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碟脉灵注射液对兔缺血再灌注损伤心肌保护作用的研究
目的:比较研究碟脉灵注射液预适应于缺血预适应对兔缺血再灌注损伤心肌的保护作用.方法:48只新西兰大耳白兔随机分为假手术对照组,缺血再灌注组,碟脉灵预适应组和缺血预适应组,观察碟脉灵注射液预适应知缺血预适应对心肌缺血再灌注时左室收缩压峰值(LVSP)左室舒张末期压(LVEDP)等容收缩期左室内压大上升速率(+dP/dtmax)等容舒张期左室内压大下降速率(-dP/dtmax)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、三磷酸腺苷(ATP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响.结果:碟脉灵注射液预适应与缺血预适应均能改善缺血再灌注时左心室功能,减少心肌LDH、CK-MB的漏出,提高心肌ATP含量和血清SOD活性,降低MDA含量.结论:碟脉灵注射液预适应能诱导心肌缺血预适应样保护作用.
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参元丹药理预适应对大鼠缺血再灌注心肌梗死面积、蛋白激酶C及热休克蛋白70的影响
目的:应用免疫组化法观察蛋白激酶C(PKC)及热休克蛋白70(HSP70)表达,探讨参元丹的药理性预适应作用及其机制.方法:选取Wistar大鼠60只,随机分为6组,分别造模、取血、取心肌组织.应用HE染色方法对组织切片进行染色,4倍镜下采用彩色病理图像分析系统分析心肌梗死面积.应用免疫组化试剂盒对组织切片进行处理.20倍镜下观察PKC及HSP70表达情况.结果:彩色病理图像分析参元丹能够代替心绞痛的缺血、缺氧的刺激,减小心肌梗死面积,具有药理性预适应的心脏保护作用.PKC的表达情况:假性缺血预处理组的心肌组织中偶见微弱的一处表达.缺血预处理组和药物预处理+缺血预处理组的大鼠心肌组织中PKC大量的表达,药物预处理组大鼠心肌组织的PKC表达充分,提示PKC在参元丹的药理性预适应样心肌保护过程中起作用.HSP70的表达情况:对照组、再灌注组、假性缺血预处理组、缺血预处理组HSP70没有表达,药物预处理组HSP70有表达,药物预处理+缺血预处理组HSP70表达明显,提示HSP760的表达与参元丹的作用相关.结论:参元丹具有药理预适应样作用;参元丹预适应心肌保护作用的机制可能与PKC和HSP70的介导有关.
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杜鹃花总黄酮预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的延迟相保护作用
目的:观察杜鹃花总黄酮(total flavones of Rhododendra,TFR)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的延迟相保护作用及其机制.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支30min造成心肌缺血,随后松线再灌60min.TFR预处理(TFR pharmacological preconditioning,TFR-PP)组在心肌缺血前24h分别静脉给予3次各剂量的TFR(10、20、40 mg/kg),分3次给药,每次给药5min,中间间隔5min.观察心肌缺血再灌注损伤后其心电图ST段的改变、心脏梗死区与缺血危险区的比值(IS/AAR)、血清中肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活力的变化,同时观察血清中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力的变化.结果:10、20、40 mg/kgTFR-PP可不同程度地抑制心电图ST段的升高,降低血清中CK、LDH的活力及心脏IS/AAR,同时降低血清中MDA、NO的含量,升高SOD、N0S的活力.结论:TFR-PP对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的延迟相保护作用,其作用与减少自由基过氧化、增加NO生成等有关.
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参元丹对大鼠心肌缺血预适应心肌梗死面积及一氧化氮合酶、蛋白激酶C的影响
目的 通过检测大鼠缺血心肌梗死面积的大小、血清一氧化氮合酶(NOS)变化、蛋白激酶C(PKC)的表达,探讨参元丹的药理性预适应作用及其机制.方法 选取清洁级健康成年Wistar大鼠60只,雌雄各半,体重(274±42)g,鼠龄4月左右,随机分为6组,分别为对照组、再灌注组、假性缺血预处理组,缺血预处理组、药物预处理+缺血预适应组、药物预处理组,每组10只.分别造模、取血、取心肌组织.将心肌组织浸入10%甲醛溶液中固定,脱水,封蜡,切片,染色.应用HE染色方法对组织切片进行染色,4倍镜下采用彩色病理图像分析系统分析心肌梗死面积.将所取血液离心后取血清,用紫外分光光度法检测血清总NOS的活力和分NOS的活力.应用蛋白激酶C(PKC)免疫组化试剂盒对组织切片进行处理,20倍镜下观察PKC表达情况.结果 参元丹能减少大鼠的心肌梗死面积,并与缺血预适应有协同作用,能够加强彼此的抗心肌缺血的能力.各组间血清NOS的变化差异无统计学意义(P>0.05).缺血预处理组、药物预处理+缺血预适应组和药物预处理组的PKC有明显表达,其余各组没有表达.结论 参元丹能够减少心肌梗死的面积,具有药理性预适应样心肌保护作用,其作用机制可能与PKC介导有关.
