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基质信号蛋白CCN1心血管作用研究进展
基质信号蛋白CCN1由381个氨基酸残基构成的4个独立结构模块,富含38个保守半胱氨酸,在心血管系统具有广泛的生物学活性,影响血管内皮细胞、平滑肌细胞以及心肌细胞的分化、增殖和迁移;在血管生成、血管损伤修复、心脏发育、心肌梗死等多种病理生理过程中起重要作用.
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白血病患者骨髓中CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA、蛋白的表达及其临床相关性研究
本研究旨在探讨白血病患者骨髓单个核细胞中结缔组织生长因子(CTGF)、富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2) mRNA及蛋白的表达水平以及它们在白血病发生、发展、浸润转移中的作用和临床意义.初发白血病100例患者,26例完全缓解后急性白血病患者,30例对照者纳入本研究.收集骨髓单个核细胞,应用real time PCR和Western blot分别检测白血病患者及对照者CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2 mRNA及蛋白的表达水平.结果表明,急性白血病患者骨髓中上述4种因子mRNA、蛋白水平明显高于对照组(P＜0.05).急性白血病缓解后只有CTGF mRNA表达与对照组比较有差异(P＜0.05),且CTGF mRNA表达在急性白血病不同骨髓增生中有统计学意义(P＜0.05).CTGF蛋白表达在白血病不同染色体核型组有差异(P＜0.05),CYR61和VEGF-C蛋白表达在急性白血病不同程度骨髓增生组中比较差异有统计学意义(P＜0.05).CML组CTGF、CYR61、VEGF-C mRNA和蛋白表达高于对照组(P＜0.05),CLL组CTGF和CYR61蛋白表达水平高于对照组.在性别、髓外浸润等因素分组比较中,上述4种因子mRNA和蛋白表达水平比较均无差异有统计学意义(P＞0.05).在相关性分析中,白血病患者上述4种因子mRNA表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关(P＜0.05),CTGF、CYR61、VEGF-C蛋白表达水平与其呈正相关(P＜0.05).除了VEGFR-2与骨髓原始细胞计数无相关性外,这些因子的mRNA及蛋白表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关.结论:CYR61、CTGF、VEGF-C和VEGFR-2 mRNA和蛋白表达在急慢性白血病中都有作用.在急性白血病(AML/ALL)中上述4种因子高表达,在CML中除了VEGFR-2外其他因子也高表达,多数因子的表达与骨髓原始细胞计数呈正相关.联合阻断这些相关的血管性因子可能对白血病靶向治疗有重要作用.
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Cyr61、CTGF和Nov基因在肝细胞癌中的表达及与临床病理特征的关系
目的探讨CCN家族成员Cyr61、CTGF和Nov基因在肝细胞癌中的表达及其与肝癌的病理特征和侵袭转移的关系.方法采用半定量的RT-PCR方法分析31例肝癌组织和癌旁肝组织中Cyr61、CTGF和Nov基因的表达,并分析其表达与肝细胞癌的临床病理特征的关系.结果 31例肝癌组织中Cyr61和CTGF基因表达量均较癌旁组织高(P<0.01).镜下存在静脉浸润的HCC组织中Cyr61基因和CTGF基因表达量明显高于镜下无静脉浸润的HCC组织,Edmondson分级Ⅲ～Ⅳ的HCC组织中CTGF基因表达量明显高于Edmondson分级Ⅰ～Ⅱ的HCC组织的表达量(P<0.05).结论 Cyr61、CTGF基因可能在肝癌的发生过程中起重要作用,在肝细胞癌部分病理特征方面存在表达上的差异,提示其可能与肝细胞癌的侵袭转移相关.
