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神经肽Y的RIA与心血管系统疾病
神经肽Y(NPY)是一种含有36个氨基酸残基的多肽,1982年Tatemoto[1]利用它们的酰胺化羧基末端首先从猪脑中发现并分离出来。后来的研究发现NPY广泛地分布于哺乳动物中枢神经系统的神经原和它们的突起中,在外周神经系统,NPY通常与儿茶酚胺共同储存,在支配血管的神经中存在大量的NPY。切除交感神经,或用利血平耗竭儿茶酚胺都可引起相应组织中NPY含量显著减少。刺激交感神经,不仅可以引起儿茶酚胺的分泌,也可引起NPY的分泌,所以认为NPY是交感神经去甲肾上腺素(NE)的辅递质,它们可以通过突触前受体抑制NE的释放,又可以通过突触后受体增加NE的作用[2]。作为一种神经递质、其作用复杂,在中枢可以抑制呼吸,调节血压和在外周器官可以引起持久的平滑肌收缩,特别是收缩冠状动脉,参与对心血管、胃肠道和泌尿生殖等器官的功能调节。
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内含肽介导的天蚕素AD基因工程表达、其酰胺化及应用
目的 设计、合成天蚕素AD(CAD)基因序列,与内含肽(Intein)融合表达后通过重组蛋白自剪切作用获得C端酰胺化的CAD,并与抗生素配伍使用. 方法 根据大肠埃希菌密码子偏好性对CAD基因序列进行改造,人工合成目的基因,构建重组质粒pCold-SUMO-CAD-Intein,转化大肠埃希菌,诱导表达重组蛋白,经镍柱亲和层析纯化,后用DTT及肠激酶切割,利用分子筛纯化获得酰胺化CAD,并进行电泳及质谱鉴定.采用微量肉汤法检测重组CAD抑菌活性及其与不同抗生素按不同比例配伍使用的抑菌活性. 结果 PCR扩增目的基因片段为132 bp,与预期一致.质谱显示表达的CAD分子质量单位为3.949 ku,与理论值相符.所得CAD抗菌肽对常见革兰阴性菌抗菌力强,配伍抗生素使用能发挥协同抑菌作用. 结论 成功构建CAD基因重组质粒pCold-SUMO-CAD-Intein,通过与内含肽(Intein)融合表达,经分子内的自剪切作用直接获得C末端酰胺化的抗菌肽,与抗生素配伍使用,能显著降低抗生素用量,具有作为抗生素替代物的应用潜力.
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利拉鲁肽:2型糖尿病治疗的新武器
胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)属于肠肽类激素,相对分子质量约为3000 U,由30个氨基酸残基组成,其氨基酸序列与胰升血糖素有50%的同源性,两者有共同的前体--前胰升血糖素原(Proglucagon),胰升血糖素原基因翻译加工,经酶解去掉N端的6肽和C端酰胺化而形成,GLP-1(7-36)是天然GLP-1的主要形式[1].
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壳聚糖接枝改性PET人工韧带的表面结构与特性研究
目的:于聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)人工韧带材料表面接枝壳聚糖长链分子,对改性PET人工韧带的表面结构与特性进行分析,以期为较好生物相容性的PET人工韧带材料的设计和研发奠定一定的理论基础和技术支持.方法:首先采用化学接枝法在聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)织物表面接枝丙烯酸(PET-AAc),再与壳聚糖分子发生酰胺化反应实现PET表面的壳聚糖接枝(PET-CHI).借助接触角、x射线光电子能谱(XPS)、傅立叶红外光谱(FTIR)、热失重(TG)和扫描电镜(SEM)等对PET改性效果进行分析表征.结果:壳聚糖长链分子成功接枝到PET表面,壳聚糖在PET表面的接枝厚度为2.25μm,接枝量为9.66 wt%.结论:接枝改性后PET表面亲水性有较大提高,浸润性得到改善.
关键词: 人工韧带 聚对苯二甲酸乙二醇酯 化学接枝 壳聚糖 酰胺化 -
Gastrin/CCK与癌基因/抑癌基因之间的相互作用研究进展
胃泌素(Gastrin)和胆囊收缩素(Cholecystoknin,CCK)在近20年里作为单纯消化道激素的概念发生了巨大变化.就成年机体而言,Gastrin/CCK基因平常在G细胞和I细胞以外的消化道非内分泌细胞中仅低水平表达、分泌微量未成熟的Gastrin/CCK前体,但在其来源肿瘤的发生、发展过程中,Gastrin/CCK基因异常表达,合成、分泌相当数量的不同加工程度的产物,包括成熟的酰胺化分子形成(G-NH2/CCK-NH2)、甘氨酸延伸型中间产物(Ggly/CCK-gly)、Gastrin/CCK原(ProG/ProCCK),与其相应的自身受体形成自分泌环路(autocrine loop),以自分泌方式对消化道肿瘤细胞的增殖、凋亡及浸润转移等生物学过程进行重要调控.
