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旋转恒定磁场对化疗损伤小鼠造血功能保护作用的研究
目的研究旋转恒定磁场对5-氟尿嘧啶(5-FU)损伤小鼠造血功能的保护作用.方法BalB/C小鼠随机分为对照组和磁场组,各组小鼠分别腹腔注射致死剂量(180 mg/kg、210 mg/kg、250 mg/kg)及亚致死剂量(150 mg/kg)5-FU,磁场组经磁场处理30 d,每天2次,每次1 h,磁场强度0.6 T.观察注射致死剂量小鼠30 d的存活率和存活期;检测注射亚致死剂量小鼠注射后第7、10、14、21、28天的外周血细胞数;测定第8、10、14天骨髓单个核细胞数(BMNC)及粒/巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)数;观察股骨骨髓病理切片、计数血管数并检测骨形态发生蛋白(BMPs)的表达水平.结果5-FU 180 mg/kg组,对照组和磁场组30 d的平均存活率分别为66.7%、100%,平均存活期分别为(23.3±0.9)d、(30±0)d;剂量210 mg/kg组,对照组和磁场组30 d的平均存活率分别为40%、100%,平均存活期分别为(17±1. 2)d、(30±0)d;剂量250 mg/kg组,对照组和磁场组30 d的平均存活率分别为20%、70%,平均存活期分别为(11.5±1.6)d、(23.2±2.1)d(P＜0.01);磁场组的外周血细胞数、BMNC数、CFU-GM数均比对照组增加(P＜0.05);骨髓病理切片显示,对照组和磁场组骨髓内的血管数分别为(2.69±0.56)和(9.13±2.65)(P＜0.01),磁场组的骨髓BMPs表达水平亦明显高于对照组.结论旋转恒定磁场对5-FU损伤小鼠具有明显的保护作用,能促进化疗损伤后造血细胞和造血微环境的修复.
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癌症的造血保护和抗血管新生治疗研究
已知肿瘤放、化疗造成的造血功能抑制是肿瘤治疗失败的主要原因.此外,无论是实体或血液肿瘤,其持续生长都必须依赖新生血管的形成,因此本项目从造血保护和抗肿瘤血管新生两方面着手,研究探索新的抗肿瘤治疗技术,着重研究:降低造血干细胞对化疗药物和辐射的敏感性,阻止化疗药物和辐射引起的造血细胞凋亡,从而可以增大治疗剂量,大限度地杀死肿瘤细胞而不引起造血功能严重受损;刺激造血干细胞的增殖、粘附和归巢,促使造血全面恢复;抑制肿瘤血管新生,阻断营养血管导致肿瘤细胞缺血性坏死,增大肿瘤放、化疗的治疗效应.研究发现血小板第四因子(PF4)和凝血酶敏感蛋白(TSP-1)这两种蛋白质具有很好的造血功能保护和抗肿瘤血管新生双重作用.
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血小板第4因子造血保护作用的实验研究
目的:研究血小板第4因子(PF4)对环磷酰胺(CTX)处理小鼠体内造血系统的保护作用.方法:实验鼠用PF4注射2次,间隔6 h,第二次注射后20 h给予CTX 200 mg*kg-1.动态观察小鼠外周血白细胞数以及不同时期外周血T细胞亚群, 骨髓粒-巨噬系集落形成单位(CFU-GM)、细胞周期和小鼠脾脏、胸腺的变化.结果:PF4能增加CTX处理小鼠骨髓CFU-GM的产率,加速体内CFU-GM的恢复; 短时增加CTX处理小鼠骨髓G0/G1期细胞, 减少骨髓细胞的坏死和凋亡; 增加胸体比和脾体比.但是PF4对小鼠外周血白细胞数和T细胞亚群未见明显影响.结论:PF4能保护小鼠骨髓及胸腺、脾脏等器官组织免受CTX损伤,增加骨髓CFU-GM的形成能力.
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血小板第4因子的造血保护作用
目的:了解血小板第4因子对60Co r射线照射后小鼠体内造血的作用.方法:实验鼠用PF4注射两次,间隔6 h,第2次注射后20 h给予7.5 Gy的60Co r射线一次性全身照射,第8天时检查粒-巨噬系集落形成单位(CFU-GM)及细胞周期的变化;第30天时检查小鼠的存活率.结果:PF4注射8 d后能明显增加CFU-GM及骨髓单个核细胞的数量;30 d后实验鼠的存活率及存活期亦见增加.结论:PF4能延长小鼠的生存时间,增加小鼠的存活率,加速体内CFU-GM的恢复.
