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结缔组织生长因子在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用探讨
目的:检测结缔组织生长因子(CTGF)在小鼠肺内的表达,并探讨其在肺纤维化中的意义.方法:通过向气管内滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型.用免疫组化染色方法检测不同时期肺组织中CTGF蛋白的表达;用RT-PCR检测CTGF mRNA的表达;用酸水解法测定肺羟脯氨酸的含量.结果:在正常小鼠肺组织中,CTGF蛋白和其mRNA几乎不表达;而在模型组的肺组织中表达明显升高(P＜0.01).CTGF蛋白表达于支气管/细支气管上皮细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞和肺成纤维细胞,表达量与肺组织中羟脯氨酸的含量呈显著的正相关(r=0.92,P＜0.001).结论:CTGF与肺纤维化的形成关系密切,CTGF检测可作为评价肺纤维化发生、发展的一种灵敏的指标.
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SOX9、结缔组织生长因子促进腱骨结合处愈合的生物力学研究
目的:观察SRY相关高迁移组box基因9(SOX9)及结缔组织生长因子(CTGF)在促进腱骨结合处愈合的生物力学作用.方法:36只成年新西兰大白兔随机分为A、B、C共3组,每组12只.其中A组为SOX9组:使用SOX9注射腱骨结点处;B组为CTGF组:使用CTGF注射腱骨结点处;C组为单纯对照组.三组动物均行动物试验并分别于术后4周、8周及12周行生物力学测定,统计学分析结果.结果:术后4周、12周,A、B组的横截面积均低于C组,组间对比有统计学差异(P＜0.05).术后4周、8周、12周,A、B组的拉断负荷及极限拉应力均高于C组,组间对比有统计学差异(P＜0.05).结论:S0X9以及CTGF组能够促进腱骨结合处的早期愈合,并能够增加其生物力学强度.
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Ad bFGF,Ad SOX9,Ad CTGF和Ad TIMP1基因在体内退变髓核细胞的影响
目的:探讨Ad bFGF、Ad SOX9、Ad CTGF和AdTIMP1基因对体内退变髓核细胞的影响或作用.方法:选择成年新西兰大白兔120只,使用纤维穿刺法进行动物模型手术,注入重组腺病毒转染bFGF、SOX-9、CTGF及TIMP-1,术后行X片、RT-PCR检测以及Ⅱ型胶原检测,结果进行统计学对比.结果:X片检测中椎间盘处理方式对椎间盘高度的改变经统计学分析有统计学意义(P＜0.05),对各节段之间的差异进行方差分析,结果显示对照组和生理盐水组之间的差异经统计学分析有统计学意义(P＜0.05),转染组和生理盐水组之间的差异经统计学分析有统计学意义(P＜0.05).在注射重组腺病毒转染bFGF、SOX-9、CTGF和TIMP-1载体后,bFGF、SOX-9、CTGF及TIMP-1和Ⅱ型胶原mRNA的表达水平均有明显提高(P＜0.05),对照组中bFGF和Ⅱ型胶原mRNA水平表现为不同程度的降低.在重组腺病毒转染bF-GF、SOX-9、CTGF以及TIMP-1中的Ⅱ型胶原的表达检测中,3组的均数方差齐性,差异经统计学分析有统计学意义(P＜0.05),再将3组数据行两两比较,转染组与对照组、对照组与生理盐水组,均数的差异经统计学分析有统计学意义(P＜0.05).结论:bFGF、SOX9、CTGF和TIMP-1基因可以在退变髓核细胞或组织中持续大量表达,这些基因可能均参与到椎间盘退变的发病机制中.
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CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞STATs蛋白活化的状况
目的:探讨CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞STATs蛋白活化的情况.方法:原代培养人增生性瘢痕成纤维细胞,将其分为:①对照组:人增生性瘢痕成纤维细胞组;②增生性瘢痕成纤维细胞外源性重组CTGF刺激组.取0min、5min、10min、20min、30min、45min、60min、90min八个时相点,分别采用MTT检测细胞增殖,WeStern-blot检测各组之间a-平滑肌肌动蛋白(a-smoothmuscle actin,a-SMA)的变化趋势以及各时相点STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5、STAT6蛋白活化(磷酸化)情况.结果:在确定成纤维细胞增殖以及a-SMA表达变化趋势以②-①组顺序递减的前提下(P＜0.05),用Western-blot观测两组STATs蛋白活化情况,发现:STAT1蛋白磷酸化水平以②-①组顺序递减(P＜0.01);STAT2-6均有不同程度的磷酸化,但不以②-①组顺序递减.结论:STAT1可能在CTGF促进人增生性瘢痕成纤维细胞增殖和分化过程中可能发挥着重要作用,以上研究结果为抑制瘢痕纤维化及挛缩提供了新的研究方向.
