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血清TGF-β1和CTGF水平对长程持续性房颤术后复发的预测价值
目的 探讨长程持续性房颤患者血清TGF-β1和CTGF的水平对长程持续性房颤术后复发的预测价值.方法 入选92例行房颤射频消融术的长程持续性房颤患者,根据入选患者的年龄、性别比例采集健康人群血清作为对照组(n=30).采用ELISA法分别检测入选患者和对照组血清TGF-31和CTGF水平.结果 根据随访结果将患者分为房颤未复发组(n=48)与房颤复发组(n=44).与正常对照组相比,房颤未复发组与房颤复发组血清TGF-β1与CTGF水平均显著升高;房颤复发组血清TGF-β 1水平较房颤未复发组明显增加;房颤复发组中血清TGF-β1与CTGF水平呈负相关;Logistic回归分析发现血清TGF-β1水平与房颤持续时间是长程持续性房颤术后复发的独立危险因素.结论 长程持续性房颤患者血清TGF-31与CTGF水平明显升高;房颤复发组血清TGF-β1水平升高更显著,且其与CTGF水平呈负相关;血清TGF-β1水平和房颤持续时间对长程持续性房颤术后复发有预测价值.
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结缔组织生长因子在特发性肺纤维化患者肺泡上皮细胞中的表达
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是常见的一种间质性肺疾病,发病机制仍不明确.目前国内外关于结缔组织生长因子(connective tissue factor,CTGF)与肺纤维化之间关系的研究明显增加,但多以动物模型或体外研究为主,来自人类IPF肺组织的研究较少.本研究旨在探讨CTGF在IPF发病机制中的作用,为制定新的IPF治疗方案提供理论依据.
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CTGF在软骨中的研究进展
结缔组织生长因子(CTGF)是CCN家族成员之一.CCN(CTGF、Cef10/cyr61和Nov的缩写)家族包括半光氨酸富集蛋白(cysteine-rich61,CYR61/CCN1)、CTGF(CCN2)、肾母细胞瘤过度表达蛋白(ne-phroblastoma overexpressed,NOV/CCN3)、Wnt诱导信号通路蛋白-1(Wnt-induced secreted proteins-1,WISP-1/CCN4)、WISP-2/CCN5和WISP-3/CCN6.
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Cyr61、CTGF和Nov基因在肝细胞癌中的表达及与临床病理特征的关系
目的探讨CCN家族成员Cyr61、CTGF和Nov基因在肝细胞癌中的表达及其与肝癌的病理特征和侵袭转移的关系.方法采用半定量的RT-PCR方法分析31例肝癌组织和癌旁肝组织中Cyr61、CTGF和Nov基因的表达,并分析其表达与肝细胞癌的临床病理特征的关系.结果 31例肝癌组织中Cyr61和CTGF基因表达量均较癌旁组织高(P<0.01).镜下存在静脉浸润的HCC组织中Cyr61基因和CTGF基因表达量明显高于镜下无静脉浸润的HCC组织,Edmondson分级Ⅲ～Ⅳ的HCC组织中CTGF基因表达量明显高于Edmondson分级Ⅰ～Ⅱ的HCC组织的表达量(P<0.05).结论 Cyr61、CTGF基因可能在肝癌的发生过程中起重要作用,在肝细胞癌部分病理特征方面存在表达上的差异,提示其可能与肝细胞癌的侵袭转移相关.
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CTGF、VEGF在卵巢癌中的表达及临床意义
目的 研究结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达在卵巢癌发生、发展中的作用及临床意义.方法 采用免疫组化法检测92例卵巢癌组织和11例正常卵巢组织中CTGF和VEGF的表达,比较CTGF、VEGF在卵巢癌中表达的关系,并分析其在卵巢癌发生、发展中的临床意义及对预后的影响.结果CTGF在卵巢癌组织中的阳性表达率为19.6%,明显低于正常卵巢组织的81.8%(P﹤0.001);VEGF在卵巢癌组织中的表达率为89.1%,明显高于正常卵巢组织的27.3%(P﹤0.001).CTGF的阴性表达与卵巢癌患者的FIGO分期及淋巴结转移有关(P﹤0.05),但与患者的年龄及病理分级无关(P﹥0.05);VEGF的阳性表达与卵巢癌患者的淋巴结转移有关(P﹤0.05),但与患者的年龄、病理分级及FIGO分期无关(P﹥0.05).CTGF与VEGF在卵巢癌组织中的表达呈负相关(r=-0.444,P﹤0.05).结论 CTGF和VEGF的表达可能与卵巢癌的发生、发展及预后密切相关.
