首页 > 文献资料
-
二乙酰吗啡致心肌细胞节律异常中κ受体影响LDH、AST表达的作用
目的:探究κ受体在二乙酰吗啡致心肌细胞节律异常中的作用机制.方法:取出生3天SD大鼠乳鼠心肌细胞体外培养7天后,用二乙酰吗啡和选择性κ受体阻断剂作用心肌细胞30min,检测乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸氨基转移酶(AST).结果:与对照组相比,在二乙酰吗啡干预下(H组)LDH和AST明显升高,H+B组中LDH和AST值较H组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:κ受体参与二乙酰吗啡致心肌节律异常,同时也是影响心肌细胞释放LDH和AST的因素.
-
静脉麻醉对乳腺癌根治术患者皮肤强啡肽和κ受体表达的影响
目的：观察静脉麻醉对乳腺癌根治术患者皮肤强啡肽和κ受体表达的影响。方法：收治乳腺癌根治术患者60例，随机分为A组和B组，A组给予静脉滴注芬太尼+丙泊酚，B组给予静脉滴注氯胺酮+丙泊酚，手术前后测定皮肤强啡肽和κ受体表达。结果：两组手术后皮肤强啡肽和κ受体表达均显著高于手术前(P＜0.05)。结论：皮肤强啡肽和κ受体表达增高与手术刺激有关，而静脉麻醉对强啡肽和κ受体表达增高的影响不明显。
-
强啡肽A在新生鼠缺氧、缺血性脑损伤中的阿片样和非阿片样受体机制
目的:探讨强啡肽A1-13在新生鼠缺氧、缺血性脑损伤中作用的受体机制.方法:将7 d龄新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成半球性脑缺氧、缺血模型,伤后即刻向小脑延髓池注射阿片κ受体拮抗剂nor-BNI或N-乙酰-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801,比较其对损伤后脑含水量、脑内强啡肽AA1-13免疫活性物质(ir-DynA1-13)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果:给予nor-BNI或MK-801均可降低损伤后的脑含水量,给药后皮层、海马ir-DynA1-13和/或MDA水平在脑损伤后的升高被部分逆转,SOD活性也部分恢复.MK-801恢复SOD活性的作用明显而nor-BNI的作用较弱.结论:强啡肽A.3对新生鼠缺氧、缺血脑损伤的影响,很可能是通过阿片受体和NMDA受体途径共同作用而实现的,其影响的环节可能有所不同.
-
阿片类物质对平滑肌的作用
阿片肽及其受体在中枢神经系统(脑、脊髓)分布广泛,这与阿片类药物的镇痛、依赖、耐受是密切相关的.由于其强大的中枢作用,人们很少注意和研究其外周作用.阿片肽及受体在外周组织也有广泛的分布.如豚鼠回肠是公认的μ、κ受体分布组织,是常用的利用外周神经研究中枢神经系统阿片类物质作用的工具.小鼠输精管上分布的是μ、δ、κ受体.兔输精管及叙利亚金仓鼠输精管上分别为δ、κ受体,它们可以作为研究阿片类物质的受体模型.在支气管上,不同动物受体亚型分布有所不同,牛支气管上以μ受体为主,κ受体为次;豚鼠气管上以κ受体为主;大鼠气管上主要分布的是阿片样受体孤儿受体(ORL1-R);人气管上主要分布的是μ受体.大鼠大动脉上广泛分布μ、δ、κ受体,而肠系膜动脉以μ受体为主.大鼠子宫平滑肌上分布μ、δ受体,以前者为主,输尿管以μ受体为主,可能存在κ受体.阿片肽及受体的外周分布与其外周作用密切相关.阿片类药物临床应用过程中,其治疗作用以外的副作用,如便秘、呕吐、胆绞痛、产程延长等,是由于其外周作用引起的.
-
阿片耐受的分子药理机制
在使用阿片类药物进行疼痛治疗的过程中,机体会对药物产生生理耐受现象,即随着用药时间的延长,各种药理作用(包括止痛作用)的剂量-效力曲线发生右移,从而导致要维持相同的药效,必须不断加大用药剂量.过去数十年的研究表明,其分子机制极为复杂.1阿片受体以及阿片类激动剂作用于受体后的效应阿片受体按照其与不同高度选择性配体的特异结合力以及它们激动后产生的不同生理效应划分为μδ、κ 3种,每种又分为数个亚型.其中μ受体对吗啡和其它临床使用的阿片镇痛药的亲和力明显高于δ和κ受体.
