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黄花蒿提取液抗蒽环类化疗药物的心脏毒性作用
目的:在乳腺癌患者中,观察黄花蒿提取液抗蒽环类药物化疗所致心脏毒性的作用.方法:从本院普外科的92例浸润性乳腺癌患者中,随机分为治疗组46例和对照组46例.治疗组在应用蒽环类药物化疗同时给予黄花蒿提取液口服,对照组单用化疗药物,观察两组患者在化疗过程中的心脏毒性反应和心功能的变化.结果:治疗组仅1例出现急性心脏毒性反应,发生率为2.17%,而对照组有6例,发生率为13.04%,明显高于治疗组(P＜0.05).两组治疗前LVEF无明显差异,化疗后对照组较治疗组下降29.9%,P＜0.01.对照组的血清肌钙蛋白水平在各个时段均高于治疗组(P＜0.05),并随着化疗时间的延长而逐渐增高.结论:黄花蒿提取液在蒽环类药物化疗过程中具有心脏保护作用,是较好的心肌细胞保护剂.
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丹酚酸B对阿霉素诱导H9c2细胞毒性的保护作用及其作用靶点
目的 探讨丹酚酸B对阿霉素诱导心肌细胞毒性的保护作用及其可能的作用靶标蛋白. 方法 用MTT法检测丹酚酸B对阿霉素诱导H9c2细胞毒性的保护作用,用反向分子对接在线服务器PharmMapper预测丹酚酸B保护心肌细胞的相关作用靶点,用Autodock做正向分子对接对其反向对接的方法进行验证. 结果 100μmol/L和300 μmol/L丹酚酸B对阿霉素诱导的H9c2细胞毒性有显著的保护作用,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶12和DNA拓扑异构酶2可能是丹酚酸B心肌保护作用的靶标蛋白. 结论 丹酚酸B对阿霉素诱导H9c2细胞毒性有一定的保护作用,其作用机制可能与调控丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 12和DNA拓扑异构酶2有关.
关键词： 丹酚酸B 心脏保护 分子对接 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶12 DNA拓扑异构酶2 -
远端缺血处理心脏保护作用的研究进展
1986年，Murry等［1］首次发现，在心脏长时间缺血前，先经过4次5 min短暂的非致命性缺血处理，可以有效地保护心脏，提升对随后长时间致命性缺血的耐受能力，并将这种内源性保护机制称为心肌缺血预处理（ ischemic precondition-ing，IPC）。1993年，Przyklenk等［2］在犬实验中发现了一项新的心肌缺血调理形式，发现先对犬的冠状动脉左旋支进行4个5 min的短暂夹闭能够显著减少随后的冠状动脉前降支长时间夹闭缺血引起的心肌梗死面积，随后发现，这种心肌保护的现象是普遍的，且可以通过远离心脏的器官如脑、肾脏、肠系膜、骨骼肌等的缺血再灌注来提供，这种新形式的心肌调理形式被称为“远端缺血预处理”（ regional ischemic pre-conditioning ，RIPC）。2005年的一项研究表明，在心肌冠状动脉再灌注前给予5 min的肾缺血再灌注，能减少心肌再灌注损伤后梗死面积［3］，减少再灌注末心肌组织肌酸激酶含量，从而提出“远端缺血后处理”（ remote ischemic post －condi-tioning ，RIPOC）的概念。随后在对志愿者的一项研究中发现，这一远端缺血处理（ remote ischemic conditioning ，RIC）的心脏保护现象可以通过袖带对四肢进行充气－放气模拟，通过远端器官或肌肉组织的这样一种非侵入性的缺血再灌注方法来诱发心肌保护作用［4］。大量实验数据证明，RIC可以有效减少心肌梗死面积，提高ST段抬高心肌梗死患者的远期临床效果［5］。尽管RIC的临床研究已经取得鼓舞人心的结果，但是其保护作用的详细机制仍不明确。现就RIC的模型建立、保护特点、心肌保护机制及展望作一综述。
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高龄慢性心衰伴前列腺增生患者围前列腺汽化手术的护理
前列腺增生在老年人男性中十分常见。而很多高龄患者又并发多种疾病：如高血压、糖尿病、心衰，从而大大限制了手术的可行性。针对这一难题，我科与泌尿外科合作，对患慢性心功能不全并前列腺增生的高龄患者，在行前列腺增生汽化术前后对心脏保护和护理，取得了令人满意的效果。现报道如下。
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丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用
目的 探讨丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液处理,治疗12h后观察血流动力学情况,检测血清cTnI及BNP、心肌细胞TNF-α和IL-1β炎性因子水平,并通过制备心肌病理标本分析病理积分情况.结果 与假手术+生理盐水组相比,其他各组大鼠的心功能降低,血清中的cTnI及BNP、心肌细胞炎性因子水平、心脏病理积分均升高；丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗后可改善脓毒症的以上异常,且对假手术大鼠的指标没有影响.结论 丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠的心脏损伤具有较好的保护作用,不仅降低了心脏炎性水平,而且还降低病理损伤.
