远端缺血后处理对兔心脏缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的：观察远端肢体缺血后处理对兔心脏缺血/再灌注损伤的作用，并探讨其可能机制。方法：36只健康新西兰大白兔随机分为6组（每组6只）：假手术组、缺血对照组、缺血后处理组（MPostC组）、远端肢体缺血后处理组（RPostC组）、缺血后处理+5-羟葵酸组（MPostC +5-HD组）、远端肢体缺血后处理+5-羟葵酸组（RPostC +5-HD）。结扎左冠状动脉左室支45 min，再灌注120 min造模，结扎双侧髂外动脉5 min骨骼肌短暂缺血。于缺血前、后及再灌注1 h、2 h观察心功能指标和肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）活力及心肌梗死范围。结果（：1）再灌注1 h、2 h后，MPostC组、RPostC组心功能指标较缺血对照组明显改善（P<0.05）。MPostC+5-HD组、RPostC+5-HD组分别较MPostC组、RPostC组改善不明显（P<0.05）（；2）再灌注2 h时，MPostC组、RPostC组的CK、LDH活力均显著低于缺血对照组（P均<0.05），MPostC+5-HD组、RPostC+5-HD组的CK、LDH活力分别较MPostC组、RPostC组明显增高（P均<0.05）（；3）缺血对照组的缺血范围[缺血区重量/左心室重量（AAR/LVg），缺血区面积/左心室面积（AAR/LVs）]与其他5组比较差异均无统计学意义（P>0.05）；MPostC组、RPostC组梗死范围[梗死区重量/缺血区重量（AN/AARg)、梗死区面积/缺血区面积（AN/AARs）]均较缺血对照组明显降低（P均<0.05），MPostC+5-HD组、RPostC+5-HD组分别与MPostC组、RPostC组比，梗死范围均增加（P均<0.05）。MPostC+5-HD组、RPostC+5-HD组、缺血对照组的梗死范围组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：经典的缺血后处理和远端肢体缺血后处理对心脏缺血/再灌注损伤均有明显的保护作用，其共同的机制可能为线粒体ATP敏感钾通道（MitoKATP）的激活。

心肌缺血预适应在急性心肌梗死中的临床意义

目的探讨心肌缺血预适应在AMI中的临床意义.方法120例初发AMI患者,按AMI发作前48小时内有无心绞痛分为缺血预适应组(IP组n=66)与对照组(n=54),测定左心室射血分数(LVEF)和左心室室壁运动情况、心肌酶(CPK、CPK-Mb)峰值、心电图QRS记分,观察住院期间心律失常、心功能不全、心源性休克和室壁瘤发生率并进行比较.结果IP组CPK、CPK-Mb峰值、心电图QRS记分和心功能不全、频发室性期前收缩、VT/VF和Ⅱ-Ⅲ°房室传导阻滞(AVB)的发生率以及住院期病死率明显低于对照组(P＜0.05),而LVEF值明显高于对照组(P＜0.05).结论心肌缺血预适应在AMI病人中发挥了心脏保护作用,有利于减少心肌梗死面积和左心室收缩功能的恢复,并减少恶性心律失常的发生率及住院期病死率.

Zn2+诱导金属硫蛋白表达对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

金属硫蛋白(metallothionein, MT)是近年来研究的热门课题之一.本研究在离体大鼠缺血再灌注损伤心脏模型上,观察Zn2+诱导MT合成对缺血再灌注损伤心肌的保护作用,为临床提供心脏保护的新途径.

