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丹参酮ⅡA通过下调CTGF抗血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成
目的 观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成的影响及可能的机制下调CTGF水平.方法 采用AngⅡ诱导和建立心肌成纤维细胞纤维化模型,采用不同浓度的丹参酮ⅡA处理纤维化细胞,观察其对Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA的影响,同时采用Western blot和RT-PCR检测CTGF和CTGF mRNA水平.结果 (1)AngⅡ处理后的心肌成纤维细胞的Ⅰ型、Ⅲ型胶原的mRNA水平高于DMSO组,且给予丹参酮ⅡA处理后,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平呈浓度依赖的方式下降,且在50μmol/L的浓度下,恢复正常；(2)AngⅡ处理后的心肌成纤维细胞的CTGF和CTGF-mRNA水平高于DMSO组,且50mol/L丹参酮ⅡA可降低CTGF和CTGF-mRNA水平；(3)给予外源性的CTGF处理后,丹参酮ⅡA抑制成纤维细胞胶原合成的作用减弱,且10 μmol/L的CTGF可完全减弱丹参酮ⅡA的作用,外源性CTGF处理未改变CTGF-mRNA水平.结论丹参酮ⅡA具有降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成的作用,可能的机制是下调CTGF水平.
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甘草酸18α体调节梗阻性肾病大鼠肾间质中CTGF和TGF-β1表达的实验研究
目的探讨甘草酸18α体对梗阻性肾病大鼠肾间质中CTGF和TGF-β1蛋白表达的影响.方法 100只Wistar大鼠数字表法随机分成实验组(甘草酸预防组、甘草酸治疗组、生理盐水组)和对照组(假手术组).实验组大鼠结扎单侧输尿管建立梗阻性肾病模型.分别于术后7、14、28和56 d处死实验动物,切取肾皮质部位组织,用光镜、电镜观察肾间质的病理形态学变化;用免疫组织化学染色检测肾间质中CTGF、TGF-β1蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的表达,并用EIG综合图象分析系统对其表达进行半定量分析.结果模型显示肾间质呈进行性纤维化.半定量分析发现,手术后7 d,甘草酸治疗组和预防组与假手术组相比较,肾间质中CTGF、TGF-β1和Ⅲ型胶原蛋白表达呈进行性显著增多(P<0.01),与生理盐水组相比较呈进行性显著减少(P<0.01),但甘草酸治疗组和预防组之间无明显差异(P>0.05).相关分析发现,肾间质中CTGF的表达量与TGF-β1和Ⅲ型胶原的表达呈显著性正相关(r=0.63和0.6 g, P<0.01).结论甘草酸可能通过下调梗阻性肾病大鼠肾间质CTGF和TGF-β1的表达,抑制肾间质纤维化的发生.
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哮喘大鼠气道上皮CTGF表达及其与气道重构关系的研究
目的通过观察结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)在哮喘大鼠肺内的表达变化,揭示CTGF在哮喘气道重构中的作用.方法以卵白蛋白(Ovalbumin,OVA)致敏并持续激发大鼠哮喘,天狼猩红染色法检测胶原分布及分类,酸水解法测定肺组织羟脯氨酸含量,SABC免疫组化法检测CTGF在肺组织的表达.结果大鼠持续激发哮喘21 d后气道壁胶原增生,气道上皮细胞CTGF表达阳性,CTGF表达与肺羟脯氨酸含量密切相关(r=0.63,P<0.01).结论大鼠长期持续激发哮喘可导致气道上皮下纤维化及气道重构,其机制可能与CTGF表达上调有关.
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结缔组织生长因子的克隆及其真核表达载体的构建
目的结缔组织生长因子(CTGF)在肿瘤发生,胚胎发育、骨折愈合、细胞增殖和分化、血管形成等众多领域都有着重要的作用,对结缔组织生长因子进行克隆及构建其真核表达载体,对其在功能上的进一步研究及应用有积极意义.方法以含有鼠CTGF基因序列的EST克隆为模板,通过PCR的方法克隆出目的基因CTGF,再以分子克隆学的方法将CTGF克隆入真核表达载体pAdTrack-CMV,进一步以PCR、酶切、DNA测序的方法筛选出正确的真核表达质粒.并通过Western-Blotting的方法对质粒的表达功能进行研究.结果 PCR、酶切、DNA测序的方法均证实已经成功克隆获得序列正确的目的基因CTGF,并将CTGF克隆入真核表达载体pAdTrack-CMV.Western-Blotting的结果表明构建的表达CTGF的真核表达载体高表达CTGF蛋白质.结论成功克隆目的基因CTGF并构建其真核表达质粒,证实在蛋白质水平获得了表达.
