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食管反流大鼠肿瘤诱发过程中抑癌基因mRNA表达的变化
目的:研究胃及十二指肠内容物反流对食管组织内抑癌基因mRNA表达的影响,探讨反流导致食管肿瘤发生的机制.方法:通过不同手术方式制作单纯胃食管反流(G组)、单纯十二指肠食管反流(D组)、十二指肠胃混合食管反流(DG组)及对照组(c组)动物模型.术后均注射致癌剂甲基戊基亚硝胺(MANA),于20、26wk取出食管,用原位杂交法检测组织中p53、p16、p21等基因的mRNA表达.结果:各反流组大鼠食管上皮细胞中p53的mRNA表达均较C组显著增强,其中D组、DG组的表达较G组更强,D组与DG组结果相似;D、DG组的p16、p21基因mRNA表达较C组减弱,而G组与C组相比无显著差异.结论:胃液及十二指肠内容物反流可改变抑癌基因在转录水平的表达,增强致癌剂诱发大鼠食管肿瘤的作用,其中十二指肠内容物的作用较强.
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凋亡抑制基因survivin在食管鳞癌中的表达及其与p53基因表达相关性研究
目的:探讨凋亡抑制基因survivin在食管鳞癌组织中的表达,及其与p53表达的相关性.方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法),检测survivin和p53基因在12例正常食管组织及90例食管鳞癌组织中的表达.结果:Survivin基因在正常食管组织中不表达,90例食管鳞癌组织中,64例表达阳性,占71.1%.高分化组(Ⅰ-Ⅱ级)及临床早期(Ⅰ-Ⅱ期)病例食管癌的survivin基因表达阳性率为61.7%(37/60),低分化组(Ⅲ-Ⅳ级)及临床晚期(Ⅲ-Ⅳ期)病例为83.3%(25/30),二者比较,差异有显著性(P<0.05);食管鳞癌组织中p53蛋白表达阳性、阴性者中,survivin基因表达阳性率分别为75.9%(41/54)、22.2%(8/36),二者比较,差异有显著性(P<0.05);survivin基因表达阳性率与食管鳞癌的病理分级和临床分期呈正相关,与食管鳞癌组织中p53蛋白表达密切相关.结论:Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制,在食管鳞癌的发生中起重要作用,其表达与食管鳞癌组织中p53蛋白的异常表达密切相关.
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食管鳞癌FLIP表达与细胞凋亡相关
目的:探讨凋亡抑制蛋白FLIP在食管鳞癌组织中的表达及其与细胞凋亡的关系.方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法),检测FLIP在10例正常食管组织及96例食管鳞癌组织中的表达,并应用TUNEL技术检测96例食管鳞癌的凋亡情况.结果:FLIP在96例食管鳞癌组织中有72例表达阳性,占75%.高分化组(Ⅰ-Ⅱ级)及临床早期(Ⅰ-Ⅱ期)病例食管癌的FLIP表达阳性率为64%(32/50),低分化组(Ⅲ-Ⅳ级)及临床晚期(Ⅲ-Ⅳ期)病例食管癌的FLIP表达阳性率为82.6%(38/46),二者比较,差异有显著性(P<0.05);FLIP表达阳性率与食管鳞癌的病理分级和临床分期呈正相关.FLIP在食管鳞癌组织中的表达水平与癌细胞凋亡指数(AI)有明显相关性(P<0.05).结论:FLIP的异常表达在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,其表达与食管鳞癌细胞凋亡密切相关.
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食管癌及癌前病变组织中hTERT基因的表达
目的:探讨肿瘤相关基因端粒酶逆转录酶(hTERT)基因在食管癌及癌前病变组织中的表达及与细胞增生核抗原Ki-67的关系;探讨hTERT基因对食管癌早期诊断及食管癌预后判定的价值.方法:采用原位杂交法检测食管癌组织42例、不典型增生组织37例及正常食管组织12例中hTERTmRNA的表达;用免疫组化S-P法检测Ki-67抗原表达.结果:在正常食管黏膜、不典型增生、食管癌组织中,hTERTmRNA的阳性表达率分别为0%,48.6%,83.3%;Ki-67抗原的阳性表达率分别为0%,56.8%,88.1%;癌组织与不典型增生组织中hTERTmRNA与Ki-67抗原阳性表达率较正常食管黏膜差异有显著性(P<0.01);癌组织中hTERTmRNA与Ki-67抗原阳性表达率较不典型增生组织差异有显著性(P<0.01);食管癌组织中hTERTmRNA与Ki-67抗原表达与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);结果还显示hTERTmRNA和Ki-67抗原表达具有显著相关性(P<0.05).结论:端粒酶逆转录酶基因的异常表达在食管癌的发生、发展过程中具有重要作用,hTERTmRNA的表达与细胞增生活性有关;hTERT基因表达的检测有助于食管癌的早期诊断以及食管癌预后的判定.