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JAK-STATs通路在CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化中的作用
目的:探讨JAK-STATs是否参与CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞(hurean hyportrophic scar fibroblast,hHSF)增殖分化过程.方法:原代培养hHSF,将其分为①对照组:hHSF组;②CTGF刺激hHSF组.取0min、5 min、10 min、20 min、30 min,45 min、60 min、90 min八个时相点,采用Western-blot方法检测各时相点JAK1、JAK2、JAK3、TYK2、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5、STAT6蛋白活化(磷酸化)情况.再对筛选出的蛋白用免疫荧光化学染色和凝胶阻滞电泳(EMSA)方法进一步验证分析其表达及活化情况,以筛选出参与CTGF调控hHSF增殖和分化的JAK-STATs信号分子.结果:通过western-blot、免疫荧光化学染色和凝胶阻滞电泳(EMSA)方法筛选出JAK1、STAT1蛋白在CTGF刺激后蛋白活化程度明显增强.结论:JAK1、STAT1可能参与了CTGF调控hHSF增殖过程.这从一定程度上揭示了CTGF调控hHSF增殖分化过程的信号转导机制,从而为抑制瘢痕纤维化提供了新的研究方向,有助于更深入地调控CTGF的促纤维化作用,为hHSF及其它纤维化疾病的研究及防治提供新的思路.
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病理性瘢痕中结缔组织生长因子的表达及其意义
目的:观测结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)在瘢痕组织中的表达,以探讨其与病理性瘢痕形成的关系.方法:分别取正常皮肤20例、成熟瘢痕20例、增生性瘢痕20例和瘢痕疙瘩20例标本,经HE染色、原位杂交(SABC法)染色,用图象分析系统定量分析CTGF在不同组织中表达的差异性.结果:CTGF在增生性瘢痕、瘢痕疙瘩,瘢痕疙瘩边缘正常皮肤中呈强阳性表达,明显高于其在正常皮肤中的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);其在成熟瘢痕、增生瘢痕边缘正常皮肤呈弱阳性表达,与正常皮肤相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:CTGF在病理性瘢痕的发生发展中起重要作用.
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CyclinD1、CTGF、VEGF及PTEN与食管癌转移的相关性研究进展
细胞周期蛋白( CyclinD1)是细胞有丝分裂过程中的一种细胞周期调控因子;结缔组织生长因子(CTGF)是即刻早期基因CCN家族的成员之一,参与细胞增殖和组织的形成;血管内皮生长因子(VEGF)是一种能特异的作用于血管内皮细胞的生长因子,它是一种具有促血管生成活性的功能性蛋白;第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因( PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因.本文就cyclinD1、CTGF、VEGF和PTEN与食管癌转移的相关性研究进展作一综述.
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肝纤维化对结肠癌肝转移的影响及TIMP-1、CTGF在其过程中的机制研究
目的:通过建立小鼠肝纤维化模型及肝纤维化基础上的结肠癌肝转移模型,阐明肝纤维化对肝转移癌发生的影响,探讨TIMP-1、CTGF在肝纤维化抑制结肠癌肝转移中的作用.方法:BALB/c小鼠76只,随机分为A、B两组,A组为正常对照组,B组采用CCl4灌胃法构建肝纤维化模型.病理切片证实肝纤维化模型制作成功后,将B组随机分为B1和B2两组,A组同时随机分为A1和A2两组,每组均为19只.取A2和B2组,将培养好的小鼠结肠癌CT26细胞应用脾脏种植切除脾脏法构建结肠癌肝转移模型.2周后处死各组动物,比较A2和B2组小鼠肝转移率,并采用免疫组化方法对TIMP-1、CTGF在各组肝脏中的表达进行分析.结果:动物模型构建成功,病理切片证实肝纤维化及肝转移癌的发生.A2组肝转移发生率为82.4％(14/17),B2组肝转移发生率为25％ (4/16),差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-1、CTGF在B1、B2组肝脏的表达与A1、A2组相比均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:肝纤维化对肝转移癌的发生有抑制作用.TIMP-1、CTGF可能在肝纤维化抑制结肠癌肝转移中发挥作用.