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MIF、Cyr61和Livin表达的变化情况与牙龈癌发生发展的关系研究
目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、结缔组织生长因子Cyr61、细胞凋亡抑制蛋白Livin在人牙龈癌组织中表达的变化情况及与牙龈癌发生发展的关系.方法 收集牙龈癌组织标本65例、正常牙龈组织标本25例,采用免疫组化染色法检测两组标本中MIF、Cyr61、Livin蛋白的表达程度,并探讨其与患者临床病理特征的关系.结果 MIF、Cyr61、Livin蛋白在牙龈癌组织中的阳性表达率分别为73.85%、30.77%、58.46%,在正常牙龈组织中的阳性表达率分别为24.00%、80.00%、12.00%,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同分化程度、淋巴结转移牙龈癌患者的牙龈癌组织中MIF阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);不同临床分期、淋巴结转移牙龈癌患者的牙龈癌组织中Cyr61阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);不同临床分期、分化程度、淋巴结转移牙龈癌患者的牙龈癌组织中Livin蛋白的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论MIF、Livin在人牙龈癌组织中的表达上调,Cyr61在人牙龈癌组织中的表达下调,并且与患者的临床病理学特征密切相关.
关键词： 巨噬细胞移动抑制因子 CYR61 Livin 牙龈癌 -
Cyr61基因过表达对人肾小管上皮细胞表达细胞外基质成分的影响
目的观察Cyr61基因过表达对人肾小管上皮细胞(HKC)表达细胞外基质成分的影响,探讨Cyr61在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)发病中的作用及机制.方法 RT-PCR扩增Cyr61全长基因,构建pcDNA3.1+Cyr61重组质粒,转染HKC细胞.经RT-PCR、Western blot鉴定转染细胞系Cyr61基因的整合及表达.荧光定量PCR检测空白HKC、空质粒pcDNA3.1转染的HKC、Cyr61转染的HKC和囊肿衬里上皮细胞内Cyr61、I型和Ⅳ型胶原、层黏连蛋白的基因表达.结果构建了pcDNA3.1+Cyr61重组质粒并转染HKC细胞.Cyr61基因转染组和囊肿衬里上皮细胞内Cyr61蛋白表达显著高于空白HKC组,Cyr61基因转染组的I型和Ⅳ型胶原、层黏连蛋白mRNA表达都明显增高,且Ⅳ型胶原的基因表达增高程度远大于Ⅰ型(P<0.01).但Cyr61基因转染组上述细胞外基质成分的表达仍显著低于囊肿衬里上皮细胞(P<0.01).结论过表达Cyr61的HKC表达细胞外基质成分明显增强,尤以Ⅳ型胶原为著.过表达的Cyr61可能通过调节细胞外基质成分,促进细胞外基质重构,参与ADPKD囊肿的形成和发展.
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Cyr61与胃癌的研究进展
胃癌的发生、侵袭和转移涉及多条信号传导通路和复杂的分子作用机制,众多的研究集中于激活相关信号通路的上游分子上.Cyr61(cysteine-rich 61,高半胱氨酸蛋白61)是即刻早期基因产物之一,为一种富含半胱氨酸的可与肝素、整合素结合的分泌性蛋白,可促进细胞增殖、黏附和分化,参与多种生理、病理过程.Cyr61可以通过NF-κB和PI3K/mTOR及MAPK信号通路促进胃癌细胞的侵袭,通过MAPK/ERK信号通路促进胃癌的腹腔种植转移,通过整合素αvβ3/Src/PI3K/Akt依赖的信号通路促进胃癌细胞的趋化性及跨血管内皮的迁移能力.
