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单倍型异基因造血干细胞移植后发生巨细胞病毒感染的临床分析
目的 探讨单倍型异基因造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点及治疗.方法 对北京军区总医院血液科2011年1月-2013年1月采用单倍型异基因造血干细胞移植治疗的50例患者的临床资料进行回顾性研究,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案以改良BUCY方案为主,移植后监测CMV-DNA,分析CMV感染的特点并探讨其治疗方法.结果 全部患者中男32例,女18例,年龄5-45岁,平均年龄23.8岁,其中共12例发生CMV血症,发生率为24％,首次检出CMV-DNA中位时间是移植后50天(36-72),CMV定量范围为2.4×103-6.2×106拷贝/mL,其中6例为CMV相关性出血性膀胱炎,2例为CMV相关性间质性肺炎,抗CMV治疗后全部患者CMV-DNA转阴.结论 单倍型异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染发生率高,更昔洛韦、膦甲酸钠抗病毒治疗疗效可靠、不良反应少.
关键词： 单倍型 异基因造血干细胞移植 巨细胞病毒 感染 -
血小板减少症治疗的研究进展
血小板减少是外周血中血小板减少而导致皮肤粘膜及内脏出血的疾病,是临床常见的以凝血功能障碍、出血为特点的一组疾病,它分为原发性和继发性,对于接受大剂量化疗和异基因造血干细胞移植的血液病病人和肿瘤病人,血小板减少症是威胁他们生命的一个十分严重的并发症,特别是接受化疗的急性白血病病人,血小板减少症常常是其化疗后致死的主要原因.
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miRNA155-5p在口腔慢性移植物抗宿主病患者血浆中的表达
目的 探讨miRNA155-5p在异基因造血干细胞移植后口腔慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)患者血浆中的表达水平及意义.方法 选取异基因造血干细胞移植后确诊为口腔cGVHD的患者18人纳入口腔cGVHD组,异基因造血干细胞移植后没有出现口腔cGVHD的患者18人为无口腔cGVHD组,对照组纳入健康者18人.收集三组血液,检测血浆中miRNA155-5p的表达水平并对比分析.结果 口腔cGVHD组患者血浆中miRNA155-5p水平低于健康对照组;差异有统计学意义(P<0.05).结论 血浆中miRNA155-5p表达异常可能参与口腔cGVHD的发生.
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白血病患者手部卫生及护理对自身疾病的影响
目的：研究白血病患者手部卫生及护理对自身疾病的影响。方法从我院2014年2月至2016年2月接受了异基因造血干细胞移植治疗的白血病患者中随机抽取42例，采用随机数字表法将患者平分为观察组与对照组。给予对照组患者常规护理，给予对照组患者手部卫生教育及针对性护理。对两组患者护理后的相关项目指标进行分析，并对患者的护理满意度进行调查与对比。结果观察组患者的各项机能要明显优于对照组（ P＜0.05）；观察组患者的护理满意度也明显优于对照组（ P＜0.05）；观察两组患者血液学和细胞遗传学的缓解情况，护理后，观察组患者获得CHR、MCyR、CCyR、MMR及 CMR的比例均明显高于对照患者（ P<0.05）。结论对异基因造血干细胞移植治疗白血病实施手部卫生教育及针对性护理能够提高患者的生命质量，保障治疗效果。
关键词： 异基因造血干细胞移植 白血病 手部卫生教育 针对性护理 -
异基因造血干细胞移植后并发巨细胞病毒间质性肺炎的防治(附3例报告)
目的:通过对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发巨细胞病毒间质性肺炎(CMV-IP)的观察,以提高对IP的诊治水平.方法:对重型再生障碍性贫血-Ⅰ型(SAA-Ⅰ)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(M2a)各1例,行allo-HSCT后并发CMV-IP的临床观察、巨细胞病毒抗原(CMV-Ag)的检测、血气和胸片的动态观察,采用更昔洛韦(Gancilovir,GCV)和大剂量的免疫球蛋白的应用,呼吸机辅助通气,观察其疗效.结果:所有患者均有不规则发热和低氧血症,早期无肺部阳性体征和X ray表现,2例正规治疗者治愈,1例死于Ⅰ-型呼吸衰竭.结论:早期诊断IP十分重要,更昔洛韦和大剂量的免疫球蛋白有显著的疗效.