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CTGF siRNA联合电针治疗对大鼠损伤脊髓星形胶质细胞GFAP表达的影响
目的:探讨抗CTGF小干扰RNA(small interferon RNA,siRNA)局部注射联合电针治疗对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为SCI组、CTGF siRNA 干扰(CTGF)组、CTGF siRNA干扰联合电针(EA+CTGF)组.制作大鼠SCI模型,将含有CTGF siRNA/Invivofectamine复合物溶液的明胶海绵移植入CTGF组和EA+CTGF组大鼠的脊髓(T10)损伤断端,SCI组用Invivofectamine转染试剂代替.EA+CTGF组在模型制备后每天的固定时间给予电针治疗.各组在3 d、7 d、14 d后分别取材,应用免疫荧光组织化学、Western Blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察星形胶质细胞的形态、数量和GFAP、GFAP mRNA表达变化.结果:SCI组星形胶质细胞反应性增生、胞体肥大,损伤边缘区形成GFAP强表达的胶质界膜；CTGF siRNA干预后,GFAP表达减弱,胞体减小,GFAP阳性细胞数减少；EA+CTGF组GFAP免疫反应表达明显降低,损伤边缘区GFAP荧光强度与脊髓其它区域基本相同.Western Blot结果显示:与SCI组相比,CTGF组与EA+CTGF组的GFAP均减少,有统计学意义(P＜0.05),与CTGF组相比,EA+CTGF组的GFAP减少,有统计学意义(P＜0.05)；RT-PCR电泳结果表明损伤早期EA+CTGF组GFAP mRNA表达明显低于损伤组并有显著性差异(P＜0.01),变化与Western Blot结果是一致的.结论:SCI后,CTGF siRNA联合电针治疗能有效阻止GFAP表达,使胶质反应减轻,有助于神经功能恢复.
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细胞因子TGFβ1,CTGF和IFN-γ对系统性硬皮病克隆成纤维细胞胶原代谢的影响
目的 研究细胞因子(TGFβ1,CTGF和IFN-γ)对系统性硬皮病具有不同胶原合成能力的克隆成纤维细胞胶原代谢的影响.方法 采用实时荧光定量RT-PCR法检测细胞因子(TGFβ1,CTGF和IFN-γ)对系统性硬皮病具有不同胶原合成能力的克隆成纤维细胞Ⅰ型前胶原和MMP-1 mRNA水平的影响情况.结果TGFβ1 (5ng/mL)作用48h仅使具有低胶原合成能力的系统性硬皮病克隆成纤维细胞的Ⅰ型前胶原mRNA水平上升(1.20±0.50vs0.04±0.04,P=0.001)；CTGF (20ng/mL),IFN-γ (100ng/mL)作用48h使系统性硬皮病克隆成纤维细胞MMP-1 mRNA水平下降(F=6.221,P=0.034；F=53.505,P =0.000),且具有高胶原合成能力的克隆成纤维细胞MMP-1 mRNA水平下降幅度大(F=8.817,P=0.016;F =8.092,P=0.019).结论 系统性硬皮病具有不同胶原合成能力的克隆成纤维细胞Ⅰ型前胶原和MMP-1 mRNA水平对细胞因子的反应存在异质性.