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CTGF表达在大鼠放射性肺纤维化中的作用
目的本研究结合体内外实验探讨CTGF在放射性肺纤维化(RPF)发生过程中的作用及与α-SMA之间的相互关系.方法应用MTF比色法检测60Coγ射线照射对人肺成纤维细胞(HLF)的促增殖作用,用Western blot法观察CTGF和α-SMA在HLF中的表达,苦味酸-天狼星红偏振光显微镜法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的增减变化,免疫组织化学图像分析观察CTGF和α-SMA在RPF过程中的表达变化.结果体外实验显示,5 Gy 60Coγ射线照射能促进HLF增殖,并转化成肌成纤维细胞(MFb);CTGF蛋白合成增加,12 h达高峰;α-SMA蛋白合成增加,48 h处于高峰状态.体内实验显示,照射后1～3个月大鼠肺组织有少量胶原产生,以Ⅲ型胶原为主;6个月肺组织大量胶原产生,以Ⅰ型胶原为主;CTGF于照后1周在增生的大鼠肺Fb中开始合成,随照后时间延长而逐渐增强,3个月时明显.照后1周可见增生的MFb中有α-SMA表达,随照后时间延长逐渐增多,3个月时达高峰.结论照射能诱导CTGF表达增高,后者能促进肺Fb向MFb转化,增强合成和分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原的能力,参与了放射性肺纤维化的发生发展.
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川芎嗪对肺纤维化大鼠CTGF表达及胶原沉积的影响
目的 通过观察川芎嗪对肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)表达及胶原沉积的影响,探讨川芎嗪对肺纤维化的治疗作用.方法 将72只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、肺纤维化模型组(B组)、川芎嗪治疗组(c组)各24只,采用大鼠气管内一次性滴注博莱霉素造模,Masson染色观察胶原沉积情况及SABC免疫组化法检测CTGF表达变化.结果 B组肺内有大量胶原沉积;C组胶原沉积明显轻于B组;A组胶原沉积不明显.免疫组化发现B组CTGF表达强,C组较弱,A组微弱表达.结论 川g-嗪可抑制哮喘大鼠肺组织的胶原沉积,其作用机制可能是通过抑制CTGF的表达来实现.
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JAK-STAT通路参与CTGF诱导人胚肺成纤维细胞转分化的研究
目的 研究JAK - STAT信号通路在重组人结缔组织生长因子(recombinant human,CTGF)诱导人胚肺成纤维细胞(HFL -I)转分化过程中的作用.方法 将体外培养的HFL -I分为正常对照组、CTGF组及CTGF +JAK -STAT特异性抑制剂通路抑制剂AG490组,选取不同时相点,Western blotting测定平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α- SMA)、磷酸化蛋白(p- STAT3)和总蛋白STAT3的蛋白表达,RT - PCR检测STAT3 mRNA表达.结果 正常体外培养的HFL -I有微量的p -STAT3、α- SMA表达,加入20ng/ml CTGF诱导15min后p- STAT3水平明显升高(P＜0.05),30min时升至顶峰后逐渐减弱；诱导24h后α- SMA表达显著升高(P＜0.05).AG490 50μmol/L预处理60min,p - STAT3和α- SMA表达明显抑制(P＜0.05或P＜0.01).结论 CTGF诱导HFL -I转分化为肌成纤维细胞,JAK - STAT通路参与上述过程,其特异性抑制剂AG490可有效抑制该效应.
