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甘丙肽2型受体激动剂对慢性温和应激模型大鼠抑郁样行为的影响
目的 侧脑室注射甘丙肽2型受体(GalR2)激动剂AR-M1896,探讨其对慢性温和应激模型(CMS)大鼠抑郁样行为的影响.方法 48只Sprague-Dawley大鼠随机等分为对照组、CMS组、CMS人工脑脊液(aCSF)组、CMS AR-M1896组.对照组不作任何处理,其他3组制备大鼠慢性温和应激模型.应激6周后,通过强迫游泳及糖水偏好实验验证抑郁样行为;挑选造模成功大鼠,CMS aCSF组和CMS AR-M1896组侧脑室分别注射aCSF和AR-M1896.观察强迫游泳实验中的不动时间、攀爬时间,以及糖水偏好实验中的糖水饮用百分比.结果 与CMS aCSF组相比,CMS AR-M1896组不动时间明显缩短(F=11.998,P<0.01),攀爬时间延长(F=8.268,P<0.05),糖水饮用百分比明显增加(F=10.352,P<0.01).结论 侧脑室注射AR-M1896可对慢性温和应激模型大鼠产生抗抑郁作用.
关键词： 慢性温和应激 抑郁 甘丙肽2型受体激动剂 大鼠 -
解郁安神方对慢性温和应激抑郁动物模型学习记忆功能的影响
目的 研究解郁安神方对慢性温和应激(CMS)抑郁动物模型学习记忆功能的影响.方法 按照体重将成年雄性昆明小鼠随机分为5组(每组6只):空白组,模型组,大中小3个剂量实验组(解郁安神方,50,100,200 mg·kg-1).制备CMS抑郁大鼠模型.用Moms水迷宫(MWM)评价实验动物空间学习记忆功能.结果 给药后第4天,模型组与小中大3个剂量实验组平台潜伏期分别是(42.33 ±7.76)s与(27.83±6.34),(17.00±6.42),(12.67±5.28)s,与模型组比较,3个剂量实验组差异均有统计学意义(均P＜0.05),提示解郁安神方醇提物可改善CMS抑郁动物模型学习功能.给药后第5天,模型组与大剂量实验组平台象限潜伏期分别是(48.67±13.37),(24.33±15.33)s,与模型组比较,大剂量实验组差异有统计学意义(P＜0.05).模型组与中大2个剂量实验组平台象限时间分别是(38.17±11.36)s与(64.17±8.84),(65.00±9.75)s,与模型组比较,2个剂量实验组差异均有统计学意义(均P ＜0.05),提示解郁安神方醇提物可改善CMS抑郁动物模型记忆功能.结论 解郁安神方可以影响CMS抑郁动物模型MWM定位航行训练与空间探索测试不同阶段行为学变化,提示其可改善CMS抑郁动物模型学习记忆功能.
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慢性温和应激对孕鼠脑海马区5-羟色胺受体表达的影响
目的 探讨慢性温和应激后孕鼠脑内海马区5-羟色胺受体(5-HTR)表达量的变化.方法 选取行为学评分、体质量均无统计学差异的相近月龄成年Wistar大鼠28只,随机分为正常未孕组(A组)、抑郁未孕组(B组)、抑郁孕鼠组(C组).B、C两组大鼠均接受18 d慢性温和应激(其中C组从妊娠1 d开始接受应激),18 d后再次进行行为学评分、液体消耗试验,于评分后处死大鼠取脑组织.双盲法观察3组大鼠实验前后行为学评分、液体消耗试验结果的变化,免疫组织化学S-P法观察应激后海马区5-HTR的表达.结果 接受同等程度慢性温和应激后,C组行为学评分及液体消耗试验显著低于B组和A组(P<0.05),B组显著低于A组(P<0.05);C组海马区5-HTR表达量显著低于B组、A组(P<0.01),B组显著低于A组(P<0.01);实验前后水平运动差与5-HTR表达存在负相关(r=-0.467,P=0.012)、垂直运动差与5-HTR表达存在负相关(r=-0.478,P=0.010)、中央格停留时间差与5-HTR表达量存在正相关(r=0.495,P=0.007)、粪便粒数差与5-HTR表达不相关(P=0.901);液体消耗试验结果差与5-HTR表达存在正相关性(r=0.667,P=0.000).结论 在接受同等程度慢性温和应激后,与未孕大鼠相比妊娠大鼠行为学评分及液体消耗下降有显著差异(P<0.05),其脑内海马区5-HTR表达量更少,且两者之间有明显相关性,提示妊娠动物对应激环境更敏感,应激后5-HTR表达量少可能是妊娠期动物更易出现抑郁障碍的机制之一.