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绿原酸对心肌缺血－再灌注损伤的防护作用基础研究
目的：观察绿原酸对SD大鼠心肌缺血－再灌注损伤的防护作用并分析其作用机制。方法选取清洁级健康雄性SD大鼠16只（200～220 g）。随机分为缺血－再灌注组（I/R组）和绿原酸干预组（CGA＋I/R组），每组8只。适应性饲养1周后，CGA＋I/R组给予灌胃绿原酸50 mg/kg，I/R组给予同样方法灌等量生理盐水，连续饲养2周后建立在体心脏缺血－再灌注损伤模型，各组均缺血30 min，再灌注24 h后收集标本，心脏标本留取进行氯化三苯基四氮唑法（TTC）染色观察心肌梗死面积，酶联免疫吸附试验( ELSIA )法检测大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）含量。同时，应用H9C2细胞建立缺氧复氧损伤模型（缺氧8 h，复氧24 h），随机分为3组，即对照组、缺氧复氧组（A/R组）和绿原酸干预组（CGA＋A/R组）。复氧结束后，收集上清液及细胞，上清液利用ELISA法检测炎症因子白细胞介素－6（IL－6）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α），应用qRT－PCR检测收集细胞的IL－6及TNF－αmRNA含量，96孔板中细胞应用CCK－8检测细胞活力。结果与I/R组比较，CGA＋I/R组能显著减少心肌梗死面积[（23.97±2.8)％比(16.2±2.1)％，P＜0.05）]，抑制心肌酶释放[（5038±257.6) U/L比(4005±206.8) U/L，P＜0.05）]；与 A/R组比较，CGA＋A/R组能显著减少细胞的损伤[（51.6±7.8)％比(69.7±6.6)％，P＜0.05）]，抑制炎症因子的释放（P＜0.05）。结论绿原酸可通过抑制炎症因子的释放从而发挥对心肌缺血－再灌注损伤的防护作用。
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环孢素A介导多机制预防心肌缺血再灌注损伤研究新进展
近年来随着生活水平的提高,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)已逐渐成为我国高发病之一.早期血运重建是AMI首选的治疗方法,然而同时引起的心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)是影响远期预后的重要因素.因此深入探索MIRI的发病机制,寻找新的干预靶点,对改善患者预后有重要意义.近年来发现环孢素A在治疗MIRI上可能有较好疗效.本文主要对环孢素A介导治疗MIRI多方面机制及初步临床研究进行简单综述.
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他汀类药物在心脏围术期的临床和实验研究进展
他汀类(statins)药物为胆固醇合成酶系中的限速酶(羟甲基戊二酸单酰辅酸A还原酶抑制剂),可抑制肝脏胆固醇的合成,降低胆固醇和低密度脂蛋白(LDL),中度降低甘油三酯(TG)和升高高密度脂蛋白(HDL)的作用.近年来大量研究已经证实,他汀类除降脂作用,还可通过抑制体外循环引起的全身炎症反应,减少炎症因子,改善内皮功能、抗氧化稳定粥样斑块,减少术后心房颤动,改善左心室功能等方面对围术期心脏起保护作用.现综述如下.
