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神经元凋亡与神经免疫调节网络功能下调模式
目的 探讨神经免疫调节网络功能下调模式.方法 应用大鼠全基因芯片检测技术分析免疫大鼠下丘脑外侧区和杏仁核前区神经免疫调节功能相关神经元凋亡等的相关信号表达;应用数据库对差异基因功能树进行分析.结果 实验组大鼠基因表达谱分析显示有632个差异基因,经功能树相关分析显示其中34个基因参与信号传导功能的已知功能基因,涵盖了已知凋亡信号和凋亡调节信号相关传导路.结论 在LH 和AA脑区存在以神经元凋亡方式实现神经免疫调节功能相关的网络功能下调模式.
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神经元凋亡与Caspase家族及细胞周期研究进展
近年来,车祸与运动造成的脊髓损伤呈现逐年升高的趋势.继发性脊髓损伤主要的病理变化之一,是神经元凋亡,而神经元凋亡受多种机制的调节.本文主要综述了Caspase家族和细胞周期对细胞凋亡的调控,其中,Caspase3通过线粒体通路及Fas介导的死亡信号途径,激活细胞的程序性死亡,引起细胞凋亡;而细胞周期分子则直接激活凋亡级联成员,并且,几种细胞周期相关通路都能够参与中枢神经系统疾病相关的神经元细胞的死亡.对于神经元凋亡机制的深入研究,可为研究神经保护与修复、减轻持续神经损伤靶向药物的开始与应用提供参考.
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没食子酸丙酯对脑缺血大鼠神经元SAPK/JNK及p38MAPK激活的抑制作用
目的探讨没食子酸丙酯对大鼠脑缺血再灌注模型缺血区周边组织神经元损伤的保护作用及其可能机制.方法通过Nissl和TUNEL染色法检测阳性神经元数量,蛋白免疫印迹、免疫组化法观察活化型Caspase-3,SAPK/州K,p38MAPK及其磷酸化组分的表达.结果没食子酸丙酯干预后,SAPK/JNK,p-SAPK/JNK(1 h),p38MAPK,p-p38MAPK(6 h)及活化型Caspase-3(12 h)表达均减弱,TUNEL阳性神经元减少(24 h),Nissl阳性神经元增多(24 h),神经元凋亡率明显降低.结论没食子酸丙酯保护缺血再灌注后神经元损伤的机制可能与抑制SAPK/JNK及p38MAPK的激活有关.
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多奈哌齐和加兰他敏对氧糖剥夺/复氧导致的神经元损伤的保护作用及机制
已有研究表明乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和加兰他敏具有减轻氧糖剥夺导致的神经元损伤并减小脑缺血动物的脑梗死体积的作用,但它们的这种作用可能并不完全依赖于其胆碱酯酶抑制活性.为了进一步研究多奈哌齐和加兰他敏对脑缺血后神经元损伤的作用,本课题组成功建立了体外大鼠神经元-星形胶质细胞共培养模型,并在该共培养模型的基础上研究多奈哌齐和加兰他敏对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)后神经元凋亡的作用及其可能的作用机制.结果表明,多奈哌齐和加兰他敏可以明显减轻OGD/R后共培养体系中的神经元凋亡,同时,促进共培养体系中星形胶质细胞合成和分泌BDNF和NGF,并激活星形胶质细胞内的PI3K/Akt通路和ERK通路,促进核转录因子CREB的磷酸化.以上结果说明多奈哌齐和加兰他敏对OGD/R导致的神经元损伤具有保护作用,其机制可能与激活星形胶质细胞内的PI3K/Akt通路和ERK通路,促进核转录因子CREB的磷酸化,进而促进星形胶质细胞合成和分泌BDNF和NGF有关.
