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益肾解毒汤对5/6肾切除大鼠肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1表达的影响
目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CTGF和TGF-β1在肾间质纤维化中的表达及作用,观察益肾解毒汤对其表达的影响.方法:用5/6肾切除大鼠制作肾间质纤维化模型,分假手术组,模型组,氯沙坦组和益肾解毒汤组.术后8周,常规HE染色观察肾脏组织病理变化,用Masson染色法检测胶原在肾脏的沉积;Western blot法检测HIF-1α、CTGF和TGF-β1在肾组织中的表达.结果:与假手术组比较,模型组肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1蛋白水平均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,益肾解毒汤组肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1蛋白水平均明显降低(P＜0.01).结论:HIF-1α通过调节CTGF和TGF-β1的表达,抑制细胞外基质降解而导致肾间质的纤维化,益肾解毒汤可通过减少HIF-1α蛋白水平来减轻肾间质纤维化.
关键词： 益肾解毒汤 大鼠5/6肾切除动物模型 HIF-1α CTGF TGF-β1 -
肾平颗粒对1-磷酸鞘氨醇刺激大鼠肾小球系膜细胞增生的调节作用研究
目的:观察肾平颗粒对1-磷酸鞘氨醇(S1P)刺激大鼠肾小球系膜细胞(RBMC)增生的调节作用.方法:S1P刺激RGMC后,用MTT法观察RGMC增生情况的变化,用Real-Time PCR法观察结缔组织生长因子(CTGF) mRNA水平的变化,用Western blot法观察内皮分化基因受体3/5(endothelial differentiation gene 3/5,EDG3、EDG5)、CTGF蛋白水平的变化;制备EDG3、EDG5质粒.EDG3、EDG5质粒同时转染RGMC后,观察肾平颗粒对RGMC增生及EDG3、EDG5、CTGF表达的影响.结果:(1)肾平颗粒能抑制S1P刺激引起的RGMC增生.转染EDG3和EDG5后,抑制作用明显减弱.(2)肾平颗粒能抑制S1P刺激引起的RGMC表面EDG3和EDG5蛋白水平的过表达,转染EDG3和EDG5后,肾平颗粒的抑制作用明显减弱.(3)肾平颗粒能抑制S1P刺激引起的RGMC内S1P通路下游CTGF蛋白的过表达,转染EDG3和EDG5后,肾平颗粒对CTGF蛋白和mRNA的抑制作用明显减弱.结论:肾平颗粒能通过抑制S1P刺激引起的RGMC表面的EDG3、EDG5过度表达,来实现抑制RGMC增生及S1P通路下游CTGF表达的作用.
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辛伐他汀对糖尿病肾病大鼠肾小管间质CTGF、β-catenin表达的影响
目的:观察辛伐他汀对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响.方法:将30只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(N)、DN模型组(DN)、DN模型+辛伐他汀治疗组(DS)三组.利用腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型;模型建立后,第4周、8周、12周,记录大鼠体重、检测血糖、测量24 h尿蛋白定量;12周末处死大鼠,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(TC);取大鼠肾组织行HE染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾小管间质中CTGF及β-catenin的表达;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中CTGF及β-catenin基因mRNA的表达.结果:实验12周末,与DN模型组比较,DS组大鼠24 h尿蛋白定量、Scr、BUN显著降低(P<0.05);肾组织病理改变减轻,免疫组化和实时荧光定量PCR结果均显示,肾小管间质CTGF、β-catenin的表达明显下调(P<0.05).结论:辛伐他汀可同时下调糖尿病肾病大鼠肾小管间质CTGF及β-catenin的表达,降低蛋白尿,保护肾脏功能.提示辛伐他汀可能通过调节CTGF和Wnt/β-catenin信号通路的表达,发挥其延缓肾小管间质纤维化的作用.