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Cyr61、Survivin在宫颈癌组织中的表达及相关性研究
目的：研究Cyr61和Survivin在宫颈癌组织中表达的相关性。方法应用免疫组织化学MaxVisionTM法检测Cyr61、Survivin在20例正常宫颈组织、48例宫颈癌组织中的表达情况。结果 Cyr61、Survivin在宫颈癌组织中阳性表达率分别为41.67%、79.17%。在宫颈癌中，Cyr61的表达与Survivin的表达呈负相关(rs=-0.501，P=0.000)。结论在宫颈癌中，Cyr61表达与Survivin表达呈负相关。提示Cyr61表达可能通过诱导肿瘤细胞的凋亡，起到类似抑癌基因的作用。
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CCN家族成员CYR61 NOV mRNA在胃癌中的表达及意义
目的:探讨CCN家族成员CYR61(cysteine-rich61)mRNA和NOV(nephroblastoma overexpressed genes)mRNA在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展及预后的关系.方法:合成地高辛标记的cRNA探针,在组织芯片上进行原位杂交,检测100例胃癌组织和25例正常胃粘膜组织中CYR61 mRNA和NOV mRNA的表达情况.结果:CYR61 mRNA在正常胃粘膜和胃癌组织中的表达率分别为4.0%(1/25)和37.0%(37/100),两者之间有显著性差异(P=0.001);NOV mRNA在正常胃粘膜和胃癌组织中的表达率分别为64.0%(16/25)和52.0%(52/100),两者差异不显著(P=0.244).CYR61 mRNA在胃癌中的表达增高与肿瘤大小(r=0.318,P=0.001)、浸润深度(1=0.235,P=0.014)、TNM分期(r=-0.331,P=0.007)、淋巴结转移(r=0.285,P=0.004)和脉管侵犯(r=0.292,P=0.004)呈正相关:与胃癌的分化程度无关(r=0.037,P=0.709);CYR61 mRNA阳性表达的胃癌患者5年生存率低于阴性表达者(P=0.000).相反,NOV mRNA的表达减低与胃癌的浸润深度(r=0.262,P=0.009)和分化程度(r=-0.244,P=0.015)呈负相关;与肿瘤大小(r=0.050,P=0.619)、TNM分期(r=-0.080,P=0.317)、淋巴结转移(r=-0.120,P=0.232)和脉管侵犯(r=-0.062,P=0.537)无关;且NOV mRNA表达情况与胃癌患者的生存时间无明显相关性(P=0.052).结论:在胃癌发生、发展过程中.CYR61可能发挥了促进作用.而NOV可能具有抑制因子的作用.
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Cyr61和CD105在胃癌中的表达及临床意义
目的 检测CCN家族成员Cyr61和CD105标记的微血管密度(MVD)在胃癌组织中的表达情况,探讨Cyr61对胃癌血管形成的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测130例胃癌患者及50例正常人胃黏膜组织中Cyr61和CD105的表达情况,观察其临床意义及与CD105标记的血管密度的关系.结果 胃癌组织中Cyr61蛋白表达的阳性率和MVD明显高于正常胃黏膜组织,二者的表达与胃癌的肿物大小、分化程度及淋巴结转移密切相关,胃癌组织中Cyr61和MVD呈正相关.结论 Cyr61在胃癌的发生、发展中具有重要作用,Cyr61可以促进CD105标记的血管新生,联合检测Cyr61和CD105的表达可能成为预测胃癌预后的重要指标.
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CCN1与肾脏疾病的研究进展
CCN1又称为富半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich 61,Cyr61),是由生长因子诱导产生的富含半胱氨酸的即刻早期基因产物,也是一种分泌性的肝素结合蛋白,它由379个氨基酸组成,表达于细胞表面、细胞外基质和结缔组织.CCN1是CCN蛋白家族成员之一,通过与细胞表面受体整合素等结合,刺激细胞黏附、细胞移行、有丝分裂和分化,并促进人类血管内皮细胞DNA合成[1].
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CCN1/Cyr61基因的生物学功能及在炎症性反应中的作用
Cyr61(cysteine-rich 61,高半胱氨酸蛋白61)是即刻早期基因产物之一,作为一种富含半胱氨酸并可与肝素、整合素结合的分泌性蛋白,Cyr 61基因的表达可以调节多个基因的转录并参与多种信号传导通路,在细胞癌变、免疫调节和炎症反应等生物学过程中起重要作用。
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Cyr61基因的生物学功能及在肿瘤发生发展过程中的作用
Cyr61(cysteine-rich 61)是CCN家族第一个被克隆出来的、由生长因子诱导产生的富含半胱氨酸的即刻早期基因产物.作为一种重要的细胞基质调节因子,Cyr61在胚胎发育、伤口修复、血管性疾病及肿瘤的发生发展过程中均发挥重要的生物学作用.研究发现Cyr61在肿瘤组织中广泛表达,并且与肿瘤新生血管形成及肿瘤细胞的增殖与凋亡、转移密切相关.Cyr61在不同细胞中的表达受多种信号通路的调控.可与多种整联蛋白结合激活不同的下游通路,可能通过参与Wnt、NF-kB、Tymsine Kinase(酪氨酸激酶)、Akt等信号转导通路调控其它癌基因、抑癌基因或凋亡调控因子的表达.
