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神经妥乐平治疗糖尿病末梢神经病变25例观察
糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症和主要的致残因素之一,发病率达60%~90%[1],其病因主要是长期严重的高血糖及由此而导致的代谢障碍,微循环异常和自身免疫紊乱[2].严格控制血糖可降低和延缓糖尿病神经并发症的发生和发展,在此基础上,还应采取相应的特殊治疗.如醛糖还原酶抑制剂、肌醇、微循环促进剂和补充多种维生素.我们应用神经妥乐平(neurotropin)注射液治疗糖尿病末梢神经病变25例,取得满意疗效,现报告如下.
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止消通脉宁对糖尿病大鼠肾脏多元醇代谢和Na+-K+-ATP酶活性影响的研究
止消通脉宁由生芪、细生地、鬼箭羽、夏枯草、三七、莪术、熟大黄等药物组成,是治疗糖尿病肾病(DN)的有效方剂,临床研究表明,给予早期DN患者口服止消通脉宁颗粒剂每日2~3次,每次5g,治疗8周后可明显改善临床症状,降低血糖、血脂,并可减少尿蛋白和尿白蛋白排泄率,改善肾脏功能[1].目前认为多元醇通路活性增强是DN发生、发展的重要机制之一.本实验采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠,观察了止消通脉宁及醛糖还原酶抑制剂Sorbinil对糖尿病大鼠肾组织山梨醇、肌醇含量和Na+-K+-ATP酶活性变化的作用.
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益气活血温经汤治疗糖尿病周围神经病变
糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的并发症之一,其发生率高达90%以上.西医除控制血糖外,多采用B族维生素、血管扩张剂、镇痛药物等对症治疗.虽然目前针对其发病机理的醛糖还原酶抑制剂、蛋白非酶糖化抑制剂取得了较好的实验结果,但因副作用太大,临床无法推广使用.从中药中寻找治疗糖尿病周围神经病变的有效药物是许多学者关注的热点.多年来,笔者根据本病特点,采用自拟益气活血温经汤治疗糖尿病周围神经病变,收到一定的疗效,现报道如下.
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效应面法优化蒙花苷水解工艺及其水解物的醛糖还原酶抑制活性研究
目的:用效应面法对蒙花苷的水解工艺进行优化,通过醛糖还原酶模型研究其水解物金合欢素醛糖还原酶的抑制活性.方法:建立水解物金合欢素体外生物酶模型,通过测定NADPH的荧光吸收,计算水解物金合欢素对醛糖还原酶的抑制率,从而得到水解物的醛糖还原酶抑制活性的IC50的平均值.在蒙花苷水解工艺中采用效应面法优化水解工艺,并对结果进行预测分析.结果:水解物金合欢素醛糖还原酶抑制活性,其IC50的平均值为2.74 mg·L-1.优选的水解工艺为水解时间7.4h,硫酸甲醇0.54 mol·L-1,固液比3:1.结论:水解物金合欢素具有比蒙花苷较好的醛糖还原酶抑制活性.优选的蒙花苷水解工艺简便,预测性良好.
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中草药来源的醛糖还原酶抑制剂的研究进展
中草药作为天然产物,无明显不良反应且来源广泛,以中草药为来源的醛糖还原酶抑制剂其不良反应远低于化学合成及微生物来源的醛糖还原酶抑制剂,在有效阻止和延缓糖尿病并发症如:糖尿病肾病、血管病变、视网膜病变、外周神经病变方面显示了良好的应用前景.作者主要综述了中草药活性成分黄酮类化合物及其衍生物,如:槲皮素、水飞蓟素、葛根素、黄芩苷、黄连素等和一些中药复方制剂,如:参丹健胰丸、筋脉通、六味地黄丸等在抑制醛糖还原酶的活性、降低山梨醇含量等方面取得的研究进展,并对其在治疗糖尿病并发症方面的现状进行了阐述.
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黄芩苷对糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性及肾小球滤过率的影响
糖尿病的主要危险是糖尿病慢性并发症(diabetic chronic complications, DCC)的发生,这些并发症常累及视网膜、神经、肾脏、心脏等,是糖尿病致死、致残的主要原因.大量动物及人类的研究证明,DCC的发生、发展与多元醇通路的代谢密切相关,该通路的关键酶--醛糖还原酶(aldose reductase, AR)在高糖条件下将葡萄糖转化为大量不易透过细胞膜的山梨醇,引起细胞的渗透性损伤,是DCC发生的重要原因,使用醛糖还原酶抑制剂(aldose reductase inhibitors, ARIs)引起了广泛的重视[1,2].作者在以前的基础研究中发现中药黄芩的有效成分黄芩苷不仅具有体内外抑制AR活性作用,而且对实验糖尿动物的多种并发症具有明显的防治效果[3~5],本文在此基础上观察了黄芩苷对糖尿病患者红细胞AR活性及早期糖尿病肾脏病变的主要指标--肾小球滤过率(GFR)的影响.