关键词： 异基因造血干细胞移植 巨细胞病毒 间质性肺炎 -
异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎辨治经验
出血性膀胱炎是异基因造血干细胞移植后常见的并发症,主要的发病因素与预处理方案、供受者之间的组织相容性抗原的相合程度、移植物抗宿主病的发生及巨细胞病毒感染等因素有关.该病属于中医"血淋"、"癃闭"的范畴.其临床表现为尿色鲜红,溲频短急,涩滞不利,疼痛难忍,牵及小腹,甚至血结成块,阻塞尿道,点滴难出,小腹硬满,攻撑胀痛.由于病程较长,病势缠绵难愈,往往导致患者痛苦不堪.该病病因和发病机理复杂,西医除了临床对症治疗外,尚缺乏确切有效的治疗方法.我们采用分期辨证施治的方法进行治疗,收到了满意的疗效,现介绍如下.
关键词： 异基因造血干细胞移植 出血性膀胱炎 辨证施治 -
Allo-HSCT治疗急性淋巴细胞白血病对患者近远期疗效和BCL6、NCL基因表达的影响探究
目的 研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性淋巴细胞白血病对患者近远期疗效和BCL6、NCL基因表达的影响.方法 选取我院2010年2月至2014年2月60例行allo-HSCT治疗的急性淋巴细胞白血病患者为研究对象.检测本组患者基因表达,比较移植前与移植后30d本组患者BCL6阳性细胞率与NCL阳性细胞率.根据3年生存率将患者分为存活组(n=45)与死亡组(n=15),分析各项临床因素对患者远期生存率的影响.结果 60例患者移植后BCL6阳性细胞率为(66.76±15.82)％,较移植前的(31.25±12.17)％显著提高(P＜0.05),NCL阳性细胞率为(13.46±3.11)％,较移植前的(28.38±9.43)％显著降低(P＜0.05).存活组移植前缓解率、供者血缘关系比例、HLA配型全合率、TBI+ Cy方案比例显著高于死亡组(P＜0.05),急性移植物抗宿主病率显著低于死亡组(P＜0.05).结论 allo-HSCT治疗急性淋巴细胞白血病可以通过调节BCL6、NCL基因表达,发挥异体细胞抗肿瘤效应,具有较佳近远期疗效.积极控制移植前缓解率、供者血缘关系比例、HLA配型全合率、TBI+ Cy方案、急性移植物抗宿主病等临床因素,有助于提高急性淋巴细胞白血病患者allo-HSCT远期生存率.
关键词： 急性淋巴细胞白血病 异基因造血干细胞移植 BCL6基因 NCL基因 -
供者特征对rhG-CSF动员的外周血和骨髓混合移植物中免疫细胞组成的影响
近,我们采用GIAC(即G,粒细胞集落刺激因子+I,强的免疫抑制+A,抗胸腺细胞球蛋白+C,外周血与骨髓联合)技术体系成功跨越了HLA不合屏障,从根本上解决了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)供者来源缺乏的问题[1-2].大量资料显示,供者特征影响移植物的细胞组成,后者又与Allo-HSCT的预后密切相关[2-3].我们从供者的年龄、性别、体重等方面研究供者特征对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血和骨髓混合移植物中免疫细胞组成的影响.
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Bu/Cy预处理异基因造血干细胞移植病人肝静脉闭塞病的预防
目的研究Bu/Cy预处理异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)病人肝静脉闭塞病(VOD)的发生.方法 10例Bu/Cy预处理的Allo-HSCT病人,MTX/CsA预防急性移植物抗宿主病,阿波莫斯10ml和前列素E1(PGE1)10μg静脉输注(-7d至+28d)预防VOD.结果本组病人仅1例发生VOD;移植前后病人ALT和TBIL无差异(p>0.05).结果前列素E1与阿波莫斯的联合应用可预防VOD的发生.