关键词： JAK - STAT 肺纤维化 人胚肺成纤维细胞 CTGF α- SMA -
结缔组织生长因子、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α在胰腺癌中的表达及临床意义
目的:检测胰腺癌中CTGF、VEGF、HIF-1a的表达情况,探讨三者在胰腺癌缺氧微环境中对胰腺癌发生、发展的作用.方法:采用免疫组化Envision二步法对46例胰腺癌组织和10例癌旁胰腺组织中CTGF、VEGF、HIF-1a的表达进行检测.结果:CTGF、VEGF和HIF-1a在胰腺癌组织中均高表达,阳性率分别为45.7%、71.7%、76.1%,显著高于三者在癌旁胰腺组织的表达(0)(P<0.01).CTGF在胰腺癌组织中的表达水平与性别、肿瘤部位无关,与年龄、临床分期、病理分级、淋巴结转移情况有关(P<0.05).VEGF和HIF-1a在胰腺癌组织中的表达水平只与临床分期有关(P<0.05),与其他肿瘤生物学行为无关.CTGF与VEGF、HIF-1a,VEGF与HIF-1a仅之间的Spearman相关系数分别为r=0.575、r=0.483、r=0.082,即三者两两间均存在正相关关系(均P<0.01).结论:胰腺癌组织中CTGF、VEGF、HIF-1a仅的表达与在癌旁胰腺组织中的表达有显著差异,三者对胰腺癌在肿瘤缺氧微环境下的发生、发展有重要作用.
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丹参红景天合剂对大鼠肾间质纤维化CTGF表达的影响
目的:观察丹参红景天合剂对大鼠肾间质纤维化结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,验证其对大鼠肾间质纤维化的防治和对肾的保护作用,为临床用药提供依据.方法:采用大鼠单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化模型.将雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(打开腹腔后分离左侧输尿管,不结扎即关闭腹腔,正常饮水饮食)、模型组(打开腹腔后分离左侧输尿管并结扎,关闭腹腔,具体方法见文献,正常饮水饮食)和丹参红景天合剂组[造模同模型组,并于造模前1 d开始灌胃给予丹参红景天合剂,剂量为10 ml/(kg·d)],每组10只,术后第9天处死大鼠.经免疫组织化学、Western蛋白印迹分析方法观察各组CTGF的表达部位及蛋白表达水平.用免疫组化半定量测定α-SMA的表达水平.用Masson染色评定各组肾小管间质损害程度.结果:模型组与假手术组的CTGF、α-SMA蛋白表达及肾小管间质损伤指数比较有显著性差异(P＜0.01),丹参红景天合剂组与模型组比较具有显著性差异(P＜0.01).把各组CTGF蛋白水平与相应的纤维化指标进行相关性分析,结果显示,CTGF与α-SMA(r=0.985,P＜0.05)、肾小管间质损伤指数(r=0.867,P＜0.05)均呈正相关.结论:丹参红景天合剂可以通过下调CTGF而减轻肾间质纤维化.
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脾切除对肝纤维化大鼠肝脏结缔组织生长因子的表达和血清水平的影响
目的 研究脾切除对肝纤维化大鼠肝脏结缔组织生长因子(CTGF)的表达和血清CTGF水平的影响,探讨脾切除在肝纤维化治疗中的作用.方法 采用CCL4诱导法建立肝纤维化模型;所有老鼠随机分为A、B、C组,并分别于建模0时、第5周、第10周切除脾脏;3组均在切脾前随机选择5只老鼠处死,剩余老鼠在建模第14周时全部处死,取其肝脏和血液标本,ELISA方法检测血清中CTGF含量,肝组织分别行HE染色和免疫组化染色.结果 肝损伤不同时期大鼠肝脏及血清CTGF测定值表明,大鼠肝脏及血清CTGF含量与纤维化程度呈正相关;不同时期切脾鼠肝脏及血清CTGF值与切脾早晚呈相关关系,切脾越早,CTGF值越低.结论 早期脾切除对肝硬化的发展有一定的延缓作用
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支气管哮喘患者血清CTGF表达及其意义
目的:通过观察结缔组织生长因子在支气管哮喘患者血清浓度的表达变化,揭示CTGF在哮喘气道重构中的作用.方法:采用双抗体夹心法,测定11例支气管哮喘持续状态患者入院第一日及缓解期、15例健康对照者血清CTGF的表达水平.结果:94.65±39.22;74.16±35.86;69.34±34.53Pg/ml.结论:支气管哮喘持续状态可导致CTGF表达上调.CTGF可能与哮喘肺纤维化有关.
