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压力负荷诱导的大鼠舒张性心力衰竭模型的建立
目的 建立高血压导致的舒张性心力衰竭的动物模型.方法 Wistar大鼠50只随机分为肾上腹主动脉缩窄组(n=18)、肾下腹主动脉缩窄组(n=16)、假手术组(n=16),假手术组作为对照组.术后采用超声心动图检查测定大鼠心脏结构和功能,术后12周测定血流动力学指标,进行病理组织形态学分析.结果 术后4周肾上和肾下组大鼠分别出现室间隔厚度(1.83±0.11、1.74±0.12)、左室后壁厚度(1.81±0.11、1.67±0.13)、左室心肌重量(0.89±0.16、0.81±0.12)比对照组(分别为1.38±0.05、1.34±0.06、0.63±0.13)增加(P<0.05),其它指标均无统计学差异(P>0.05);术后12周肾上腹主动脉缩窄组出现心衰表现,等容舒张期时间(50.39±9.69)比对照组(39.71±17.96)延长(P<0.05),左室舒张末压(28.83±3.47)比对照组(5.15±2.68)升高(P<0.01),-dp/dtmax(4712.81±1888.44)比对照组(7132.18±1428.08)降低(P<0.01),Em/Am下降(P<0.05),射血分数和+dp/dtmax无显著变化(P>0.05).结论 肾上腹主动脉缩窄组出现了心力衰竭的临床表现,左室舒张功能受损但射血分数保持正常,符合人类高血压导致的射血分数正常性心力衰竭的特点.
关键词： 舒张性心力衰竭 射血分数正常性心力衰竭 动物模型 腹主动脉缩窄术 -
新西兰兔腹主动脉缩窄术(肾动脉上)后心肌收缩和舒张功能的变化
目的 建立高血压病导致的射血分数正常性心力衰竭的动物模型.方法 雄性新西兰兔35只随机分为2组:手术组(n=25)在右侧肾动脉上1 cm处行腹主动脉缩窄术;假手术组(n=10)作为对照组.术后观察有无心衰的临床表现,手术前后监测血流动力学变化并定期复查超声心动图.结果 手术组于术后2周出现心室肥厚,术后4周出现心衰临床表现、等容舒张期时间延长、左室舒张末压升高以及-dp/dtmax降低.组织Doppler超声提示二尖瓣环舒张早期与舒张晚期波峰比值降低(以上均P＜0.05),而射血分数和+dp/dtmax无显著性差异.结论 手术组动物出现了心衰的临床表现、左室舒张功能受损但射血分数保持正常,符合人类高血压病导致的射血分数正常性心力衰竭的特点.
关键词： 舒张性心力衰竭 射血分数正常性心力衰竭 模型 兔 腹主动脉缩窄术 -
5羟色胺2B受体阻滞剂对压力超负荷大鼠心功能的影响
目的 探讨5羟色胺2B受体阻滞剂(SB215505)在体干预对压力超负荷大鼠心功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠34只,体质量200～230 g,随机分为假手术组14只,主动脉缩窄(AAC)组20只;术后第9周,将假手术组随机分为假手术8周组和假手术12周组(n=7),将AAC组随机分为SB215505组[腹腔注射溶于二甲基亚砜(DMSO)浓度为2 g/L的SB215505溶液,1 mg/(kg·d),给药过程中死亡1只,n=5]、AAC8周组(n=7)和AAC12周组(n=7),假手术12周组和AAC12周组腹腔注射等体积的DMSO溶液,立即处死假手术8周组和AAC8周组,并取心脏和血液标本;其余各组给药4周后处死并取心脏和血液标本.监测各组左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM),心肌细胞横截面积(CSA)及血浆脑钠尿肽含量;心脏彩色多普勒超声(彩超)评估假手术12周组、AAC12周组、SB215505组左心室心功能,蛋白印迹和免疫组化检测瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)蛋白表达水平.结果 与假手术8周组比较,AAC8周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量明显升高(均P＜0.05).与假手术12周组比较,AAC12周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量、左心室收缩末期内径(LVESD)、TRPC3蛋白表达水平明显升高;而左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数降低(均P＜0.05).与AAC12周组比较,SB215505组LVMI[(1.95±0.13)比(2.39±0.35)mg/g]、LVTDM[(17.70±2.48)比(23.74±2.96)μm]、CSA[(279.1±74.2)比(442.4±132.7)μm2]、血浆脑钠尿肽含量[(108.5±19.7)比(583.5±82.4)ng/L]、LVESD[(4.15±o.95)比(4.81±0.05)mm]、TRPC3蛋白表达水平(0.65±0.02比0.92±0.04)降低;而LVEF(0.77±0.01比0.69±0.03)、左心室缩短分数(0.40±0.01比0.34±0.02)升高(均P＜0.05).结论 SB215505可能通过降低TRPC3表达水平,部分抑制心室重构,改善压力超负荷大鼠的心功能.