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原花青素对特非那定诱导的斑马鱼心脏损伤的保护作用
目的:研究原青花素对特非那定诱导斑马鱼的心脏损伤的保护作用,为原花青素的心脏保护作用的开发提供依据.方法:选取发育正常的48hpf (hour post fertilization)AB系斑马鱼胚胎,以0.5、1、3和5mg/L的原花青索对用特非那定(0.94mg/L)诱导斑马鱼心脏形态和功能影响的考察,在72hpf时,观察斑马鱼的心脏相关的指标,包括心脏形状、心囊大小、血液循环、血细胞在心区堆积等情况,测量斑马鱼的心率、测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,以及主动脉的血流速度.结果:特非那定处理斑马鱼后,斑马鱼心脏出现了心脏形态、心率、功能等改变.原花青素达到1 mg/L时可明显改善心脏泵血和全身血流速度等功能方面的作用;原花青素增加到3 mg/L时可明显缩短斑马鱼的SV-BA间距,缓解血细胞在心区堆积、心囊水肿等形态学的变化;原花青素增加至5mg/L时可明显提升斑马鱼心率.结论:原花青素对斑马鱼心脏功能损伤具有一定的保护作用,本实验为原花青素在心保护性作用药物的开发提供依据.
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芹菜素对高脂高盐所致高血压大鼠降压及心脏保护作用
目的:研究芹菜素对高脂高盐所致高血压大鼠降压及心脏的保护作用.方法:通过高脂高盐饲料加5％盐水连续喂养8周制备高血压模型大鼠,选取60只并按照血压水平随机分为5组:高血压模型组、芹菜素(20、40和80 mg/kg)治疗组和卡托普利(25mg/kg)对照组,每组12只,另取12同龄正常饲养大鼠作为正常对照组;灌胃给药4周,高血压模型组和正常组均给予等体积的生理盐水.给药前及给药治疗4周后测定各组大鼠收缩压(SBP)和舒张压(DBP);治疗4周后,分别测定各组大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,心肌增值系数(MPI)及心脏系数(CWI);测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(G)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平,测定血清中谷草转氨酶(AST)、磷酸肌酸酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)的含量.结果:与高血压模型组比,芹菜素(40和80mg/kg)治疗组大鼠血清中Ang Ⅱ水平显著降低,SBP均显著降低,芹菜素80mg/kg治疗组DBP显著降低;芹菜素(40和80mg/kg)治疗组大鼠血清中TC、TG含量水平显著降低,AST、CPK、LDH活性显著降低;心肌组织中SOD、CAT活性显著升高、MDA含量显著降低.芹菜素80mg/kg治疗组大鼠MH和CWI显著降低;血清中LDL-C水平显著降低、HDL-C水平显著升高;心肌组织中GSH-Px活性显著升高.结论:芹菜素降低高脂高盐所致高血压大鼠血压并有保护心脏的作用,其作用机制可能与芹菜素能够有效降低高脂高盐所致高血压大鼠Ang Ⅱ水平、降低血脂、改善抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤有关.