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补肾通络方对rIL-1β诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及TGF-β1、CTGF的影响
目的：研究补肾通络方含药血浆对重组大鼠白细胞介素-1β（ rIL -1β）干预的大鼠肾小球系膜细胞（ GMCs）增殖与TGF-β1和CTGF表达的影响，以探讨补肾通络方抗肾脏纤维化的分子作用机制。方法：体外培养GMCs，制备补肾通络方含药血浆，用白细胞介素对 GMCs进行干预，MTT比色法检测 GMCs 增殖、ELISA检测 TGF-β1蛋白表达， RT-PCR检测CTGF mRNA的表达。结果：与空白对照组比较，白细胞介素能诱导 GMCs 的增殖、促 TGF-β1生成、上调CTGF表达；补肾通络方含药血浆能下调由白细胞介素介导的GMCs增殖、TGF-β1蛋白和CTGF mRNA的表达量，与白细胞介素组比差异有统计学意义（ P<0．01），且呈时间依赖性。结论：补肾通络方抗肾脏纤维化作用与抑制TGF-β1和CTGF的表达，调节GMCs的功能密切相关。
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尿毒康对慢肾衰阳虚大鼠肾组织TGFβ1CTGF表达的影响
目的:观察尿毒康对慢肾衰阳虚型模型大鼠肾组织TCFβ1、CTGF表达的影响.方法:40只SD雄性大鼠随机抽取10只作为正常对照组,对其余30只采用5/6肾切除改良法制作慢肾衰模型,待慢肾衰模型成功后,再随机分为慢肾衰阳虚模型组以及肾衰阳虚加中药组,对慢肾衰阳虚模型组给予口服丙基硫氧嘧啶,肾衰阳虚加中药组在此基础上加服尿毒康.8周后处死取肾脏进行免疫组织化学染色,检测TCFβ1,、CTGF在肾组织中的表述.结果:与正常对照组比较,慢肾衰阳虚模型组TGFβ1、CTGF均较强表达(P＜0.01);与慢肾衰阳虚模型组比较,肾衰阳虚加尿毒康组TGFβ1、CTGF的表达均明显较弱(P＜0.05).结论:尿毒康能减轻幔肾衰阳虚型大鼠肾纤维化,作用机制可能与降低TGFβ1、CTGF表达有关.
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升降散对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织CTGF及α-SMA表达的影响
目的:观察升降散对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的治疗作用,探讨升降散对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织CTGF、α-SMA表达的影响.方法:将正常Wistar大鼠(50天龄)40只随机分为对照组、模型组、洛汀新组、升降散组.模型组与药物干预组分别制备慢性系膜增生性肾小球肾炎模型.采用免疫组织化学法检测各组肾脏组织中CTGF、α-SMA的表达.结果与对照组大鼠相比,模型组大鼠肾小球系膜区、肾间质CTGF、α-SMA阳性表达明显(P<0.01),两药物组相应区城CTGF、α-SMA均呈弱阳性表达(P<0.05),而两药物组比较差异无明显统计学意义(P>0.05).结论:升降散能够降低慢性系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织CTGF及α-SMA表达;减弱肾小球系膜区及肾间质中细胞与基质的增生,减轻肾纤维化的程度.
关键词： 升降散 系膜增生性肾小球肾炎 CTGF α-SMA -
潜阳育阴颗粒对SHR大鼠肾脏CTGF的影响
目的:研究潜阳育阴颗粒对高血压肾病的治疗作用与机制.方法:随机将32只12周龄雄性SHR大鼠等分为4组:模型组(SHR)、潜阳育阴组(SHR +Q)、贝那普利组(SHR +B)、及潜阳育阴+贝那普利组(SHR+Q+B).另取8只年龄、性别配对的WKY大鼠为正常组.SHR+Q、SHR+B及SHR+Q+B组分别以潜阳育阴混悬液5 g/(kg·d)、贝那普利混悬液1.67 mg/(kg·d)及潜阳育阴混悬液5g/(kg· d)+贝那普利混悬液1.67mg/(kg·d)灌胃.正常组及模型组不给药,予等量蒸馏水灌胃,五组均正常饮食.灌胃周期共8周.实验前及实验后均采用无创伤性尾静脉测压法测量大鼠血压.实验8周后,用大鼠代谢笼按组分别装大鼠,接取各组大鼠24 h的尿液,采用全自动生化仪和放免法检测大鼠尿m-ALB及尿NAG含量;HE染色观测肾脏病变;Masson染色观察肾组织纤维化;Elisa法检测肾组织Pro、Ald、AngⅡ含量;Western Blot法检测肾组织ACE、AT1R、CTGF蛋白表达.结果:SHR组血压显著增加,尿液中m-ALB、NAG浓度增高,潜阳育阴颗粒可以降低血压与m-ALB、NAG.模型组出现AngⅡ、AT1R、CTGF活性的上调,而潜阳育阴颗粒对其有抑制作用.结论:潜阳育阴药物对高血压肾病有治疗作用,减轻高血压肾病过程中的纤维化,推测其治疗高血压肾脏病可能与其干预CTGF通路有关.