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mTOR信号通路在心肌肥大中的作用
目的 检测雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路蛋白在压力超负荷性心肌肥厚及H9c2心肌细胞肥大时的表达,探讨mTOR信号通路对心肌肥大的影响.方法 将16只雄性SD大鼠随机分为腹主动脉缩窄术(AAC)组和假手术组,每组各8只.AAC后2周,实施超声心动图检查及病理学检查.体外研究采用去甲肾上腺素(NE)诱导H9c2心肌细胞肥大.Westem blot检测mTOR信号通路相关蛋白表达.结果 与假手术组比较,AAC组大鼠左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、室间隔舒张末期厚度(IVSd)和心脏重量指数(HWI)明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).Western blot检测发现,AAC组P-mTOR/mTOR蛋白表达比值明显高于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05).体外研究中,NE组P-mTOR/mTOR蛋白表达比值明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 压力超负荷性心肌肥厚及H9c2细胞肥大时,mTOR信号通路相关蛋白表达增加,这提示mTOR信号通路在心肌肥大的发病过程中发挥重要作用.
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压力超负荷致心肌肥厚形成过程中收缩压和心重指数的变化
目的 探讨从心血管压力负荷增加到心肌肥厚形成的全过程中收缩压和心重指数的变化.方法 选用健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组与腹主动脉缩窄组,每组各40只.两组大鼠分别随机分配到4个时间点(术后3d、1周、2周和4周),各10只.参照腹主动脉缩窄术制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型,大鼠收缩压采用无创尾动脉血压测定分析系统进行测量,电子天平称量左心室重和体重,随后计算心重指数(LV W/BW).结果 与假手术组相比较,腹主动脉缩窄组术后3d时,即表现出收缩压升高,差异有统计学意义(P＜0.05);在术后1周,收缩压继续升高,心重指数开始增加,差异有统计学意义(P＜0.05);术后2、4周,收缩压和心重指数继续增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大鼠造模1周时开始出现心肌肥厚,模型在4周时比较稳定,利用腹主动脉缩窄术制作压力超负荷心肌肥厚大鼠模型成功.
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DNMT3A与CTGF在AAC致大鼠心肌纤维化中的表达及相关性研究
目的 探讨经腹主动脉缩窄(AAC)导致大鼠心肌纤维化中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与结缔组织生长因子(CTGF)的表达及相关性.方法 将60只8周龄雄性SD大鼠随机分为模型组及对照组.模型组行AAC术,对照组行假手术,术后2周处死大鼠获取血液标本,并取心脏.同时测定心重指数,采用ELISA法测量Ⅰ型胶原和CTGF在心肌组织匀浆中的含量,HE和Masson染色法观察心肌组织病理学改变;Western blot法测定DNMT3A和CTGF的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠的心重指数显著上升,且心肌组织中Ⅰ型胶原和CTGF的含量明显增加;HE和Masson染色显示,模型组心肌组织呈现明显的胶原沉积;Western blot检测表明模型组DNMT3A、CTGF的含量水平明显高于对照组;DNMT3A和CTGF在大鼠心肌纤维化组织中的表达呈正相关性(r--0.64,P＜0.01).结论 DNMT3A参与心肌纤维化的形成过程,并在其中起到一定的促进作用,可能与CTGF的升高有一定的相关性.