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CTGFsiRNA 改善STZ诱导糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡
目的:探讨CTGF对糖尿病大鼠视网膜内细胞凋亡的影响.方法:将60大鼠分为对照组,糖尿病4,8,12,16wk组和干预组.糖尿病大鼠应用STZ腹腔注射诱导成模.干预组大鼠于糖尿病成模后16wk玻璃体腔注射CTGFsiRNA来造成CTGF基因的沉默.取各组视网膜组织,应用RT-PCR检测视网膜内的CTGF基因表达,Tunnel法检测视网膜凋亡细胞的情况.结果:糖尿病组视网膜内CTGF表达和凋亡细胞数较正常组明显增加.凋亡发生在建模后4wk,并随着时间的延长而加重,在24wk时,凋亡细胞数为25.8个/mm2.CTGF表达于8wk时出现升高,到16wk时升高更明显.CTGFsiRNA处理后凋亡细胞数明显降低.视网膜内CTGF和细胞凋亡之间具有明显的相关性.结论:CTGF参与了糖尿病视网膜早期病变的细胞凋亡机制,CTGFsiRNA有利于改善糖尿病早期视网膜由于凋亡所致的细胞丢失.
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CTGF,PDGF和VEGF在臀肌挛缩带中的表达及其对挛缩带形成的作用
目的:探索细胞生长因子CTGF,PDGF和VEGF在臀肌挛缩带中的表达情况及其对臀肌挛缩症(GMC)的发病作用.方法:收集臀肌挛缩症患者挛缩带和病变旁肌肉的病理标本,运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫组化和Western Blot技术检测细胞生长因子CTGF,PDGF和VEGF在病理组织中的表达情况.结果:细胞生长因子CTGF,PDGF和VEGF表达定位于成纤维细胞和血管内皮细胞的胞质中,并且呈强阳性表达,其在mRNA水平分别上调了3.5倍、5.8和2.7倍(P<0.05).蛋白水平的表达情况与mRNA一致,分别上调3.9倍、6.2倍和2.9倍(P<0.05).结论:细胞生长因子CTGF,PDGF和VEGF的表达上调可能是引起挛缩带产生的重要机制.
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结缔组织生长因子在器官纤维化中的研究进展
通过综述近几年CTGF研究现状，探讨CTGF与各器官纤维化的关系。CTGF可刺激细胞增殖、分化和凋亡、促进细胞外基质沉积、介导细胞粘附、刺激细胞迁移、促进新血管的生成及损伤组织的修复。文章分别阐述了CTGF与心脏、肝脏、肺脏等多种组织器官纤维化的关系，以期人们对该生长因子在疾病发展过程中的作用有更进一步的认识。
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TGF-β1、PDGF、CTGF与肝纤维化发病机制的相关性研究进展
肝纤维化是反复或持续出现肝损伤的一种可逆性修复反应,是慢性肝病发展至肝硬化的必经病理阶段.通过研究肝纤维化发病机制及其主要细胞因子TGF-β1、CTGF、PDGF在肝纤维化形成过程中的相关性,为肝纤维化靶向治疗提供理论依据,指导临床研究实践,从而破坏“慢性肝病—肝纤维化—肝硬化—肝癌”的慢性进展过程.
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小茴香对实验性肝纤维化大鼠细胞因子结缔组织生长因子(CTGF)的影响
和模型组有统计学差异(P＜0.05).模型组和治疗组比较均有统计学差异(P＜0.05).小茴香高剂量治疗组降低细胞分泌CTGF的作用高于小茴香中、低剂量治疗组和秋水仙碱治疗组(P＜0.05).结论: 小茴香低、中、高剂量治疗组均有降低CTGF的分泌、抑制大鼠肝脏炎症、改善肝脏纤维化的作用.