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丹参酮ⅡA磺酸钠对舒尼替尼所致H9c2细胞损伤及斑马鱼心脏毒性的保护作用
目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)对抗肿瘤药物舒尼替尼(Sunitinib malate,Sut)在H9c2细胞和斑马鱼引起的心肌损伤的保护作用.方法:H9c2细胞经药物处理8h后,采用MTT法检测细胞的存活率;用钙离子荧光探针Fura-2 AM观察细胞内游离钙离子的变化;选择发育正常的48hpf(hour post fertilization)斑马鱼胚胎,经药物处理48 h后观察96 hpf斑马鱼心脏形态和功能的变化.结果:10μM舒尼替尼使细胞的活性降低,胞内Ca2+浓度升高;丹参酮ⅡA磺酸钠共同给药组使细胞活性显著提高,10μM时效果好;同时其也可以抑制胞内Ca2+的升高.在斑马鱼模型中,5μM舒尼替尼心率降低,心包水肿形成,SV-BA/体长的比值增加;100μM丹参酮ⅡA磺酸钠共同给药组对上述损伤均有保护作用.结论:丹参酮ⅡA磺酸钠在一定程度上能拮抗舒尼替尼引起的心脏毒性,其作用机制可能与钙通路有关.
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Klotho基因转导延缓自发性高血压大鼠高血压进程及改善其心脏损害的作用研究
目的 研究Klotho基因转导对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)高血压进程及心脏损害的影响及可能机制.方法 应用含有小鼠全长Klotho cDNA的重组腺相关病毒(rAAV.mKL)载体基因转导作为干预方法.实验分4组:实验组(A、B、C 3组)均为SHR,对照组(D组)为年龄、性别匹配的SD大鼠,每组5只;其中A、B、C组SHR分别尾静脉注射等体积含单纯磷酸盐缓冲液(空A组)、rAAV.mKL及腺相关病毒载体介导的增强绿色荧光蛋白(rAAV.EGFP),对照组SD大鼠也注射等体积磷酸盐缓冲液,实验观察12周.实验结束时,测血浆血糖,酶联免疫吸附剂测定法测胰岛素、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)蛋白水平;心脏称重计算心脏体重指数;荧光显微镜检测心脏冰冻切片EGFP荧光;逆转录PCR、免疫组化、Western印迹检测心脏组织Klotho、IGF-1、IGF-1受体(IGF-1 receptor,IGF-1R)mRNA及蛋白表达以及磷酸化Akt蛋白表达.HE及Masson染色后观察肥大心肌及胶原纤维.结果 发现rAAV.mKL转导SHR后能阻止其血压进一步升高,而其他两组SHR的血压则继续升高.与SHR对照组相比,rAAV.mKL转导组其心脏组织Klotho mRNA及蛋白表达上调,其血浆血糖、IGF-1水平升高,心肌磷酸化Akt蛋白降低;同时其心肌肥大、胶原纤维增生较SHR对照组明显减轻.结论 Klotho基因转导可以阻止自发性高血压进程,也可以阻止心肌肥大及胶原纤维增生.保护心脏机制可能与胰岛素、IGF-1信号通路受到抑制有关,即通过抑制下游Akt磷酸化而实现.
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心脏保护研究与临床实践
近期发表的心脏保护研究(Heart Protection Study,简称HPS)是由英国牛津大学临床试验中心组织牵头,69个英国医疗中心参加,共入选2万余名冠心病或其他阻塞性动脉疾病或糖尿病等高危患者,接受每天40mg辛伐他汀或抗氧化维生素治疗5年,了解对病人总死亡率等的影响[1～3].
关键词： 心脏保护 -
有氧间歇运动对糖尿病合并射血分数保留性心力衰竭的保护作用
糖尿病合并射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)的病理生理机制不明确,无有效的治疗方法.近年来非药物干预正在引起医学界和运动学家的关注.研究发现有氧间歇运动可改善心肌细胞糖脂代谢紊乱,提高线粒体功能,抑制交感神经重塑,提高心肌收缩舒张功能,增强运动能力,提高生活质量.现就有氧间歇运动对糖尿病HFpEF的保护作用做一综述,为糖尿病合并HFpEF的运动干预提供理论依据.