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塞来昔布对颅脑损伤后生成素表达及神经元凋亡的影响
目的 研究塞来昔布对大鼠颅脑创伤后Survivin表达及神经元凋亡的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、模型组、实验组,每组16只.实验组在大鼠闭合性颅脑创伤模型构建后,立即经腹腔注入塞来昔布250mg· kg-1,给药间隔每次6h;正常组、假手术组和模型组给于同等量的0.9％ NaCl腹腔注射.用免疫组织化学法检测Survivin和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;以原位末端标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况.结果 正常组、假手术组、模型组和实验组的Survivin蛋白表达量分别为3.19±1.43,5.34±1.26,14.17±0.54,27.76±0.70:这4组的Casepse-3蛋白表达量分别为1.19±0.51,3.19±0.71,11.17 ±3.74,6.30±2.80.与正常组和假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P ＜0.05);与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P ＜0.05).在6,12,24,72 h的凋亡细胞数:假手术组、模型组和实验组分别为2.84±0.56,12.17±1.74,5.36±0.80;3.19±0.71,33.17±3.74,26.30 ±2.80;5.34 ±0.83,72.57 ±6.74,58.48±4.50;2.44±0.83,61.28±5.36,42.56 ±4.63.与假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P ＜0.05);与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 塞来昔布可能通过增加抗凋亡蛋白Survivin表达来抑制Caspase-3激活介导的凋亡程序,以减少颅脑创伤后神经细胞凋亡,发挥颅脑保护作用.
关键词： 塞来昔布 生存素 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 颅脑损伤 神经元凋亡 -
全身麻醉剂对发育期大脑神经元凋亡的影响及其机制
动物实验发现全身麻醉剂可引起发育期大脑神经元广泛凋亡和长期神经认知功能障碍.内源性及外源性凋亡途径均参与麻醉药物引起的细胞凋亡,而信号传导机制尚不明确,某些药物可能减轻麻醉引起的神经细胞凋亡.然而全麻药物神经毒性作用的临床研究证据尚不充分,尚需进一步多中心、大样本人类研究的支持.
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蛇床子素对机械性脑损伤小鼠的治疗作用研究
目的:研究蛇床子素对机械性脑损伤模型小鼠的治疗作用.方法:利用针刺法在小鼠大脑人字缝前2 mm、中线左侧2 mm建立小鼠机械性脑损伤模型.小鼠随机分为假手术组、模型组和蛇床子素10,20和30 mg· kg-1治疗组.用HE染色法观察各组在7d之后的大脑皮层结构;酶联免疫检测试剂盒(ELISA)法检测损伤部位的IL-6和TNF-α炎症因子表达情况;免疫组织化学染色法检测大脑皮层及海马区神经元的数量;利用免疫荧光染色法检测凋亡的神经元数量.结果:10,20和30 mg· kg-1蛇床子素治疗组均能够改善损伤的大脑皮层结构;对IL-6和TNF-α炎症因子的表达有明显的抑制作用;显著增加大脑皮层及海马区神经元的数量;明显减少神经元的凋亡.结论:蛇床子素对机械性脑损伤的小鼠具有一定的治疗作用,可能是通过抑制炎症因子的表达和减少神经元的凋亡等.
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甲基苯丙胺诱导大鼠神经元凋亡与半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3的表达
目的:探讨甲基苯丙胺对实验大鼠神经元凋亡的诱导以及凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)的表达.方法:选择Wistar♂大鼠20只,将动物随机分为4组,每组5只.4组中随机选3组为甲基苯丙胺实验组(B、C、D),1组为对照组(A).B组给予甲基苯丙胺,20 mg·kg-1,单次ip;C组给予甲基苯丙胺,每次20 mg·kg-1,每天2次(8:00,20:00)ip,连续2 d;D组给予甲基苯丙胺,每次20 mg·kg-1,每天2次(8:00,20:00)ip,连续4 d;A组给予等体积生理盐水.采用TUNEL法检测神经元凋亡,免疫组织化学方法检测Caspase-3的表达.结果:给予甲基苯丙胺后,大鼠各脑区有凋亡细胞形成,凋亡相关因子Caspase-3有不同程度的表达.结论:甲基苯丙胺可导致神经元的凋亡,并诱导凋亡相关因子Caspase-3的表达.
关键词： 甲基苯丙胺 神经元凋亡 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3 -
神经元P2X7受体在疼痛调制中作用研究进展
疼痛是指组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验.由于疼痛机制未明确,临床上传统镇痛疗法效果不理想,给患者、家人及社会造成沉重的经济与精神负担.研究发现P2X7受体作为非选择性ATP门控阳离子通道,由于其自身结构的特殊性,使得其在痛觉调制镇痛中起着重要的作用.本文通过总结近年来国内外有关神经元P2 X7受体特性、神经元P2 X7受体在神经元凋亡机制中作用以及神经元P2 X7受体在疼痛调制中的作用的相关文献报道进行综述,为进一步开发以P2 X7受体为靶点的镇痛药物提供新的思路.
