首页 > 文献资料
-
αB-晶体蛋白在mTOR活化引起的心肌病中的作用
目的:研究αB-晶体蛋白在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化引起的肥厚型心肌病和扩张型心肌病中的作用,期望为防治心肌病提供新的理论依据和治疗靶点。
方法:敲除心肌mTOR抑制基因TSC1(Tsc1-cKO),建立mTOR活化的心室肥厚和扩张小鼠模型。之后将Tsc1-cKO与αB-晶体蛋白敲除小鼠杂交,观察Tsc1和αB-晶体蛋白双基因敲除后,小鼠心室肥厚和扩张是否减轻或消失:超声观察小鼠的心脏功能变化,心脏重量/体重及HE染色观察心脏大小、重量、室壁厚度等,Western Blot检测mTOR通路蛋白表达水平,qPCR检测心脏胚胎基因再表达,统计生存率。 -
CTGF在软骨中的研究进展
结缔组织生长因子(CTGF)是CCN家族成员之一.CCN(CTGF、Cef10/cyr61和Nov的缩写)家族包括半光氨酸富集蛋白(cysteine-rich61,CYR61/CCN1)、CTGF(CCN2)、肾母细胞瘤过度表达蛋白(ne-phroblastoma overexpressed,NOV/CCN3)、Wnt诱导信号通路蛋白-1(Wnt-induced secreted proteins-1,WISP-1/CCN4)、WISP-2/CCN5和WISP-3/CCN6.
-
射频消融术联合药物治疗对颈椎间盘突出症患者血清炎性介质水平和通路蛋白的影响
目的:探讨射频消融术联合药物治疗对颈椎间盘突出症患者血清炎性介质水平和通路蛋白的影响.方法:将我院收治的80例颈椎间盘突出症患者按就诊顺序编号单双分为观察组(n=40)和对照组(n=40),观察组给予射频消融术联合仙鹿芪葛汤治疗,对照组给予单一射频消融术治疗,观察并比较治疗前后2组患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平及磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(P-P38MAPK)的变化情况,并于治疗前后对患者颈椎病症进行评分.结果:治疗前,2组患者血清TNF-α、IL-1、IL-6水平及P-P38MAPK对比无差异(P>0.05);治疗后,2组患者TNF-α、IL-1、IL-6水平及P-P38MAPK下降,其中观察组下降幅度高于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);同时,治疗前2组患者颈椎病症量表评分对比无差异(P>0.05);治疗后,2组患者颈椎病症评分均有上升,其中观察组上升幅度明显高于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05).结论:射频消融术联合药物治疗能明显改善患者血清炎性介质及通路蛋白水平,临床疗效佳,安全性高,值得临床推广.
-
MiR-22靶向调控CD151促进胃癌血管新生的机制研究
目的 探讨MiR-22通过调控CD151胃癌增殖、侵袭、迁移及血管新生的可能机制.方法 以胃癌细胞系SGC-7901为研究对象,随机分为空白组(MOCK)、miR-22慢病毒实验组(miR-22组)、慢病毒对照组(miR-22/Con),对细胞进行转染.转染后qRT-PCR来验证miR-22情况;Western-blot检测CD151及下游Akt、ERK1/2、mTOR蛋白表达状况;MTT法、细胞克隆形成实验、Transwell迁移检测细胞增殖、侵袭、迁移能力.构建裸鼠移植瘤模型,观察移植瘤生长状况;免疫荧光法检测微血管密度(MVD),并记录远处转移情况.结果 miR-22组CD151、Akt、ERK1/2、mTOR蛋白表达明显低于miR-22/Con及MOCK组,CD151蛋白与下游蛋白水平呈正相关.miR-22组细胞的生长速度及细胞侵袭能力较miR-22/Con组及MOCK组明显下降.MOCK组及miR-22/Con组裸鼠体重下降,而miR-22组体重下降不明显.miR22/Con组及MOCK组肿瘤呈浸润性生长,伴有丰富的微血管,而miR-22组肿瘤体积较小,细胞分布排列均匀,仅可见少量微血管生成,未见明显坏死区域.结论 miR-22通过调控CD151的表达从而影响Akt/ERK/mTOR信号通路介导的胃癌增殖、侵袭、迁移及血管新生.