关键词： 糖尿病 射血分数保留性心力衰竭 有氧间歇运动 心脏保护 -
亚低温心脏保护作用的应用进展
低温疗法是一种将患者的体温降低到预期水平而达到治疗疾病目的的方法.亚低温即降低体温至32～35℃,可以有效地减少兔、狗、猪、鼠的心肌梗死面积.降温获益与缺血后降温开始时间直接相关.亚低温心脏保护作用不仅局限于减少梗死面积,它同时具有改善缺血后心脏功能,减少无复流、改善微循环灌注,终起到改善心脏重构的作用.但在初步的临床试验中,低温治疗急性ST段抬高性心肌梗死患者的结果是令人失望的,这可能是因为不能达到有效地快速降温.新的、快速的降温方法的临床应用,及相应信号通路的模拟药物将为低温治疗应用于急诊治疗提供崭新的前景.现就亚低温治疗的心脏保护作用、治疗方法及并发症的防治做一综述.
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环孢素A在心肌缺血再灌注损伤中的心脏保护作用研究进展
越来越多的证据显示线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放在心肌缺血再灌注损伤中发挥着关键作用.尽管其结构仍不明确,但亲环素D却是其主要的组成成分之一.环孢素A是一种有效的免疫抑制剂,可结合于线粒体亲环素D,从而抑制mPTP的开放.许多动物实验及部分小规模临床研究表明,其可以通过抑制mPTP而减少心肌梗死面积.然而,也有研究提示环孢素A并没有心脏保护作用.现就环孢素A在心肌缺血再灌注损伤中可能的心脏保护作用机制、相关的动物实验模型及临床研究、可能的影响因素及进一步研究方向进行综述.
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远隔器官缺血预处理心脏保护作用的研究进展
心肌缺血预处理现象的发现,为心肌缺血再灌注损伤的预防开拓了一个新的研究领域.近年来,随着预处理研究的不断深入,其方法学也有一些新的进展.研究发现,心外组织如肾脏、小肠及骨骼肌短暂缺血不仅能减轻局部组织的再灌注损伤,对远隔的心脏也有保护作用,并将这种现象称为远隔预处理.现就远隔器官缺血预处理对心脏的保护作用及其机制作一简要综述.
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心肌缺血预适应的心脏保护机制研究进展
心肌缺血预适应是指反复短暂的心肌缺血/再灌注可以耐受心肌组织后续更长时间缺血再灌注损伤的现象.它的信号传导途径包括"触发物质-中介物质-效应物质",后通过效应物质保护再灌注心肌.
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丹参水提物对心肌缺血-再灌注损伤大鼠血流动力学的影响
目的 观察丹参水提物(SME)对心肌缺血-再灌注损伤(I/R)大鼠血流动力学的影响,探讨其对I/R大鼠心肌梗死的保护作用.方法 采用SD ♂大鼠左冠状动脉前降支结扎法制备I/R大鼠模型,同时给予不同剂量的SME(29.76、59.52 mg∶kg-1)和复方丹参片(FDT,1.21 g·kg-1),3d后测定心电图,记录再灌注2h后的心率(HR)、动脉血压(MABP)、左室舒张末期内压(LVEDP)、左室收缩内压(LVSP)、左室内压大上升/下降速率(LVdp/dtmax);计算心脏组织的梗死范围.结果 29.76、59.52 mg·kg-1SME和1.21 g·kg-1FDT可使LVEDP降低,MABP、LVdp/dtmax和LVSP升高,心肌组织的梗死面积缩小;59.52 mg· kg-1 SME较1.21 mg·kg-1 FDT可明显改善各项指标.结论 SME对大鼠I/R具有保护作用.
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心衰的预防、心脏保护、再生和修复——第八届世界心衰学术大会与75届AHA会议热点
近欧美进行的心衰流行病学研究表明,心衰发病率呈上升趋势,欧洲心衰发病率为2.1%～8.8%,与中风、癌症发病率相当,为慢性阻塞性肺部疾病、心绞痛发病率的一半.美国有500万人患心衰,并发现心衰存在半数规律,即无症状的左室功能不全占半数,未作治疗的占一半.我国心衰的发病率为0.9%,但未包括无症状的心衰患者.
