造血干细胞移植术后环孢素A致牙龈增生2例并分析

目的:在成人器官移植中,环孢素(CsA)诱导的牙龈增生(CsA-GO)发生率高达70％以上,目前报道主要集中为肾移植病例,在骨髓造血干细胞移植术后CsA-GO尚属罕见,尚未见报道.本文就2例造血干细胞移植术后CsA-GO的治疗进行了探索,期望为CsA-GO的治疗提供新的思路.方法:2例患者在我院行造血干细胞移植后,使用CsA抗GVHD过程中发生CsA-GO,予以停用CsA、他克莫司替代治疗.结果:2例患者他克莫司替代治疗7d后牙龈增生均迅速消失.结论:他克莫司替代CsA抗GVHD治疗,是目前治疗外周血造血干细胞移植术后CsA-GO的简单、有效的方案.

低剂量ATG用于父母HLA 10/10相合造血干细胞移植患者的临床分析

目的:探讨父母HLA 10/10相合不去除T细胞的外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的植入情况、疗效和相关并发症.方法:预处理采用改良的Bu/Cy方案,用低剂量的兔抗人T淋巴细胞球蛋白、环孢素A、吗替麦考酚酯和短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD).回输G-CSF动员的外周血干细胞,输注单个核细胞中位数为7.830(7.320～10.004)×108/kg,CD34+细胞中位数为4.59(3.68～5.32)×106/kg.结果:4例患者均达完全供者植入,粒系植入时间为16(11～16)d,血小板植入时间为22(11～29)d.发生Ⅱ度急性GVHD1例,发生率25％.发生慢性GVHD 3例,广泛型1例.中位随访267(178～1 903)d,死亡1例(非复发死亡),复发1例(为高危患者),无复发存活2例.结论:低剂量ATG用于父母HLA 10/10相合供者异基因造血干细胞移植治疗高危恶性血液病是比较安全、有效的方案.

多发性骨髓瘤患者血清IL-16水平的检测和意义

目的:检测初诊多发性骨髓瘤(MM)患者血清白细胞介素-16 (IL-16)的表达水平,探讨IL-16在MM发生发展中的作用及临床意义.方法:采用ELISA法检测MM患者治疗前后血清IL-16和IL-6的水平.结果:MM初诊未治疗组血清IL-16、IL-6水平明显高于对照组(P＜0.05),且随临床分期增加而依次增高,差异有统计学意义(P＜0.05),血清IL-16水平与IL-6水平呈正相关(r=0.784,P＜0.01).与治疗前相比,治疗有效组(CR+PR)血清IL-16、IL-6水平明显下降(P＜0.01,t=21.036,19.367),而治疗无效组(无效或死亡)差异无统计学意义(P＞0.05).结论:MM患者血清IL-16高表达,与MM的发生、发展有关,有可能成为潜在的治疗靶点.

33例多发性骨髓瘤伴AL淀粉样变性患者的临床分析

目的:研究和分析多发性骨髓瘤(MM)伴AL淀粉样变性的临床特征.方法:回顾性分析33例经病理活检明确的MM伴AL淀粉样变性患者的临床、实验室检查、治疗及预后情况.结果:33例MM合并AL淀粉样变性患者中常见受累脏器为肾(75.76％)、心脏(54.55％),M蛋白主要为IgGλ轻链型(36.36％)、IgAλ轻链型(30.30％).33例MM伴AL淀粉样变性患者的中位随访时间32(2～94)个月,中位总生存时间(OS)为30(1～94)个月.根据患者受累器官个数分组,1个器官受累患者的OS为43个月,2个器官受累者的OS降至21个月,3个或以上器官受累的患者OS仅12个月(P＜0.05).有心脏累及的患者中位OS时间为15(1～26)个月,低于其他患者的中位OS时间40(13～94)个月(P＜0.05).15例采用硼替佐米联合治疗的有效率为53.33％,中位生存期为30(10～94)个月(P=0.023),优于其他治疗.结论:MM伴AL淀粉样变性少见,常见受累部位为肾脏及心脏.MM伴淀粉样变是预后不良的因素,MM伴AL淀粉样变性累及器官越多,预后越差,其中累及心脏者预后更差,接受新型治疗可提高疗效.

