首页 > 文献资料
-
血浆一氧化氮和不对称的二甲基精氨酸在高血压患者及其后代中的变化
目的 对高血压及他们后代与正常血压人群进行研究,比较ADMA和NO在三组人群中的关系.方法 选择太原钢铁公司总医院门诊确诊的初发原发性高血压患者(HT)50例,入选符合美国JNC7诊断标准.测量记录身高,体重.计算体重指数(BMI).静脉取血,测定血糖,血脂,电解质,肝功能,肾功能等实验室生化指标检查.同时检测血浆亚硝酸盐和血浆ADMA.结果 高血压组收缩压和舒张压明显高于高血压后代组和正常对照组(p<0.001).高血压后代组收缩压高于正常对照组P<0.001.舒张压在高血压后代组和正常对照组间无差异.高血压组血浆NO水平明显低于高血压后代组和正常对照组(P<0.001).高血压后代组血浆NO水平低于正常对照组(P<0.05).高血压组血浆ADMA水平明显高于高血压后代组和正常对照组(p<0.001).高血压后代组血浆ADMA水平与正常对照组无统计学差异.结论 血浆NO和血浆ADMA参与高血压发病,高血压后代组NO水平降低,提示我们高血压后代组可能早期存在内皮功能障碍.
-
高同型半胱氨酸和二甲基精氨酸干预对大鼠脑血管的影响
目的:研究分析高同型半胱氨酸( Hhcy)和非对称性二甲基精氨酸( ADMA)对大鼠脑血管的作用,并探讨B族维生素对其干预后的影响。方法40只SD大鼠随机分为对照组、Hhcy组、ADMA组及B族维生素干预组共四组,每组10只大鼠。其中,对照组予普通饲料喂养,Hhcy组及ADMA组予高蛋氨酸饲料喂养,干预组予高蛋氨酸饲料加B族维生素喂养。采用高效液相色谱荧光检测技术测定各组大鼠不同时期血浆Hhcy及ADMA含量;采用电镜观察各组大鼠脑部血管结构的变化;并利用免疫组化方法检测大鼠脑血管细胞间黏附分子-1( ICAM-1)的表达。结果大鼠培养0周时四组Hhcy及ADMA含量差异均无统计学意义( P >0.05)。6周时,余三组Hhcy及ADMA含量均明显高于对照组,差异有统计学意义( P <0.05)。12周时,Hhcy组和ADMA组含量仍明显高于对照组( P <0.05),干预组Hh-cy、ADMA含量则明显降低,与对照组相比,差异无统计学意义( P >0.05)。超微电镜显示对照组及干预组大鼠脑部血管完好;Hhcy、ADMA组大鼠脑部动脉严重狭窄甚至闭塞,血管内皮细胞完整性较差,血管周围有明显的水肿迹象。培养12周检测大鼠脑血管ICAM-1的表达Hhcy组及ADMA组表达明显高于对照组,差异有统计学意义( P <0.05)。而干预组与对照相比,差异无统计学意义( P >0.05)。结论 Hhcy及ADMA能对大鼠脑部血管结构造成一定的损伤,促进大鼠脑血管内皮细胞表达和释放ICAM-1,B族维生素可降低Hhcy及ADMA水平,抑制ICAM-1释放从而对大鼠脑血管起到保护作用。
-
不对称二甲基精氨酸与脑梗死及其危险因素的相关研究进展
1970年Kakimoto等[1]首次从人类尿液中分离出不对称二甲基精氨酸( asymmetric dimethylarginine , ADMA );1992年 Val-lance等[2]首次通过在体和离体研究揭示了ADMA抑制内源性一氧化氮合成的生物学特性。 ADMA作为一种主要的内源性一氧化氮合酶( nitric oxide synthase ,NOS)抑制剂,通过介导NOS活性解耦联或与L-精氨酸竞争NOS 的活性部位,非选择性抑制NOS的三种亚型,减少一氧化氮(nitric oxide,NO)生成,进而使NO生物学活性降低。近几年医学研究提出ADMA可能是一个新的心脑血管疾病危险因子,并预示心脑血管疾病的患病风险和病死率[3-6]。现将血浆ADMA的生物学特性、其与脑梗死及危险因素的相关研究作此综述。
-
DDAH/ADMA系统与2型糖尿病动脉粥样硬化风险因素的关系
糖尿病与动脉粥样硬化关系密切,表现为糖尿病患者出现动脉粥样硬化的时间早、程度重和预后差,而出现动脉粥样硬化的患者多伴有不同程度的糖代谢异常。在动脉粥样硬化的发生发展中,血管内皮受损起关键作用。众所周知,一氧化氮( NO )是重要的内源性血管舒张因子之一,非对称二甲基精氨酸( AD-MA)是一种内源性一氧化氮合成酶( NOS)抑制剂,可从多条途径造成血管内皮功能损伤,促进动脉粥样硬化的发生和发展。而人体内的ADMA主要由二甲基精氨酸二甲胺水解酶( DDAH)水解代谢失活。本文试就DDAH/ADMA系统与2型糖尿病动脉粥样硬化风险因素的关系做一简要探讨。