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血清TGF-β1和CTGF水平与急性冠脉综合征的关系
目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)浓度与冠状动脉病变支数和狭窄程度的关系.方法:选择因胸痛入院的患者90例分为ACS 组和正常对照组,入院择日行选择性冠状动脉造影术,以病变支数及Gensini积分评价冠脉病变程度,采用酶联免疫吸附法检测所有患者血清TGF-β1和CTGF水平.结果:ACS组的TGF-β1水平显著低于对照组(P<0.01),ACS组的CTGF水平显著高于对照组(P<0.05);不同冠脉病变支数与TGF-β1水平间差异有统计学意义,3支病变组和2支病变组均低于1支病变组(均P<0.05);不同冠脉病变支数与血清CTGF水平间差异有统计学意义,3支病变组和2支病变组均高于1支病变组(均P<0.05);血清TGF-β1浓度与Gensini评分间呈负相关(r=-0.096,P<0.05),血清CTGF浓度与Gensini评分呈正相关(r=0.139,P<0.05).结论:TGF-β1是ACS的保护因子,能够增加斑块稳定性和抑制斑块狭窄,CTGF与病变程度相关,能够参与冠脉狭窄形成和加重斑块的不稳定性.
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经SiO2粉尘刺激的矽肺患者肺泡巨噬细胞中CTGF的表达及意义
[目的]通过矽肺病人肺灌洗液中巨噬细胞经SiO<,2>粉尘刺激后,巨噬细胞及培养上清中CTGF的表达,探讨CTGF在矽肺纤维化过程中的作用.[方法]应用免疫细胞化学方法和酶联免疫吸附法检测巨噬细胞及培养上清的CTGF的表达.[结果]处理组不同时间点SiO<,2>刺激的矽肺患者AM和培养上清中CTGF表达不断增高,并在18 h表达高,与同期对照组相比差异显著.[结论]SiO<,2>可促进矽肺病人AM高表达CTGF,提示CTGF在肺纤维化的形成与发展中其重要作用,推测CTGF的表达与肺纤维化形成有关.
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结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶抑制剂－1与盆腹腔粘连的研究进展
盆腹腔粘连发生是一个涉及细胞、细胞因子、细胞外基质（ extracellular matrix，ECM）及其降解酶类等多种因素、多个环节的相互作用和相互调节的病理生理过程。目前研究发现盆腹腔粘连形成的主要原因是腹膜损伤， ECM合成及降解调节失衡，病理结局表现为ECM过度沉积，后形成粘连。而结缔组织生长因子（connective tissue growth factor， CTGF）具有促进ECM合成的作用，基质金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibitor of metalloproteinase－1，TIMP－1）具有抑制ECM降解的作用，二者表达异常可能与盆腹腔粘连形成相关。
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益气解毒通络方联合抗病毒治疗乙肝肝硬化疗效及对癌变控制、肝功能指标和血浆CTGF、PDGF水平的影响
目的:观察益气解毒通络方联合抗病毒治疗乙肝肝硬化疗效及对癌变控制、肝功能指标和血浆结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)的影响.方法:随机将106例乙型肝炎肝硬化患者分为对照组(n=53)和观察组(n=53),对照组给予抗病毒治疗(恩替卡韦),观察组在以上治疗基础上给予益气解毒通络方治疗,观察两组疗效.结果:两组患者治疗后的症状积分较治疗前有明显下降趋势(P＜0.05),其中观察组下降趋势较对照组更明显(P＜0.05);观察组和对照组的临床总有效率分别为94.34％和81.13％ (P＜0.05);与治疗对比,两组治疗后血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著降低(P＜0.05),血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)显著升高(P＜0.05),观察组改善效果较对照组更显著(P＜0.05);两组治疗后血浆CTGF、PDGF水平较治疗前均有显著下降(P＜0.05),观察组改善幅度较对照组更强(P＜0.05);两组患者治疗后的门静脉(P＜0.05)、脾静脉内径较治疗前更短(P＜0.05),脾脏厚度较治疗前更厚(P＜0.05),门脉大流速较治疗前更快(P＜0.05),观察组改善效果较对照组更显著(P＜0.05);观察组和对照组的不良反应总发生率分别为7.55％和15.09％(P＜0.05).结论:益气解毒通络方联合抗病毒治疗乙肝肝硬化疗效确切,可提高患者肝功能,有效抗肝纤维化,抑制甚至逆转肝组织重构,抑制疾病癌变进展,临床应用安全性良好.
