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曲尼司特对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用
目的 探讨曲尼司特对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其可能机制.方法 健康♂ SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(DM组),曲尼司特低剂量组(Tra1)及高剂量组(Tra2),造模成功72 h后每天ig给予曲尼司特100 mg·kg-1·d-1及200 mg·kg-1·d-1,同时设立对照组(NC组).饲养12周.测量血糖、心脏质量指数、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ水平;Masson染色观察心脏形态学变化,免疫组化法和Western印迹法检测心肌组织CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达.结果 ①与NC组相比,DM组大鼠心脏质量指数、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平明显升高(P＜0.01),心肌间质纤维化明显,心肌CTGF蛋白、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增加;②与DM组比较,Tra1、Tra2组大鼠心脏质量指数、血浆及心肌AngⅡ水平均明显下降(P＜0.05),心肌间质纤维化减轻,心肌CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达减少.结论 曲尼司特能降低糖尿病大鼠心肌AngⅡ水平,减少CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达,从而抑制糖尿病大鼠心肌纤维化.
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Pyrin重组蛋白对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的干预作用
肺纤维化是以呼吸功能永久性丧失为结局的严重危害人类健康的呼吸道疾病，目前，尚无特效的药物。 Pyrin是具有抑制NF-κB激活的重要蛋白，我们曾报道Pyrin重组蛋白能有效地抑制支气管哮喘气道周围组织纤维化等气道组织重建，而其在肺纤维化中的作用尚未见报道[1]。在本研究中，我们用博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型，气道内给予Pyrin重组蛋白，观察了肺组织中NF-κB p65、TGF-β1、CTGF的表达情况。
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大黄游离蒽醌对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用
目的：探讨大黄游离蒽醌（free anthraquinone from rhu-barb，FAR）对糖尿病大鼠心肌 CTGF 和 collagen 表达及间质纤维化的影响。方法健康♂SD 大鼠一次性腹腔注射 STZ制备糖尿病大鼠模型，2周后随机分为模型对照组（DCM组）和大黄游离蒽醌干预组（FAR 组），同时设立正常对照组（CON 组）；干预8周后检测大鼠空腹血糖；心脏质量指数；Masson 染色观察心肌纤维化程度；RT-PCR 法检测 CTGF、procollagen Ⅰ和 collagen Ⅲ mRNA 表达；免疫组化法检测CTGF 蛋白含量；ELISA 法检测 collagen Ⅰ和 collagen Ⅲ胶原含量。结果与 CON 组相比，DCM组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、心肌纤维化程度以及 CTGF、collagen I 和 collagenⅢ表达均明显升高；与 DCM相比，FAR 组心脏质量指数、心肌纤维化程度以及 CTGF、collagen Ⅰ和 collagen Ⅲ表达均明显下降。结论大黄游离蒽醌可通过调低糖尿病大鼠心肌组织 CTGF 的表达，减少心肌间质中 collagen I 和Ⅲ合成及沉积，从而改善糖尿病心肌病大鼠早期的心肌纤维化。
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干预CTGF在防治高血压早期肾损害肾脏纤维化中的价值
近年发现,非血流动力学机制在高血压早期肾损害的发病过程中同样起着重要的作用.在非血流动力学诸多因素中,纤维化因子在高血压早期肾损害的发病过程中有着重要意义,其可导致肾脏纤维化(肾小球的硬化和肾小管的间质纤维化).随着研究的深入,AngⅡ、TGFβ1、CTGF、血小板源生长因子、TNFα、ET-1、肝细胞生长因子、干扰素-γ等细胞因子及TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2Smad3、Smad4、Smad7等参与成分作为评价肾脏纤维化的指标越来越被广泛的应用,它们之中究竟哪种更有前景?是实验和临床关注的重点?近年大量资料显示,AngⅡ、TGFβ1和CTGF在肾脏纤维化中的作用更为重要,可以作为评价高血压早期肾损害非血流动力学机制的较好指标.在它们之间,CTGF是AngⅡ-TGFβ1-TβR-Smads-CTGF通路的终因子,可通过多靶点﹑多途径干预,同时只介导TGFβ1的负面效应,因此在防治高血压早期肾损害肾纤维化进程中有更为重要的价值.
