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TRPV4离子通道和机械敏感性
TRPV4通道是瞬时感受器电位离子通道家族(transient receptor potential,TRP)香草素受体亚家族(transient receptor potentiall vanilloid,TRPV)成员,属非选择性阳离子通道,对钙离子具有适中通透性,可被生物体内外环境中机械力、热、低渗、剪切力、佛波醇酯衍生物等多种理化刺激所激活,参与维持机体内环境的稳定,对机体许多生理功能的正常完成具有重要意义.
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C57BL/6支气管哮喘小鼠肺组织瞬时感受器电位M7离子通道mRNA的表达与β2-受体低调节的相关性
近研究结果显示瞬时感受器电位M7离子通道(TRPM7)在调节细胞内镁平衡中起重要作用[1].我们探讨支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织TRPM7 mRNA的表达与β2-受体(β2-AR)低调节之间的关系.
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瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族在低氧条件下肺动脉平滑肌细胞中的表达
瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族(transient receptor potential vanilloid-related,TRPV)即TRPV家族,是近年来备受关注的TRP超家族成员,具有6个亚型,是非选择性阳离子通道,该通道的激活可诱发细胞钙内流,进而诱发生理及疾病状态下呼吸系统的功能调节,TRPV通道在肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的研究目前还处于全新领域.
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西地那非抑制内皮素-1诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖机制
动脉型肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)主要病理生理变化是肺血管异常收缩、肺血管重构,肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖显著是肺血管重构的重要表现之一,细胞内Ca~(2+)是细胞增殖的分子基础,钙库操控性通道(SOC)是调节细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)]i)的重要途径.TRPC1属于瞬时性感受器电位(transient receptor potential,TRP)家族蛋白,参与构成SOC并在人PASMCs中表达丰富.
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内毛细胞突触复合体的结构和功能研究进展
内毛细胞负责将机械刺激转换为感受器电位,感受器电位控制毛细胞向突触后膜上的AMPA受体释放递质谷氨酸;同时橄榄耳蜗传出系统对内毛细胞与Ⅰ型节细胞形成的传人突触进行反馈调节,该系统的功能障碍将导致螺旋神经节兴奋性毒性的发展.随着对内毛细胞突触复合体的结构、功能和分子机制的深入研究,使今后对螺旋神经节病变的局部治疗成为可能.
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TRPM8基因敲除小鼠的饲养繁殖及基因型鉴定
瞬时型感受器电位蛋白(transient receptor potential, TRP)是一种阳离子通道,它包括多个成员,哺乳动物中就存在三十多个[1],这些成员一般具有6个跨膜结构域,并以四聚体形式发挥作用。TRP离子通道受电压门控,而温度和配体则可通过改变电压而实现对通道开闭的调节,因此被认为是温度感知和温度调节的参与者。melastatin 8型TRP(TRPM8)可被冷激活,被认为是一种冷受体[2]。新研究发现TRPM8不仅为冷知觉所必需,而且在被低温或冷却剂激活后可在过敏性支气管哮喘的某些病理生理改变中起重要作用[3],具有重要的临床和药理学研究价值。
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血管内皮细胞瞬时感受器电位阳离子通道研究进展
瞬时感受器阳离子通道(transient receptor po-tential,TRP)是一种跨膜蛋白质.被激活时允许包括钙离子在内的阳离子进行跨膜运输.TRP通道蛋白初是作为视觉调节因子在果蝇中发现的,携带TRP基因突变的果蝇光感受器.对持续性光刺激产生了一个瞬时而非持续性的感受器电位,此通道蛋白因此被命名.