关键词： Bu/Cy预处理 异基因造血干细胞移植 肝静脉闭塞病 -
白血病患者异基因造血干细胞移植后T细胞免疫重建的研究
目的通过分析TCR Vβ基因片段选择性扩增,了解白血病患者异基因外周血干细胞移植后T淋巴细胞的免疫重建及其在移植物抗宿主病(GVHD)患者中的表达特点.方法采用RT-PCR扩增10例移植后患者外周血的单个核细胞的TCR Vβ 24个基因片段,分析其TCR Vβ基因的表达情况,GVHD患者的PCR产物进一步经基因扫描分析确定T细胞克隆性.结果经24个Vβ引物所分别进行的RT-PCR检测TCR Vβ各亚家族基因的表达情况,发现 10例病人外周血与正常人表达24个Vβ亚家族有明显的不同,病人的部分Vβ亚家族T细胞仍未能重建,仅表达5～22个亚家族基因;9例GVHD患者外周血仅表达2～8个TCR Vβ亚家族,其中7例均表达Vβ3.对6例GVHD患者的基因扫描显示,均存在克隆性T细胞生长.结论移植后病人外周血淋巴细胞TCR Vβ基因片段部分受抑制,部分基因片段呈选择性扩增.GVHD患者有Vβ3和Vβ8基因的优势表达,并有克隆性T细胞生成.
关键词： 白血病 异基因造血干细胞移植 T细胞免疫重建 TCR Vβ 基因 CD+3T细胞 -
体外光化学疗法治疗慢性移植物抗宿主病的研究进展
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症及导致患者死亡的主要原因之一.体外光化学疗法(extracorporeal photochemotherapy,ECP)已成为治疗cGVHD的一种有效手段,它是用长波紫外线照射患者的单个核细胞与光敏剂8-甲氧基补骨脂素的混合并回输至患者体内达到治疗疾病的目的.ECP治疗作用主要是通过诱导细胞凋亡、影响树突状细胞的功能及诱导免疫耐受等来实现的.它具有不增加患者的感染风险,不影响移植物抗白血病效应和副作用小等诸多优点.国外很多医学中心对ECP治疗成人及儿童cGVHD展开了大量研究,在临床上取得了较好的疗效.CD19+ CD21-B淋巴细胞、血清BAFF及血清TNFα可用于衡量及早期评价ECP的治疗疗效.ECP的疗效与诸多因素相关,在治疗过程中会出现若干并发症.由于目前ECP治疗机制尚未完善明确,诸多研究治疗周期长短不一,临床研究病人例数较少等原因在一定程度上限制了其推广应用.相信在不久的将来,随着基础研究的深入、临床样本量的增多及治疗周期的规范,ECP会具有更加广泛的应用前景.本文主要针对ECP治疗cGVHD的相关研究进展展开论述.
关键词： 体外光化学疗法 异基因造血干细胞移植 慢性移植物抗宿主病 -
Notch信号通路参与急性移植物抗宿主病的研究进展
Notch是一个高度保守的信号系统,在许多生物过程中起着至关重要的作用.Notch在造血系统中,特别在T细胞的发育中发挥着多种的作用.近期的数据表明,Notch也调节成熟T细胞的分化和功能.急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因HSCT严重的并发症之一,新近研究表明Notch在T细胞介导的aGVHD亦起着至关重要的作用.在小鼠异基因造血细胞移植模型中,给予Notch受抑的供体T细胞或移植后暂时阻断Notch受体或配体时aGVHD的发生率和严重程度显著降低,而不会导致免疫全面抑制.因此,抑制T细胞的Notch信号是控制aGVHD一个有吸引力的治疗靶点.本文就aGVHD病理生理学,Notch信号通路与aGVHD问题作一综述.