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中药抗糖尿病的药理作用
业已共识,糖尿病属于中医消渴病的范畴。历代医书中记载了大量治疗消渴病的中药及方剂。本文仅就某些中药及成分与方剂的抗糖尿病药理作用做一简要综述。 中药及其成分抗糖尿病的药理作用 近20年,对糖尿病的病因,病理等研究的深度和广度都有很大的进展。口服抗糖尿病的西药也有相应的发展,如胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂及尚在临床试用的蛋白非酶糖化抑制剂等。因此,不少学者也从上述不同途径探讨了中药抗糖尿病及并发症的药理作用。以下就这一领域的研究概况作一介绍。
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山梨醇增加糖尿病患者腰椎管狭窄症炎性反应因子的表达
目的 探讨糖尿病腰椎管狭窄患者黄韧带增生肥厚的发生机制.方法 24例糖尿病和20例非糖尿病的腰椎管狭窄患者列为研究对象,观测黄韧带标本结构,D-Sorbitol/Xylitol试剂盒检测山梨醇水平.体外实验中使用小鼠成纤维细胞(NIH3T3)细胞系,用Western blot及qPCR分别检测高糖培养条件及醛糖还原酶抑制剂(ARI):依帕司他(EP)作用对细胞炎性反应因子及TGF-β表达水平的影响.结果 糖尿病组较非糖尿病组的山梨醇水平更高、黄韧带平均厚度更大、标本弹力纤维降解、胶原纤维增生更为显著、免疫组化CD68阳性染色率更高(P<0.01);体外实验中,NIH3T3细胞系在高糖培养与正常糖浓度培养相比山梨醇、促炎性细胞因子和TGF-β表达水平更高,而山梨醇、促炎性细胞因子和TGF-β增高的表达水平可被醛糖还原酶抑制剂所抑制并且呈剂量依赖(P<0.05).结论 糖尿病腰椎管狭窄患者黄韧带中山梨醇水平显著增高,进而促进炎性反应因子及纤维化相关因子TGF-β表达增加,使得黄韧带炎性增生.
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醛糖还原酶抑制剂治疗早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的疗效观察
目的:观察醛糖还原酶抑制剂治疗早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的疗效.方法:选择2型糖尿病合并早期糖尿病肾病(DN)患者78例,随机分为A组和B组,每组各39例.A组患者采用常规降糖治疗;B组患者在常规治疗组基础上给予口服依帕司他治疗.两组患者均严格控制饮食,适当运动,分别于治疗前、治疗3个月时、治疗6个月时,测定两组患者的收缩压、舒张压,空腹血糖、糖化血红蛋白、血清肌酐,尿微量白蛋白进行对比.结果:治疗前,两组患者的一般资料对比无统计学意义(P>0.05).与治疗前(0个月时)相比,,治疗3个月时,A组患者的各项指标均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月时,A组患者的空腹血糖水平、糖化血红蛋白具有统计学意义(P<0.05),收缩压、舒张压、血清肌酐、尿白蛋白水平无统计学意义(P>0.05).与治疗前(0个月)时相比,治疗3个月时和6个月时,B组患者的尿微量白蛋白具有统计学意义(P<0.05),B组患者的尿微量白蛋白水平随着依帕司他的应用逐渐下降,而A组患者尿微量白蛋白水平无明显变化.结论:醛糖还原酶抑制剂治疗早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的疗效优于常规降糖治疗.
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利多卡因治疗糖尿病周围神经病变下肢疼痛的疗效观察
疼痛是糖尿病周围神经病变(DPN)的重要症状之一,剧烈的疼痛可以影响糖尿病人的睡眠和精神状态,生活质量严重下降,甚至使病人对生活失去信心而轻生.临床治疗DPN常用醛糖还原酶抑制剂、血管扩张剂、神经营养剂、自由基清除剂等,往往改善肢体麻木等症状效佳,对疼痛却难以奏效.我们试用利多卡因治疗DPN以下肢疼痛为主要表现者,取得了比较好的效果.