体外反搏致微血管形成是对心肌梗死犬心脏保护的一种可能机制

缺血再灌注损伤的防治——从实验室到临床

缺血性心、脑及外周血管疾病是严重危害人类健康的常见病,预计2020年冠心病将成为世界范围内的头号死亡原因.医学界一直在探索有效的保护缺血组织的方法,缩短组织缺血时间、尽早恢复血流是防治缺血损伤有效的措施.溶栓、经皮穿刺冠状动脉腔内血管成型术(PTCA)和冠状动脉旁路移植术(CABG)等再灌注疗法通过恢复缺血组织的供血有效地挽救缺血组织,是治疗心肌缺血和梗死的主要措施.但是再灌注疗法受缺血组织血管再通时间的限制并存在再灌注损伤等问题[1],因此,随着新的再灌注技术的长足进展,防治再灌注损伤成为了冠心病治疗亟待解决的关键问题之一.血运重建应用于临床30多年来,针对再灌注期心脏保护的研究取得了令人鼓舞的成果,但距临床应用仍有一定的距离[2],今后应当注重缺血心脏保护的实验研究向临床应用研究的转换和过渡.

AT1受体胞外肽段ATR12181主动免疫对SHR心脏的保护作用

目的观察大鼠血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1受体)胞外肽段ATR12181主动免疫自发高血压大鼠(SHR)对大鼠心脏是否具有保护作用,并与氯沙坦比较.方法根据大鼠AT1受体胞外肽段氨基酸序列设计ATR12181,合成纯化并与破伤风类毒素耦联.SHR随机分组:(1)ATR12181组(n=7)给予ATR12181皮下注射,主动免疫6次;氯沙坦组(n=7)给予氯沙坦(10m·kg-1·d-1)灌胃;(2)对照组(n=7)皮下注射盐水.实验期间动态监测SHR的收缩压及血清抗体滴度.在第24周末,处死动物取心脏组织测量心脏体重比、左室体重比,对心肌组织进行光镜及电镜下形态观察,并检测心肌组织c-fos与AT1受体mRNA水平.结果20周末,ATR12181组抗ATR12181滴度达到3500±400,收缩压为(145.4±8.5)mmHg,显著低于对照组[(197.0±7.7)mmHg,P＜0.05];氯沙坦组收缩压为(139.3±17.2)mmHg也显著低于对照组(P＜0.05).24周末,ATR12181组与氯沙坦组的心脏体重均显著低于对照组(P＜0.05);ATR12181组与氯沙坦组左室体重比也均显著低于对照组(P＜0.05).HE染色结果显示与对照组相比,ATR12181组与氯沙坦组左室组织,心肌细胞肥大减轻,肌纤维排列整齐,心肌间质增生不明显.电镜下ATR12181组与氯沙坦组超微病理变化也较对照组减轻;此外,ATR12181组c-fosmRNA与AT1受体mRNA水平均明显低于对照组(P＜0.05);氯沙坦组c-fosmRNA与AT1受体mRNA水平也均明显低于对照组(P＜0.05).结论AT1受体细胞外多肽片段ATR12181主动免疫SHR能够产生高滴度抗AT1受体的自身抗体,此抗体是阻滞性抗体,能够作用于AT1受体,使得血压下降;该抗体作用于心脏,能够减轻心肌的病理重塑;ATR12181主动免疫对SHR高血压治疗效果不亚于氯沙坦.

雌激素对女性心血管系统保护作用的研究

雌激素是一种类固醇激素,可作用于心血管系统、生殖系统等众多靶器官.研究表明,雌激素除了调控生殖系统以外,在预防心血管疾病等方面有十分重要的临床价值.心血管系统疾病是女性死亡的主要原因,绝经后妇女冠心病的发病率增加与绝经后体内雌激素水平的大幅度减少密切相关.几十年来,激素替代疗法尤其是雌激素替代疗法一直作为绝经后妇女疾病预防的主流疗法,但其是否具有心脏保护效应一直存在争议.本文就近年来雌激素对心血管活动影响机制的研究结果以及激素替代疗法对心血管系统疾患的疗效分析进行总结.

新型钙增敏剂的研究进展

钙增敏剂是-类新的强心药物,该类药物通过增加心肌收缩蛋白对Ca~(2+)的敏感性来发挥强心作用,克服了传统强心药增加心肌耗氧量和引起细胞内钙超载等缺点,在治疗心衰、休克及心脏保护方面有良好的发展前景.文中综述了该类药物的分类、已上市药物及正在进行临床研究药物近年的研究进展.