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中药药理性预适应对心肌缺血再灌损伤的保护作用
1986年,Murry 等[1]在犬缺血再灌模型实验中观察到预先一次或反复短时间缺血可以对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,认为主要是由于心肌有较好的耐受能力,可以延缓心肌细胞死亡,并首次提出了心肌缺血预适应(IPC)。目前,IPC 已越来越被研究人员和临床工作者所重视。
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阿魏酸钠对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制
目的研究阿魏酸钠(SF)预适应对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制.方法采用1～3 d新生SD大鼠,常规方法培养心肌细胞,给予模拟缺氧(缺血)液、模拟复氧(再灌注)液以及药理性预适应药物阿魏酸钠以分析K+ATP通道、NO及PKC的影响.结果与对照组比,单纯缺氧/复氧使LDH,CK,MDA及LD水平显著升高,细胞搏动频率、细胞存活率和SOD,GSH-Px活力显著下降.SF预适应后明显减轻上述变化.Glib,L-NAME和Ploy B均部分取消SF预适应的减轻作用.结论 SF预适应对心肌细胞缺氧/复氧损伤有显著的保护作用;此保护心肌过程是多种因索综合作用的结果.
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黄蜀葵花总黄酮药理性预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的采用心肌缺血预适应实验模型,观察黄蜀葵花总黄酮(total flavone of Abelmoschl manihot,TFA)对家兔心肌缺血再灌注损伤是否具有预适应样保护作用.方法采用持续静脉推注TFA模拟预适应的实验方法,观察家兔冠状动脉左旋支经结扎、再灌后,其心律失常发生率、心肌组织中LD含量和LDH活力的变化,以及心肌组织中P53,bcl-2表达的情况.结果TFA(16,8,4 mg·kg-1)可不同程度降低心律失常的发生率、抑制心肌组织中LD的生成和LDH的漏出、上调bc1-2 mRNA的表达强度,同时下调P53 mRNA的表达水平.结论TFA药理性预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.此作用可能与改善心肌能量代谢、抑制心肌细胞凋亡密切相关.
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ACEI药理性预适应的心脏保护作用及机制
目的阐述血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)药理性预适应的心脏保护作用及机制.方法参阅相关文献,加以综合、分析和归纳.结果与结论 ACEI通过保存缓激肽产生缩小心肌梗死范围、抗心律失常、改善心功能和能量代谢等作用.
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ACEI药理性预适应对糖尿病心脏的保护作用
1986年Murry等给狗在体心脏进行反复4次5 min冠脉结扎,每次间隔5 min再灌,随后40 min冠脉结扎所造成的心肌梗死范围比对照组减少了75%,从而首次提出了缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)的概念,即心肌经过几次反复短时间的缺血发作对随后长时间的致死性缺血损伤的耐受性增强的现象.
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雷米普利诱导大鼠延迟相心脏保护作用及蛋白质组学研究
目的:研究雷米普利延迟相药理性预适应心脏保护作用,及其对心肌组织蛋白表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠分为2组,分别用生理盐水(NS组)和雷米普利(1 mg/kg)(RAM组)灌胃,24 h后冠脉左前降支行30min缺血/2 h再灌注.观察缺血/再灌注期间心率、血压、心电图ST-段变化,记录室性心律失常的发生情况.测定麻醉后及再灌注2 h血浆肌酸激酶水平.再灌注2 h行心肌HE染色和TTC染色,定性和定量测定心肌梗死情况.每组各2只大鼠于预处理后24 h取心室肌组织进行蛋白质组学研究.结果:与NS组比较,RAM组缺血期ST-段抬高幅度明显降低(P＜0.01),室早、室速出现时间推迟(P＜0.001),持续时间缩短(P＜0.001),室颤发生率降低(P＜0.001),再灌注2 h血浆肌酸激酶升高的程度降低(P＜0.05),心肌梗死范围缩小(P＜0.001).双向电泳及凝胶染色后,对表达有显著性变化的12个蛋白点进行质谱分析,初步鉴定RAM组一种未命名蛋白表达增加.结论:雷米普利在大鼠整体模型诱导延迟相心脏保护作用,此作用可能与一种未命名蛋白的表达增加有关.