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克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果 及对BiP、CTGF的影响
目的 分析克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果及对内质网分子伴侣免疫球蛋白结合蛋白(BiP)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响.方法 选择2015年2月-2016年3月于我院接受治疗的多囊卵巢综合征患者74例,按照随机分配原则将其分为对照组和观察组,各37例.其中,对照组患者给予克罗米芬治疗,观察组在其基础上给予炔雌醇环丙孕酮.对两组患者血清性激素水平、BiP、CTGF表达水平以及卵巢功能和妊娠情况进行评估.结果 连续3个疗程治疗结束后,相比对照组,观察组FSH水平显著升高(P<0.05),血清LH、T水平显著降低(P<0.05).两组HCG日内膜厚度、卵泡成熟时间无明显差异(P>0.05);相比对照组,观察组HCG日优势卵泡个数、2年内妊娠率均显著提高(P<0.05).治疗后观察组血清CTGF及BiP表达水平较对照组显著降低(P<0.05).结论 克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮可有效治疗多囊卵巢综合征,提高患者妊娠率,降低患者BiP和CTGF的表达水平.
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金芪降糖片对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究
[目的]观察金芪降糖片对糖尿病大鼠肾组织晚期糖化终末产物受体(RAGE)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.[方法]测定造模后20周糖尿病组(DM组)、糖尿病给药组(DD组)和对照组(N组)大鼠24h尿微量白蛋白定量(UMA)、平均血糖(APG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、内生肌酐清除率(Ccr)、RAGE、TGF-β1、VEGF、CTGF水平及肾脏形态学改变,评价金芪降糖片的肾保护作用.[结果]与DM组相比,DD组平均血糖、TC差异无统计学意义,Ccr高于DM组,而UMA、TG、RAGE、TGF-β1、VEGF、CTGF水平降低,差异有统计学意义;光镜和电镜下,DD组肾组织损伤程度均轻于DM组.[结论]金芪降糖片可以减轻糖尿病慢性肾损伤的程度,其肾保护作用可能与其降脂及降低RAGE、TGF-β1、VEGF、CTGF水平有关.
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温阳通窍中药复方对大鼠脑胶质瘤作用机制的体内实验研究
[目的]研究温阳通窍中药复方对大鼠C6脑胶质瘤的抑制作用机制.[方法]C6胶质瘤细胞大鼠颅内接种,建立脑胶质瘤模型.磁共振成像(MRI)条件下将模型动物随机分为对照组、温阳通窍复方低剂量组和高剂量组.除对照组外,其余各组给予对应剂量的药物,3周后取脑胶质瘤组织,进行病理组织学检测并进行相关分析,检测基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)指标.[结果]MRI检测表明体内实验成功构建大鼠脑胶质瘤模型.组织病理学观察结果显示,与对照组动物相比,给药组动物肿瘤微血管减少,可见变性坏死瘤细胞,瘤组织坏死较对照组明显,高剂量治疗组略强.温阳通窍给药组SDF-1、CTGF、bFGF较对照组呈降低趋势.[结论]温阳通窍中药复方对C6脑胶质瘤细胞的增殖确有抑制作用,该作用或许与肿瘤组织中SDF-1、CTGF、bFGF的表达相关.
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威草胶囊拆方对尿酸性肾病大鼠肾组织 CTGF 和 HGF 的影响
目的：观察威草胶囊方中健脾补肾药和祛湿活血药对尿酸性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子（ CTGF）和肝细胞生长因子（ HGF）表达的影响，探讨威草胶囊方中不同组分保护肾功能的具体机制。方法将60只清洁级Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组、威草胶囊组、健脾补肾组和祛湿活血组，每组10只。用酵母和腺嘌呤合用复制尿酸性肾病模型，复制成功后均改用普通饲料喂养。正常组和模型组每日给予蒸馏水2 mL灌胃，别嘌呤醇组给予别嘌呤醇0．05 g／（ kg· d）灌胃，威草胶囊组给予威草胶囊混悬液1．08 g／（kg· d）灌胃，健脾补肾组给予健脾补肾药混悬液0．