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解毒复肾逐淤方对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用
目的 探讨解毒复肾逐淤方对人肾小管上皮细胞纤维化的干预作用及可能的作用机制.方法 建立转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞纤维化模型,采用MTT、Western Blot和流式细胞检测方法,观察解毒复肾逐淤方对细胞增殖、细胞外基质的变化及结缔组织生长因子表达的影响.结果 解毒复肾逐淤方能明显改善TGF-β1导致的人肾小管上皮细胞凋亡,减少细胞外基质的分泌,降低α平滑肌肌蛋白(α-SMA)阳性细胞数,抑制结缔组织生长因子(CT-GF)、纤连蛋白(FN)的表达.结论 解毒复肾逐淤方能减轻肾间质纤维化的损伤,可能与调控TGF-β1-CTGF信号通路有关.
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腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠CTGF、 FN的实验研究
目的:观察腺嘌呤大鼠肾衰模型中肾功能、肾脏病理改变、肾组织CTGF、FN表达的变化,证明腺嘌呤灌胃可制作理想的慢性肾功能衰竭大鼠模型.方法:随机将40只SD大鼠分为正常组、腺嘌呤组,腺嘌呤组中每只大鼠以200mg/(kg·d)的腺嘌呤灌胃,每日1次,正常组以等量NaCl溶液灌胃,连续灌胃4周后取肾组织于光镜下观察肾脏病理变化;检测各组大鼠SCr、BUN含量;免疫组化法检测CTGF、FN蛋白表达.结果:腺嘌呤组与正常组比较,SCr、BUN明显升高(P＜0.01);CTGF、FN表达增强(P＜0.01).结论:腺嘌呤灌胃可通过提高CTGF、FN的表达从而成功复制大鼠慢性肾衰竭模型.
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CTGF反义寡核苷酸对纤维结缔组织疾病的治疗作用与机制
结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),是一种富含半胱氨酸的多肽[1],属于即刻早期基因家族(CCN).由成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞合成分泌.成年哺乳动物心、脑、肾、肺、肝及胎盘组织中均有表达.在病理状态下,其过度表达与一些纤维增生性疾病的发生及发展有着密切关系.
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CTGF 在食管癌组织中表达及其促进凋亡抵抗的作用机制
目的：研究CTGF在人食管癌细胞中的表达情况及其对人食管癌细胞系Eca109细胞凋亡的影响和可能机制。方法应用Real Time PCR获取编码CTGF全长的cDNA，经免疫组织化学染色，经Western Blot检测食管癌中CT-GF mRNA及蛋白的表达情况；应用pcDNA3．1质粒和慢病毒载体分别上调和下调Eca109细胞中CTGF的表达，应用流式细胞仪检测细胞凋亡比率；Western Blot检测凋亡相关蛋白BCl-XL 表达。结果与正常组织比较，食管癌组织中CT-GF mRNA及蛋白的表达水平均明显增高，免疫组化结果显示食管癌标本中CTGF显色较正常对照组织强。转染pcD-NA3．1 CTGF质粒后，有效增强了Eca109细胞中CTGF蛋白的表达和凋亡的抵抗作用，且抗凋亡蛋白BCl-XL 表达水平上调。用RNAi逆转录病毒转染后，有效下调了内源CTGF的表达，对INF-γ介导的凋亡抵抗作用较对照组下降，与对照组相比，BCl-XL 蛋白表达水平亦下调。结论在食管癌中CTGF表达水平明显增高，并且可以通过上调抗凋亡蛋白BCl-XL 表达从而抑制细胞凋亡。
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结缔组织生长因子检测在心肌肌钙蛋白T异常病人中的临床意义
结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是近来发现的一种重要的细胞因子,主要由内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞等合成分泌,成年哺乳动物心、脑、肾、肺、肝以及胎盘中均有表达,它与动脉粥样硬化,心、肝、肺、肾等器官的纤维化以及创伤修复密切相关[1].