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人工食管研究的进展
人工食管的研究起始于20世纪50年代.Berman[1]首先应用塑料管替代犬食管缺损,开创了以人工材料替代食管的先河.初期人工食管的研究重点为管道重建,以机械材料为主,如塑料管、金属管、硅胶管等,吻合口瘘、感染、脱管等并发症的发生率较高.近期的研究重点分为两个方向,一是诱导食管组织重生,多采用生物材料或复合材料;二是组织工程人工食管,采用组织工程的方法,在一定的基质上培养出食管的各层细胞,构建出结构与正常食管相似的人工食管.但至今仍无理想的人工食管问世.
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食管硬皮病误诊为食管癌1例
编者按硬皮病性食管病是全身性疾病的一种局部表现,虽然文献报道较少,但食管组织结构上变化显著,引起食管功能性紊乱的发病率可达60%以上,因此,食管功能检测是诊断上值得重视的一个重要手段.在治疗系统性硬皮病同时,对食管组织病变严重的病例是否给予外科治疗,值得进一步研究.
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体外照射加腔内照射治疗食管癌的临床观察
目前放疗是治疗食管癌的主要手段之一,但其5年生存率一般在5%~10%左右,近十余年来交替应用放化疗对食管组织周围器官损伤较大,使放疗的剂量受到一定的限制,为此,我科开展了体外照射加腔内照射治疗食管癌.
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小功率CO2激光焊接老龄大白鼠食管的研究
目的探讨小功率CO2激光对老龄大白鼠食管组织焊接的优越性.方法对90只老龄(月龄18~20个月)大白鼠颈段食管激光焊接和手法缝合进行对比实验,分别观察两种方法组织学改变及吻合口瘘的发生率.结果激光焊接较手法缝合组织损伤轻,周围炎症反应弱,食管吻合口修复快,瘢痕形成少,吻合口瘘发生率低,二者差异显著(P<0.05).结论激光焊接食管组织切实可行,有进一步研究并逐渐应用于临床的价值.
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反流性食管炎的新诊断与治疗进展
反流性食管炎是指胃十二指肠内容物反流入食管,引起食管组织的损伤.患者常有吐酸、烧心等的症状,其中胃食管反流病(GERD)常并发反流性食管炎(RE).此外,无论是胃流出道机械性梗阻或动力低下或其他原因引起的反流、呕吐,均可能导致反流性食管炎.北京协和医院1986年对3000例内镜检查的结果显示,反流性食管炎占5.8%.其中2/3病例为轻度.
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丁香降气方对反流性食管炎大鼠IL-8及其受体的影响
目的 观察丁香降气方对反流性食管炎模型大鼠食药组织IL-8及其受体的影响.方法 采用下食管括约肌切开术加十二指肠半结扎术建立混合反流性食管炎大鼠模型.52只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,每组13只,给予相应干预措施.在光镜下观察食管组织的形态学改变,并应用免疫组化和放射免疫的方法检测IL-8和CXCR-1在反流性食管炎大鼠食管组织的表达.结果 模型组病理积分明显高于正常组、中药组、西药组,差异有统计学意义(P<0.05).与正常组比较,模型组IL-8含量及IL-8蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组IL-8含量及IL-8蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.01).各组大鼠食管组织CXCR-1蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05).结论 丁香降气方能改善RE大鼠食管黏膜的病理状况,其作用机制可能与下调模型大鼠食管黏膜炎性细胞因子IL-8的含量、减轻食管炎症有关.
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p16基因甲基化与反流性食管炎和食管鳞癌相关性研究
目前反流性食管炎(RE)发生率逐年增高,已成为我国临床上的多发病和常见病.本文对10例正常食管组织,50例RE组织和9例食管鳞癌组织中p16基因启动子区甲基化状态进行对照检测,以探讨反流性食管炎和食管鳞癌间的可能相关性.