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补肾益气活血法联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病尿CTGF、TGF-β1水平及肾功能的影响
目的:观察补肾益气活血法联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病尿结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1 (TGF-β1)水平及肾功能的影响.方法:选取2014年11月～2016年12月我院收治的早期糖尿病肾病患者90例为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组各45例,对照组采取常规西药治疗,观察组在此基础上加服自拟补肾益气活血方,对比两组治疗有效率,分析其尿CTGF、TGF-β1水平及空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)变化,比较两组24小时尿蛋白定量(24UPr)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并记录不良反应.结果:观察组治疗有效率91.11％明显高于对照组73.33％ (P＜0.05);治疗后观察组CTGF (43.25±1.67) ng/mg、TGF-β1(350.29±1.14) ng/L、FBG (6.59±0.33) mmol/L、2hBG (8.97±0.32) mmol/L、HbA1c(6.32±0.14)mmol/L均低于对照组(P＜0.05),观察组24UPr (0.39±0.13) mg/24小时、Scr (89.32±1.53) μmol/L、BUN (4.15±1.56) mmol/L与对照组比较亦明显下降(P＜0.05);两组不良反应发生率11.11％、8.89％比较无显著差异(P＞0.05).结论:补肾活血法联合厄贝沙坦可有效降低早期糖尿病肾病患者CTGF、TGF-β1水平,改善肾功能,且不良反应轻,值得在临床推广应用.
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CTGF与肿瘤的研究进展
结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是即刻早期基因CCN家族的成员之一.CTGF与细胞外基质相互作用,可调节细胞间的粘附迁移、促进有丝分裂的发生、细胞活化和参与血管的生成.CTGF的表达水平与多种组织恶性肿瘤的发生进展、浸润转移、血管生成及其预后密切关联.
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人工合成小分子多肽P16抑制大鼠肾小管上皮细胞纤维化的初步研究
目的 观察人工合成的与结缔组织生长因子(CTGF)同源的16个氨基酸小分子多肽(P16)能否与CTGF竞争性地和CTGF受体相结合,以阻止大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化为肌纤维母细胞,并抑制细胞纤维化的发生.方法 以NRK-52E细胞株为实验对象,用异硫氰酸荧光素标记P16(FITC-P16),激光共聚焦显微镜观察P16和CTGF与细胞竞争性结合能力.用CTGF诱导NRK-52E细胞并加入P16竞争结合,通过细胞免疫荧光和RT-PCR分别在蛋白和基因水平上检测反映NRK-52E细胞向肌纤维母细胞转化的α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth action muscle protein, α-SMA)和反映NRK-52E细胞纤维化的胶原Ⅰ和Ⅳ.结果 CTGF能诱导NRK-52E细胞高表达α-SMA和胶原Ⅰ、Ⅳ.P16可与CTGF竞争性结合细胞表面的整合素аvβ3,并显著抑制CTGF诱导的α-SMA和胶原Ⅰ、Ⅳ高表达.结论 人工合成的小分子多肽P16可通过与CTGF竞争性结合于细胞表面,显著抑制CTGF的促细胞转分化和纤维化作用,可望成为抗纤维化治疗的一种新策略.
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苦参碱对肾小管间质CTGF和α-SMA影响的实验研究
目的观察苦参碱对UUO大鼠模型肾小管间质CTGF和α-SMA表达水平的影响,初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制.方法实验采用UUO肾间质纤维化模型作为研究模型,分为正常组、假UUO组、手术组(UUO组)、福辛普利治疗组(F组)、苦参碱大剂量治疗组(苦大组)和苦参碱小剂量治疗组(苦小组).运用免疫组化技术半定量分析实验第7,14天各组的CTGF和α-SMA表达水平.结果 UUO组和治疗组的CTGF和α-SMA的表达水平在UUO模型建立后的第7,14天均显著高于正常组和假UUO组( P ＜0.05),但3个治疗组的表达水平明显低于UUO组( P ＜0.05);CTGF和α-SMA在苦大组与F组间无统计学差异( P ＞0.05).结论苦参碱可以降低肾小管间质CTGF和α-SMA的表达水平,延缓肾小管间质纤维化的进程.
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细胞因子在肺纤维化中的信号转导通路
肺纤维化是多种原因引起的异质性疾病,主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎和后期大量成纤维细胞病理性增生及基质胶原进行性积聚并取代正常的肺组织结构.