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雷公藤多甙对大鼠单侧输尿管结扎后肾小管间质CTGF表达的影响
目的：观察雷公藤多甙对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型中结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法输尿管梗阻大鼠随机分为模型组、贝那普利组、雷公藤多甙组、假手术组，雷公藤多甙与贝那普利组以药物10 mg· kg-1· d-1溶于5 mL生理盐水灌胃，模型及假手术组以等体积生理盐水灌胃，术后14 d分别处死各组8只大鼠。采用免疫组化（SABC法）检测各组大鼠肾小管间质 CTGF的表达水平。结果模型组、贝那普利组和雷公藤多甙组大鼠肾小管间质CTGF表达均高于假手术组，差异有统计学意义（P ＜0．01）。雷公藤多甙组大鼠肾小管间质的CTGF表达显著低于模型组（P ＜0．01），亦低于贝那普利组（P ＜0．05）。结论在肾小管间质纤维化中雷公藤多甙起着重要的治疗作用，可能与抑制TGF-β相关。雷公藤多甙可以下调 CTGF表达，减轻肾小管间质损伤，可作为梗阻性肾病的辅助治疗用药。
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腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术对宫颈癌患者术后血清AGR2、CTGF水平变化及不良反应的影响
目的 探究腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术对宫颈癌患者术后血清前梯度蛋白2(AGR2)、结缔组织生长因子(CTGF)水平变化及不良反应的影响.方法 选取2014年2月～2016年8月武警四川省总队医院宫颈癌患者66例,依据手术方案不同分组,每组33例.实验组行腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术治疗,对照组行开腹下保留神经平面广泛子宫切除术治疗.观察统计两组不良反应情况,对比手术前后血清AGR2、CTGF水平,术后随访1年,对比两组生活质量变化情况.结果 两组术前血清AGR2、CTGF水平无明显差异(P>0.05);相较于对照组,实验组术后7天血清AGR2水平较低,血清CT-GF水平较高,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应率相比,实验组12.12％(4/33)低于对照组36.36％(12/33),差异有统计学意义(P<0.05);两组术前社会、躯体、心理功能及物质生活状态评分均无明显差异(P>0.05);相较于对照组,实验组术后1年社会、躯体、心理功能及物质生活状态评分均较高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对宫颈癌患者施行腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术,可有效调节血清AGR2、CTGF水平,降低术后并发症发生率,显著改善患者生活质量.
关键词： 腹腔镜下保留神经平面广泛子宫切除术 宫颈癌 AGR2 CTGF 不良反应 -
15-脱氧-△~(12,14)-前列腺素J2对兔耳增生性瘢痕结缔组织生长因子及胶原表达的影响
核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)作为负调节信号,在组织和器官纤维化中发挥抗纤维化作用,但在增生性瘢痕中的作用尚不清楚.我们采用兔耳增生性瘢痕模犁,观察PPAR-γ的配体15-脱氧-△~(12,14)-前列腺素J2(15d-PGJ2)对增生性瘢痕结缔组织生长因子(CTGF)及胶原表达的影响,以期为进一步的临床治疗提供理论依据和实验基础.
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CTGF在胃癌中的表达及其促进血管生成的机制
目的 研究CTGF在人胃癌标本中表达情况及其促进血管生成的机制.方法应用Real Time PCR和免疫组织化学染色检测胃癌标本中CTGF Mrna,VEGF Mrna及其在组织中蛋白表达情况;应用pcDNA3.1质粒上调AGS细胞中CTGF的表达,并用Real Time PCR和Western blot检测VEGF Mrna水平和蛋白水平表达变化;AGS稳定株细胞接种于裸鼠,成瘤后肿瘤组织切片,免疫组化染色.结果与正常组织相比,胃癌组织中CTGF Mrna,VEGF Mrna表达水平均显著增加,免疫组化亦显示CTGF、VEGF在胃癌的标本中显色比正常对照组织强.统计显示两者Mrna水平及免疫组化表达有相关性(P＜0.05).转染pcDNA3.1 CTGF质粒后,AGS细胞中CTGF蛋白的表达上调,Real Time PCR及Western blot检测显示过表达CTGF后,VEGF表达上调.与对照细胞相比,过表达CTGF的AGS的肿瘤形成和生成速度明显加快(P＜0.05).免疫组化染色显示VEGF的染色明显强于对照组.结论 在胃癌中CTGF,VEGF表达明显增加,CTGF可能通过上调VEGF表达促进肿瘤血管生成.
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支气管哮喘患者血清CTGF表达及其意义的研究
目的 通过观察结缔组织生长因子(Connective tisue growth factor,CTGF)在支气管哮喘患者血清浓度的表达变化,揭示CTGF在哮喘气道重构中的作用.方法 采用双抗体夹心法,测定11例支气管哮喘持续状态患者入院第一日及缓解期、15例健康对照者血清CTGF的表达水平.结果 94.65±39.22;74.16±35.86;69.34±34.53pg/ml.结论 支气管哮喘持续状态可导致CTGF表达上调.cTGF可能与哮喘肺纤维化有关.