-
急性冠脉综合征患者血清炎症标记物 IL-6R及 ADAMTS-1的研究
冠状动脉内易损粥样斑块破裂、血小板聚集和继发血栓形成是急性冠脉综合征(ACS)发生主要原因[1]。炎症因子及炎症反应是导致冠脉内稳定斑块向易损斑块进展的重要环节。IL-6和 IL-6R 复合物通过心肌细胞丰富的 gp130信号转导受体发挥负性肌力作用和细胞毒作用,IL-6R 作为一种参与炎症信号通路蛋白是冠心病的致病原因之一[2,3]。ADAMTS-1可以参与细胞外基质的降解与重组,并且还能激活不同的细胞表面分子,其独特的羧基端具备血小板凝血酶敏感蛋白基序,能使其被分泌后结合到细胞外基质上参与冠状动脉粥样硬化的形成与进展、细胞凋亡、炎症发生[4]。因此,监测患者ADAMTS-1、IL-6R 血清学水平具有重要研究价值,尽早发现易损斑块并及时对其进行干预治疗,使降低 ACS 发病率与死亡率成为可能。
-
miR-21抑制剂对多发性骨髓瘤细胞生长的影响
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是浆细胞异常增生的B细胞恶性克隆性疾病,以骨髓中异常浆细胞的过度增生、骨损害及免疫缺陷为特征,约占所有恶性血液病的10%。尽管近几年基于信号通路蛋白抑制剂的靶向药物治疗取得了明显进步,但其五年相关存活率仍然较低,仅为35%左右[1]。因此,研究其发病机制对MM诊断、治疗、预后判断至关重要。
-
NAC通过调控胞浆抗氧化蛋白的氧化还原状态减轻心肌细胞氧化应激损伤
目的:探讨N-乙酰半胱氨酸( NAC)是否通过影响心肌细胞内抗氧化通路蛋白的氧化还原状态从而在心肌细胞氧化应激中发挥保护作用。方法:用H2 O2刺激H9c2心肌细胞导致氧化应激损伤。采用CM-H2 DCFDA荧光染料检测细胞内ROS变化情况;谷胱甘肽试剂盒检测细胞内GSH和GSSG的水平;非还原Western blot技术检测Trx1、GR、Prx1和PTEN的氧化还原状态;还原Western blot检测ASK1和AKT的磷酸化。结果:NAC预处理组明显增加心肌细胞氧化应激时的细胞活力和GSH/GSSG比值,并且降低细胞内ROS水平。非还原Western blot显示H2 O2刺激使还原型Trx1明显减少,氧化型GR、Prx1和PTEN显著增多,NAC预处理可以增加还原型Trx1,减少氧化型GR、Prx1和PTEN。还原Western blot发现,NAC预处理之后, H2 O2诱导的ASK1磷酸化明显减少,而H2 O2诱导的AKT磷酸化明显增加。结论:NAC通过减少胞浆内抗氧化蛋白的氧化从而保护心肌细胞氧化应激损伤。
-
胰岛胰岛素信号通路障碍在AT1-AA阳性孕鼠后代胰岛素抵抗中作用
目的:血管紧张素II1型受体自身抗体( AT1-AA)阳性孕鼠后代40周存在胰岛素抵抗( IR),机制不明。本研究将探讨AT1-AA阳性孕鼠后代胰岛改变致IR的具体机制。方法:建立AT1-AA阳性孕鼠模型,于后代胎18 d及出生后18周、48周检测后代空腹血糖(FBG)及胰岛素(Fins);观察胰岛结构改变;检测胰岛胰岛素信号通路蛋白改变。结果:(1)AT1-AA阳性孕鼠AT1-AA滴度、血压增高(P<0.05)。(2)18周及48周FBG、Fins较对照高,IR指数提示AT1-AA阳性组存在IR(P<0.05)。(3)18周及48周AT1-AA阳性后代胰岛排列紊乱。(4) AT1-AA阳性后代孕晚期胰岛胰岛素受体表达较对照组增加,但青年期表达减少( P<0.05)。结论:AT1-AA可使孕鼠后代在青年期发生胰岛胰岛素信号通路障碍是胰岛素抵抗的机制之一。
-
尾加压素II介导卵圆细胞增殖的机制探讨
目的:探讨尾加压素II( UII)对肝脏干细胞即卵圆细胞内活性氧( ROS)的影响及其参与UII促细胞增殖的机制探讨。方法:通过流式细胞术,应用DCFH-DA探针检测UII孵育卵圆细胞WB-F344后,胞内ROS水平变化。通过Western blot方法检测胞内NADPH氧化酶亚基、细胞周期蛋白E、细胞周期蛋白依赖性激酶2及信号通路蛋白ERK表达水平。采用流式细胞术方式分析UII对于细胞周期的影响。应用BrdU掺入法检测细胞增殖情况。结果:UII刺激卵圆细胞可引起胞内ROS水平增加,同时NADPH氧化酶亚基表达上调。给予NADPH氧化酶抑制剂apocynin预处理后,明显改善UII介导的ERK磷酸化水平升高。此外,UII孵育组细胞周期比例S期明显高于G1期,而apocynin预处理组S期比例较UII刺激组有所降低,且细胞增殖检测结果显示apocynin预处理可使UII介导的促细胞增殖效应受到明显抑制。结论:UII可通过上调细胞内NADPH氧化酶介导ROS增加,继而促进ERK激活以及加速细胞从G1期进入S期,参与UII促细胞增殖作用。