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芬太尼对慢性吗啡耐受大鼠蓝斑核δ受体与β-arrestin1的作用
目的 研究芬太尼对慢性吗啡耐受大鼠蓝斑核δ受体与β-arrestin 1 的作用.方法 40 只成年雄性SD 大鼠随机分为5组,每组8 只.NS 组:注射生理盐水1 ml/kg 2 次;M组:分别注射吗啡10 mg/kg 与生理盐水1 ml/kg;MF1、MF2、MF3组:吗啡用药同M组,30 min 后分别给予芬太尼3、6、12 μg/kg,连续9 d.取大鼠蓝斑核,测定δ受体、β-arrestin 1 的mRNA与蛋白表达.结果 与NS 组比较,M组δ受体、β-arrestin 1 表达明显下调(P<0.01);与M组比较,MF1、MF2和MF3组δ受体表达无显著性差异(P>0.05),但MF2组和MF3组β-arrestin 1 mRNA及其蛋白的表达增加(P<0.05).结论 芬太尼6 μg/kg、12 μg/kg 可上调慢性吗啡耐受大鼠蓝斑核β-arrestin 1 表达,但对δ受体表达无影响.
关键词: 吗啡耐受 芬太尼 蓝斑核 δ受体 β-arrestin 1 -
阿片受体在电针预处理诱导大鼠脑缺血耐受效应中的作用
目的 探讨阿片受体在重复电针灸预处理诱导大鼠脑缺血耐受形成中的作用.并研究可能参与作用的阿片肽种类.方法 雄性SD大鼠42只,随机分为空白对照组,戊巴比妥钠组,电针(EA)组,EA+δ受体拮抗剂naltrindole(NTI)组,EA+κ受体拮抗剂nor-binaltorphimine(BNI)组,NTI组和BNI组.EA组、EA+NTI组和EA+NBI组接受相同电针灸刺激(疏密波2/15Hz,1mA,30min/d)连续5d,EA+NTI组和EA+BNI组分别于每次电针灸开始前给予NTI(1mg/kg)或BNI(2.5mg/kg)腹腔注射;NTI组和BNI组单纯腹腔注射相同剂量的NTI或BNI.后一次处理24h后采用MCAO模型.再灌注24h进行神经学评分后取脑,经TTC染色计算脑梗死容积.结果 脑梗死容积:EA组明显小于空白对照组(P=0.000);EA+NTI组与空白组比较没有明显的统计学差异(P=0.219),而与EA组有明显的统计学差异(P=0.000);EA+BNI组与空白组比较有明显统计学差异(P=0.000),与EA组比较没有明显的统计学差异(P=0.319);说明NTI(1mg/kg)能够阻断EA预处理诱导的脑保护效应,而BNI(2.5mg/kg)不能.结论 阿片受体参与了重复电针灸刺激大鼠百会穴诱导的脑缺血耐受效应,δ受体发挥了主要作用.
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吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质μ受体和δ受体协同表达下调
目的:测定吗啡镇痛耐受大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)中μ受体和δ受体mRNA和蛋白表达的变化,以进一步探索吗啡耐受的发生机制.方法:健康成年♂Wistar大鼠32只,随机平均分为生理盐水对照组(NS组,n=16)和吗啡组(MS组,n=16).采用盲法进行给药和疼痛行为测定.每天早、晚两次皮下注射(sc)药物并于上午注射前、后30 min测定大鼠的热甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标.NS组和MS组分别sc生理盐水1 mlkg-1和吗啡10 mgkg-1,连续注射7 d,d8早晨各组分别取8只处死,剩余大鼠(分别记为NSN组和MSN组)d8早、晚两次sc纳洛酮0.4 mgkg-1,并在d9处死.以TFL恢复至基础水平作为出现吗啡耐受的标准.采用免疫组织化学染色方法和实时定量PCR法分别检测PAG中μ和δ受体的蛋白表达和mRNA表达.结果:观察期两组大鼠的体重增加量在组间差异无显著性.两组大鼠每天注射前测定的TFL差异无显著性.MS组在d1 sc吗啡后TFL明显升高(P<0.05);在d2应用吗啡后,TFL升高达到高值,且明显高于d1用药后水平(P<0.05),随后该组应用吗啡后的TFL逐渐降低,直至d7用药后TFL降至基础水平(P>0.05).应用纳洛酮后,MSN亚组的TFL与NS组、NSN亚组以及基础值相比差异无显著性.连续应用吗啡7 d后,MS组PAG中μ和δ受体的蛋白表达和mRNA表达均较NS组显著降低(P<0.05).结论:PAG中μ受体和δ受体共同参与了吗啡耐受机制,而且吗啡耐受大鼠PAG中μ受体和δ受体发生了协同表达下调.
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不同剂量布托啡诺对全麻患者气管插管心血管反应的影响
研究表明,气管插管可引起血压升高和心率增快等血液动力学反应[1-4].布托啡诺为阿片受体部分激动药,可激动κ、δ受体,对μ受体有弱的拮抗作用,具有良好的镇痛、镇静作用[5,6],可用于诱导气管插管[7].