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醛糖还原酶抑制剂对早期糖尿病肾病患者 肾血流动力学参数的影响
目的:探讨早期糖尿病肾病(DN)患者应用醛糖还原酶抑制剂依帕司他(ARI)治疗后肾血流动力学参数的变化.方法:选择120例早期DN患者,分为对照组68例和治疗组52例,治疗组应用ARI治疗,对照组未应用ARI治疗,均治疗3个月.治疗前后应用彩色多普勒超声测定肾血流参数,测定生化指标,并比较2组治疗前后的临床指标及肾动脉血流动力学参数.结果:2组年龄、病程、空腹血糖、舒张压、收缩压、血清尿酸、低密度脂蛋白、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、腰围和体质量指数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).治疗3个月后,治疗组肾动脉和肾段动脉舒张期末血流速度(EDV)均明显高于治疗前及对照组(均P<0.01);治疗组肾大叶间动脉收缩期峰值血流速度及EDV均明显高于治疗前及对照组(均P<0.01),血流RI显著低于治疗前及对照组(均P<0.01).结论:ARI可改善早期DN的肾动脉血流,增加肾动脉灌注,改善肾小球微循环.
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白内障的天然营养治疗
醛糖还原酶抑制剂(ARI)是一种预防或改善糖尿病慢性并发症(包括糖尿病性白内障及视网膜病变)的方法.研究显示,通过抑制晶状体内醛糖还原酶的活性,不管高血糖状态是否被去除,晶状体的病理性改变都可以得到修复甚至恢复正常.
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醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变的临床研究
目的 观察醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效. 方法 DPN患者158例,随机分为治疗组(口服依帕司他)88例,对照组(仅控制血糖)70例,各组治疗前、后测FPG、2hPG、HbA1c、血浆内皮素(ET)并进行神经电生理检查.结果 治疗前后治疗组与对照组的正中神经与腓神经的神经传导速度及ET水平的差异均有统计学意义.结论 醛糖还原酶抑制剂可以提高DPN神经传导速度,具有显著疗效.
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葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察
目的观察葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效.方法采用葛根素注射液治疗DPN 66例,同时与甲钴胺治疗的22例作对照,观察葛根素注射液对DPN患者肌电图、空腹血糖、糖化血红蛋白、血液流变学及红细胞山梨醇的影响.结果治疗组显效率为51.51%,对照组为22.72%(P<0.01).治疗组总有效率为89.39%,对照组为58.10%(P<0.05),治疗组在治疗后,空腹血糖略有下降(P>0.05),糖化血红蛋白有显著下降(P<0.01),血流变学有明显改善.红细胞山梨醇有明显下降(P<0.01).结论葛根素治疗DPN有较好疗效.
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黄芩苷对糖尿病大鼠组织醛糖还原酶活性及视网膜细胞凋亡的影响
取大鼠40只,随机分为NC组、DM组、依帕司他治疗组、黄芩苷治疗组.治疗16周后,测定视网膜组织醛糖还原酶(AR)活性及Bcl-2和Bax蛋白表达水平,发现AR活性在DM组明显升高,治疗组明显降低(P均<0.01).视网膜Bcl-2、Bax蛋白表达在DM组明显增加,治疗组明显减少.结果 表明AR激活促进Bcl-2、Bax蛋白的表达,诱导细胞凋亡,参与DR的发生发展.醛糖还原酶抑制剂抑制AR活性,降低Bax、Bcl-2的表达,从而抑制细胞凋亡,延缓DR的发展.
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醛糖还原酶抑制剂与糖尿病慢性并发症
高血糖使醛糖还原酶过度激活,引起组织中山梨醇积聚,与高血糖等因素共同促进糖尿病并发症的发生发展.研究显示醛糖还原酶抑制剂可抑制山梨醇途径,通过抗氧化应激和炎症、抑制细胞凋亡、改善微循环障碍和能量代谢等延缓和治疗糖尿病并发症.醛糖还原酶抑制剂依帕司他在糖尿病微血管病变如周围神经病变、自主神经病变、肾脏疾病和视网膜病变研究中有良好作用,尤其在糖尿病周围神经病变、视网膜病变治疗中有循证医学证据,为美国糖尿病学会和中国糖尿病神经病变诊治规范的推荐药物.醛糖还原酶抑制剂新药开发给糖尿病慢性并发症防治带来新希望.