-
内源性甲基精氨酸的病理学意义
内源性甲基精氨酸主要包括:NG-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA),非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和对称性二甲基精氨酸(SDMA).他们是胍基甲基化的精氨酸同类物,主要来自于体内甲基化蛋白的水解.其中非对称性甲基精氨酸和非对称性二甲基精氨酸对一氧化氮合酶(NOS)具有竞争性抑制作用,SDMA是ADMA的立体异构体,他对NOS没有作用.非对称性甲基精氨酸的代谢,转化和排泄过程受阻或生成过量都会造成这类物质在体内蓄积.ADMA水平的异常升高可使L-arg:NO通路受阻,导致一氧化氮(NO)合成减少,从而使与NO有关的生理、生化过程出现异常改变.各方面的研究显示,ADMA异常升高及其引发的NO合成障碍与心血管系统的某些疾病,如高血压、动脉粥样硬化、心衰等的发生与演变有密切的关系.
-
糖尿病患者血中内源性一氧化氮合酶抑制物含量的变化
我室曾研究发现,用链脲佐菌素诱导致糖尿病大鼠血中一氧化氮合酶(nitric oxide synthaase,NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethy larginine,ADMA)含量显著升高,并伴有明显的离体血管内皮依赖性舒张功能降低,提示内源性ADMA升高与糖尿病的血管功能损害有关[1].但糖尿病病人血中内源性NOS抑制物ADMA是否也升高还未见报道,本实验通过检测2型糖尿病病人血清ADMA水平,以揭示内源性NOS抑制物与2型糖尿病及其大血管病变的关系.
-
高血压合并缺血性脑卒中患者血浆ADMA水平变化及厄贝沙坦干预研究
目的:探讨在高血压合并缺血性脑卒中患者中非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平的变化以及厄贝沙坦治疗对预后的可能影响。
方法:选择289例原发性高血压合并缺血性脑卒中患者,随机分为氨氯地平治疗组(146例)和厄贝沙坦治疗组(143例),予以药物干预1年,观察血浆ADMA水平与血压的变化及脑血管事件的发生。 -
慢性肾脏病患者非对称二甲基精氨酸与心室重构
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是当今世界上严重危害人们健康的重要疾病之一,其发病率和致死率呈逐年升高趋势。近年大量研究发现,CKD患者多数死于心血管疾病,不少学者认为内皮功能的紊乱在慢性肾脏病心室重构的发生发展中起着重要作用[1],而一氧化氮(NO)的合成减少被认为是内皮功能紊乱的主要原因。
1992年Vallance等首次提出非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂[3]。国内外研究证明其可通过竞争性抑制NOS,使NO生成减少,使得内皮功能紊乱,导致外周血管阻力增加,平均动脉压升高及心输出量降低等生物学效应[4]。大量研究表明,ADMA在慢性肾功能不全及动脉粥样硬化、高血压等多种心血管疾病中明显升高,其可能是内皮功能障碍和动脉粥样硬化的共同通路。 -
非对称性二甲基精氨酸、内皮祖细胞与冠心病关系的研究进展
动脉粥样硬化(AS)是与血脂异常、血管成分改变有关的全身性疾病,血管内皮功能不全在动脉粥样硬化的形成、发展中越来越重要;内皮功能受损主要表现为功能紊乱、解剖损伤,其中内皮细胞功能障碍为新的研究热点。
-
兔肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶活性在动脉粥样硬化和虎杖干预中的变化
本研究旨在通过高脂血症动脉粥样硬化(AS)兔模型,研究肾脏二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)活性改变及虎杖对其影响.
