率的影响,并结合伪三元相图,筛选槲皮素自乳化制剂的处方.考察该制剂经水稀释后形成微乳的形态、粒径和电势,测定药物的溶解度,并通过加速实验评价制剂的稳定性.结果:自乳化介质处方为油酸乙酯-Cremophor EL-正丁醇(10∶54∶36);槲皮素自乳化制剂稀释50倍后在透射电镜下呈圆球型,分布均匀,粒径为(16.3±4.6)nm,ξ电位为(2.1±0.8)mV;药物在自乳化制剂中的溶解度为(62.42±0.11)mg·mL-1,比水中溶解度增大2 229倍;加速实验表明槲皮素自乳化制剂的各质量指标稳定.结论:槲皮素自乳化制剂制备简便,质量稳定,能够显著提高药物的溶解度.
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全反式维甲酸自乳化给药系统的体内外评价
目的研究全反式维甲酸(RA)自乳化释药系统的自乳化能力及在比格犬体内的药代动力学.方法通过测定不同时间粒子的散射光强度来评价自乳化速度,光学显微镜下观察乳化后形成乳剂粒径的大小及分布情况;采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度,与市售胶囊比较,考察RA自乳化制剂体外溶出行为及体内药代动力学.结果体系在10 min内已基本乳化完全,通过光学显微镜观察,乳化后乳剂粒子大多数在3 μm以下.与市售胶囊剂相比:以水为溶出介质,维甲酸自乳化制剂15 min可以溶出80%以上,而市售胶囊溶出不到5%.比格犬体内药代动力学研究结果表明:与市售胶囊剂相比,自乳化制剂达峰时间提前,Tmax=1.25 h,而市售胶囊Tmax=2 h;AUC0-∞提高了67%.结论自乳化制剂可以显著提高RA的体外溶出及体内吸收.
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通过体外自乳化性能及体内药代动力学评价优化葛根素自乳化制剂
本文将水不溶性药物葛根素制备成自乳化制剂.测定了葛根素在不同油相及表面活性剂的溶解度,结果表明葛根素在油酸、Tween 80中的溶解度较好,1,2-丙二醇不但能增加药物的溶解度,而且能够提高自乳化能力.以油酸为油相,Tween 80为表面活性剂,1,2-丙二醇为助表面活性剂,配制一系列混合物,通过绘制三元相图得到自乳化区,考察不同自乳化处方的自乳化性质,采用激光粒度散射仪测定乳化后粒子大小,在体外评价基础上选择较好的3个处方进行比格犬体内药动学研究,比较不同处方自乳化制剂在比格犬体内的生物利用度包括药代动力学参数Cmax, Tmax, AUC0-t.结果表明处方2和处方3的AUC0-t值[(5.201±0.511) ng·mL-1·h, (5.174±0.498) ng·mL-1·h]和Cmax值[(1.524±0.125) ng·mL-1, (1.513±0.157) ng·mL-1]显著高于处方4[(3.013±0.623) ng·mL-1·h, (0.939±0.089) ng·mL-1],通过体内研究结果获得较优处方为油酸(17.5%)、Tween 80(34.5%)、1,2-丙二醇(34.5%).自乳化释药系统提供了水不溶性药物口服给药的新途径.
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自乳化辅料对川芎嗪缓释固体分散体释放度的影响
目的:考察自乳化辅料的加入对川芎嗪缓释固体分散体释放度的影响,为剂型的改进提供一定的依据.方法:HPLC法测定川芎嗪缓释固体分散体(tetramethylpyrazine solid dispersion,TMP-SD)与川芎嗪自乳化缓释固体分散体(tetramethylpyrazine self-emulsifying solid dispersion,TMP-SESD)的累积释放度,比较二者的释药特征.结果:TMP-SD 12 h释放量仅为(39.26±1.86)％,而TMP-SESD释放量可达(98.33±2.02)％.结论:自乳化辅料的加入解决了TMP-SD释放度过低的问题,达到理想的释药效果.
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自乳化药物传递系统的研究进展及存在问题
本文围绕自乳化药物传递系统研发过程中的处方筛选、制备技术与方法、质量评价与控制以及基于自乳化技术的新制剂几部分对自乳化药物传递系统近几年新研究进展进行总结.