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Cyr61促进RA滑膜细胞增殖及炎症因子调控研究
目的:采用类风湿性关节炎(RA)患者滑膜细胞的体外培养,研究基质蛋白Cyr61在RA滑膜细胞增殖中的作用及其机制.方法:通过Real-time PCR、Western blot和免疫组化检测RA病人的滑膜组织和细胞中Cyr61的表达情况;用3H-TdR掺入法检测滑膜液(SF)对滑膜细胞增殖的影响;用ELISA方法检测RA患者滑膜液中Cyr61蛋白的水平.结果:RA病人的滑膜组织和细胞中高表达Cyr61;SF能刺激滑膜细胞发生明显增殖;且RA患者滑膜液中含高浓度的Cyr61蛋白.用SiRNA干扰技术抑制滑膜细胞中Cyr61基因表达,再加入滑膜液后,则滑膜细胞增殖明显降低.同时,将SF与anti-Cyr61抗体共同孵育后再刺激滑膜细胞,FLS也不再发生明显增殖.进一步研究滑膜液中与上调Cyr61表达有关的炎症细胞因子,发现SF中IFN-γ和TNF-α具有上调Cyr61蛋白表达的作用.结论:Cyr61蛋白是促进滑膜细胞增殖的重要调控基因;RA患者滑膜液中含有高浓度的炎症因子IFN-γ和TNF-α,通过上调Cyr61蛋白表达而促进滑膜细胞增殖,可能是促进RA病理性滑膜增生的重要因素之一.
关键词： 类风湿性关节炎 滑膜液 CYR61 滑膜纤维样细胞 TNF-α/IFN-γ -
Cyr61在卵巢上皮性癌中的表达及其与血管生成关系的研究
目的 探讨高半胱氨酸蛋白61(Cysteine-rich 61,Cyr61)在卵巢上皮性癌中的表达及其与血管生成的关系.方法 用逆转录PCR的方法半定量检测40例卵巢癌及10例正常卵巢组织中Cyr61 mRNA的表达,用免疫组化方法检测该40例卵巢上皮性癌及10例正常卵巢组织中Cyr61蛋白及微血管密度(MVD)的表达.结果 卵巢上皮性癌中,Cyr61mRNA及蛋白表达均高于正常卵巢组织,MVD蛋白表达也高于正常卵巢组织,差异均有显著性,并与肿瘤浸润发展有一定相关性,且MVD随Cyr61表达增强而升高.结论 Cyr61的过度表达在卵巢上皮性癌的发生、发展、浸润过程中起重要的作用,而且生物学行为与血管生成密切相关.
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Cyr61的表达与肿瘤的相关研究
Cyr61(cysteine rich 61,Cyr61)是富含半胱氨酸的分泌性肝素连接蛋白,可与肝素和多种整联蛋白结合,刺激细胞增殖、趋化、黏附,诱导血管发生,参与炎症反应、伤口愈合和组织重塑过程,与多种肿瘤的发生发展有关.同时,Cyr61与肿瘤的浸润、转移及预后有着密切的关系.本文就Cyr61的结构、功能及其与肿瘤关系的研究进展进行综述.
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Cyr61上调人角质形成细胞系表达趋化因子与银屑病发生机制初探
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,多种炎症细胞与炎症因子参与其发病.我们已有研究发现促炎因子Cyr61/CCN1通过活化角质细胞而加剧皮损,但是否还有其他促炎机制尚不清楚.本研究通过Cyr61介导角质细胞产生趋化因子的体外实验,探讨Cyr61参与银屑病发生新途径.采用Real-time PCR方法检测人角质形成细胞系(HaCat细胞)在外源性Cyr61作用下趋化因子的表达格局.实验结果显示Cyr61能够在体外促进人角质形成细胞系表达多种趋化因子(如CCL2,CCL17,CCL22,CXCL1,CXCL10,CXCL11 (P＜0.05)),提示Cyr61可能通过促进角质形成细胞系表达多种趋化因子从而参与DC,Th17,Th1等细胞的趋化.提示Cyr61可能通过促进角质形成细胞系表达趋化因子介导炎性细胞局部浸润增多,加剧银屑病发病.
