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外泌体在脓毒症诊疗中的研究进展
外泌体是生理和病理条件下细胞释放的内吞微小囊泡(直径30～150 nm),具有转运细胞之间蛋白质、脂质、小RNA,信使RNA或DNA的潜力,可调节多种病理生理过程,包括免疫反应和炎性反应、肿瘤以及感染等,在细胞通信中发挥核心作用.
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噬菌体随机展示肽库及其应用
噬菌体随机展示肽库是一类利用丝状噬菌体发展起来的多肽文库.通过噬菌体展示技术,目前人们已能借助此类文库研究包括抗原决定簇的鉴定、疾病的诊断与治疗等许多领域的诸多关键性问题.本文简介此类文库的基本作用原理及应用.
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双靶向多功能纳米载体的构建与评价
目的:构建并评价一种CD44受体和叶酸受体双靶向的pH敏感纳米载体.方法:以pH敏感性的缩醛-薄荷缩酮(acetal-menthone 1,2-glycerol ketal,Ace-MGK)作为疏水端,寡聚透明质酸(oligomeric hyaluronic acid,oHA)和叶酸(folic acid,FA)分别作为CD44受体和叶酸受体靶标,合成具有智能化响应的多功能纳米靶向FoAM载体材料.通过傅里叶变换红外光谱法(IR)和核磁共振技术(1 H-NMR)对该载体材料进行结构鉴定.以姜黄素(curcumin,Cur)作为模型药物,通过透析法制得载姜黄素纳米胶束,并对其平均粒径、Zeta电位及形态进行表征.结果:成功合成FoAM载体材料,制备的FoAM载药胶束能够自组装为球形形态,平均粒径为158.2 nm,Zeta电位为-24.51 mV.结论:FoAM作为一种高效的纳米给药载体在抗肿瘤给药领域中具有潜在的应用前景.
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高密度脂蛋白和低密度脂蛋白纳米复合物作为抗癌靶向药物载体的研究进展
高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,作为人体内源性的脂蛋白颗粒,具有毒性低、选择性高、安全性良好、能够避免人体网状内皮系统的识别清除等特点.其作为纳米靶向给药载体的研究受到广泛关注,本文主要介绍了近年来基于这两类脂蛋白以及重组脂蛋白作为靶向给药载体在抗癌领域的新研究进展.
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介孔二氧化硅纳米粒作为中药控释和靶向载体在肿瘤治疗中的应用进展
介孔二氧化硅因具有有序介孔结构、比表面积大、生物相容性好及表面易于修饰等特点,在生物医药等领域显示出了极大的应用前景.文章主要专注于介孔二氧化硅纳米粒子的发展,主要讨论了药物的可控释放和靶向修饰.通过修饰介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)使其具有刺激响应的特性实现可控释药,内部刺激响应主要包括,pH响应、氧化-还原响应和生物分子响应等;外部刺激主要包括磁、光等.同时详细介绍了多功能化介孔二氧化硅纳米粒.对目前介孔二氧化硅基药物输送体系在实际应用中存在的问题进行了分析并对其未来的发展前景进行了展望.
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纳米技术在阿尔茨海默病诊疗应用中的新进展
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病,除导致记忆丧失以及认知功能的恶化外,还包括其他神经系统症状如妄想,语言、学习和抽象思维能力的缺损等.该病症状逐渐进展,终可导致个人生活能力全部丧失.在未来几十年内该病将产生巨大的社会和经济影响.因此,早期检测和治疗阿尔茨海默病成为现代医学具挑战性的课题之一.由于血脑屏障的存在,输送药物和成像剂进入大脑是首先需要解决的问题,而纳米粒子能够帮助克服血脑屏障固有的局限性.在本文中,笔者总结了应用纳米技术诊断和治疗阿尔茨海默病的新进展.
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免疫脂质体在肿瘤治疗中的应用
免疫脂质体具有主动靶向性、降低肿瘤药物的治疗毒性、提高药物治疗指数等特点,在肿瘤治疗研究中被广泛使用作为肿瘤化疗和放疗药物、基因治疗和肿瘤影像学诊断治疗的载体.作为常见肿瘤药物治疗靶向载体,免疫脂质体可提高药物疗效,降低毒性；作为肿瘤基因治疗载体,免疫脂质体可提高siRNA的稳定性与靶向性；作为放射治疗的载体,免疫脂质体可在细胞或者亚细胞水平对肿瘤组织进行靶向显影,具有影像监测和放射性治疗的双重潜能.随着功能结构复合化、靶标优化筛选等方面的进展,免疫脂质体在肿瘤治疗领域将有更广阔的应用前景.
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联合细胞穿膜肽的肿瘤靶向载体
靶向载体研究是近年来肿瘤靶向治疗中的热点.肿瘤靶向载体具有特异性高、毒副作用小的特点,但其无法穿透细胞膜的缺点限制了其对于许多在细胞内起效的抗肿瘤药物的应用.新近发现的细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)具有无可比拟的转导活细胞能力.将CPPs和靶向载体联合应用,可综合两者的优点、克服各自缺陷,从而提高肿瘤靶向治疗疗效.依据两者的作用原理和结合方式,可分为自身具有靶向功能的CPPs载体、融合靶向配基的载体、联结CPPs的纳米载体、对肿瘤微环境敏感的CPPs靶向载体和联结其他特殊功能载体的CPPs等5类.不断提高CPPs靶向载体的细胞内化效率和所载药物的释放率,则是将其过度到临床应用必须解决的技术难点.引入CPPs的肿瘤靶向载体的出现,将为抗瘤药物的研发和临床肿瘤治疗提供一个新的手段.