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肾衰饮对TGF-β1诱导的下游因子CTGF及FN的调控作用
目的:通过观察肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏CTGF、FN的表达,探讨肾衰饮抗肾纤维化药效学机制.方法:采用腺嘌呤肾病模型,与尿毒清作对照,观察肾衰饮对CRF大鼠TGF-β1刺激的下游因子CTGF及FN、TNF-a、IL-6的影响.结果:与正常组比较,模型组CTGF、FN表达明显增强,TNF-a、IL-6、SCr、BUN升高(P＜0.01);与模型组比较,肾衰饮组CTGF、FN表达明显减少,TNF-a、IL-6、SCr水平下降,明显优于尿毒清组(P＜0.05).结论:肾衰饮抑制TGF-β1诱导的下游因子CTGF表达,降低FN、TNF-a、IL-6含量,有效抑制肾纤维化.
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中药对TGF-β1和CTGF在肾脏纤维化中作用文献综述
肾脏纤维化是各种慢性肾病进展到肾衰竭阶段共同的病理过程,肾间质纤维化与慢性肾病预后密切相关,TGF-β1和CTGF在肾脏纤维化的发展过程中作用至关重要,研究表明许多中药中成药通过对肾脏纤维化TGF-β1和CTGF进行干预发挥抗纤维化作用.该文将对近年单味中药在肾脏纤维化的体内外研究文献作一综述.
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慢性乙型肝病患者肝组织和血清CTGF的检测及意义
目的 了解慢性乙型肝病(CLD-B)患者血清CTGF水平变化在反映纤维化程度的意义.方法 采用ELISA法检测155例CLD-B患者血清CTGF水平,对其中31例患者的肝穿活体组织进行原位杂交检测CTGF mRNA,HE染色和Van Gieson氏胶原染色进行炎症分级和纤维化分期.结果 慢性乙型肝炎(CHB)及活动性肝硬化患者血清CTGF水平显著高于正常对照组(P＜0.01),静止性肝硬化患者血清CTGF亦高于正常对照组(P＜0.05).Spearman 相关性分析显示:CLD-B患者血清CTGF水平与肝组织CTGF mRNA表达及纤维化程度呈正相关(r=724,r=0.549,均为 P＜0.05).结论 检测血清CTGF水平对推断CLD-B患者肝组织肝纤维化程度具有实际意义.
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结缔组织生长因子及其在心血管疾病中作用的研究进展
结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是由Bradham 等人[1]首次发现的,1991 年Bradham 等在应用血小板源性生长因子(platete derived growth factor,PDGF) 抗体筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA(互补脱氧核糖核酸) 文库时发现的.结缔组织生长因子在成年哺乳动物心、脑、肾、肺、肝胎盘中均有表达.近年来研究发现,结缔组织生长因子的过度表达与多种器官疾病的发生发展关系密切,因此有关结缔组织生长因子与多种疾病发病机制的关系研究成为近年研究的热点.本文就其研究进展做一综述.