-
“诺扬ICU”有奖征文通知
?诺扬（酒石酸布托啡诺注射液）是由江苏恒瑞医药股份有限公司研发、生产，由江苏新晨医药有限公司负责销售的新型阿片类镇痛药物，是全新的阿片受体激动-拮抗剂，不仅可激动κ受体产生镇痛作用，还对μ受体有弱拮抗作用，可有效治疗和缓解各类中、重度疼痛。
?疼痛作为第五大生命体征，是ICU患者主诉之一，选择合适的镇痛药无疑能够改善ICU患者的临床预后。为了推动诺扬（酒石酸布托啡诺注射液，混合型阿片受体激动拮抗剂）在ICU的合理应用，《中华危重病急救医学》杂志、《中国中西医结合急救杂志》编委会与江苏新晨医药有限公司将于2015年2月至2016年2月联合举办第二届全国“诺扬ICU”有奖征文活动，现将有关事项通知如下。 -
“诺扬ICU”有奖征文通知
诺扬（酒石酸布托啡诺注射液）是由江苏恒瑞医药股份有限公司研发、生产，由江苏新晨医药有限公司负责销售的新型阿片类镇痛药物，是全新的阿片受体激动-拮抗剂，不仅可激动κ受体产生镇痛作用，还对μ受体有弱拮抗作用，可有效治疗和缓解各类中、重度疼痛。
-
"诺扬ICU"有奖征文通知
诺扬(酒石酸布托啡诺注射液)是由江苏恒瑞医药股份有限公司研发、生产,由江苏新晨医药有限公司负责销售的新型阿片类镇痛药物,是全新的阿片受体激动-拮抗剂,不仅可激动κ受体产生镇痛作用,还对μ受体有弱拮抗作用,可有效治疗和缓解各类中、重度疼痛.
-
"诺扬ICU"有奖征文通知
诺扬(酒石酸布托啡诺注射液)是由江苏恒瑞医药股份有限公司研发、生产,由江苏新晨医药有限公司负责销售的新型阿片类镇痛药物,是全新的阿片受体激动-拮抗剂,不仅可激动κ受体产生镇痛作用,还对μ受体有弱拮抗作用,可有效治疗和缓解各类中、重度疼痛.
-
瑞芬太尼对肝缺血再灌注后远隔器官的影响
瑞芬太尼是哌啶衍生物，相对分子质量为412900，其作用时间短、消除快，消除半衰期仅为3～10 min。对μ受体具有很强的亲和力，但对δ受体和κ受体的亲和力相对较低。既往有关阿片类药物对缺血再灌注损伤的研究结果表明：μ、δ和κ3种阿片受体均参与了减轻缺血再灌注损伤的保护机制［1］。而大鼠肝脏中存在μ、δ这两种类型的阿片受体。鉴于上述的这些阿片受体与器官缺血再灌注损伤的相关研究，设计了本项实验，以检验瑞芬太尼能否通过上述机制来减轻肝脏缺血再灌注损伤，从而为临床实践提供相关资料。
-
艾灸不同穴位对寒凝证类痛经大鼠疼痛反应及中枢内κ受体mRNA表达的影响
目的:观察艾灸关元、三阴交穴对寒凝证类痛经大鼠扭体反应和脊髓、中脑的κ受体的影响,旨在初步探讨艾灸不同穴位对寒凝证类痛经大鼠镇痛效应的差异及可能的中枢机制.方法:将处于动情间期3月龄的SD雌性大鼠36只,随机分为盐水组、寒凝类痛经组、艾灸三阴交组和艾灸关元组,每组9只.除盐水组外,寒凝类痛经组、三阴交组和关元组采用全身冷冻法结合苯甲酸雌二醇注射法造模.盐水组和寒凝类痛经组不予艾灸,三阴交组在造模第6天、第8天注射苯甲酸雌二醇后及在第10天注射缩宫素后,在大鼠三阴交穴(双侧)予以艾柱施灸,每次灸3壮.关元组灸治方法与之相同.观察大鼠的扭体反应,并测定大鼠脊髓、中脑的κ受体的表达水平.结果:①与盐水组比较,寒凝类痛经组扭体潜伏期明显缩短,扭体次数、扭体评分明显增高(P＜0.01).与寒凝类痛经组比较,关元组扭体次数、扭体评分明显减少(P＜0.01);与三阴交组比较,关元组扭体次数、扭体评分明显减少(P＜0.05).结论:①艾灸可明显减轻大鼠的类痛经反应,缓解子宫痉挛性收缩.②初步证实了艾灸不同穴位与镇痛效应差异具有相关性.