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自乳化药物传递系统的处方优化方法和应用
目的:综述自乳化药物传递系统的处方优化方法和应用.方法:查阅国内外相关文献进行归纳总结.结果:自乳化药物传递系统的处方优化方法有(伪)三元相图法、正交设计法、响应面优化法、D-优化法、定量构效关系法、高通量处方筛选法等.结论:在自乳化药物传递系统的研究中,可根据考察的因素和指标,选择合适的处方优化方法进行处方优化.
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维甲酸自乳化给药系统的体外溶出及比格犬药物动力学研究
目的评价维甲酸(RA)自乳化释药系统的体外溶出及在比格犬体内的药动学.方法采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度.用四条比格犬交叉实验考察RA自乳化制剂与市售胶囊体内药动学.结果实验表明与市售胶囊剂相比:以水为溶出介质,维甲酸RA自乳化制剂15 min可以溶出80%以上; 而市售胶囊只溶出不到5%.比格犬体内药动学研究结果表明:与市售胶囊剂相比,自乳化制剂达峰时间提前,tmax=1.25 h 而市售胶囊 tmax=2 h;大血药浓度达到市售胶囊剂的近两倍, AUC(0～∞)提高了67%.结论自乳化制剂可以显著提高RA的体外溶出及体内吸收.
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氯雷他定自微乳制剂的体内外评价
目的 研究氯雷他定自微乳制剂自乳化能力和体内药动学特征.方法 绘制三元相图,考察优处方的粒径、Zeta电位、稳定性 比较氯雷他定自微乳制剂与市售片剂的体外溶出度.采用LC-MS/MS测定Beagle犬血药浓度,与市售片剂比较,研究氯雷他定自微乳制剂的相对生物利用度.结果 氯雷他定自微乳制剂加水乳化后的平均粒径为(28.15±1.65) nm.以蒸馏水为溶出介质,15 min溶出80％以上.比格犬体内药动学结果表明,自微乳制剂的大血药浓度Pmsx是片剂的9倍,并且AUC0-t是片剂的5.3倍.结论 自微乳制剂可以显著提高氯雷他定的体外溶出度和体内吸收.
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联苯双酯过饱和自微乳释药系统的体内外评价
目的 研究联苯双酯过饱和自微乳(BDD-S-SMEDDS)的体外自乳化能力和体内药动学.方法 采用动态光散射法测定BDD-S-SMEDDS乳化后的粒径分布和Zeta电位;考察不同的促过饱和物质及不同用量对BDD-S-SMEDDS体外析晶的影响,并测定BDD-S-SMEDDS的体外溶出度;测定Beagle犬体内血药浓度,与市售滴丸相比,考察BDD-S-SMEDDS的体内药动学.结果 聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP)的促过饱和效果较好,其用量为0.5%～2%时均有较好的药物抑晶作用;BDD-S-SMEDDS加入水稀释后迅速乳化形成微乳,平均粒径为(38.40±0.28)nm,Zeta电位为(-8.00±0.99)mV;体外溶出度10 min时达到80%以上,比市售滴丸溶出显著提高;体内药动学数据表明,BDD-S-SMEDDS软胶囊达峰时间t<,man>提前,大血药浓度p<,max>(143.29±52.91)μg·L<'-1>是市售滴丸的2.6倍,AUC为市售滴丸的1.92倍.结论 BDD-S-SMEDDS体系中促过饱和物质PVPK30的加入,可以提高稳定性,减少表面活性剂的用量,并且显著提高BDD的体外溶出和体内吸收.
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青蒿素类药物新制剂研究进展
青蒿素类药物除抗疟作用外,在治疗肿瘤、免疫和病毒等疾病方面具有潜在的临床应用价值.其传统制剂存在体内代谢迅速、消除半衰期短、生物利用度低、疟原虫复燃率高等缺点.研究显示,将该类药物制备成脂质体、固体分散体、环糊精包合物、自乳化和纳米粒等剂型可以改善其溶解度、提高生物利用度、减慢体内消除速度、增强缓释和靶向作用.因此,研制青蒿素类药物新剂型对提高其临床疗效和新适应证的开发具有重要意义.笔者通过文献检索,对国内外有关青蒿素类药物新剂型的研究进展进行了综述.