-
急性脑梗死患者血浆ADMA与同型半胱氨酸水平相关性研究
目的 探讨急性脑梗死患者血浆不对称性二甲基精氨酸(ADMA)与同型半胱氨酸(Hcy)水平的相关性及其与急性脑梗死的关系.方法 分别采用高效液相色谱法检测64例急性脑梗死患者血浆ADMA含量,以荧光偏正免疫分析法测定血浆Hcy水平.结果 急性脑梗死组血浆ADMA水平(4.32±0.27μmol/L)明显高于对照组(1.02±0.10μmol/L)(P<0.05);急性脑梗死组血浆Hcy水平(20.13±7.36μmol/L)明显高于对照组(9.23±2.28μnol/L) (P<0.05).急性脑梗死组血浆ADMA水平与Hcy水平呈正相关(r=0.579,P<0.05).结论 ADMA和Hcy升高与急性脑梗死的发生和发展有关,ADMA、Hcy可能是急性脑梗死的危险因素.
-
不同年龄大鼠血中二甲基精氨酸和降钙素基因相关肽浓度的变化
检测6月龄和20月龄大鼠血中二甲基精氨酸和降钙素基因相关肽浓度的变化.结果发现,20月龄大鼠血清二甲基精氨酸浓度显著升高,而血浆降钙素基因相关肽浓度无明显变化.提示老龄大鼠血中二甲基精氨酸浓度升高可能是促进血管内皮功能不全的重要原因.
-
非对称性二甲基精氨酸与动脉粥样硬化
非对称性二甲基精氨酸(asymmetric-dimethylarginine,ADMA)是L-精氨酸类似物,由含甲基化精氨酸残基的蛋白质在蛋白精氨酸N-甲基转移酶(PRMT)的催化作用下水解生成,能竞争性抑制内源性一氧化氮合酶(eNOS),使一氧化氮(NO)合成减少、活性降低,被称为内源性一氧化氮合酶抑制物.近年来研究显示,ADMA与动脉粥样硬化(AS)、心血管疾病等密切相关.目前有学者提出,ADMA是内皮功能失调的危险因子,也是一种心血管疾病的危险因子,可以作为AS的一种标识物(marker).本文就ADMA的生物学特性及与动脉粥样硬化之间的关系作一综述.
-
不对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化
血管内皮在维持血管张力和血管结构以及血压调节中起决定性作用.由内皮衍生的主要血管活性介质是一氧化氮(NO).在生理情况下,NO主要由内皮结构型一氧化氮合酶(eNOS)合成.内皮在切应力和内源性血管活性物质刺激下,由eNOS不断产生小量的NO[1,2].
-
非对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化
非对称二甲基精氨酸(asgmmetric dimethylargi-nine,ADMA)是一氧化氮合成酶(nitric oxide syn-thase,NOS)的内源性竞争性拮抗剂,能竞争性抑制NOS活性,减少NO生成,导致血管内皮功能损害,目前研究表明,血浆ADMA水平与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,并可能作为一个动脉粥样硬化的危险因素独立存在.
-
非对称性二甲基精氨酸与慢性肾脏疾病
慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患病率高,知晓率低,治疗困难,医疗费用大,如不及时加以有效的干预和治疗,终会进入尿毒症期.