-
针刺不同穴位对寒凝证类痛经大鼠子宫收缩程度及疼痛相关机制的影响
目的:比较针刺三阴交穴、关元穴对寒凝证类痛经大鼠子宫平滑肌收缩程度及脊髓、子宫组织中κ-受体、μ-受体含量的影响,探讨不同穴位介入的效应差异及部分机制.方法:将64只雌性SD大鼠随机分为盐水组、寒凝证类痛经模型组、针刺三阴交组、针刺关元组,每组16只.采用皮下注射苯甲酸雌二醇和低温冷冻的方法制备寒凝证类痛经模型,末次给药1h后,麻醉大鼠,运用BL-420F生物机能实验系统记录子宫的收缩程度.采用Real Time-PCR检测大鼠脊髓及子宫组织中κ-受体、μ-受体的含量.结果:1.子宫平滑肌收缩程度:与盐水组比较,模型组子宫收缩波的个数显著增加(P＜0.01)、子宫收缩波峰峰值显著升高(P＜0.05)、子宫活动度显著增强(P＜0.01),三阴交组、关元组子宫活动度显著增强(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,三阴交组与关元组子宫收缩波的个数及子宫活动度均显著下降(P＜0.05).2.脊髓及子宫组织中κ-受体、μ-受体水平:(1)脊髓中的κ-受体及μ-受体水平:各组间比较无统计学差异;(2)子宫组织中的κ-受体水平:各组间比较无统计学差异;(3)子宫组织中μ-受体水平:与盐水组比较,关元组子宫组织中μ-受体水平显著升高(P＜0.05);与模型组比较,三阴交组、关元组子宫组织中μ-受体水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:针刺三阴交穴、关元穴均可降低子宫收缩波个数和子宫活动度,抑制子宫平滑肌的异常收缩反应.分析其效应的部分机制是通过调节子宫靶器官组织的阿片肽受体水平,进而达到针刺镇痛的作用.
-
NR2B反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体与κ受体mRNA表达的影响
目的 观察NR2B反义寡核苷酸(NR2B antisense oligonucleotide,ANR2B)对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体与κ受体表达的影响,探讨N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的NR2B亚基与阿片μ受体与κ受体在介导吗啡依赖和耐受过程中的相互作用.方法 雄性SD大鼠,体重230 g～270 g.鞘内埋管成功大鼠40只,按随机数字表法分为5组,每组8只.吗啡皮下注射首日10 mg/kg,每日2次,隔日每次增加10 mg/kg,至第6天末次注射50 mg/kg,建立吗啡依赖模型,以纳洛酮4 mg/kg单次腹腔注射建立吗啡依赖催促戒断模型,观察纳洛酮催促戒断症状并评价造模是否成功.分为吗啡依赖组(A组)；相应时间点皮下注射等量生理盐水为空白对照组(B组)；末次注射吗啡后4h腹腔注射盐酸纳洛酮4 mg/kg激发戒断症状为吗啡戒断组(C组)；在皮下注射吗啡的同时鞘内注射15 nmol ANR2B为吗啡+ANR2B组(D组)；在纳洛酮激发前30 min鞘内注射15 nmol ANR2B为戒断+ANR2B组(E组).应用RT-PCR检测吗啡依赖与戒断大鼠脊髓和脑干μ受体与κ受体mRNA表达.结果 ①吗啡依赖大鼠脊髓和脑干NR2B mRNA表达(0.965±0.012；0.958±0.020)较对照组(0.763±0.031)明显上调,NR2B反义寡核苷酸使其表达明显下调(0.786±0.011).②吗啡戒断症状主要表现为湿狗样摇体、激惹、齿颤、眼睑下垂、腹泻等.鞘内注射NR2B反义寡核苷酸则明显减轻戒断症状的总评分(32±2,22±3).③吗啡依赖大鼠脊髓和脑干中μ受体mRNA表达(0.955±0.021,0.946±0.013)较对照组升高有统计学意义.鞘内注射ANR2B则明显降低吗啡依赖大鼠脊髓和脑干中μ受体mRNA的表达(0.801±0.013;0.824±0.021).纳洛酮激发戒断症状后1h,脊髓和脑干中μ受体mRNA的表达较吗啡依赖组明显下降.激发前30 min鞘内注射ANR2B,脊髓和脑干中μ受体mRNA表达与戒断组比较变化无统计学意义.④吗啡依赖大鼠脊髓和脑干中κ受体mRNA表达(0.735±0.025；0.757±0.010)较对照组(0.974±0.016；0.982±0.013)降低有统计学意义；同时鞘内注射ANR2B则显著增加脊髓和脑干中κ受体mRNA的表达(0.875±0.012; 0.854±0.016)；纳洛酮激发戒断症状后1h,脊髓和脑干中κ受体mRNA的表达较吗啡依赖组明显增高；激发前30min鞘内注射ANR2B,脊髓和脑干中κ受体mRNA表达与戒断组比较变化无统计学意义.各组中β -actin表达量差异无统计学意义.结论 脊髓和脑干中μ受体与κ受体表达的变化在吗啡依赖与戒断反应中发挥了重要作用.鞘内注射NR2B反义寡核苷酸通过有效逆转吗啡依赖与戒断大鼠脊髓和脑干中μ受体与κ受体表达的变化趋势,从而发挥其抑制吗啡依赖与减轻戒断症状的作用.