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瑞芬太尼对肝缺血再灌注后远隔器官的影响
瑞芬太尼是哌啶衍生物,相对分子质量为412900,其作用时间短、消除快,消除半衰期仅为3~10 min。对μ受体具有很强的亲和力,但对δ受体和κ受体的亲和力相对较低。既往有关阿片类药物对缺血再灌注损伤的研究结果表明:μ、δ和κ3种阿片受体均参与了减轻缺血再灌注损伤的保护机制[1]。而大鼠肝脏中存在μ、δ这两种类型的阿片受体。鉴于上述的这些阿片受体与器官缺血再灌注损伤的相关研究,设计了本项实验,以检验瑞芬太尼能否通过上述机制来减轻肝脏缺血再灌注损伤,从而为临床实践提供相关资料。
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纳洛酮的临床应用
纳洛酮(NAL)是1960年的合成阿片受体拮抗剂,1963年开始用于临床,其化学结构与吗啡相似,仅在吗啡的N-位甲基以丙烯基取代,6位羟基变为酮基,而它的药理作用却与吗啡完全相反,是阿片受体的特异性拈抗剂,与阿片受体的亲和力大于吗啡与β-内啡肽的亲和力,在体内与吗啡竞争μ.κ及部分δ受体,从而阻断吗啡样物质的作用,实现其药效.自1960年Fishman首次成功合成之后,就开始用于治疗麻醉剂与麻醉剂过量引起休克.20世纪70年代在人体中发现内源性阿片样物质(β-内啡肽)并认为β-内啡肽时全身的生理功能起调节作用.
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布托啡诺用于妇科手术后静脉PCA镇痛的效果观察
布托啡诺为混合型阿片受体激动一拮抗剂,通过对脊髓κ受体的激动作用而产生脊髓镇痛作用,对μ和δ受体的活性很低.布托啡诺镇痛效应强,持续时间长,呼吸抑制和其他副作用发生率相对较低,布托啡诺用于术后镇痛的文献报道较少,本研究旨在观察布托啡诺用于妇科手术后静脉PCA(镇痛泵)的镇痛效果与副作用,并与吗啡进行比较.
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四肢骨折术后盐酸氢吗啡酮联合酮咯酸氨丁三醇的镇痛效果观察
盐酸氢吗啡酮是一种强效半合成阿片类镇痛药,主要作用于μ阿片类受体,并在一定程度上作用于δ受体,其镇痛作用是吗啡的5~10倍[1~3] ,适用于急慢性疼痛的治疗. 酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎镇痛药,它通过阻断花生四烯酸代谢,抑制前列腺素的合成,从而发挥镇痛作用. 近年来,我们对四肢骨折术后患者应用氢吗啡酮联合酮咯酸氨丁三醇静脉自控镇痛,效果良好. 现报告如下.
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阿片样物质预处理的心肌保护作用进展
阿片样物质(opioid)种类繁多,其作用通过阿片受体(opioid receptor,OR)实现.OR在体内分布广泛,目前公认的亚型主要为μ、κ、δ、σ、ε及孤儿阿片受体(opioid receptor-like 1 receptor, ORL1)6类,各类亚型激动后产生的作用不一致.心血管系统主要存在μ、κ及δ受体,人体心房肌3种均有分布,主要是δ和μ受体,血管上存在κ受体和μ受体;成年大鼠心脏以κ和δ受体为主,血管上主要是κ受体[1].阿片样物质的心肌预处理保护作用研究较为深入,现综述如下.
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心脏阿片肽的作用机制及临床意义
人们早已知道内源性阿片肽(Endogenous OpioidPeptide,EOP)的存在,并已认识到其在中枢镇痛、心血管功能调节等方面的作用.但以往的研究多集中在中枢水平.随着研究发现除中枢外,心肌细胞膜和血管壁存在大量以阿片肽k受体为主的阿片受体系统(包括k受体和δ受体),心脏亦可合成EOP,提示阿片肽对心血管系统具有自分泌调节作用[1].心血管系统EOP与阿片受体可能在心脏疾病的发生、发展过程中有一定的意义.
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大鼠烫伤后下丘脑室旁核β-内啡肽的变化及δ受体的作用
目的探讨大鼠烫伤后不同时间下丘脑室旁核β-内啡肽水平的变化和阿片δ受体的作用.方法在大鼠背部20%体表面积Ⅲ度烫伤后不同时间,采用放射免疫分析法测定下丘脑室旁核β-内啡肽免疫活性物质含量的变化;通过下丘脑室旁核微量注射δ受体激动剂DPDPE或其拮抗剂ICI174864后心功能指标和存活时间的变化,探讨δ受体在大鼠烫伤休克中的作用.结果 (1)大鼠烫伤后1、2、4 h,下丘脑室旁核β-内啡肽免疫活性物质的含量显著升高(P<0.01);(2)与对照组比较,给予ICI174864后不同时间,动物平均动脉压、左心室内压大上升速率与各自伤前基础值的比值显著升高,给予DPDPE则显著降低.但无论给予ICI174864或DPDPE,心率比值的变化相差不显著;(3)ICI174864组动物的平均存活时间明显长于DPDPE组(P<0.01).结论下丘脑室旁核β-内啡肽的过量增加是促使休克加重和加快死亡的原因之一,该处δ受体可能起了重要的介导作用;拮抗δ受体的作用有利于对抗烫伤休克,延长存活时间.