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醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病心血管自主神经病变的Meta分析
目的 系统评价醛糖还原酶抑制剂(ARIs)治疗糖尿病心血管自主神经病变(DCAN)的有效性及安全性. 方法 以“Diabetes mellitus”,“Cardiovascular autonomic neuropathy”,“Aldose reductase inhibitor”,“Randomized controlled trial”为关键词,计算机检索PubMed,Cochrane Library,EMBASE,Medline等数据库,末次检索日期为2012年5月,根据入排标准全面收集相关文献,按Cochrane系统评价方法,评价纳入文献的方法学质量并提取相应数据,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析. 结果 终共纳入10篇文献,Meta分析结果显示,ARIs与安慰剂相比,改善静息心率变异(WMD =0.25,P=0.04)、30:15比值(WMD=0.04,P=0.001)、立卧位SBP变化(WMD=-5.94,P<0.00001)差异有统计学意义,未发现明显的发表偏倚.除托瑞司他外,未见严重不良反应. 结论 ARIs治疗早期或亚临床期DCAN方面是有效的,但仍需进一步研究证实.
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醛糖还原酶抑制剂对实验性糖尿病周围神经病大鼠内源性NGF水平及生理功能的影响
目的 探讨神经生长因子(NGF)在糖尿病周围神经病(DNP)发病中的作用以及醛糖还原酶抑制剂(ARI)改善生理功能和NGF水平的作用机制. 方法采用链脲佐菌素(STZ)制成大鼠DNP模型后给予ARI治疗,检测大鼠治疗前后摇尾阈值、神经电生理和血清及坐骨神经NGF水平,并与DNP模型组和健康对照组相比较.结果 与健康对照组比较,DNP模型大鼠摇尾阈值升高[(49.56±0.32)℃ vs.(47.60±1.37)℃,P<0.05],运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)均下降[(32.82±2.96)m/s vs. (52.76±6.52)m/s,P<0.05;(39.22±8.15)m/s vs.(45.33±8.21)m/s,P<0.05],血清和坐骨神经中NGF水平下降[分别为(154.82±136.18) pg/mL vs. (313.71±156.99) pg/mL,P<0.05; (457.40±187.59) pg/mL vs. (688.93±167.85) pg/mL,P<0.05].经ARI治疗后大鼠摇尾阈值显著低于DNP模型组(P<0.05),SNCV、血清及坐骨神经中NGF水平均显著高于DNP模型组(P<0.05),同时经ARI治疗后其摇尾阈值较治疗前显著降低,SNCV、MNCV较治疗前显著增高(P<0.05). 结论 NGF表达或运输水平下降在DNP发病中具有作用.ARI可促进NGF的表达并改善热痛觉和神经传导速度.
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醛糖还原酶在糖尿病视网膜病变中的作用
醛糖还原酶(aldose reductase,AR)作为糖代谢多元醇(山梨醇)通路的关键酶,其活性的改变在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发病过程中起重要作用.AR的活性增高与早期DR视网膜毛细血管细胞的破坏、中晚期DR视网膜新生血管的形成密切相关.AR活性的增高在DR的发病中所参与的机制并不完全清楚.理论上,AR活性增高可通过一系列生化反应机制,如晚期糖基化终末产物的形成,蛋白激酶C及氧化应激介导的有丝分裂原-活化蛋白激酶的激活,氧化-硝化应激,二磷酸腺苷-核糖聚合酶的激活以及促炎症反应等,促进DR的发展.新的强效AR抑制剂(如非达司他)已得到应用,研究发现该药物对改善糖尿病性黄斑水肿有益.
关键词: 糖尿病视网膜病变/发病机制 醛糖还原酶 醛糖还原酶抑制剂 -
白内障药物治疗的研究现状
白内障的药物治疗仍然面临着严峻的挑战。尽管近40多种抗白内障药物被广泛的临床使用,但证明其有效性的直接证据甚少。醛糖还原酶抑制剂(ARIs)的副作用严重,药物机制“名不符实”;阿司匹林类药物廉价方便,副作用少,有望达到预期的效果;维生素类抗氧化剂的预防和治疗白内障的作用有限,临床资料缺乏可比性;糖基化抑制剂,谷胱甘肽和药物前体,相分离抑制剂和Calpin抑制剂等的研究有较大的进展,需要临床研究的进一步验证。可能有效的药物治疗白内障的手段仍将是联合用药的方法。