关键词： 吗啡依赖 NR2B反义寡核苷酸 μ受体 κ受体 -
地佐辛的镇痛作用与κ受体关系的研究
目的:初步研究地佐辛的镇痛作用与脊髓κ受体的关系.方法:地佐辛腹腔注射后,鞘内注射κ受体拮抗剂nor-BNI,初步研究地佐辛镇痛作用及机制.热板法和醋酸扭体法观察动物热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)、扭体次数.结果:腹腔注射地佐辛可以延长热板潜伏期或减少扭体次数,且鞘内注射κ受体拮抗剂nor-BNI可以翻转地佐辛的镇痛作用.结论:腹腔注射地佐辛可以产生镇痛作用,κ受体可能是其镇痛作用的主要靶点.
-
布托啡诺吗啡用于剖宫产术后硬膜外镇痛对比观察
硬膜外腔注入小剂量吗啡是目前临床上广泛使用的术后镇痛方法,它简易、安全、效果确切,但其较高的恶心、呕吐发生率,增加了患者的不适感,影响术后镇痛的质量和水平[1,2].布托啡诺(Butorphanol)为阿片受体激动拮抗药,通过对脊髓κ受体的激动作用而产生脊髓镇痛,而作为μ受体拮抗药,对μ受体兴奋引起的恶心、呕吐有抑制作用.本研究拟通过对比布托啡诺、吗啡在剖宫产术后硬膜外镇痛的效果与副作用,为临床选择提供依据.
-
吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体和κ受体mRNA表达的研究
目的观察吗啡依赖戒断时大鼠脊髓和脑干μ受体和κ受体mRNA表达以及毒蕈碱受体拮抗剂、NMDA受体拮抗剂和NOS抑制剂对这些基因表达的影响.方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),以β-actinmRNA为内标检测μ受体和κ受体mRNA的表达水平.结果吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体mRNA表达明显升高,纳洛酮激发大鼠戒断反应1h后μ受体基因表达降低,4h后接近正常组,而脊髓和脑干κ受体基因的变化与μ受体基因表达趋势相反.鞘内注射PKA抑制剂Rp-cAMPs和蛋白磷酸酶抑制剂calyculinA可以明显减少脊髓和脑干中μ受体和κ受体基因表达,而PKA激活剂Sp-cAMPs则无明显影响;经NOS抑制剂l-N-硝基精氨酸甲酯(l-NAME)处理后,脊髓μ受体和κ受体基因表达明显减少,经毒蕈碱(M)受体拮抗剂甲基东莨菪碱处理后,脊髓μ受体和脑干κ受体基因表达也明显减少,而脊髓κ受体和脑干μ受体基因表达变化不明显;经NMDA拮抗剂MK801和M1受体拮抗剂哌拉唑嗪处理后,脊髓和脑干μ受体和κ受体基因表达较戒断1h组无明显差异.脊髓和脑干中β-actin基因表达各处理组之间没有差别.结论吗啡依赖和戒断动物脊髓和脑干中μ受体和κ受体基因表达发生改变,M受体拮抗剂和NOS抑制剂在吗啡戒断反应时减少μ受体和κ受体基因表达可能是它们有效控制吗啡戒断症状的机制之一.