自体造血干细胞移植联合CIK细胞免疫疗法治疗难治性淋巴瘤的临床研究

目的:探讨自体造血干细胞移植联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)免疫疗法治疗难治性淋巴瘤的安全性及有效性.方法:48例难治性淋巴瘤患者分为2组,其中23例进行自体造血干细胞移植联合自体外周血来源的CIK细胞治疗,25例仅采用自体造血干细胞移植治疗.治疗后观察移植疗效,CIK细胞治疗相关不良反应,比较2组3年随访下的无病生存及总生存情况.结果:48例难治性淋巴瘤患者均顺利完成自体造血干细胞移植,无移植相关死亡,自体移植治疗后2组患者的完全缓解率分别为34.8％和44％(P=0.514);部分缓解率47.8％和32％ (P=0.263);CIK治疗组11/23例患者(47.8％)出现1～2级的自限性畏寒、发热等输注反应.CIK细胞治疗组与移植组的患者1年,2年,3年的总生存率(OS)分别为(95.7％±4.3％)∶(79.8％±8.1％);(90.3％±6.5％)∶(70.9％±9.3％);(69.7％±1.4％)∶(49.8％±11.1％);无疾病进展生存(PFS)分别为:(82.6％±7.9％)∶(68.0％±9.3％);(59.7％±11.4％)∶(36.0％±9.6％);(44.8％±11.5％)∶(18.0％±8.0％).2组OS比较差异无统计学意义(P=0.197);PFS比较CIK组较好(P=0.024).结论:在自体造血干细胞移植基础上联合CIK细胞治疗可以进一步提高难治性淋巴瘤的疗效.

升阶梯治疗策略和持续新药治疗非移植多发性骨髓瘤患者的临床分析

目的:比较升阶梯治疗策略和持续新药治疗非移植多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效,探讨升阶梯治疗策略是否可以延长非移植MM患者的总生存.方法:回顾性分析102例确诊为MM的非移植患者,其中44例接受升阶梯治疗策略(传统治疗方案-含沙利度胺方案-含硼替佐米方案),58例持续应用新药治疗(含沙利度胺/硼替佐米方案).分析2组患者的疗效、无进展生存(PFS)和总生存(OS).结果:一线治疗疗效分析显示,持续新药物组和升阶梯治疗组的总有效率(ORR)和CR+ nCR率分别为81％∶57％(P=0.009),50％∶14％(P=0.000);二线治疗疗效显示,持续新药组和升阶梯治疗组的ORR率和CR+ nCR率分别为20％∶64％(P=0.027),0∶21％;升阶梯治疗组在三线应用含硼替佐米方案后ORR率可达100％.升阶梯治疗组和持续新药组的PFS1和PFS2分别为17.1∶27.1个月,17.5∶6.5个月,2组的PFS1+PFS2相近.升阶梯治疗组和持续新药组的中位OS分别为43.9和37.1个月.持续新药组一旦复发后的生存期只有10个月,而在升阶梯治疗组可长达26.8个月.结论:升阶梯治疗策略的一线治疗疗效虽然低于持续新药组,但其二线治疗和三线治疗的疗效明显优于持续新药组,且疾病进展后升阶梯治疗组的PFS和OS均优于持续新药治疗.持续新药并不能使非移植MM患者总的PFS和OS获益,反而造成一旦进展后治疗选择难的困境.

黏附分子CD56、CD44、CD54、CD11a在急性髓系白血病骨髓中的表达及意义

目的:探讨黏附分子CD56、CD44、CD54、CD11a在急性髓系白血病(AML)骨髓中的表达情况及临床意义.方法:流式细胞仪检测57例AML患者和20例正常对照者骨髓单个核细胞表面CD56、CD44、CD54、CD11a的表达水平,分析其与AML患者白细胞计数、白细胞淤滞及早期病死率的关系.结果:①CD56仅在AML组表达(AML组表达率为35.1％,正常对照组0,P＜0.05),其在AML高白细胞(HAML)组的表达率(53.3％)高于AML非高白细胞(NHAML)组(28.6％),白细胞淤滞组(62.5％)高于无白细胞淤滞组(28.9％)(P＜0.05);②AML患者骨髓单个核细胞表面CD44的平均荧光强度在HAML组显著高于NHAML组(P＜0.05),其表达与AML患者外周血白细胞计数呈正相关(r=0.446,P＜0.01).CD56、CD54、CD11a在HAML组与NHAML组、无白细胞淤滞组与白细胞淤滞组的平均荧光强度均差异无统计学意义(P＞0.05).③AML患者中HAML组、白细胞淤滞组患者的早期病死率(33.3％、25.0％)分别明显高于NHAML组、无白细胞淤滞组(0、0).结论:CD56在HAML患者和白细胞淤滞患者有更高的表达率,有可能是AML患者预后不良的因素之一;CD44在AML患者骨髓中的表达水平与外周血白细胞计数呈正相关,可能参与HAML的发生.CD54、CD11a与HAML及白细胞淤滞的关系不十分密切.