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Sox9、CTGF及BMP-2对促进腱骨结合处早期愈合的研究
[目的]观察SRY相关高迁移组box基因9蛋白(Sox9)及结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)在促进腱骨结合处愈合的作用.[方法]72只成年新西兰大白兔随机分为Sox9组、CTGF组、BMP-2组及对照组.Sox9组、CTGF组、BMP-2组分别于骨与肌腱的缝合处注入浓度为200 ng/ml的Sox9、CTGF及BMP-2各2ml,对照组只手术但不注射任何材料.建立动物模型后对四组行动物实验并分别于术后4、8及12周行组织学及生物力学检查,统计学分析结果.[结果]术后第4、8、12周,Sox9组、CTGF组的组织学愈合情况均好于对照组,生物力学分析中Sox9组、CTGF组腱骨愈合界面的横截面积均低于对照组,拉断负荷及极限拉应力均高于对照组(P＜0.05),而BMP-2组各项指标均与对照组差异无统计学意义.[结论]Sox9以及CTGF组能够促进腱骨结合处的早期愈合,并能够增加其生物力学强度,而BMP-2对骨肌腱结合部位愈合并无明显作用.
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Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1基因在肾癌中的表达
目的 探讨肾癌组织CCN蛋白中Cyr61、CTGF、NOV和WISP-1基因的蛋白表达水平及意义.方法 采用Western blot半定量方法检测31例肾癌组织和18例癌旁正常肾组织中Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1基因的蛋白表达.结果 Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1蛋白在肾癌组织中的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.05),其中乳头状肾癌的NOV和WISP-1表达水平高于透明细胞癌(P<0.05),G1级肿瘤NOV表达水平高于G2.3肿瘤(P<0.05).结论 Cyr61、CTGF、NOV和WISP-1在肾癌中低表达,CCN基因在肾癌的发生和发展中可能起抑制作用.
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转化生长因子与结缔组织生长因子在石英致肺纤维化中的作用
目的 对转化生长因子TGF-β与结缔组织生长因子CTGF在石英导致的肺纤维化过程中的作用进行综述.方法 通过查阅国内外与TGF-β、CTGF以及石英致肺纤维化相关的文献资料,分析TGF-β、CTGF在石英所致肺纤维化过程中作用.结果 石英暴露可导致TGF-β升高,而TGF-β又通过Smad依赖途径和Smad非依赖途径诱导CTGF的生成.TGF-β启动肺纤维化,并通过产生高水平的CTGF来进一步维持持续的纤维化反应,而CTGF表达增加可能才是石英导致肺纤维化发生发展的中心环节.结论 CTGF在TGF-β的调控下参与了石英所致肺部纤维化的发展与维持.
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抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻大鼠CTGF基因调控的影响
目的 探讨抗纤灵冲剂防治肾间质纤维化可能的作用靶点及分子生物学机制.方法 将72只SPF级SD大鼠中54只行经典单侧输尿管结扎,制备UUO大鼠模型,造模成功后分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦组.药物干预后分批于14d,21d,28d处死,留取左侧肾组织,运用PCR Array法,检测肾间质纤维化基因CTGF的阳性表达.结果 各时间点模型组CTGF基因水平分别较假手术组上调7.12倍、8.26倍及6.55倍,均＞2倍,具有非常显著差异.各时间点抗纤灵组CTGF基因表达分别比模型组下调1.79倍、1.63倍、1.63倍,下调均＞1.5倍,具有明显差异.结论 抗纤灵冲剂作用靶点及分子生物学机制之一是有效诱导CTGF基因表达下调而发挥抗肾间质纤维化效应.