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慢性温和应激对快速老化小鼠模型骨代谢水平和骨强度的影响
目的 探讨慢性温和应激对快速老化小鼠(SAM)-P6模型骨代谢水平和骨强度影响.方法 选择3个月龄雄性SPF级快速老化小鼠36只,将实验动物随机分为实验组和对照组,每组各18只.实验组动物需要每天进行不可预见性的慢性温和应激,对照组动物则采用正常饲养方式进行培养.在动物培养4 w后进行血清学及微型CT(micro-CT)参数的相关检测,随后对小鼠骨代谢水平及骨强度进行综合评估.结果 与实验初对比,实验组小鼠实验末的体重显著降低(P<0.05);与对照组对比,实验组小鼠血清钙、碱性磷酸酶(ALP)、I型胶原氨基末端肽(NTx)水平明显上升(P<0.05),血清骨钙蛋白水平下降(P<0.05);与对照组小鼠对比,实验组小鼠试验末的骨密度(BMD)、骨小梁相对体积(BV/TV)、骨小梁数目(Tb.N)明显下降(P<0.05).结论 小鼠接受慢性温和应激时,易出现骨丢失情况加剧,骨强度降低,表明老年骨质疏松严重程度易在接受慢性温和应激时出现加重,因此,在预防和治疗老年骨质疏松时需要对这一点引起足够重视.
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早期游泳运动对慢性温和应激抑郁大鼠学习和记忆能力的影响
目的:探讨早期游泳运动对慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)大鼠学习和记忆能力的影响.方法:50只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、低强度运动组、中等强度运动组、高强度运动组.运动组大鼠按照游泳运动方案运动4w,糖水消耗实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁程度;Moms水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力.结果:模型组大鼠糖水消耗量和游泳不动时间较对照组明显降低(P＜0.01),低强度运动组和中等强度运动组大鼠较模型组糖水消耗量和游泳不动时间明显增加(P＜0.05或P＜0.01);模型组大鼠较对照组逃避潜伏期明显延长,目标象限搜索时间占总游泳时间的百分比和目标象限穿过次数减少,体质量、双侧海马质量和海马相对质量下降(P＜0.05或P＜0.01);低强度运动组和中等强度运动组大鼠较模型组比较,潜伏期缩短明显,目标象限搜索时间占总游泳时间的百分比和目标象限穿过次数增加,体质量、双侧海马质量和海马相对质量增加(P＜0.05或P＜0.01).结论:早期游泳运动能减轻慢性温和应激抑郁大鼠的学习记忆的损害,其中低强度和中等强度运动训练作用效果佳.
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小鼠青春期遭遇慢性温和应激对其成年后睡眠的影响
目的 青春期给予小鼠慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)模拟青少年阶段存在的日常压力,旨在探讨此阶段的CMS对其成年后睡眠的影响.方法 将4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为CMS组和对照组,每组9～11只.CMS小鼠每天在14:00～16:00之间给予5 min束缚,连续28天;此阶段无束缚小鼠作为对照组.造模结束后,即在小鼠10周龄左右时分别记录小鼠睡眠觉醒状态及焦虑和自主活动.结果 与对照组相比,CMS小鼠在成年期主要表现为开灯期非快动眼睡眠(non-rapid eye movement sleep,NREM)总量增加,特别是NREM在长片段(1 120 s)的出现次数增加,但睡眠深度降低;觉醒总量减少,表现为在短片段(20 s)的出现次数减少.开灯期第1 h(7:00～8:00),快动眼睡眠(rapid eye movement sleep,REM)总量减少,主要表现为在中片段(140 s)的出现次数减少.在关灯期第1 h(19:00～20:00),觉醒总量减少.CMS小鼠在成年后自主活动次数显著减少;在高架十字迷宫检测中,在开臂停留时间及访问开臂次数明显减少.结论 小鼠青春期遭遇CMS使其成年后出现睡眠异常和焦虑样行为.