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当归油自乳化释药系统的制备
目的 研究当归油自乳化制剂佳处方组成和比例.方法 用溶解性实验、正交筛选和伪三相图法研究当归油自乳化释药系统的制备,通过评价当归油自乳化制剂处方的乳化效果和乳滴粒径大小,优选佳的处方.结果 当归油自乳化释药系统的处方组成为当归油、中碳链甘油三酯、聚氧乙烯蓖麻油时,能获得较好的自乳化效果.结论 当归油自乳化释药系统的佳处方为中碳链甘油三酯与聚氧乙烯蓖麻油的质量比为7:3、当归油质量分数为45.5%.
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维甲酸自乳化软胶囊的体外溶出及在比格犬体内的药物动力学
目的研究维甲酸(RA)自乳化制剂的含量测定方法、体外溶出行为及在比格犬体内药物动力学.方法采用HPLC法并与市售胶囊进行比较.结果与市售胶囊剂相比,以水为溶出介质,维甲酸(RA)自乳化制剂15 min可以溶出80%以上,而市售胶囊溶出不到5%;比格犬体内药物动力学研究结果表明,与市售胶囊剂相比,自乳化制剂达峰时间提前,tmax=1.25 h,而市售胶囊tmax=2.00 h;AUC(0-∞)提高了67%.结论自乳化制剂可以显著提高维甲酸的体外溶出及体内吸收.
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酮洛芬自乳化制剂的释药动力学研究
目的探讨酮洛芬自乳化制剂(SEDDS)的体外释药性能.方法测定酮洛芬在不同释放介质中的表观油水分配系数,并用HPLC法测定经释放介质稀释后药物含量的变化.采用反向透析技术测定体外释药性能,并对其释药曲线进行拟和.结果酮洛芬在pH 6.8 PBS中的表观油水分配系数较大,药物释放较快,1.5 h 释放可达90%.经稀释后 4 h 内药物含量未改变.释药曲线符合Hixson-Crowell方程.结论酮洛芬的油水分配系数与释药速率有关,释药过程中,酮洛芬SEDDs乳化后乳滴粒径和表面积均发生改变,药物透膜过程属于被动扩散机制.
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环孢菌素A自乳化半固体骨架胶囊的制备
目的 考察环孢菌素A自乳化半固体骨架胶囊的处方.方法 制备药物的饱和溶液用以测定药物在不同油相中的溶解度;采用伪三元相图法考察不同乳化剂形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图;采用体外乳化实验筛选处方,并制备环孢菌素A自乳化半固体骨架胶囊.结果 该胶囊中的乳化剂为Tween 80-聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油(质量比为1:1),助乳化剂为聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸脂(labrasol),油相为辛酸/癸酸三甘油酯,半固体载体为泊洛沙姆188-硬脂酸聚烃氧(40)酯(质量比为1:1).该处方所形成的微乳平均粒径为40 nm.结论 按优化处方制得的环孢菌素A自乳化半固体骨架胶囊能够提高环孢菌素A在水中的溶出度.
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酮洛芬自乳化制剂处方及化学稳定性研究
目的建立酮洛芬自乳化制剂处方,并考察其稳定性.方法通过溶解度实验和三元相图的建立,筛选酮洛芬自乳化制剂处方.用HPLC法测定处方经高低温循环和光照加速实验前后药物的含量,考察其化学稳定性.结果酮洛芬自乳化制剂处方中油相、表面活性剂和助表面活性剂分别为油酸乙酯、Tween 80和乙二醇单乙基醚(Transcutol).处方经高低温循环后酮洛芬平均含量由99.8% (w)变为99.0% (w),光照5 d和10 d后,平均含量分别降为85.7% (w)和68.7% (w).结论酮洛芬自乳化制剂处方比例为酮洛芬-油酸乙酯-Tween 80-Transcutol(w:w:w:w=5.0:40.0:43.5.0:11.5).制剂对热稳定,对光不稳定,需避光保存.