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丹芍化纤对肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子表达的影响
目的:观察辛伐他汀对博来霉素引起的肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:选取SD大鼠30只,随机分为正常对照组(对照组)、肺纤维化模型组(模型组)和丹芍化纤胶囊治疗组(治疗组).模型组和治疗组气管内注射博来霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化,对照组气管内注射等量生理盐水.次日起治疗组大鼠给予丹芍化纤混悬液(0.8 g/kg/d)灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃.治疗第28d处死各组大鼠,计算肺系数,HE染色观察肺组织病理变化,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组化ABC法观察肺组织CTGF表达的变化.结果:与对照组比较,模型组大鼠肺系数明显增加,肺组织胶原沉积明显,羟脯氨酸含量、CTGF表达增加.与模型组比较,治疗组大鼠肺系数明显降低,肺组织胶原沉积有所减轻,肺组织羟脯氨酸含量、CTGF蛋白表达减少.结论:丹芍化纤具有较好的抗大鼠肺纤维化作用,其作用机制部分是通过下调肺组织内CTGF的表达,从而延缓甚至抑制纤维化的进展.
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血清高半胱氨酸蛋白61及结缔组织生长因子水平与肺癌的进展关系
目的评估血清高半胱氨酸蛋白61 (Cyr61)、结缔组织生长因子(CTGF)是水平变化与肺癌进展的关系,为早期检测肺癌进展提供依据.方法选择于铜川矿务局中心医院就诊的肺癌患者117例,其中Ⅰ期39例、Ⅱ期42例、Ⅲ期20例、Ⅳ期16例,对各组cyr61及CTGF、肺癌肿瘤标志物进行检测.结果Ⅱ期较Ⅰ期Cyr61及CTGF均有显著性升高(P＜0.05),Ⅲ期Cyr61及CTGF较Ⅱ期、Ⅰ期存在显著性升高(P＜0.05),Ⅳ期Cyr61及CTGF较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期均有显著升高(P＜0.05).Ⅱ期较Ⅰ期CEA、CA125均有显著性升高(P＜0.05);Ⅲ期CEA、CA199、CA125较Ⅱ期、Ⅰ期存在显著性升高(P＜0.05),Ⅳ期CEA、CA199、CA125较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期均有显著升高(P＜0.05).Cyr61与CEA、CA125显著正相关(P＜0.05),与CA199未见显著相关性,差异无统计学意义(P＞0.05).CTGF与CEA、CA125显著正相关(P＜0.05).结论Cyr61及CTGF与肺癌肿瘤标志物等指标具有较好的相关性,是反映肺癌进展及侵袭能力的重要指标.
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血清Cyr61及CTGF水平对胃癌进展的诊疗意义
目的 评估血清Cyr61及CTGF水平变化与胃癌进展的关系,为早期检测胃癌进展提供依据.方法 选择自2012年6月至2014年6月于铜川矿务局中心医院就诊的胃癌患者132例,其中Ⅰ期45例、Ⅱ期36例、Ⅲ期28例、Ⅳ期23例,对各组Cyr61及CTGF、胃癌肿瘤标志物进行检测.结果 Ⅱ期较Ⅰ期Cyr61及CTGF均有升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅲ期Cyr61及CTGF较Ⅱ期、Ⅰ期升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅳ期Cyr61及CTGF较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期均有升高,差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅱ期较Ⅰ期CEA、CA125均有升高,差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ期CEA、CA199、CA125较Ⅱ期、Ⅰ期升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅳ期CEA、CA199、CA125较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期均有升高,差异有统计学意义(P＜0.05).Cyr61与CEA、CA125显著正相关(P＜0.05),与CA199无相关性(P＞0.05).CTGF与CEA、CA125显著正相关(P＜0.05).结论 Cyr61及CTGF与胃癌肿瘤标志物等指标具有较好的相关性,是反映胃癌恶性程度及侵袭能力的重要指标.
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TGF-β1、CTGF对判断慢性阻塞性肺疾病合并纤维化的临床意义
目的 探讨TGF-β 1、CTGF对判断慢性阻塞性肺疾病合并纤维化的临床意义.方法 选择COPD112例,根据是否合并PF分为COPD组(A组)、COPD合并PF组(B组),并选择健康人群50例为对照组(C组),分别有78、34、50例,分别对各组TGF-β1、CTGF、PⅠ NP、PⅢNP进行检测.结果 A组患者TGF-β1、CTGF水平较C组均出现显著性升高(P＜0.05),B组患者较A、C组TGF-β1、CTGF均出现显著升高(P＜0.05).A组患者PⅠ NP、PⅢNP及PⅠ NP/PⅢNP较C组均出现显著升高(P＜0.05),B组患者PⅠ NP、PⅢNP及PⅠ NP/PⅢNP较A组及C组均出现显著升高(P＜0.05).TGF-β1与PⅠ NP、PⅠ NP/PⅢNP显著正相关(P＜0.05),CTGF与PⅠ NP、PⅢNP、PⅠ NP/PⅢNP正相关(P＜0.05).结论 TGF-β1、CTGF水平升高与COPD患者肺纤维化指标密切相关,对其水平检测有助于明确肺纤维化的进展.