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雄芍汤对DMN诱导肝纤维化大鼠TGF-β1和CTGF的影响
目的 观察雄芍汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响.方法 采用DMN诱导制备肝纤维化大鼠模型,正常对照组注射等剂量生理盐水,将wistar大鼠随机分为4组,正常对照组:正常喂养;模型对照组:DMN诱导成模后,自然恢复;扶正治疗组:DMN诱导成模后,灌胃扶正化瘀胶囊(0.525g·kg-1);雄芍治疗组:DMN诱导成模后,灌胃雄芍汤(8.050g·kg-1).结果 雄芍治疗组肝纤维化程度及CTGF、TGF-β1表达均显著低于模型组(P＜0.01).结论 雄芍汤有促进DMN诱导肝纤维化大鼠恢复的作用,其机制可能与抑制其TGF-β1和CT-GF表达有关.
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葱白提取物干预慢性心衰心肌纤维化的机制研究
目的 探讨辛温通阳中药——葱白提取物治疗慢性心力衰竭及干预心肌重构的作用机制.方法 将造模成功的26只CHF大鼠随机分为:模型对照组8只、依拉普利组9只、葱白提取物组9只.另设10只大鼠为假手术组.模型组和假手术组大鼠给予生理盐水灌胃,依拉普利组给予0.19g/kg灌胃,葱白提取物组给予0.25g/kg灌胃,每天1次.实验4周后,处死全部大鼠并迅速取实验大鼠心肌组织,观察心肌细胞的变化情况,并比较各组大鼠心肌组织AngⅡ、AT1R、TGF-β1、CTGF mRNA的表达水平.结果 ①模型组大鼠可见心肌细胞片状坏死,心肌纤维排列紊乱;依那普利组大鼠心肌细胞排裂尚整齐,可见部分坏死溶解;葱白提取物组大鼠心肌细胞排裂尚整齐,可见横纹.②模型组各项指标表达水平均显著高于假手术组和葱白提取物组(P＜0.05或P＜0.01);且葱白提取物组AngⅡ及CTGF的表达水平均明显低于依那普利组(P＜0.05).结论 CTGF可能是心肌纤维化发生发展的重要环节,葱白提取物可通过抑制AngⅡ介导的TGF-β1/Smad信号通路,调控CTGF mRNA的表达及活性,从而控制心肌纤维化的发生和发展,改善CHF患者的心功能.
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肾消通络方对糖尿病肾病大鼠血管细胞黏附分子、结缔组织生长因子及纤维粘连蛋白表达的影响
目的 初步探索肾消通络方对糖尿病肾病大鼠肾组织血管细胞黏附分子(VCAM)、结缔组织生长因子(CTGF)及纤维粘连蛋白(FN)表达的影响.方法 将实验动物分为正常组、模型组、厄贝沙坦组及中药组4组,中药组按生药20g/kg·d进行干预.采用免疫组化法测定肾组织中的VCAM的表达;采用Western blot测定肾组织中CTGF、FN的表达;采用SPSS13.0统计软件进行数据资料分析.结果 模型组、厄贝沙坦组、中药组VCAM的表达水平较正常组明显升高;厄贝沙坦组和中药组VCAM的表达水平较模型组有所降低,厄贝沙坦组和中药组之间差异不明显.模型组、厄贝沙坦组、中药组CTGF、FN水平较正常组明显升高(P＜0.05),中药组、厄贝沙坦组的CTGF、FN水平较模型组明显降低(P＜0.05),但中药组高于厄贝沙坦组(P＜0.05).结论 肾消通络方能够降低肾组织中VCAM、CTGF、FN的水平,减少细胞外基质积聚,减轻肾脏纤维化,发挥肾脏保护作用.