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温补肾阳法对肾阳虚肺纤维化大鼠肺内CTGF表达的影响
目的：探讨温补肾阳法治疗肾阳虚肺纤维化（ PF）的作用及机制。方法60只雄性6周龄 Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组和干预组，采用一次性博来霉素A5气管插管给药加腺嘌呤连续灌胃28 d复制肾阳虚 PF大鼠模型。正常组大鼠气管插管给予生理盐水加等渗生理盐水灌胃作为对照，模型组大鼠造模后生理盐水灌胃14 d，干预组大鼠造模后加味参附汤灌胃14 d，每组于实验第42天处死大鼠，留24 h尿液检测17－羟皮质类固醇（17－OH－CS）含量，同时，HE和MASSON染色观察肺纤维化程度，免疫组化法和Western印迹测定大鼠肺内结缔组织生长因子（ CTGF）蛋白的表达，RT－PCR检测肺组织CTGF mRNA的表达。结果与正常组比较，肾阳虚肺纤维化模型大鼠尿17－OH－CS明显下降，模型大鼠肺组织内可见肺泡结构大量破坏，大量胶原沉积，干预组大鼠肺泡结构也基本消失，可见较多的胶原沉积，病理组织学表现明显轻于模型组。与正常组比较，模型组肺组织CTGF在肺内的表达水平明显升高（P＜0．05）；与模型组比较，干预组大鼠肺内CTGF的表达降低（P＜0．05）。结论肾阳虚PF大鼠肾阳虚症状明显，肺内纤维化表现明显，造模成功，加味参附汤可以改善大鼠肾阳虚症状，可能通过抑制CTGF蛋白表达而缓解肺内胶原的进一步沉积减缓肺纤维化的发展。
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溃克灵加减方对TNBS结肠炎模型大鼠IGF-1、TGF-β1、CTGF表达的影响
目的:通过检测TNBS结肠炎模型大鼠胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的含量,探讨溃克灵加减方(MKKL)抗炎症性肠病纤维化的可能机制.方法:建立TNBS结肠炎模型,应用HE染色、Masson三色胶原染色观察结肠病理组织学变化及胶原纤维增生情况,免疫组化检测结肠IGF-1、TGF-β1、CTGF蛋白表达变化.结果:与对照组比较,模型组大鼠结肠组织胶原增生,IGF-1、TGF-β1、CTGF蛋白表达均显著增加(P＜0.01).与模型组比较,原方组、加减方组大鼠结肠胶原增生及IGF-1、TGF-β1、CTGF蛋白表达均显著减少(P＜0.05).加减方组对IGF-1、TGF-β1蛋白的下调作用明显优于原方组(P＜0.05),对CTGF蛋白的调节作用无统计学意义.结论:溃克灵加减方可能通过减少胶原沉积和下调肠道IGF-1、TGF-β1和CTGF的表达达到抗纤维化的目的.
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黄芩苷对大鼠结肠成纤维细胞增殖及TGF-β1、CTGF表达的影响
目的 探究黄芩苷对大鼠结肠成纤维细胞增殖及对转化生长因子 β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达水平的影响.方法 将大鼠结肠成纤维细胞分为不同浓度(25、50、100、200、400、800μmol/L)黄芩苷组,分别于培养24、48、72 h取样本.MTT法检测各组大鼠结肠成纤维细胞增值抑制率;大鼠结肠成纤维细胞分为空白组、阳性对照组和黄芩苷高、中、低浓度组,加药培养48 h取样.ELISA检测各组细胞上清液中TGF-β1含量,Western blotting检测各组细胞中TGF-β1和CTGF的表达水平.结果 MTT检测结果显示,与25μmol/L黄芩苷组比较,其他5组大鼠结肠成纤维细胞增殖抑制率显著升高(P<0.01),并呈浓度和时间依赖性;ELISA检测结果显示,与空白组比较,黄芩苷各组细胞上清液中TGF-β1含量显著降低(P<0.01);Western blotting检测结果显示,与空白组比较,黄芩苷各浓度组细胞中TGF-β1和CTGF的表达水平明显降低(P<0.01).结论 黄芩苷能抑制大鼠结肠成纤维细胞增殖,并显著降低细胞中TGF-β1和CTGF的表达,其作用机制可能与转化生长因子 β 信号通路有关.
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肾小管间质纤维化与细胞因子调控异常相关性研究
各种慢性肾脏疾病,随着病情的进展,终都将导致肾小球硬化及肾小管间质纤维化,从而进展为终末期肾脏疾病(ESRD).细胞因子是由细胞分泌的,能调节细胞功能的多肽统称.细胞因子通过自分泌和旁分泌方式发挥其生物学效应,并通过与靶细胞表面相应受体相互作用,将生物信号转导致细胞内.
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CTGF反义寡核苷酸治疗肺纤维化的实验研究
目的:观察CGTF反义寡核苷酸对体外培养的人肺成纤维细胞的抗增殖作用.方法:将人肺成纤维细胞随机分为对照组、空载体转染组、CTGF反义寡核苷酸(CTGF-ASODN)组、CTGF正义寡核苷酸(CTGF-SODN)组.CTGF错义寡核苷酸(CT-GF-SCDN)组,转染后观察细胞的增殖程度以及CTGF mRNA的表达.结果:转染了CTGF反义寡核苷酸(CTGF-ASODN)组人成纤维细胞的增殖明显受到抑制,其CTGF mRNA的表达明显减少.结论:应用CGTF反义寡核苷酸可以起到对人肺成纤维细胞的抗增殖作用.