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丹参多酚酸对抑郁模型大鼠认知功能的改善作用
目的 探讨丹参多酚酸对抑郁大鼠认知功能障碍的影响.方法 92只体质量110～150 g清洁级雄性SD大鼠,按随机数字法分为5组,即非应激+生理盐水组(对照组),n=19,应激+生理盐水组(生理盐水组,n=19),应激+氟西汀组(氟西汀组,n=18),应激+丹酚酸组(丹酚酸组,n=20),应激+氟西汀+丹酚酸组(联合组,n=16).采用慢性温和应激(Chronic mild stress,CMS)建立抑郁大鼠模型,造模成功后,应激各组继续给予应激,且每天腹腔分别注射氟西汀20 mg·kg-1、丹参多酚酸40 mg·kg-1、氟西汀20 mg·kg-1+丹参多酚酸40 mg·kg-1及等体积生理盐水,体积体质量比10ml·kg-1.应激3周后、给药3周后测体质量(g)、计算体质量增加值(g)、蔗糖偏好率(％),采用Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)来评定大鼠认知功能.结果 应激3周后:5组大鼠的体质量差异有统计学意义(F=11.828,P＜0.01),对照组的体质量高于应激各组(均P＜0.01);对照组蔗糖偏好率高于其他组(均P＜0.05);水迷宫前5d测试显示5组之间差异有统计学意义(F=5.732,P＜0.01),测量时间之间差异有统计学意义(F=136.000,P＜0.01),对照组逃避潜伏期低于其他组(均P＜0.05).对照组第6天穿越平台象限时间高于其他应激4组(均P＜0.01).给药3周后:生理盐水组的体质量增加值低于氟西汀、丹酚酸、联合组(均P＜0.01);氟西汀、丹酚酸、联合组的蔗糖偏好率高于生理盐水组(均P＜0.01);前5d,5组大鼠MWM逃避潜伏期差异有统计学意义(F=16.243,P＜0.01),测量时间之间差异有统计学意义(F=9.359,P＜0.01).第6天穿越平台象限时间差异有统计学意义(F=14.499,P＜0.01).生理盐水组第6天穿越平台象限时间[(9.39±2.22)s]低于对照组[(16.93±4.49)s],氟西汀组[(16.89±3.99)s],丹酚酸组[(13.82±4.77)s],联合组[(18.74±4.63)s](均P＜0.01),联合组穿越平台象限时间高于丹酚酸组(P＜0.05).结论 丹参多酚酸能改善抑郁大鼠认知功能.
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长期慢性温和应激对大鼠抑郁样行为及热休克蛋白70的影响
目的 探讨不同时间长度慢性温和应激对大鼠抑郁样行为的影响,及其对热休克蛋白70的影响.方法 将标准鼠龄SD雄性大鼠分为两组,一组接受3周的慢性温和应激,为短期组(n=6).另一组接受6周的慢性温和应激,为长期组(n=5).慢性温和应激前后分别进行糖水偏好实验与敞箱实验,检测大鼠的抑郁样行为.慢性温和应激结束后分别利用Western-Blot、RT-PCR、免疫组化的方法检测大鼠海马与额叶的热休克蛋白70(HSP70)水平.结果 长期组慢性温和应激后糖水偏好程度、水平运动指数、中央格停留时间均高于短期组(P＜ 0.05)；Western-Blot检测显示长期组海马与额叶的HSP70(相对光密度值分别为0.81±0.08,0.85 ±0.08)均高于短期组(0.60±0.06,0.85±0.07)(P＜0.05)；RT-PCR检测显示长期组海马的HSP70 (0.90±0.05,1.37±0.38)高于短期组(0.78±0.04,1.08±0.14)(P＜0.05)；免疫组化显示长期组的HSP70在海马与额叶也高于短期组(P＜0.05).结论 长期慢性温和应激较短期慢性温和应激,大鼠的抑郁症状明显减少,同时伴随的是长期应激大鼠脑的HSP70增加.