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抗结缔组织生长因子特异性小干扰RNA的设计、合成及筛选
目的 设计和合成针对抗肝纤维化关键基因抗结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGF siRNA抗肝纤维化序列.方法 参照siRNA设计原则,应用RNA在线设计软件,设计3段RNA干扰候选序列,分别转染正常干细胞株(L-02),以转染非特异性siRNA(与CTGF mRNA无同源性)作为对照,应用Western 印迹检测L-02细胞CTGF蛋白质表达.结果 与对照相比,转染siRNA的L-02细胞CTGF蛋白表达明显下调,且siCTGF-1、siCTGF-2、siCTGF-3各片段干扰率分别为44.91 %、93.99 %、81.34%,其中以siCTGF-2干扰率高,效果明显.转染非特异性siRNA的L-02细胞CTGF蛋白表达无明显变化(P＜0.05).结论 不同的CTGF siRNA对L-02细胞CTGF表达水平具有不同的干扰效能,成功合成能高效阻抑CTGF表达的CTGF siRNA,为进一步探索更特异、更有效的抗肝纤维化基因治疗这一新途径打下坚实基础.
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吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉结缔组织生长因子表达水平的影响
动脉粥样硬化( Atherosclerosis,AS)由多种因素所致,高脂血症是其主要因素,是心脑血管疾病的共同病理基础.研究表明,发生粥样硬化的动脉内膜沉积有大量胆固醇及其它物质,包括血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF).LDL-C水平升高是AS发生发展的必要条件,CTGF在AS发生中,尤其在早期血管内膜增生、泡沫细胞形成方面发挥重要作用,但具体机制尚不清楚.吡格列酮(Pioglitazone)是一种过氧化酶增殖物激活受体( Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ,PPAR-γ),能够减轻胰岛素抵抗程度,改善脂质代谢水平,抑制血管炎症反应,在AS早期具有血管保护作用,能有效阻止AS进展[1].本实验观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉CTGF表达水平的影响及其保护AS早期血管损伤的作用.
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法舒地尔对早期糖尿病肾脏疾病患者尿结缔组织生长因子和单核细胞趋化因子1的影响
目的 探讨法舒地尔对早期糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者尿结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、单核细胞趋化因子1(monocyte chemoattracrant protein-1,MCP-1)的影响.方法 采用随机数字表法将82例早期DKD患者分为阳性对照组(贝那普利片10 mg/次,1次/d)和法舒地尔治疗组(贝那普利加法舒地尔注射液60 mg,30 mg/次,2次/d),每组41例.所有患者严格控制血糖血压.分别于治疗前和治疗后第14天采用酶联免疫吸附法测定尿CTGF、尿MCP 1,采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白(micro-albumin,mAlb),观察2组治疗前和治疗后第14天尿mAlb、CTGF、MCP 1变化,并采用Spearman相关分析分析尿mAlb、CTGF、MCP-1的相关关系.结果 治疗前和治疗后两组间血糖、血压水平差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后阳性对照组和法舒地尔治疗组尿mAlb、CTGF、MCP 1含量均较治疗前下降,差异有统计学意义(P＜0.05);2组治疗前尿mAlb、CTGF、MCP 1含量比较,差异无统计学意义(P＞0.05);2组治疗后尿mAlb、CTGF、MCP 1含量比较,差异有统计学意义(P＜0.01).相关分析显示mAlb含量与CTGF、MCP 1含量呈明显的正相关(P＜0.05).结论 法舒地尔有独立于肾素血管紧张素系统(Renin-Angiotensin-System,RAS)阻断的肾脏保护作用,其降低早期DKD患者尿蛋白水平的机制可能与降低肾组织CTGF、MCP-1的水平有关.
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结缔组织生长因子在扩张皮肤中的表达
我们采用免疫组织化学技术、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Westernblot等方法观察结缔组织生长因子(CT-GF)在扩张皮肤中的表达,探讨CTGF在皮肤扩张中的作用和分子机制.