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柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠TNF一α、CTGF表达的影响
目的:观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:用CC14复合法制备实验动物模型；用免疫组化方法检测肝纤维化大鼠肝脏中TNF-α和CTGF的表达情况.结果:中药高浓度组CTGF的表达明显低于模型组和西药组,有极显著性差异(P＜0.O1)；中药高浓度组TNF-α的表达水平明显低于模型组、中药低浓度组和西药组,有极显著性差异(P＜0.01).结论:柴胡桂枝汤可以降低肝纤维化大鼠的TNF-α和CTGF的表达水平.抑制HSC被激活和ECM合成而发挥抗肝纤维化作用.
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金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠血清TGF-β1、CTGF的影响
目的:探讨金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠的作用.方法:采用高糖、高脂饲料喂养动物,待模型成功后,再用金匮肾气丸治疗.48只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中、小剂量治疗组.第13周,收集24h尿液,测定24h尿白蛋白含量,计算尿白蛋白排泄率(UAER).处死大鼠,取血检测各组大鼠血糖、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)的含量.结果:金匮肾气丸大、中、小剂量组及罗格列酮组与模型组比较,血糖、尿白蛋白排泄率均降低(P＜0.01或P＜0.05),罗格列酮治疗组、金匮肾气丸大、中剂量治疗组CTGF、TGF-β1含量降低,与模型对照组相比具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论:金匮肾气丸可降低2型糖尿病肾病大鼠血糖、尿白蛋白排泄率,降低CTGF、TGF-β1含量.
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肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病大鼠CTGF的表达影响
目的:观察早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中CTGF的表达,从细胞因子的角度揭示肾炎消白颗粒治疗糖尿病肾病的作用机理.方法:采用高糖、高脂饮食并行单侧肾切除加STZ方法致早期DN大鼠模型,随机分为空白对照组、模型对照组、盐酸贝那普利(洛汀新)组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组.观察8周后,采用免疫组化法观察大鼠肾脏细胞因子CTGF的表达.结果:空白对照组大鼠肾组织中CTGF的表达低,模型对照组大鼠肾组织中CTGF的表达高；与空白对照组大鼠比较,模型对照组及各治疗组大鼠肾组织中CTGF的表达均有显著性升高,具有统计学意义(P＜0.01)；与模型对照组比较,治疗组大鼠肾组织中CTGF的表达明显降低(P＜0.01)；与洛汀新对照组比较,低剂量组大鼠肾组织中CTGF的表达明显降低(P＜0.05),而高剂量组大鼠肾组织中CTGF的表达却升高(P＜0.05).结论:肾炎消白颗粒能够降低早期DN大鼠肾组织细胞因子CTGF的表达,减少尿蛋白的排出,达到延缓大鼠早期糖尿病肾病进展的目的.
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免疫组化法检测CTGF、Ⅲ型胶原在DMN诱导大鼠肝纤维化模型中的表达
目的:观察CTGF、Ⅲ型胶原在DMN诱导大鼠肝纤维化模型中的表达.方法:SPF级健康雄性Wistar大鼠40只,适应性喂养1周后随机分成正常组、模型组两个组,每组各20只.模型组、大鼠按1 ml/kg给予0.1％二甲基亚硝胺腹腔注射,每周前3天每天一次,共4周.正常组按1 ml/kg给予生理盐水腹腔注射,每周前3天每天一次,共4周.处死大鼠前1天晚上禁食,按10％水合氯醛0.6 ml/100 g体重腹腔注射处死大鼠,取肝脏置10％中性福尔马林溶液中固定24 h后石蜡包埋备用.结果:模型组同正常组比较,肝组织中Ⅲ型胶原的表达(其IOD值)增加0.98个数量级,其差异有统计学意义(P=0.000)；肝组织中CTGF的表达(其IOD值)增加0.56个数量级,其差异有统计学意义(P =0.000).经相关分析,肝组织中CTGF与Ⅲ型胶原的表达的Pearson相关系数为1.000,P=0.000(双侧),即可认为肝组织中CTGF与Ⅲ型胶原的表达之间有直线相关关系,且为正相关.结论:CTGF、Ⅲ型胶原在DMN诱导大鼠肝纤维化模型中的表达增加；肝组织中CTGF与Ⅲ型胶原的表达之间有直线相关关系,且为正相关.