改良短疗程方案治疗成人急性淋巴细胞白血病疗效观察

目的:比较成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者不同疗程诱导化疗方案治疗的疗效.方法:回顾性分析2007-01-2013-12初治的ALL患者71例,采用SPSS19.0统计学软件分析有关数据.结果:①根据诱导缓解治疗方案分为改良短疗程方案、标准疗程方案2组,2组的1个疗程完全缓解率分别为78.8％和89.5％,复发率分别为42.4％和47.4％.②改良短疗程方案组中位总生存(OS)12(1～60)个月,中位无进展生存(DFS) 9(0～59)个月;标准疗程方案组中位OS 12(1～74)个月,中位DFS 7(0～73)个月.2组的3年OS分别为27.6％和18.0％,3年DFS分别为17.8％和11.5％.③改良短疗程方案组及标准疗程方案组的粒细胞缺乏发生率分别为97.0％和100％,粒细胞缺乏持续时间分别为(10.7±2.4)d和(14.8±3.2)d.2组纤维蛋白原下降发生率分别为46.7％和41.7％,肝功能损害发生率分别为6.1％和10.5％.结论:2种方案在1个疗程完全缓解率、复发率、DFS和OS方面无差异,但诱导治疗采用改良短疗程方案较标准疗程方案不良反应少.

巨球蛋白血症伴舌淀粉样变1例

伴Y染色体缺失的髓系/NK细胞急性白血病1例并文献复习

阵发性睡眠性血红蛋白尿继发自身免疫性溶血性贫血1例

中国型Gγ+(Aγδβ)0复合β-地中海贫血的产前诊断分析

异环磷酰胺诱发脑病1例并文献复习

酷似急性白血病表现的小圆细胞肿瘤1例并文献复习

凝血因子Ⅶ和凝血功能参数在产后出血诊断诊断中的临床价值

目的:探讨凝血因子Ⅶ(FⅦ)浓度和凝血功能参数与产后出血的关系.方法:根据产后出血量对35例产后出血患者进行分组:产后出血量500～800ml 25例为1组,产后出血＞800 ml 10例为2组,在产前24 h,对产后出血患者及110例正常生产孕妇进行FⅦ、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(Fbg)检测和分析.结果:①产后出血患者1组和2组FⅦ浓度均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).②1组和2组PT、APTT明显高于对照组(P＜0.01),1组Fbg低于对照组(P＜0.05),2组Fbg明显低于对照组(P＜0.01),TT与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).③与1组比较,2组Fbg降低(P＜0.05),FⅦ、PT、APTT和TT差异无统计学意义(P＞0.05).结论:产前检测临产孕妇FⅦ水平和凝血功能参数对预防及治疗产后出血有重要的临床参考价值.

浅谈血友病性关节挛缩的防治

多层螺旋CT胸部平扫对于贫血的诊断意义

沙利度胺对淋巴瘤治疗的研究进展

儿童噬血细胞综合征合并自身免疫性溶血性贫血的临床分析

噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH),是由多种原因引起的活化的淋巴细胞和组织细胞过度增生但免疫无效、导致多器官高炎症反应的临床综合征[1].其临床表现为多脏器受累,病情进展迅速,病死率高[2].自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是由各种原因刺激机体,产生抗自身红细胞膜的抗体导致红细胞破坏加速而产生溶血性贫血.

粒细胞集落刺激因子在急性早幼粒细胞白血病诱导治疗期间致严重并发症1例并文献复习

绝大多数的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者由于使用维甲酸和砷剂获得治愈[1].文献认为APL患者诱导治疗期间不建议使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),除非合并严重感染[2].我们发现1例APL患者诱导治疗期间使用G-CSF合并严重并发症,现报告如下.

采用CEAC预处理自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床观察

蛋白酶体抑制剂、雷利度胺等靶向治疗药物的相继应用,使多发性骨髓瘤(MM)的疗效有了进一步提高,但迄今为止MM通过药物治疗仍然被认为是不可治愈的疾病.大量的临床资料表明,自体造血干细胞移植可提高MM缓解率,延长无进展生存期和总生存期[1-2].目前大剂量马法兰是MM广泛应用的移植预处理方案,但因马法兰尚未在国内批准上市,其应用受限.近2年来我们采用CEAC(司莫司汀十足叶乙甙十阿糖胞苷十环磷酰胺)预处理方案作为替代方案,对11例MM患者进行自体外周血干细胞移植,患者总体不良反应较轻,并有较好的近期疗效,现报告如下.