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TGF-β1、CTGF对慢性心衰心肌纤维化进展的临床意义
目的 探讨TGF-β 1、结缔组织生长因子(connectivetissue growthfactor,CTGF)对慢性心衰心肌纤维化进展的临床意义.方法 选择慢性心衰患者108例,根据NYHA心功能分级标准进行分级后分别检测TGF-β 1、CTGF、ALD、PI NP、PⅢNP.结果 Ⅲ级患者TGF-β1、CTGF、ALD水平较Ⅱ级患者均出现显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅳ级患者较Ⅱ、Ⅲ级患者TGF-β1、CTGF均出现显著性升高,差异有统计学意义(P＜0.05),ALD较Ⅲ级患者出现显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅲ级患者PI NP、PⅢNP及PI NP/PⅢNP较Ⅱ级患者均出现显著性变化,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅳ级患者PI NP、PⅢNP及PI NP/PⅢNP较较Ⅱ、Ⅲ级患者均出现显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).TGF-p1与PI NP、PI NP/PⅢNP正相关(P＜0.05),CTGF与PI NP、PⅢNP、PI NP/PⅢNP正相关(P＜0.05).结论 TGF-β1、CTGF与心肌纤维化指标密切相关,对其水平检测有助于明确慢性心衰的进展.
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不对称咀嚼力作用下CTGF在髁突软骨中的表达
目的：探讨不对称咀嚼肌力对SD大鼠髁突软骨改建的影响．方法通过手术切除一侧颞肌和肉毒神经毒素A注射一侧咬肌，建立不对称咀嚼肌力SD大鼠动物模型，每组6只，分别于建模后3、6、9周处死动物，免疫组织化学检测CTGF在大鼠髁突软骨中的表达．结果 CTGF在髁突软骨增殖层、成软骨细胞层和肥大层表达；实验组CTGF的表达均较空白对照组增强（＜0.05）；实验组双侧髁突CTGF表达无明显差异（＞0.05）；实验组术后6周CTGF表达强于术后3周，术后9周强于术后6周（＜0.05）．结论不对称咀嚼肌力可上调髁突软骨细胞CTGFmRNA的表达，CTGF介导了应力对髁突软骨的改建.
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氯沙坦通过ERK1/2 MAPK途径抑制高糖诱导小鼠系膜细胞CTGF表达
目的: 研究高糖环境下, 氯沙坦对CTGF的影响以及其作用机制.方法: 体外培养小鼠系膜细胞株(MMCs), 用高糖(25 mmol/L葡萄糖)刺激细胞分别作用24 h、 48 h、 72 h, 用Western blot方法检测磷酸化ERK1/2的表达.再将细胞分为低糖组(5.6 mmol/L葡萄糖), 山梨醇组(5.6 mmol/L葡萄糖+19.4 mmol/L山梨醇), 高糖组(25 mmol/L葡萄糖), 氯沙坦组(25 mmol/L葡萄糖+10-5 mol/L氯沙坦)以及 ERK抑制剂组(25 mmol/L葡萄糖+ 25 μmol/L PD98059), 48 h后采用Western blot方法检测磷酸化ERK1/2的表达, 72 h后采用Real-time PCR方法及Western blot分别检测 CTGF mRNA表达量以及蛋白的表达.结果: 高糖刺激小鼠系膜细胞后, ERK1/2磷酸化的蛋白表达逐渐增高, 呈现一定时间依赖性.与低糖组相比, 高糖组磷酸化ERK1/2、 CTGF的蛋白表达明显增加(P<0.01), 而与高糖组相比, 氯沙坦组以及ERK抑制剂组磷酸化ERK1/2的蛋白表达以及CTGF的蛋白均明显下降有统计学意义(P<0.05).与低糖组相比, 高糖组CTGF mRNA表达量明显增加(P<0.01), 而与高糖组相比, 氯沙坦组以及ERK抑制剂组CTGF mRNA表达量明显下降, 且有统计学意义(P<0.01).结论: 氯沙坦可抑制高糖对CTGF的诱导作用, 其机制可能与抑制ERK1/2 MAPK途径有关.