58 g／（kg· d）灌胃，祛湿活血组给予祛湿活血药混悬液0．50 g／（ kg· d）灌胃，共4周。用苏木精和伊红进行肾组织染色并制成病理切片，观察每组切片中大鼠肾组织的病理形态学，采用RT－PCR技术检测肾组织中CTGFmRNA及HGFmRNA的表达情况。结果模型组CTGFmRNA表达水平明显高于正常组（P＜0．05），HGFmRNA表达水平明显低于正常组（P＜0．05）。各给药组CTGFmRNA表达水平均明显低于模型组（P均＜0．05），HGFmRNA表达水平均明显高于模型组（P均＜0．05），威草胶囊组与别嘌呤醇组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。健脾补肾组和祛湿活血组CTGFmRNA表达水平均明显高于威草胶囊组（P均＜0．05）；HGFmRNA的表达水平健脾补肾组明显高于威草胶囊组（P＜0．05），祛湿活血组明显低于威草胶囊组（P＜0．05）。祛湿活血组CTGFmRNA、HGFmRNA表达水平均明显低于健脾补肾组（P均＜0．05）。结论威草胶囊及其不同组分均可减轻肾间质纤维化程度，起到肾保护作用，机制可能与下调CTGF在尿酸性肾病大鼠肾组织中的表达，上调HGF表达有关。健脾补肾药与祛湿活血药合用对下调大鼠肾组织CTGF表达具有协同作用；健脾补肾药与祛湿活血药均有上调大鼠肾组织HGF表达的作用，而健脾补肾药上调大鼠肾组织HGF表达的作用强于祛湿活血药和威草胶囊。
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TGF-β1和CTGF与慢性心力衰竭心肌纤维化的关系
慢性心力衰竭为各种心脏疾病的终末期表现,是导致心脏病患者死亡的重要原因.近年来,尽管一些重要的心血管病发病率和死亡率有所下降,但由于人口老龄化、冠心病治疗水平的提高延长了病人存活时间,心力衰竭的发病率在上升,尤其是在65岁以上的老年人群中.心力衰竭是促使老年病人住院的常见病之一.心肌纤维化是心力衰竭的重要病理基础,因此,防治心肌纤维化已成为近年来研究的热点.在心肌纤维化的发生和发展过程中,一系列促炎因子发挥着重要的作用,其中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connectivetissue growthfactor,CTGF)近年来引起了人们的关注,下面将对这两个细胞因子与心肌纤维化的关系作一综述.
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百草枯对人胚肺成纤维细胞 CT GF 表达的影响
目的：探讨百草枯中毒对人胚肺成纤维细胞表达结缔组织生长因子（CTGF）的影响，进一步阐明百草枯致中毒性肺纤维化的发病机理。方法：体外培养人胚肺成纤维细胞（MRC-5），通过ELISA法检测经过百草枯处理后的细胞CTGF的表达情况。结果：正常MRC-5细胞分泌少量CTGF ，经过不同浓度百草枯处理后的人胚肺成纤维细胞48～72h细胞CTGF浓度随时间变化而明显增加（P＜0．05），在72h CTGF浓度有大幅度的提高。结论：百草枯中毒后人胚肺成纤维细胞表达CTGF明显上调，明显高于正常细胞，提示在百草枯中毒后肺成纤维细胞CTGF表达增加，进而导致肺纤维化。
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CTGF与肝纤维化
CTGF是新近发现的一组对成纤维细胞、表皮细胞的生长具有调节作用的多肽因子,其具有趋化细胞,促细胞粘附,增生和细胞外基质(ECM)合成作用,与肝纤维化的发生、发展具有十分密切的关系.本文就CTGF近年来的相关研究进展与肝纤维化的关系作一综述.
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黄芪鸡血藤汤对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1、CTGF及PDGF-BB表达影响
目的:观察黄芪鸡血藤汤对大鼠肝纤维化的预防作用,并探讨该组方预防肝纤维化的作用机制.方法:选用SD大鼠58只,随机分为5组:正常对照组(10只):正常饮食饮水,皮下注射花生油.模型组(12只):按复合因素造模.中药治疗组:分为大、中、小剂量组(每组12只):在造模的同时每日分别给予中药每100 g体重2 g、1g、0.5 g灌胃.8周末,处死大鼠后处理肝脏标本.肝组织用HE染色,光镜下观察各组大鼠组织学改变,并进行比较.免疫组织化学法观察黄芪鸡血藤汤对各组大鼠肝脏TGF-β1、CTGF、PDGF-BB表达的影响.结果:各组大鼠肝脏标本形态学的比较:8周后,中药组大鼠肝脏色泽、质地及表面光滑程度均明显优于模型组.免疫组织化学结果显示:中药各剂量组TGF-β1、CTGF、PDGF-BB在大鼠肝组织中的表达明显低于模型组(P＜0.05).其中大剂量组低(P＜0.01).结论:黄芪鸡血藤汤能有效地预防实验性大鼠肝纤维化的形成.