-
老年血管性痴呆患者血浆二甲基精氨酸及同型半胱氨酸的表达及相关性
目的:探讨老年血管性痴呆(VD)患者血浆二甲基精氨酸(ADMA)及同型半胱氨酸(Hcy)水平及其相关性。方法老年 VD 患者65例为观察组,老年认知功能正常脑梗死患者60例为对照组,采用多变量一般线性模型对教育水平、高血压、高血脂、糖尿病史因素进行矫正,比较两组血浆ADMA、Hcy水平及简易精神状态检查( MMSE)评分,采用Pearson分析法分析三者的相关性,采用Logistic回归方程分析 VD发生的独立危险因素。结果矫正前、后对照组患者血浆ADMA、Hcy水平均显著低于观察组,MMSE评分均显著高于观察组(P<0.05)。 Pearson 相关分析显示,血浆ADMA与Hcy呈正相关关系(r=0.631,P=0.004),而血浆ADMA、Hcy均与MMSE呈现负相关关系(r=-0.353,-0.441;P=0.023,0.017)。矫正后Logistic回归分析显示,高水平血浆ADMA(OR=2.314,P=0.013)与Hcy(OR=1.834,P=0.006)是VD发生的独立危险因素。结论老年脑血管疾病患者机体血浆ADMA与Hcy存在正相关关系,且高水平血浆ADMA及Hcy是VD发生的独立危险因素。
-
冠心病患者二甲基精氨酸与颈动脉内膜厚度关系的临床研究
目的 研究冠心痛患者的血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平的异常变化与颈动脉内膜厚度的相关性.方法 收集2006-06-12间,在我院住院病人58例,分为行冠状动脉造影组(n=29)及正常对照组(n=29).分别测其血浆中不对称二甲基精氨酸水平、颈动脉内膜-中膜厚度.结果 冠脉造影组病人不对称二甲基精氨酸水平明显高于对照组,冠脉造影组病人颈动脉内膜-中膜厚度明显高于对照组,不对称二甲基精氨酸水平与颈动脉内膜一中膜厚度呈正相关.结论 提示不对称二甲基精氨酸影响颈动脉内膜-中膜厚度,可能是引起冠状动脉粥样硬化的危险因子.
关键词: 二甲基精氨酸 颈动脉内膜-中膜厚度 冠心病 -
肠源性尿毒症毒素硫酸对甲酚和硫酸吲哚酚的研究进展
尿毒症毒素是指终末期肾病(end-stage renal disease ,ESRD)时不能经尿液清除、潴留在体内且有毒性作用的物质。据欧洲尿毒症毒素协作组(EU Tox)统计,至2011年4月已发现160种尿毒症毒素[1]。尿毒症毒素根据其理化性质可分为3类。(1)不能与蛋白质结合的水溶性小分子物质:相对分子质量通常小于500,较易经血液透析清除,如尿素、肌酐;(2)蛋白质结合物质:大多数相对分子质量较小,很难通过血液透析清除,如硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate ,PCS )、硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate , IS);(3)中分子物质:相对分子质量通常大于500,常规血液透析效果不理想,如甲状旁腺素、β2微球蛋白。尿毒症毒素根据其来源分类也可分为3 类 , (1)内源性代谢产物:自身代谢产生,如非对称性二甲基精氨酸( asymmetric dimethylarginine , ADMA);(2)微生物代谢产物:主要是肠道菌群代谢物质,如吲哚类、酚类;(3)外源性摄入物质:如草酸盐[3]。研究[4-5]表明,慢性肾脏病(chronic kidney disease ,CKD)患者肠道菌群的种类和数量与健康人群显著不同,其毒性产物与 CKD 及其并发症的进展密切相关。其中,PCS 和 IS 是当前研究多的肠源性尿毒症毒素,本文对其研究进展作一综述。
-
同型半胱氨酸血症、不对称二甲基精氨酸与缺血性脑卒中研究进展
脑卒中的一种高发病率、高致残率及高死亡率的疾病,其公认的危险因素包括高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖、吸烟及家族史等,但仍有部分患者未发现上述危险因素.研究表明高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)可能是缺血性卒中的又一独立危险因素[1],而其作用机制可能与由不对称二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)所介导的血管内皮细胞功能障碍有关[2].本综述将阐述同型半胱氨酸(Hcy)及ADMA与缺血性脑卒中的发病机制、预后及治疗的相关性研究进展.