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基于肿瘤微环境pH-redox智能响应多功能纳米靶向载体的制备及表征
利用透明质酸有效靶向肿瘤细胞CD44受体的功能,在寡聚透明质酸的结构基础上,引入对pH敏感的缩酮键和对还原环境敏感的二硫键,构建一种新型基于肿瘤微环境的pH-redox智能响应多功能纳米靶向载体——两亲性寡聚透明质酸-巯基薄荷缩酮(oHMST),利用1H NMR、IR和ESI-MS技术对其结构进行表征确证.通过透析法制备了载姜黄素胶束,并初步考察了制剂的粒径、电位、电镜形貌特征以及pH、还原敏感特性.结果表明,成功合成了两亲性寡聚透明质酸-巯基薄荷缩酮载体,制备了载药胶束,制剂形态为球形,粒径在100 nm左右,Zeta电位为-(21.97±1.08) mV,体外考察证明具有pH及还原敏感性.
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肿瘤CD44受体靶向及pH敏感寡聚透明质酸-缩酮载体的制备及表征
利用组氨酸将母体材料寡聚透明质酸和pH敏感材料薄荷缩酮连接,制备了具有pH敏感和CD44受体靶向的寡聚透明质酸-缩酮载体,用1H NMR和ESI-MS进行结构表征,并初步考察了寡聚透明质酸-缩酮载体材料胶束的制备、电镜形貌特征及pH敏感特性.结果表明,合成了两亲性的寡聚透明质酸-缩酮载体,在水中可自组装形成胶束,电镜形态为类球形,粒径100 nm左右,并且具有一定pH敏感性.因此,寡聚透明质酸-缩酮可作为新型CD44受体及pH敏感肿瘤靶向载体.
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肿瘤靶向载体N-正辛基-N'-琥珀酰基壳聚糖的制备和结构表征
目的:对壳聚糖的结构进行修饰,制备N-正辛基-N'-琥珀酰基壳聚糖.方法:以壳聚糖为原料,通过与正辛醛、丁二酸酐反应,在其2位氨基引入琥珀酰基和正辛基.产物用FTIR、1H NMR、元素分析对其进行表征.用粉末X-衍射、DSC、TG对其物理性质进行分析,并初步考察了其对K562肿瘤细胞的亲和性.结果:合成了N-正辛基-N'-琥珀酰基壳聚糖,其结晶程度下降,水溶性增加,与K562肿瘤细胞亲和性较好.结论:N-正辛基-N'-琥珀酰基壳聚糖可作为新型肿瘤靶向载体.
关键词： N-正辛基-N'-琥珀酰基壳聚糖 制备 表征 靶向载体 -
LTC4合酶基因敲除靶向载体的构建
目的:构建鼠LTC4合酶基因靶向敲除载体,用于转染鼠胚胎干细胞,建立LTC4合酶基因敲除鼠.方法:分离、克隆LTC4合酶基因的1.85kb和1.35kb片段,作为靶向载体的5'同源臂和3'同源臂,重组到pJNS2载体中,筛选鉴定阳性重组子.结果:构建的靶向载体由5'同源臂-Neo-3'同源臂-hTk-pJNS2构成.结论:经DNA测序及限制性酶切鉴定分析,该构建载体结构及序列正确,可用于转化鼠胚胎干细胞.
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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽介导的血栓蛋白在结肠癌裸鼠体内的定位
截短组织因子(tTF)是全长组织因子(TF)的胞外区,tTF通过靶向载体结合于肿瘤血管细胞膜表面后,能选择性诱发肿瘤血管形成血栓,导致肿瘤缺血坏死.CDCRGDCFC(RGD-4C)是一种精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)小分子多肽,能特异性结合肿瘤新生血管的标志物整合素α_vβ_3.结肠癌肿瘤血管有整合素α_vβ_3的高表达,目前还没有彻底治愈结肠癌的方案~([1-2]).我们以3个串联的RGD-4C作为tTF的载体,表达具有凝血功能的(RGD)_3-tTF融合蛋白,在结肠癌SW480裸鼠上观察该蛋白的体内定位.
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miR-122靶向示踪载体 FA-OCC-QDs 的生物学功能
目的：明确小分子 RNA-122（miR-122）靶向示踪载体 FA-OCC-QDs 的生物学功能。方法通过化学修饰得到了带有正电荷的叶酸靶向性双亲壳聚糖衍生物 N-辛基 O-羧甲基壳聚糖（FA-OCC），并通过其疏水腔包裹 CdSe 量子点获得了一种新型靶向性的示踪壳聚糖衍生物FA-OCC-QDs。通过显微结构观察、荧光波长扫描、zeta 电位测定等方法考察 FA-OCC-QDs 的物理及光学活性，并对其靶向性、细胞摄取效率、转染效率及细胞毒性等生物学活性进行考察。结果FA-OCC-QDS具有靶向性高、转染效率高及细胞毒性小的特点。结论小分子 RNA 靶向示踪载体 FA-OCC-QDs 可作为靶向示踪的 miRNA 载体，为后续小分子 RNA 的基础研究提供有利的工具。