-
地佐辛硬膜外镇痛对神经性疼痛大鼠脊髓κ受体表达及线粒体功能影响的实验研究
目的 研究地佐辛硬膜外镇痛对神经性疼痛大鼠脊髓κ受体的表达及线粒体功能的影响,考察地佐辛应用于硬膜外镇痛的效果.方法 对神经性疼痛大鼠应用连续地佐辛硬膜外泵注干预,通过大鼠脊髓组织中κ受体的表达、线粒体功能和还原型谷胱甘肽的测定来观察地佐辛硬膜外应用的镇痛效果.结果 地佐辛能显著刺激脊髓损伤大鼠脊髓L1和L2节段中κ受体的表达(P＜0.05),显著提升脊髓损伤大鼠脊髓线粒体的功能(P＜0.05)以及还原型谷胱甘肽的量(P＜0.05).结论 地佐辛硬膜外镇痛能通过刺激神经性疼痛大鼠脊髓组织中κ受体的表达及提升线粒体的功能达到镇痛效果.
-
布托啡诺用于妇科手术后静脉PCA镇痛的效果观察
布托啡诺为混合型阿片受体激动一拮抗剂,通过对脊髓κ受体的激动作用而产生脊髓镇痛作用,对μ和δ受体的活性很低.布托啡诺镇痛效应强,持续时间长,呼吸抑制和其他副作用发生率相对较低,布托啡诺用于术后镇痛的文献报道较少,本研究旨在观察布托啡诺用于妇科手术后静脉PCA(镇痛泵)的镇痛效果与副作用,并与吗啡进行比较.
-
羟考酮用于缺血后处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的影响
目的：探讨羟考酮用于缺血后处理对缺血再灌注家兔心肌的保护作用，并观察κ受体在羟考酮缺血后处理中的作用。方法将48只雄性家兔随机分为4组，假手术组开胸后左前降支只穿线，不结扎；缺血再灌注组开胸后左前降支结扎心肌缺血30 min，再灌注180 min，建立缺血再灌注模型；羟考酮后处理组于再灌注起始前5 min开始缓慢静脉给予羟考酮0．3 mg／kg；κ受体拮抗剂＋羟考酮后处理组于再灌注起始前10 min给予κ受体拮抗剂3 mg／kg，余处理同羟考酮后处理组。于再灌注末测定各组血清CK-MB、cTnI水平，TTC法测定心肌梗死面积（IS），计算心肌梗死面积百分比（IS／LVS）。留取心肌组织，免疫组化染色法检测细胞缝隙连接蛋白43（CX43）表达。结果与假手术组比较，缺血再灌注组、羟考酮后处理组、κ受体拮抗剂＋羟考酮后处理组血清CK-MB、cTnI水平升高，CX43表达降低（P均＜0．05）。与缺血再灌注组比较，羟考酮后处理组IS／LVS降低，血清CK-MB、cTn-I水平降低，CX43表达升高（P＜0．05或＜0．01）。与羟考酮后处理组比较，κ受体拮抗剂＋羟考酮后处理组IS／LVS及血清CK-MB、cTn-I水平升高，CX43表达降低（P均＜0．05）。结论羟考酮缺血后处理能够降低血清CK-MB、cTn-I，减少IS，具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用；其机制可能是通过激动κ受体后调节CX43表达来发挥心肌保护作用。
-
阿片κ受体在新生兔窒息中的作用
目的探讨阿片κ受体在围生期缺氧导致新生兔窒息中的作用.方法将16只孕30 d母兔窒息后立即剖宫取出仔兔,随机分3组:新生兔窒息未治疗组(窒息组)、新生兔窒息中枢MR2266治疗组(MR1组)及新生兔窒息外周MR2266治疗组(MR2组);MR1组及MR2组仔兔在分娩后,即刻分别从小脑延髓池及静脉注入阿片受体拮抗剂MR2266.另取4只无窒息母兔剖宫取出正常新生兔作为对照组.新生兔均于剖宫产后5、10、15、30 min进行呼吸、心跳、肤色、肌张力、反射评分.结果 MR1组及MR2组仔兔Apgar评分显著高于窒息组(P＜0.05及P＜0.01),且MR2组评分明显高于MR1组 (P＜0.05).结论阿片κ受体与围生期缺氧导致的新生兔窒息的发生发展密切相关.