关键词： 心肌纤维化 腹主动脉缩窄术 DNA甲基转移酶3a 结缔组织生长因子 -
阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术复制大鼠慢性心力衰竭模型的比较
目的：通过阿霉素诱导和腹主动脉缩窄术分别建立大鼠慢性心力衰竭（ CHF ）模型，比较二者的优缺点，为后续实验选择合适的动物模型提供依据。方法：40只雄性SD大鼠随机分为三组，腹腔注射阿霉素诱导复制CHF模型组（ ADR组，n＝8）、腹主动脉缩窄术复制CHF模型组（AAC组，n＝8）、假手术组（SO组，n＝8，除不进行腹主动脉缩窄术外，其他制作程序与AAC组相同）。8周后在体检测大鼠心电图和心功能指标：心率（ HR）、左室峰压（ LVSP）、左室舒张期末压（ LVEDP）、室内压变化速率（±dp/dtmax），计算大鼠心脏质量/体质量（HW/BW），并观察各组大鼠心肌形态学变化。结果：与SO组相比，ADR组与AAC组HW /BW均增加（P＜0．01），（LVSPL-VEDP ）×HR、LVSP、±dp/dtmax明显减低（P＜0．01），LVEDP明显升高（P＜0．01）；病理切片显示SO组大鼠心肌纤维排列整齐、心肌细胞大小、形态正常，ADR组大鼠心肌细胞排列紊乱、胞质呈溶解状态、核深染，可见心肌纤维溶解断裂、心肌细胞间隙明显增宽，AAC组大鼠心肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大、间质中有炎症细胞浸润、间质增生。结论：腹腔注射阿霉素诱导及腹主动脉缩窄术均是复制大鼠CHF模型的有效方法，但前者操作简单、对大鼠损伤较小，大鼠病死率低，是我们后续实验较为理想的大鼠CHF模型选择。
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2-APB体内干预对压力超负荷大鼠左心室心肌肥厚的影响
目的 探讨瞬时受体通道C亚族1型(TRPC1)阻滞剂2-APB体内干预对压力超负荷诱导的大鼠左心室心肌肥厚的影响.方法 成年雄性SD大鼠18只,体重200～250 g,随机分为假手术组、AAC组和AAC+ 2-APB组(各6只),通过腹主动脉缩窄术(AAC)建立压力超负荷模型.术后AAC+ 2-APB组大鼠每2天给予2-APB腹腔注射(2.5mg/kg),共4周.4周后检测各组大鼠血压、左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM);采用免疫组化、Western blot和RT-PCR检测TRPC1的mRNA和蛋白表达水平.结果 假手术组大鼠的LVMI为(1.82±0.09)mg/g,LVTDM为(13.98±0.16)μm.与假手术组相比,AAC组大鼠LVMI[(2.93±0.23) mg/g]、LVTDM[(20.89土0.79)μm]及TRPC1的mRNA和蛋白表达均显著增加(均P＜0.05);AAC+ 2-APB组大鼠LVTDM[(16.12±0.50)μm]、TRPC1的mRNA和蛋白表达显著增加(P＜0.05),LVMI[(1.99±0.09) mg/g]差异无统计学意义.与AAC组相比,AAC+ 2-APB组大鼠LVMI、LVTDM及TRPC1的mRNA和蛋白表达均显著减少(均P＜0.05).结论 TRPC1在压力超负荷诱导的SD大鼠左心室心肌肥厚中表达上调,体内2-APB干预可降低TRPC1表达,一定程度上延缓左心室心肌肥厚的进展.