系统性红斑狼疮患者APTT明显延长的临床分析

系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病是获得性凝血缺陷常见病因之一.SLE患者产生抗凝血因子Ⅷ抗体时APTT明显升高,称为获得性血友病A (acquired hemophilia A,AHA);而狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)作为一种磷脂依赖型病理性抗凝物质,也可导致APTT升高;凝血因子FⅧ抑制物和LA甚至并存于同一患者,两者治疗方式有所不同,临床医师难以判定APTT升高原因,存在认知困惑.现将我院收治的2例SLE合并凝血功能障碍(APTT升高)患者予以解析,并复习相关文献,以提高对本病的认识.

不同剂量TPO对小鼠骨髓间充质干细胞动员的影响

目的:探讨不同剂量促血小板生成素(TPO)对小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)动员的影响.方法:20只昆明小鼠(35±5)g随机分为TPO低、中、高剂量组及对照组,每组分别于后一次注射后12 h收集并计数骨髓有核细胞(BMNC)及外周血有核细胞(PBNC),检测BMNC细胞周期,以106/cm2 BMNC、105/cm2 PBNC的密度分别接种,培养并计数成纤维集落形成单位(CFU-F).结果:①TPO组BMNC、PBNC细胞数分别较对照组明显增加(23.00～63.50)×105/ml,(6.80～12.46)×105/ml(P＜0.05).②BMNC细胞周期显示,TPO中剂量组和高剂量组的G0/G1期细胞百分率较对照组低5.44％～7.32％ (P＜0.05).③TPO组骨髓来源CFU-F集落数较对照组增加6～9倍(P＜0.05).④TPO组培养PBNC观察到CFU-F样集落形成,但对照组没有.结论:TPO可以促进骨髓MSCs动员到外周血,但动员能力有限.

《未经化疗成功治疗急性髓细胞白血病一例》解读——异基因造血干细胞移植后急性髓细胞白血病复发的治疗新策略

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈急性白血病(AL)的唯一有效手段,然而各型移植都无法避免白血病复发,总体复发率为20％～60％.目前,临床上治疗移植后复发的手段十分有限,尤其是发生血液学复发的AL,由于肿瘤负荷较大,疾病进展迅速,且肿瘤细胞存在多药耐受和免疫逃逸机制等多方面原因,国内外至今仍缺乏有效的治疗方法,绝大部分患者终死于复发.2010年国际骨髓移植登记组(CIBMTR)的统计结果也表明,移植后复发在接受无关供者和同胞HLA配型相合移植后患者的死因中分别占33％和42％[1].

TKI时代异基因造血干细胞移植在成人Ph+ALL治疗中的地位

费城染色体阳性的急性淋巴性白血病(Ph+ALL)是成人ALL的常见类型.众所周知,在酪氨酸酶抑制剂(TKI)出现之前,传统化疗包括强烈化疗治疗Ph+ ALL效果差.异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能显著提高治愈率,成为Ph+ ALL第一次完全缓解(CR1)后的标准一线治疗.近15年来,随着TKI在Ph+ ALL中的广泛应用,TKI联合化疗明显改善了完全缓解(CR)率、CR深度和持续时间.Allo-HSCT是否仍为Ph+ ALL患者CR1后的标准一线治疗出现了争议,尤其在儿童患者[1-4].本文拟对TKI时代allo-HSCT在成人Ph+ ALL治疗中的地位进行评述.

异基因造血干细胞移植治疗成人Ph+急性淋巴细胞白血病:TKI动摇了移植的地位吗?

成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)占成人ALL总发病人数的25％～33％,在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进入临床应用之前,其预后极差.虽然经过化疗可以有60％～90％的患者达到完全缓解(CR),但是缓解时间短暂,单靠化疗维持治疗少有长期存活者[1].几乎全部长期存活者均来自第一次CR(CR1)期间接受异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)的患者.因此,在TKI进入临床应用之前,Ph+ ALL-旦获得CR1,Allo-HCT是全部具备移植条件者的首选、佳治疗方式.

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤——历史与进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,发病率为血液系统恶性肿瘤的第二位.MM治疗发展总体可分成三个阶段,分别是传统化疗时代、造血干细胞移植时代和新药时代.传统化疗完全缓解(complete remission,CR)率一般小于10％,中位生存期(overall survival,OS)33个月左右.