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心肌缺血预适应基础与临床研究进展
预先一次或反复短时间缺血可使心肌在其后长时间缺血中得到保护.使心肌细胞死亡延缓,这种现象称为缺血预适应现象.这种缺血预适应现象可以分为"早期保护"和"延迟保护".除缺血外,化学损伤等也可引起机体普遍适应现象,一些药物也可以引发预适应现象.缺血预适应现象与再灌注后氧自由基生成增多、细胞内钙超载、细胞凋亡等有关.
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心肌缺血预适应的延迟相保护机制的研究进展
缺血预适应是一种内源性的保护机制,其延迟相保护越来越受到重视,其保护作用已在不同种属动物和临床病人中得到证实,其信号转导途径涉及触发物质、中介物质和效应物质,并已扩展到药理性预适应.
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硝酸甘油与克罗卡林合用抗大鼠心肌缺血的药理性预适应
目的:观察克罗卡林和硝酸甘油两药单用及合用抗大鼠心肌缺血的药理性预适应早期心脏保护作用.方法:实验于2005-10/2006-05在辽宁医学院药理学实验室进行.①实验分组和方法:取60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只:假手术组:完成模型全部操作,只穿线不结扎.缺血再灌注组:采用左冠状动脉下穿线,拉紧丝线引起心肌缺血,放松丝线给予再灌注的方法建立心肌缺血再灌注损伤动物模型,缺血30 min,再灌注60 min.缺血预适应组:缺血前行缺血5 min再灌注5 min,共3个循环,余同缺血再灌注组.硝酸甘油组:100 μg/kg尾静脉缓慢静脉滴注1 h,再行缺血再灌注.克罗卡林组:100μg/kg尾静脉缓慢静注,30 min后行缺血再灌注.硝酸甘油+克罗卡林组:缺血前1 h静滴硝酸甘油100 μg/kg,30 min时静注克罗卡林,再行缺血再灌注.②实验评估:各组大鼠在再灌注60 min后,经颈动脉取血采用比色法测定肌酸激酶;于实验结束后立即取左室游离心肌组织0.5 g,采用羟胺法测定超氧化物歧化酶活性,硫代巴比妥钠比色法测定丙二醛含量,硝酸还原酶法测定一氧化氮含量,用虫荧光素酶法测定ATP含量.结果:60只大鼠进入结果分析.①血清中肌酸激酶活力:缺血预适应组、硝酸甘油组、克罗卡林组和硝酸甘油+克罗卡林组均低于缺血再灌注组(P＜0.05),硝酸甘油+克罗卡林组下降更显著(P＜0.01).②心肌组织超氧化物酶活力:缺血预适应组、硝酸甘油组、克罗卡林组和硝酸甘油+克罗卡林组均高于缺血再灌注组(P＜0.05或P＜0.01),硝酸甘油+克罗卡林组高于硝酸甘油组、克罗卡林组(P＜0.05).③心肌组织内丙二醛含量:缺血预适应组、硝酸甘油组、克罗卡林组和硝酸甘油+克罗卡林组均低于缺血再灌注组(P＜0.05或P＜0.01).④心肌组织内一氧化氮含量:缺血预适应组、硝酸甘油组、克罗卡林组和硝酸甘油+克罗卡林组均高于缺血再灌注组(P＜0.05或P＜0.01),硝酸甘油+克罗卡林组高于硝酸甘油组、克罗卡林组(P＜0.05).⑤心肌组织ATP含量:缺血预适应组、硝酸甘油组、克罗卡林组和硝酸甘油+克罗卡林组均高于缺血再灌注组(P＜0.05或P＜0.01),硝酸甘油+克罗卡林组高于硝酸甘油组、克罗卡林组(P＜0.05).结论:硝酸甘油、色满卡林具有明显的抗大鼠心肌缺血的药理性预适应早期心脏保护作用,合用优于单用.
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药理性预适应在缺血性脑损伤中的保护作用及机制研究进展
药理性预适应(pharmacological preconditioning)是在缺血预适应(ischemic preconditioning,IP)基础上发展起来的,通过药物的直接或间接药理作用模拟缺血或低氧,激活机体内源性保护机制,促进内源性保护物质生成,产生组织、细胞保护作用.