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GDNF对局灶性脑缺血大鼠海马区环氧酶表达的影响
目前,研究发现缺血性脑卒中后,缺血部位的脑组织发生着一系列变化,其中为重要的就是神经元的缺血、坏死以及脑水肿,在缺血半暗带处的神经元死亡存在两种不同的发生机制:缺血中心区的神经元迅速坏死,而稍后位于缺血半暗带边缘处的神经元开始凋亡.脑卒中后的缺血再灌注损伤可导致脑出血和脑水肿,引起神经元更广泛损伤,加重脑细胞凋亡和已经存在的脑水肿.因此,抑制神经元凋亡、减轻脑水肿并缩小缺血半暗带成为治疗缺血性脑血管病的有效途径.
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灯盏细辛注射液对大鼠脑缺血/再灌注后海马区IGF-1表达的影响
目的 探讨灯盏细辛注射液对大鼠脑缺血/ 再灌注损伤的神经保护作用.方法 成年雄性Wistar 大鼠24 只,应用线栓法经左侧颈外- 颈内动脉插线建立缺血2 h 再灌注48 h 模型,灯盏细辛注射液腹腔注射(3.6 mg/kg)干预治疗,苏木精- 伊红(HE)染色观察海马神经元形态,TUNEL 法检测神经元凋亡,免疫组化染色法检测IGF-1表达.结果 经灯盏细辛注射液干预后,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)蛋白表达明显升高,海马神经元显著增加,细胞凋亡明显减少,大鼠认知功能明显改善.结论 灯盏细辛注射液可通过上调IGF-1 的表达,有效地抑制细胞凋亡,改善学习记忆能力.
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海马细胞凋亡的钙通路与创伤后应激障碍发生机制的相关性
创伤后应激障碍(PTSD)是应激相关的精神疾病.海马是学习记忆的重要部位,在条件性惊恐反射的消退过程中起重要作用.近研究发现,在PTSD患者中海马的体积相对减小.然而,神经元萎缩和凋亡引起的海马体积减小的机制仍未清.本文主要研究海马细胞凋亡的钙通路与创伤后应激障碍发生机制的相关性.
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细胞周期素依赖性激酶抑制剂olomoucine对大鼠癫痫持续状态后神经元凋亡的影响
目的 探讨选择性细胞周期素依赖性激酶抑制剂olomoucine对癫痫持续状态(SE)后神经元凋亡的影响.方法 建立氯化锂-匹罗卡品SE模型,随机分为生理盐水组、SE组和olomoucine干预组.应用免疫荧光化学法检测神经元核心抗原(NeuN)和周期素蛋白B1表达,通过TUNEL方法检测神经元凋亡情况;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测皮质及海马白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达情况.统计方法采用方差分析与t检验.结果 (1)生理盐水组TUNEL示阳性神经元稀少,SE后显著增加(P＜0.05),olomoucine干预组明显少于SE组(P＜0.05),尤其齿状回门区与生理盐水组相比差异没有统计学意义(P＞0.05);(2)与SE组比较,olomoucine干预组细胞周期素B1阳性神经元数目减少,差异具有统计学意义(P＜0.05);(3)生理盐水组IL-1β、TNF-αmRNA表达量稀少,SE后显著增加(P＜0.05),除皮质TNF-αmRNA外,olomoucine干预组较SE组均明显降低(P＜0.05).结论 olomoucine可通过调控细胞周期,抑制癫痫持续状态后神经元重新进入细胞周期,以及抑制活化的胶质细胞分泌炎性细胞因子,抑制癫痫持续状态后神经元凋亡而减轻脑损伤.
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调心方对β淀粉样蛋白所致大鼠海马神经元凋亡的调控作用
目的探讨调心方的药效及作用机制.方法原代培养大鼠海马神经元,Aβ 1-42诱导神经细胞毒模型.采用FDA与PI双染检测神经元存活率,Hoechst 33258染色、TUNEL判断神经元凋亡,免疫细胞化学研究Caspase-3表达,Northern Blot、RT-PCR研究凋亡相关基因(bcl-2、bax、c-jun、c-fos)表达.结果神经元经Aβl-42处理后,活细胞数减少,染色质浓缩、核碎裂,TUNEL染色阳性神经元增多,Caspase-3表达增加,bcl-2 mRNA表达减少,而bax与c-jun表达增加、c-fos的表达变化不明显.调心方可显著改善上述变化.结论调心方对Aβ 1-42神经细胞毒有保护作用,可提高细胞存活率,抑制凋亡.其机制可能通过提高bcl-2 mRAN水平,降低bax和c-jun mRAN水平,减少Caspase-3表达而实现.