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小干扰RNA沉默Toll样受体4表达对慢性温和应激ApoE-/-小鼠腹腔巨噬细胞TLR4/NF-κB途径基因表达的影响
目的 探讨小干扰RNA(siRNA)沉默Toll样受体4(TLR4)基因对慢性温和应激ApoE-/-小鼠腹腔巨噬细胞促炎症细胞因子表达的影响.方法 针对小鼠TLR4基因设计2条siRNA和一条无关序列,再据每一序列合成两条互补并含siRNA正反义链的DNA,退火后与含GFP的载体pRNAT-H1.1/Adeno相连,转染293A细胞,实时荧光PCR筛选有效的一条siRNA,经腺病毒颗粒包装与病毒扩增并感染293A细胞,G418筛选后,挑取单个阳性克隆放大培养,检测病毒滴度.120只雄性ApoE-/-小鼠随机分为三组:(1)慢性温和应激组;(2)慢性温和应激+siRNA组(10 μL/只,尾静脉注射,每5日一次);(3)慢性温和应激+腺病毒空载体组.每组ApoE-/-小鼠40只,实验动物都以高脂、高胆固醇饲料喂养,分别在接受慢性温和应激0、4、12周后3个时间点处死动物,收集小鼠腹腔单核巨噬细胞,以Western Blotting方法检测其TLR4和核因子κB(NF-κB)蛋白表达,ELISA法检测腹腔单核巨噬细胞培养上清液白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α表达.结果 转染siRNA1和siRNA2后的292A细胞中TLR4 mRNA表达水平较空白对照组分别下降56%和67%,逐孔稀释滴度测定法测定的病毒滴度为3.4×1014 TU/L;遭受4、12周慢性温和应激后,ApoE-/-小鼠血浆中皮质醇激素显著升高,但在同一时间点内,各组ApoE-/-小鼠血浆皮质酮激素浓度相比,差异没有统计学意义(P>0.05);与同一时期慢性温和应激组相比,siRNA组腹腔巨噬细胞TLR4和核因子κB蛋白表达水平明显降低 (均P<0.05),其培养细胞上清液中的白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α含量显著减少(P<0.01).结论 siRNA沉默TLR4基因能有效抑制TLR4 /NF-κB-IL-1β 和肿瘤坏死因子α的表达,提示TLR4/ NF-κB途径在慢性温和应激诱导的慢性炎症应答中可能有着重要作用.
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知母总皂苷对慢性温和应激小鼠的保护作用及机制研究
目的 探讨知母总皂苷(total timosaponin，TT)对慢性温和应激模型小鼠的保护作用并分析其可能的作用机制。方法 建立小鼠慢性温和应激模型，测量小鼠对蔗糖水的摄取量，采用避暗实验考察小鼠学习记忆能力，放射免疫法测定小鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇含量，酶联免疫法测定海马脑源性神经生长因子(BDNF)含量。结果 TI (25、50 mg·kg-1，qd×21 d)可显著增加慢性温和应激模型动物的蔗糖水消耗量，延长动物逃避潜伏时间、减少逃避错误次数。生化结果显示,TT能够降低血浆ACTH和皮质醇的含量，提高海马组织内BDNF含量。结论 TT能够改善慢性温和应激模型小鼠的抑郁状态和学习记忆能力，其机制与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进以及提高模型动物海马BDNF含量有关。
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慢性温和应激对大鼠血管内皮功能的影响
目的：探讨慢性温和应激对大鼠血管内皮功能的影响及其作用机制。方法采用孤养与慢性轻度不可预见性应激模型相结合建立慢性温和应激动物模型，随机分为实验组和对照组，采用 ELISA法检测两组大鼠血清皮质醇、细胞间黏附因子1（ICAM-1）、白介素6（IL-6）、血浆内皮素1（ET-1）的含量，透射电镜观察大鼠血管内皮超微结构的改变。结果实验组大鼠第2周和第3周体质量显著低于对照组（P ＜0．05）；血清皮质醇的含量显著增加（P ＜0．05）；血清 ICAM-1、IL-6、血浆 ET-1均较对照组明显升高（P ＜0．05）；血管内皮超微结构改变明显。结论慢性温和应激可导致大鼠血管内皮功能损伤。