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白花丹参带药血浆预处理对氧糖剥夺损伤的神经元的保护效应:抑制细胞凋亡
本文旨在观察白花丹参带药血浆预处理对乳鼠海马神经元氧糖剥夺(oxygen-glucose deficiency,OGD)损伤的影响及机制.培养乳鼠(出生12 h)海马神经元,分为正常血浆组、低、中、高浓度白花丹参血浆组及空白对照组,前4组细胞经生理盐水或白花丹参灌胃的大鼠血浆(2.5％,5％ and 10％)预处理后,用含1 mmol/L Na2S2O4的无糖Earle's液培养大鼠新生鼠海马神经元1.5 h建立OGD模型,空白对照组正常血浆培养,不复制OGD模型.应用免疫荧光、激光共聚焦显微镜等检测神经元生存率、凋亡、Bcl-2/Bax表达水平.MTT及Annexin V/PI检测显示:空白对照组细胞凋亡少见,与正常血浆组、低浓度白花丹参血浆组相比,中、高浓度白花丹参血浆组细胞生存率提高(P＜0.05),凋亡减少(P＜0.05),其中高浓度白花丹参血浆组细胞生存率提高、凋亡减少更明显.中、高浓度白花丹参血浆组Bcl-2表达显著高于正常血浆组、低浓度白花丹参血浆组和空白对照组,而Bax表达则相反,且中、高浓度白花丹参血浆两组间Bcl-2、Bax表达无显著差别；各组Bcl-2、Bax阳性细胞数量呈一致性变化趋势；高浓度白花丹参血浆组Bcl-2/Bax阳性细胞数比值高于其余各组(P＜ 0.05或0.01).以上结果提示,白花丹参带药血浆预处理能提高OGD损伤后神经元生存率,该效应与上调Bcl-2表达、下调Bax表达,提高Bcl-2/Bax比值,抑制细胞凋亡有关.
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阿魏酸钠对离体大鼠心脏的药理性预适应保护作用及机制
目的 研究阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)诱导药理性预适应对离体大鼠心脏的保护作用及其机制.方法 将大鼠离体心脏随机分5组:正常组(Control组,富氧液灌注100min);缺氧/复氧损伤组(I/R组,稳定灌流30 min,缺血停灌40 min后复灌30 min);缺血预适应组(IP组,行3次停灌5min、复灌5 min刺激后,停灌40 min、复灌30 min);SF组(用含有1.69 mmol·L-1 SF的灌流液灌流15 min后改用正常灌流液灌流15 min,后行停灌40 min、复灌30 min);格列本脲组(Gli组,用格列本脲30 μmol·L-1和SF 1.69 mmol·L-1合用灌流心脏15 min后改用正常灌流液灌流15 min,后行停灌40 min、复灌30 min).结果 与I/R组相比1.69mmol·L-1SF能明显改善心功能、减少心律失常发生率及严重程度、降低心肌组织钙超载、保护心肌Na+,K+-ATP酶、Ca2+ATP酶活性.30 μmol·L-1格列本脲与SF合并使用后,上述心肌保护作用则部分取消.结论 SF预处理能改善心功能,抗心律失常、抗钙超负荷,其作用机制至少部分与KATP通道开放有关.
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杜鹃花总黄酮药理性预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤中炎症反应的影响
目的 观察杜鹃花总黄酮(total flavones of rhododen-dra,TFR)药理性预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对心肌细胞炎症反应的影响.方法 在Langen-dorff离体灌流大鼠心脏,采用停灌K-H液30 min后再灌注40min的方法 制备大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型.TFR药理性预处理(TFR pharmacological preconditioning,TFR-PP)大鼠心脏,在缺血前灌注含TFR的K-H液5 min,然后用不含TFR的K-H液灌注5 min,如此反复,共3次.观察心肌组织病理学损伤,心肌组织中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及髓过氧化物酶(MPO)活力的变化,心肌组织中核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达.结果 在Langendorff离体灌流模型中,TFR-PP(50、100 mg·L-1)可明显抑制缺血/再灌注大鼠心肌组织中CK和LDH活性的降低,同时能明显改善心肌组织病理学损伤;TFR-PP(25、50、100 mg·L-1)能不同程度的抑制心肌组织中MPO的增加及NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达.结论 TFR药理性预处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤有明显保护作用,其作用可能与抑制心肌细胞炎症反应有关.
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黄蜀葵花总黄酮预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的影响
目的研究黄蜀葵花总黄酮(Total Flavone of Abelmoschus Manihot (L) Medic,TFA)药理性预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法采用持续静脉推注TFA模拟预适应的实验方法,观察家兔冠状动脉左旋支经结扎、再灌后,其心肌组织病理损伤情况、血浆中MDA含量和SOD、GSH-PX活力的变化以及心肌组织中细胞间粘附分子ICAM-1的表达情况.结果 TFA不同程度减轻缺血再灌注损伤家兔心肌病理损伤的严重程度;明显降低血浆中MDA的含量,同时增强SOD及GSH-PX的活力;下调缺血心肌组织中ICAM-1 mRNA的表达.结论 TFA药理性预适应可通过抑制心肌脂质过氧化、抑制心肌炎症反应,对缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用.