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对氨磺酰基苯肼盐酸盐的合成
对氨磺酰基苯肼盐酸盐(1)是染料、医药和农药的中间体.文献报道3种合成方法:(1)以对氯苯磺酰胺为原料在二甲亚砜溶剂中与水合肼作用得到[1],此法原料来源困难,操作不便;(2)以对磺酸基苯肼为原料[2],经保护、酰胺化和脱保护基反应制得,此法步骤较长,总收率低;(3)以磺胺(2)为原料,经重氮化、还原和酸化制得[3],还原剂可用Na2SO3、SO2[4]和SnCl2/HCl[5],此法原料易得,合成步骤短,但采用SO2还原操作麻烦,SnCl2/HCl还原法收率不高,用Na2SO3还原,需回流反应4 h,收率为45%,但易生成偶合副产物,如采用弱酸性环境则可避免.本文改用NaHSO3还原,并对还原剂的用量、反应时间和反应温度进行了摸索,得出以2为原料,在20℃以下,进行重氮化,经NaHSO3室温还原1 h后再酸化得1的路线,总收率可提高到83%以上(图1).
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抑癌基因死亡相关蛋白激酶在肿瘤中的研究进展
1995年,以色列学者Deiss及其同事首次发现死亡相关蛋白激酶(DAPK)[1],其编码的蛋白是相对分子质量为16x104的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶[2],是细胞凋亡的一种正调控因子[3].DAPK及其相关的信号通路在很多疾病中发挥了重要的作用,比如动脉粥样硬化、炎症以及肿瘤.它可以通过激活死亡受体、活化细胞活素类、基质脱附、神经酰胺化等各种方式调节或执行细胞死亡[4].研究发现,DAPK是一种抑癌基因,因此它及其相关信号通道的研究对于肿瘤的早期诊断及基因靶向治疗有着重要的意义.
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抗炎药TY501合成的技术路径探讨
目的:研究通过对甘草次酸进行结构修饰和改造,合成甾体类抗炎药TY501的技术路径.方法:本课题主要是对甘草次酸的C11位进行还原,通过邻氯苯甲醛合成侧链后对C30位进行酰胺化得到抗炎药TY501.结果:通过对目标合成产物的核磁分析显示合成物TY501与预期设计吻合.结论:本实验可以有效合成预期的TY501,各步骤比较温和,反应速度和产率较理想,具备工业化生产的前景.
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垂体腺苷酸环化酶激活多肽对胰腺癌细胞的生长调控
1989年Miyata A.从绵羊下丘脑中提纯出一种含38个氨基酸残基的神经肽,此肽能激活大鼠脑垂体细胞的腺苷酸环化酶,故称之为垂体腺苷酸环化酶激活多肽(Pituitary Adenylate Cyclase Activating Peptide,PACAP).相继又发现另一个C端被酰胺化的PACAP-27.1995年Falnokrug J.在产血管活性肠肽(VIP)肿瘤中发现了一种由PACAP前体衍生出的一个含29个氨基酸的多肽,称为PACAP相关肽(PACAPrelated peptide,PRP),迄今从PACAP前体己衍生出3种方式的多肽,即PACAP38.PACAP27及PRP.PACAP与VIP有68%的同源性,属于胰泌素/VIP肽类家族,PACAP有一个与VIP相似的血管舒张活性,但激活腺苷酸环化酶的作用比VIP大1000倍.
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032 用单克隆抗体一步法检测成熟型肾上腺髓质素
肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)是一种潜在低血压多肽.它存在于肾上腺髓质、肺、肾脏、心房、心室的组织和血浆中.在高血压、心衰、肾衰和败血症时,血浆中AM浓度增高.血浆中成熟型AM(m-AM)结构特点为:羧基端酰胺化并以AM-Gly为中间体.作者建立了用单克隆抗体一步双位点免疫放射分析法(IRMA)特异检测人m-AM.该法检测限为0.5pmol/L,工作范围(CV<15%)为1~300pmol/L.稀释血浆样本线性好.加入AM的回收率为91%~118%.批内和批间重复性(CVs)分别为4.4%~8.2%和5.5%~8.3%.本法与AM-Gly和其它与AM相似的多肽无交叉反应.61名健康者血浆m-AM浓度为1.18±0.65pmol/L.总之,IRMA使特异检测m-AM成为可能.少量血浆标本(0.2ml)用一步法过夜测定不需抽提.简化的一步法适用于临床工作,尤其是当大量样本需要检测时.
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布洛芬-伪麻黄碱衍生物的合成
目的:合成、制备高纯度布洛芬-伪麻黄碱衍生物,探讨其理化性质及波谱特征。方法以布洛芬和伪麻黄碱为起始原料,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)为缩合剂,经柱层析及重结晶纯化,制备布洛芬-伪麻黄碱的酯化和酰胺衍生物,并对其结构进行检测。结果所得化合物纯度均大于99.5%,其波谱特征与目标化合物相符。结论该合成方法简单易行,产物纯度高,可作为杂质对照品,用于布洛芬-伪麻黄碱复方制剂的质量控制。
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头孢克肟的合成工艺研究
目的 优化头孢克肟的合成工艺.方法 以7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸与2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]-乙酸苯并噻唑硫酯为起始原料经酰胺化、水解反应得目标化合物.结果 目标化合物经红外光谱和核磁共振氢谱确证化学结构,总收率80%,纯度99.2%.结论 该制备过程操作简单,收率高,易于实现工业化.
关键词: 头孢克肟 7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸 酰胺化 水解