小檗碱药理作用及其临床应用研究进展

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史.小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等.多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾病的治疗取得显著疗效.近年来,随着研究的不断进展,其临床应用潜力不断被开发,对心血管系统疾病、代谢综合征及其并发症、肿瘤、腹腔黏连和沙眼衣原体感染等均具有较好的效果.本文针对小檗碱多方面的药理作用、分子机制及临床应用现状进行梳理总结,为小檗碱的临床应用和推广提供参考.

ACEI药理性预适应的心脏保护作用及机制

目的阐述血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)药理性预适应的心脏保护作用及机制.方法参阅相关文献,加以综合、分析和归纳.结果与结论 ACEI通过保存缓激肽产生缩小心肌梗死范围、抗心律失常、改善心功能和能量代谢等作用.

预防性输注β1-受体拮抗剂对行非心脏手术的高危患者保护作用的研究

目的 研究观察预防性静脉输注选择性β1-受体阻滞剂(艾司洛尔)在麻醉期间对高危因素患者血液动力学与不良心脏事件等的影响.方法 40例择期行单侧初次全髋置换术伴有心脏高危因素患者,随机分为2组(艾司洛尔组与对照组,每组20例),所有患者均不用术前药.艾司洛尔组在麻醉诱导前开始通过输液泵给予艾司洛尔80～100 μg/(kg·min),维持心率＜80次/min.对照组输入生理盐水.两组患者均接受常规全身麻醉,术后48h收集Holter记录的磁带进行分析.结果 与对照组相比,艾司洛尔组心率与平均动脉压变化较为平缓.围术期心肌缺血的人次数艾司洛尔组为1/20,明显低于对照组(5/15)(P＜0.05).其中,除对照组心肌缺血1例外,其他均发生在术后,并且均为一过性的,不伴随其他自觉症状.两组患者均未见明显的不良反应.结论 在心脏高危因素患者中,麻醉期间预防性应用选择性β1-受体阻滞剂可维持稳定的血液动力学变化,有效地降低心肌缺血事件的发生.

静脉注射美托洛尔对急性心肌梗死38例临床分析

目的 研究静脉注射美托洛尔对急性心肌梗死早期治疗效果.方法 40例心肌梗死患者,美托洛尔0.1mg/kg用5%葡萄糖盐水稀释成20mL在5min内静注,在给药前及给药后纪录心电图、血压、心肺体征及临床表现的观察.结果 治疗组静注美托洛尔后病人心律失常消失或明显减少,其临床心悸不适症状逐渐消失,无心表及心律失常加重死亡.对照组病人内无改善改用常规方案处理.结论 美托洛尔疗效确切,可使心肌耗氧量降低,改善缺血区的氧供需失衡,缩小心肌梗死面积,限制梗死面积扩展,降低急性期病死率有肯定疗效.

右丙亚胺对行蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用

目的 探讨右丙亚胺对行蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用.方法 选择行蒽环类药物化疗的乳腺癌患者90例,随机分为两组,各45例,其中对照组使用阿霉素进行术后辅助化疗,观察组在对照组的基础上加用右丙亚胺静脉滴注,维持30 min,并右丙亚胺的配置浓度为阿霉素的10倍,比较两组患者不同治疗阶段左室射血分数及不良反应.结果 自治疗4周开始,对照组左室射血分数显著低于观察组(P＜0.05),观察组治疗前及治疗后1年随访期间,左室射血分数差异无统计学意义(P＞0.05),观察组治疗期间消化道反应、脱发及恶心呕吐的发生率均明显低于对照组(P＜0.05).结论 右丙亚胺能提高行含蒽环类药物化疗的乳腺癌患者的心脏耐受性,减少不良反应.