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TRPV1抗炎保护功能的研究新进展
瞬时感受器电位香草酸受体( Transient receptor potential vanilloid,TRPV1)属于瞬时受体电位(TRP)超家族重要成员之一,是一类主要位于细胞膜上的重要的非选择性阳离子通道,在 TRPV 亚族中, TRPV1与炎性疼痛的形成关系为密切[1]。研究表明,TRPV1是感觉神经介导某些伤害性刺激的分子整合器,与炎性疼痛的产生关系密切,多种神经炎症介质和内源性介质( SP、PG及NGF等)均可直接或间接激活TRPV1[2]。 TRPV1被激活后,会使胞外钙离子内流,从而兴奋感觉神经元,释放兴奋性氨基酸和多种神经肽,引发相关生物学效应。大量研究显示 TRPV1激活对抗炎功能具有重要作用[3]。
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瞬时感受器电位锚蛋白-1在母婴分离大鼠内脏高敏感发生中的作用
内脏高敏感是指内脏组织对刺激的感受性增强的现象,包括对外周的各种伤害性刺激和正常的生理刺激反应增强,是 IBS 主要的病理生理机制之一。瞬时感受器电位锚蛋白-1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)是一种非选择性钙离子通道,主要分布于迷走神经和脊髓传入神经的背根神经节中,炎症性内脏高敏感时表达升高[1]。本研究建立母婴分离后非炎症性内脏高敏感动物模型,探讨背根神经节TRPA1与内脏高敏感形成的关系。
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强声暴露后豚鼠耳蜗外毛细胞电反应特性的在体研究
目的探讨强声暴露后豚鼠耳蜗毛细胞感受器电位(receptor potential,RP)变化和复合神经动作电位(compound action potential,CAP)的关系.方法在成功建立豚鼠耳蜗毛细胞电反应记录方法后,将同一强度、不同频率的强声施加于受试耳,观察外毛细胞频率响应和RP及圆窗CAP的变化.结果外毛细胞在不同频率强声暴露后,特征频率(characteristic frequency,CF)的RP反应幅度减小,刺激声强度与RP的I-O曲线线性增加,CF的频率选择性下降.频率低于CF的强声较高于CF的强声更易引起CF的RP 下降.重复暴露有累加效应.同步记录的圆窗CAP未见阈移.结论低频强声引起耳蜗外毛细胞RP损伤也遵循半倍频程漂移规律.损伤机制可能与外毛细胞静纤毛及盖膜受累有关.
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毛细胞离子通道与音位分布的关系
毛细胞进行机械-电换能活动的离子基础如下:当静纤毛受到刺激,纤毛的顶连接(tip-link)受到牵拉[1],从而改变纤色顶端机械门控离子通道的电导,K+通过其顶部的换能通道流人细胞,使细胞去极化,又使电压依赖性钙通道激活,Ca2+流人细胞,又激活了侧膜上的钙激活钾(Ca2+-actiratedK+,Ka)通道,K+流出细胞,使膜复极化,钙(Ca)通道失活,Ca2+泵活动,恢复胞内外Ca2+的梯度,由此构成振荡性膜电位.在毛细胞产生感受器电位时,毛细胞底部突触前膜向突触间隙释放化学递质,并使突触后膜去极化,产生突触后电位.当电位达到一定程度则引起听神经纤维终末的扩布性兴奋,产生动作电位.
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穹窿下器神经元瞬时感受器电位离子通道TRPV4在急性缺氧大鼠饮水减少中的作用
急性缺氧引起大鼠饮水量显著减少,其机制不清楚。穹窿下器( SFO)是与饮水行为有关的脑室周器官,其神经元表达的TRPVs是一种阳离子通道,在调节水电解质平衡中起重要作用。为探索SFO区TRPVs在急性缺氧大鼠饮水减少中的作用及机制,我们通过第三脑室注射TRPV1和TRPV4的抑制剂,观察大鼠在模拟海拔6000 m高原缺氧6 h和24 h的饮水量;用原代培养SFO区神经元,构建TRPV4过表达的HEK293细胞,观察缺氧及TRPV4激动剂对细胞内钙离子浓度的影响。研究发现,急性缺氧24 h大鼠饮水量从正常的14 mL降至7 mL,但血钠离子、pH及颅脑温度无明显变化;TRPV4抑制剂,而不是TR-PV1抑制剂,能够部分恢复大鼠缺氧时的饮水量,TRPV4抑制剂还能降低SFO区缺氧诱导的TRPV4蛋白表达;缺氧或TRPV4激动剂均能增加原代培养的SFO区神经元和转染TRPV4的HEK293细胞内钙离子浓度,而缺氧诱导的钙离子增加能被TR-PV4抑制剂所抑制。这些结果表明,缺氧可直接激活SFO区神经元TRPV4,升高胞内钙离子,从而介导大鼠饮水量的减少。
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辣椒素-敏感感觉神经在胃黏膜细胞保护中的作用
胃黏膜持续暴露在各种潜在的有害因子中,多种因素相互作用共同维持胃黏膜的完整性,其中感觉神经起着至关重要的作用[1].胃内感觉神经主要来源于两种途径:脊髓传入神经来自脊髓背角神经节,迷走传入神经来自迷走神经核和结节状神经节.多数支配胃的脊髓传入神经纤维上存在对辣椒素(capsaicin)敏感的辣椒素受体,即瞬时感受器电位香草醛体(transient receptor potential vanilloid,TRPV1),又称辣椒素-敏感感觉神经(capsaicin-sensitive sensory neurons,CSSN).