关键词： 瞬时受体通道C亚族1型 心肌肥厚 腹主动脉缩窄术 2-APB -
异丙肾上腺素联合腹主动脉缩窄术诱导心力衰竭大鼠模型的建立
目的 探讨异丙肾上腺素(ISO)联合腹主动脉缩窄术(AAC)诱导大鼠慢性心力衰竭模型的效果.方法 将雄性SD大鼠分为5组,每组20只,分别为假手术、手术、联合A[手术+ISO 1.0mg/(kg·d)]、联合B[手术+ISO 2.5 mg/(kg·d)]、ISO组[2.5 mg/ (kg·d)].联合A、B术后1周后给予相关剂量的ISO,持续4周,假手术组除不结扎外,余与手术组相同.8周后,UCG监测舒张末期室间隔厚度(IVSd),左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室后壁厚度(LVPWd)、LVEF,随后处死大鼠,计算左心质量指数(左心室重量/体质量比,LVW/BW)、全心质量指数(心脏重量/体质量比,HW/BW),制作病理切片,经苏木素-伊红染色观察心肌组织及纤维化程度.结果 与假手术组比较,联合A、B组于术后6周出现尿量下降、呼吸急促、毛色暗淡、活动能力下降等表现,且联合B组死亡率高达85％,其余各组未见明显异常.术后8周联合组IVSd、LVEDd、LVPWd、LVEF指标与假手术组、手术组、ISO组比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).心脏解剖发现联合A、B组HW/BW、LVW/BW明显高于其他各组(P均＜0.05).病理结果显示,联合A、B组心肌细胞体积增大、排列紊乱,间质出血、纤维化明显.结论 ISO [1.0 mg/(kg·d)]联合AAC可以在8周内成功建立慢性充血性心力衰竭模型,较单纯AAC或ISO药物造模效果更佳,同时此法简单易行,为心力衰竭模型的制作提供一种新的思路,对心力衰竭机制的研究具有重大的意义.
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腹主动脉缩窄术不同结扎位置致慢性心力衰竭大鼠模型比较
目的:比较腹主动脉缩窄术不同结扎位置致慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型的病理及病理生理特点.方法:将45只健康成年雄性SD大鼠随机分为3组:近心结扎组(A组,n=15只)、远心结扎组(B组,n=15只)、正常对照组(C组,n=10只).A、B组行不同部位腹主动脉缩窄术,C组仅分离出腹主动脉后挂线标记不结扎.建模8周后行超声心动图评价心功能指标,检测血清脑利钠肽(BNP)水平,计算心肌质量指数,观察心肌组织病理学变化.结果:建模8周后,A、B、C组的存活率分别为60％、80％、100％,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);与C组比较,A、B组均表现为不同程度皮毛松弛,光泽度降低,精神萎靡,进食量及活动量下降,呼吸频率加快等CHF症状,且A组症状更明显;A、B组心脏舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)、左心室重量指数(LVW/BW)值、心脏重量指数(HWI)值及血清脑利钠肽(BNP)水平明显高于C组(P＜0.05),且A组高于B组(P＜0.01);A、B组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)及体重(BW)均低于C组(均P＜0.05),且A组低于B组(P＜0.01);A组心肌细胞肥大,肌纤维结构排列紊乱,大量小血管增生,心肌细胞间隙有大量炎性细胞浸润及胶原纤维明显增多;B组心肌细胞肥大,肌纤维结构排列紊乱,小血管壁增厚,心肌细胞间隙有少量炎性细胞及胶原纤维;C组心肌细胞大小正常,排列整齐,心肌形态结构未见异常.结论:近心端结扎腹主动脉缩窄术致CHF症状及程度更明显,更接近其病理生理进展过程,可优先选择该方法建立CHF模型.
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黄芪注射液对慢性心力衰竭大鼠心脏结构的影响
目的 观察黄芪注射液对腹主动脉缩窄法致慢性心力衰竭(CHF)大鼠心脏结构的影响并探讨其机制.方法 选用70只雄性清洁级SD大鼠,体质量(200±20)g,其中60只通过腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭大鼠模型,10只作为假手术组(分离腹主动脉而不结扎).模型成功建立后,随机分为4组,模型组、黄芪注射液组、培哚普利组、联合用药组.以上5组连续给药8周,8周后采用超声心动图检测心脏结构变化,HE及Masson染色观察心肌组织和结构病理学改变.结果 与模型组相比,黄芪注射液组、培哚普利组、联合用药组(IVS)、左室舒张期内径(LVIDd)及收缩期内径(LVIDs)显著降低(P＜0.05);左室射血分数(LVEF)显著增加,联合用药组改善更加显著(P＜ 0.05).镜下观察,与模型组相比,黄芪注射液组、培哚普利组、联合用药组可改善心肌细胞病理形态结构,其中联合用药组更优.结论 黄芪注射液在抑制心肌纤维化及延缓心室重构进程方面与培哚普利疗效相似,联合用药疗效更佳.