持续静脉注射利多卡因对非去极化神经肌肉阻滞剂的影响

近年随着对利多卡因心脏保护、脑保护、预防气管插管和拔管时的心血管反应、促进肠道手术患者肠功能恢复、免疫、超前镇痛等机制的研究进展,在全身麻醉过程中持续静脉注射利多卡因越来越受到重视.但在全身麻醉中静脉注射利多卡因对非去极化神经肌肉阻滞剂之间的相互作用还不十分明确.现结合近年的研究文献,就持续静脉注射利多卡因对非去极化神经肌肉阻滞剂的影响作用综述如下.

卡维地洛对心脏的保护作用

心力衰竭不仅是血流动力学紊乱,也是一种神经内分泌障碍.交感神经活性通过肾上腺素能系统的去甲肾上腺素刺激而传递,是整个心血管系统的中枢,这为应用抗肾上腺素能药物延迟心衰发展提供理论依据.近年来,心力衰竭与心室重塑、细胞凋亡、交感神经的关系愈来愈引起人们的重视,从而使β受体阻滞剂在心脏保护方面发挥更广阔的作用,本文将这方面进展作一综述.

基于mPTP对心肌缺血/再灌注损伤干预研究

线粒体通透性转移孔在心肌缺血再灌注损伤中具有重要作用,抑制mPTP开放对I/R损伤的心脏具有保护作用.本文就近年来心肌I/R中基于mPTP开放的干预研究做一综述.

STAT3蛋白在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用的研究进展

心肌缺血性疾病是人类健康的主要威胁之一,对其治疗后的再灌注性损伤也是临床需要面临和解决的问题.研究表明,STAT3蛋白在心肌缺血再灌注损伤的应答反应中发挥重要保护作用,但其机制并未完全明确.本文旨在基本阐明STAT3蛋白是通过哪些可能方式发挥其在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用并介绍其在疾病治疗方面的应用.通过研究STAT3与缺血预处理、后处理、线粒体功能以及和细胞凋亡之间的关系说明STAT3在心肌保护作用中的可能机制,并提出激活STAT3可能是治疗心血管疾病的靶点之一.STAT3可通过调节多种信号通路和线粒体功能以及调节细胞凋亡从而发挥心脏保护功能,在心血管疾病的治疗中具有一定潜能,但具体应用还需进一步的研究和探索.

辛伐他汀与心脏保护:解读HPS试验

在不同人群中进行的流行病学和观察性研究早已显示,血清胆固醇水平增高是动脉粥样硬化性疾病的主要危险因素,LDL-胆固醇的水平与冠心病危险性呈连续的正相关关系.20世纪90年代之后,他汀类药物的问世,提供了降低血清胆固醇,特别是LDL-胆固醇水平的安全有效的药物.一系列随机双盲临床试验,特别是4S、CARE、LIPID、WOSCOPS和AFCAPS/TexCAPS等五项大规模试验的结果[1-5],从临床角度证实了LDL-胆固醇水平增高的危险性,证实了显著降低LDL-胆固醇水平能够显著减少冠心病事件并降低病死率,证实了他汀类药物的冠心病一级预防和二级预防效益.

胸腺素β4在心脏保护和修复中的作用

胸腺素β4在多种组织和细胞中都有表达,在心脏的发育过程中起着重要的作用,促进冠状血管的发生,诱导新生血管形成.胸腺素β4在损伤组织的再生、重构和愈合中发挥着重要的作用,促进了血管生成、内皮细胞的分化和生长,促进心肌细胞和内皮细胞的迁移,促进冠心病患者侧支循环的形成,增加心肌细胞的存活和修复,改善心脏功能.这些均显示了胸腺素β4在心肌保护和修复作用中的重要地位.

线粒体与肌质网在缺血再灌注损伤中的心脏保护作用

线粒体和肌浆(质)网是心肌能量代谢和Ca2+调节的主要细胞器,对心肌能量的合成和收缩功能调节起着至关重要的作用.二者的精细调节作用均可改善心肌缺血再灌注损伤.本文就目前线粒体和肌浆(质)网在缺血再灌注损伤中心肌保护作用的机制作一综述.