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Barrett食管组织病理学研究
一、关于内镜下活检取材由于正常情况下食管远端鳞状上皮移行为柱状上皮,因此内镜下准确进行部位定位对确定鳞状上皮是否被柱状上皮所取代极为重要.
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346例反流性食管炎内镜诊断分析
反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)是指胃、十二指肠内容物反流入食管,引起食管组织不同程度损伤的疾病,产生烧心等症状.内镜检查是诊断反流性食管炎的重要手段之一,我院2003~2005年经胃镜检查及病理诊断为RE共346例,占同期胃镜检查(6416例次)的5.4%,现将内镜表现报告如下.
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疏肝和胃方对反流性食管炎模型大鼠环氧合酶-2及前列腺素E2的影响
目的:观察疏肝和胃方对反流性食管炎的疗效并探讨其作用机制.方法:采用下食管括约肌切开术加十二指肠半结扎术建立混合反流性食管炎大鼠模型.61只健康SD大鼠随机分为正常组(n=10)和假手术组(n=17)和实验组两组(每组17只),以相同的方式复制动物模型后分别给予疏肝和胃方中药和达喜灌胃(各17只).测定大鼠食管下段pH值及胃液pH值,在光镜下观察食管组织的形态学改变,并应用免疫组化和放免的方法检测环氧合酶(COX)-2和前列腺素(PGE2)在反流性食管炎大鼠食管组织的表达.结果:(1)模型组,实验组比假手术组食道下端PH降低(P<0.01),而胃液PH升高(P<0.01).(2)中药组、西药组较模型大鼠食管粘膜炎症明显改善(P<0.01).(3)在正常组大鼠食管组织中COX-2无表达,模型组表达阳性,且显著高于中药组COX-2的表达(P<0.01).(4)模型组比正常组大鼠食管粘膜PGE2含量明显增高(P<0.01),与中药组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:疏肝和胃方能改善RE大鼠食管粘膜的病理状况,其作用机制可能为:调控模型大鼠食管粘膜COX-2的表达,下调PGE2的含量,减轻食管炎症.
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不同食管上皮组织中GST-Pi的表达及意义
目的 探讨食管不同上皮组织中GST-Pi表达以了解其在癌发生发展过程中的作用.方法 应用免疫组化SP法观察40例"正常"食管鳞状上皮、10例轻度不典型增生、20例重度不典型增生和40例食管鳞状上皮癌组织中GST-Pi蛋白阳性表达率.结果 由正常"食管鳞状上皮-轻度不典型增生-重度不典型增生-食管癌组织中GST-Pi的表达呈逐渐降低的趋势看出,癌组织的表达明显低于正常上皮和轻度增生组,差异均有显著意义(P<0.01).结论 GST-Pi可能与食管癌的发生、发展密切相关.
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人食管鳞状细胞癌标本中乳头状瘤病毒DNA的检测
目的 食管鳞状细胞癌有明显的地域性差异,它的发生与遗传、环境、饮食和某些微生物的感染有密切的关系,本研究通过检测食管鳞状细胞癌和相应正常食管组织中HPV-11型和HPV-16型的DNA,阐明HPV与食管鳞状细胞癌的关系.方法 用PCR的方法检测22位食管鳞状细胞癌患者手术切除的癌组织和相应癌旁正常食管粘膜(共44例标本)中的HPV-11型和HPV-16型DNA的存在情况,并对其中1例HPV阳性肿瘤标本的HPV序列进行测定.结果 在本组所涉及的22位患者共计44例标本中,对于HPV-11型,12例癌组织为阳性;有7例癌旁组织为阳性;癌组织和癌旁组织均为阳性的有6例.对于HPV-16型,6例癌组织为阳性;6例癌旁组织为阳性;癌组织和癌旁组织均为阳性的有3例.序列分析结果表明所测定的序列与GeneBank登录的NC001525.1 (HPV-11), M14119.1 (HPV-11)和AF217526.1 (HPV-11)的同源性极高,均为90%.结论 通过实验结果分析,我们认为食管鳞状细胞癌与HPV-11型和HPV-16型主要衣壳蛋白L1基因密切相关,HPV可能在一定的地域环境中与食管鳞状细胞癌的发生具有相关性.