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IL-17调控类风湿性关节炎滑膜细胞SENP6表达与Cyr61关系初探
探讨IL-17调控类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞SENP家族分子表达与Cyr61表达间的关系,取8例类风湿关节炎患者的成纤维样滑膜细胞进行原代培养与鉴定,并利用real-time PCR检测了经IL-17刺激后,滑膜细胞中SENP家族分子与Cyr61表达格局.结果显示:经IL-17刺激后,有四例滑膜细胞Cyr61的表达上调,同时SENP6的表达也上调,另外四例经IL-17刺激Cyr61未见上调的滑膜细胞,其SENP6的表达却未见上调.初步分析表明IL-17调控类风湿性关节炎滑膜细胞SENP6表达与Cyr61表达存在正相关性,提示SENP6可能在IL-17刺激类风湿性关节炎滑膜细胞Cyr61的表达中起着调控作用.
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组蛋白去乙酰化酶1通过NF-κB调控炎症性滑膜细胞表达Cyr61
本研究探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase enzyme,HDAC)在IL-17上调类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜细胞Cyr61表达过程中的调控机制.通过real-time PCR分别检测了滑膜组织和细胞中的HDAC表达格局,HDAC抑制剂曲古抑菌素(trichostatin,TSA)和尼克酰胺(nicotinamide,NAM)作用于滑膜细胞及其相关信号通路变化后IL-17上调Cyr61的表达格局.结果显示:RA病人滑膜组织和细胞中高表达HDAC1,并且IL-17刺激又能促进滑膜细胞的HDAC1表达升高.TSA能上调IL-17诱导滑膜细胞Cyr61的表达,而NAM不能.加入NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)能够明显的抑制TSA对Cyr61的上调作用.以上结果提示HADC1通过作用于转录因子NF-κB参与了IL17上调滑膜细胞表达Cyr61的过程.
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Cyr61在胃癌中的表达和意义
背景:Cyr61为CCN家族成员之一,义名CCN1,是一种分泌性蛋白.研究发现Cyr61过表达在多种人类恶性肿瘤的发生、侵袭、转移、复发中发挥重要作用.近年来,Cyr61与胃癌的关系日益受到关注.目的:检测Cyr61在胃癌组织和配对癌旁非癌胃黏膜中的表达并探讨其意义.方法:以RT-PCR检测43例胃癌、40例癌旁非癌胃黏膜标本的Cyr61 mRNA表达,以免疫组化方法检测82例胃癌、80例癌旁非癌胃黏膜石蜡包埋组织的Cyr61蛋白表达,分析Cyr61在癌旁非癌胃黏膜和不同浸润深度胃癌组织中的表达差异.结果:胃癌组织Cyr61 mRNA相对表达量和Cyr61蛋白高表达率均显著高于癌旁非癌胃黏膜(Cyr61 mRNA:0.5286±0.2139对0.3450±0.1862,P=0.000; Cyr61蛋白:61.0％对32.5％,P＜0.05).T34期胃癌组织Cyr61蛋白高表达率显著高于T1-2期胃癌组织和癌旁非癌胃黏膜(72.2％对39.3％和32.5％,P＜0.05),T1-2期胃癌组织与癌旁非癌胃黏膜之间则无明显差异(P＞0.05).结论:Cyr61在胃癌组织中呈过表达,其表达与胃癌浸润深度相关,提示Cvr61可促进胃癌侵袭,并有望成为预测胃癌预后的分子标记物.
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基因芯片研究尿道下裂的基因表达差异
目的 筛选出与尿道下裂发病相关的基因.方法 尿道下裂病人的尿道或包皮组织,年龄配对的包皮过长患儿组织作为对照,提取组织mRNA,合成双股cDNA并纯化,再逆转录成cRNA,生物素标记的cRNA打成碎片后与人类基因芯片进行杂交,计算机工作站自动扫描并记录芯片上的信号强度,转化为EXCEL数据库,总共分析了22000个基因的表达差异.结果 发现一组表达有显著差异的基因,包括CYR61,CTGF,ATF3和GADD45.结论 这些表达差异的基因可能参与尿道下裂的发生和发展,为进一步研究关键基因提供了依据.