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硝酸甘油与丁丙诺啡合用抗大鼠心肌缺血的药理性预适应研究
目的研究硝酸甘油(nitroglycerin, NG)和丁丙诺啡(buprenorphine, BU)两药单用及合用抗心肌缺血的药理性预适应的延迟相保护作用.方法♂大鼠分为5组,Sham组静注等容积NS,DIP组行肠系膜上动脉结扎10 min处理,BU组静注盐酸丁丙诺啡1.0 mg*kg-1,NG组静注NG 0.3 mg*kg-1,B+N组分别给上述剂量BU和NG.24 h后各组行30 min冠脉结扎缺血/2 h再灌.各组均于术后15 min、缺血期和再灌期连续监测心率、血压、ST-段和心律失常情况;测定缺血30 min和再灌2 h血浆LDH、CK;再灌2 h后行HE染色与TTC染色定性和定量测定心肌坏死情况.结果与Sham组比较,DIP组可降低心脏缺血期ST段抬高幅度(P<0.01),推迟VPC出现时间,缩短持续时间(P<0.05),降低二联律发生率,降低缺血期血浆LDH水平(P<0.05),缩小心肌坏死面积(P<0.05).BU组可降低心脏缺血期ST段抬高幅度(P<0.01),推迟VPC出现时间,缩短持续时间(P<0.05),降低二联律和室颤的发生率(P<0.05),降低缺血期血浆LDH水平,缩小心肌坏死面积(P<0.05).NG组可降低ST段抬高幅度(P<0.01),缩短VPC持续时间(P<0.01),降低二联律、室速和室颤的发生率(P<0.01),明显缩小心肌坏死面积(P<0.01),减轻心肌坏死程度.B+N组可明显降低ST-段抬高幅度(P<0.01),推迟VPC出现时间,缩短持续时间(P<0.01),降低二联律、室速、室颤的发生率,缩小心肌坏死面积(P<0.01),降低血浆LDH水平(P<0.01).B+N组与BU组或NG组比较,在推迟室早出现时间、持续时间和发生率方面差异有显著性(P<0.05).结论两药具有明显的抗大鼠心肌缺血的药理性预适应延迟相心脏保护作用,合用优于单用.
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硝酸甘油与丁丙诺啡合用抗大鼠心肌缺血的药理性预适应研究:早期心脏保护作用
目的研究硝酸甘油(nitroglycerin, NG)和丁丙诺啡(buprenorphine, BU)两药单用及合用抗心肌缺血的药理性预适应的早期保护作用.方法♂ Wistar大鼠分为5组,行30 min冠脉结扎缺血/2 h再灌.各组手术之前行不同处理,Sham组静注等容积NS,早期预适应(EIP)组行3个循环5 min缺血/5 min再灌预处理,BU组静注盐酸丁丙诺啡1.0 mg*kg-1,NG组静注NG 0.3 mg*kg-1,B+N组分别给上述剂量BU和NG.各组均于给药前、后及缺血和再灌期连续监测心率、血压、ST-段和心律失常情况;测定缺血30 min和再灌2 h血浆LDH、CK;再灌2 h后行心肌HE染色与TTC染色定性和定量测定心肌坏死情况.结果与Sham组比较,BU组明显推迟缺血期心律失常出现时间,缩短室早持续时间(P<0.01),降低二联律和室速发生率;降低缺血期血LDH(P<0.05)水平,缩小心肌坏死面积(P<0.01),但未降低血CK水平和缺血期ST-段抬高.与Sham组比较,NG组明显降低缺血和再灌期ST段(P<0.01)、降低缺血期血LDH(P<0.01)和CK(P<0.05)水平,缩小心肌坏死面积(P<0.01),减轻HE染色心肌坏死程度,缩短心律失常持续时间.药物合用后与Sham组比较,不仅明显降低缺血和再灌期ST段、血LDH和CK水平,缩小心肌坏死面积(P<0.01),减轻HE染色心肌坏死程度,还推迟了心律失常出现时间(P<0.01),缩短持续时间(P<0.01),降低发生率,各项指标达到EIP组水平.B+N组与BU组或NG组比较,在推迟室早出现时间、持续时间、发生率和IS/AAR有显著差异(P<0.05).结论两药具有明显的抗大鼠心肌缺血的药理性预适应早期心脏保护作用,合用优于单用.