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甲醛炎性痛诱导大鼠海马神经元凋亡
目的:观察甲醛炎性痛是否可诱导大鼠海马神经元凋亡.方法:采用行为学方法观察大鼠自发痛反应,流式细胞术检测海马神经元凋亡率,免疫组织化学法检测海马神经元p53蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,大鼠足底皮下注射甲醛后海马神经元凋亡率显著增高,海马各区p53蛋白表达明显增加,二者均于注射甲醛后3 d达高峰;足底两次注射甲醛和一次注射甲醛组比较,大鼠自发痛反应增强,并且海马神经元凋亡率进一步增加.结论:甲醛炎性痛可诱导大鼠海马神经元凋亡,这种改变具有一定的时程特征;海马神经元凋亡率与疼痛强度有关;p53蛋白的表达增加可能参与了伤害性信息传入对神经元凋亡的诱导.
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NOS抑制剂对甲醛炎性痛诱导的大鼠痛反应及脊髓神经元凋亡的影响
目的:观察甲醛炎性痛是否可诱导脊髓神经元凋亡以及一氧化氮(NO)对甲醛炎性痛诱导的大鼠痛反应以及脊髓神经元凋亡的影响.方法:采用行为学方法观察大鼠自发痛反应,流式细胞术检测脊髓神经元凋亡率.结果:与正常大鼠比较,甲醛炎性痛可诱导大鼠脊髓神经元凋亡率明显增加,于注射甲醛后3d时为明显.预先鞘内注射NOS抑制剂L-NAME可剂量依赖性抑制足底注射甲醛诱导的大鼠第一相和第二相痛反应,并可剂量依赖性抑制足底注射甲醛诱导的脊髓神经元凋亡过程;正常大鼠鞘内注射L-Arg也可诱发出伤害性反应和脊髓神经元凋亡.结论:甲醛炎性痛可诱导脊髓神经元发生凋亡,于注射甲醛后3d神经元凋亡为明显;炎性痛诱导的NO产生增多促进了脊髓伤害性信息传递过程,并在炎性痛诱导的脊髓神经元凋亡过程中发挥促进作用.
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胰岛素对MK801诱导神经元样嗜铬细胞瘤细胞凋亡的影响
NMDA受体在介导谷氨酸的兴奋性毒性过程中具有关键作用,NMDA受体的过度激活可引起神经元损伤[1].因此,NMDA受体拮抗剂,如MK801、苯环已哌啶、苯环利定、氯胺酮和乙醇等,常用于神经保护和抗惊厥.但亦有研究表明,NMDA受体拮抗剂也同样可导致神经元凋亡.干扰中枢神经系统的发育[2].
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异丙酚对大鼠全身热疗后认知功能的影响
全身热疗(WBH)是一种运用热效应来杀死肿瘤细胞的治疗方法[1-2].研究表明,WBH后肿瘤患者常发生认知功能障碍[3],与全身热疗引起代谢率升高、钙离子超载[4]、诱发神经元凋亡有关.异丙酚具有抗氧化作用,可降低脑氧代谢率及颅内压,减少钙离子内流,减轻细胞损伤[5].本研究拟评价异丙酚对大鼠WBH后认知功能的影响.
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肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体、骨保护素与脑卒中
目前发现细胞凋亡的死亡受体配体通路包括:fas-fasL、TNF-α-TNFR、TRAIL-DR4/DR5及APO-3L-DR3等.肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体(tumour necrosis factor related apoptosis inducing ligand ,TRAIL)因为早年发现其对正常细胞的无毒性而引起了人们的广泛关注,而其可溶性受体骨保护素(osteoprotegerin,OPG)可能是与动脉粥样硬化有关的一种保护性因子.脑卒中的发病过程有神经元凋亡参与,而与其病理基础相关的动脉粥样硬化可能与OPG关系密切,本文就TRAIL、OPG与脑卒中有关的研究进展加以综述.