关键词： Notch信号通路 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 -
NKT细胞与移植物抗宿主病
NKT细胞(自然杀伤T细胞)是一种免疫T细胞,同时表达传统T细胞和自然杀伤细胞的表面标志,经特异抗原刺激后能够分泌大量细胞因子,调节Th1/Th2平衡,在预防和治疗移植物抗宿主病方面发挥重要作用.与此同时,NKT细胞能够发挥抗肿瘤和抗感染效应,进而加大了NKT细胞在异基因造血干细胞移植方面的应用,帮助患者重建移植后免疫.因此,进一步了解NKT细胞生物学和免疫学特征及其具体免疫调节机制,对运用NKT细胞防治移植中出现移植物抗宿主病有重要的指导意义.本文就NKT细胞的生物学特征、分类、分化发育,免疫活化及NKT细胞与GVHD(包括机制)、NKT细胞与肿瘤、NKT细胞与感染和NKT细胞与临床GVHD研究进行综述.
关键词： 自然杀伤T细胞 移植物抗宿主病 细胞因子 异基因造血干细胞移植 -
急性移植物抗宿主病的诊断性生物学标记物研究进展
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响移植总体疗效的主要并发症之一.目前,aGVHD的诊断主要依靠临床表现及靶器官组织的活检.近年来,aGVHD的诊断性生物学标记物成为造血干细胞移植后相关并发症的研究热点,已发现多种miRNA、细胞因子及免疫调节细胞与aGVHD的早期诊断及预后相关.本文从基因水平、蛋白质水平及细胞水平3个层面对aGVHD相关生物学标记物的研究进展作一综述.
关键词： 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 生物学标记物 -
异基因造血干细胞移植中NK细胞的作用
异基因造血干细胞移植后,供者细胞可产生强大而持久的免疫治疗功效,其中异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的,具有显著抗肿瘤/白血病活性的自然免疫现象,并逐渐受到人们的重视.已证实,NK细胞通过其受体与靶细胞MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗白血病(GVL)作用并影响移植物抗宿主病(GVHD)的发生.异基因造血干细胞移植后异源反应性NK细胞输注已从动物实验逐渐应用于临床.本文就NK细胞异源反应性及其在异基因造血干细胞移植中的作用进行综述.
关键词： 异基因造血干细胞移植 NK细胞 移植物抗白血病 移植物抗宿主病 -
异基因造血干细胞移植中杀伤细胞抑制性受体(KIR)在GVHD和GVL 发生中的作用
杀伤细胞抑制性受体(KIR)属于免疫球蛋白超家族成员I型跨膜蛋白分子,主要表达于人NK细胞和某些T淋巴细胞.它们的配体为HLA I类分子.当KIR所识别的MHC配体缺失时,即表现为对靶细胞的杀伤作用(所谓丢失自我"missing-sdf"机制).已证实,NK细胞和T细胞的KIR分子与靶细胞的MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗宿主病(GVHD)的发生并且影响移植物抗白血病(GVL)作用.KIR的存在可能是免疫活性细胞不攻击自身组织的主要机制.KIR基因家族及其配体HLA-C分子均具有基因多态性,因此在HLA相合和不全相合的异基因造血干细胞移植中,供受者KIR基因表达的差异在一定程度上影响移植效果.本文主要就KIR如何影响异基因造血干细胞移植后GVHD和GVL进行综述.
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单核苷酸多态性及其在异基因造血干细胞移植中的应用
单核苷酸多态性是继限制性片段长度多态性,短串连重复序列多态性之后的第三代遗传标记,是基因组中变异多的一种,被广泛应用于基因定位、克隆和遗传多样性研究以及法医学亲子鉴定等方面.作为一种稳定的遗传多态性,单核苷酸多态性成为异基因造血干细胞移植中嵌合体检测的新方法.本文就单核苷酸多态性的遗传特性,分析技术,在造血干细胞移植和其它方面的应用进行了综述.
关键词： 单核苷酸多态性 遗传标记 异基因造血干细胞移植 异基因嵌合体 -
移植物抗白血病效应的几个影响因素
移植物抗白血病效应(GVL)是异基因造血干细胞移植治疗白血病、控制残留病变的主要机制,蕴涵复杂的免疫学机制.由于供者免疫细胞回输受体后处于其复杂的免疫环境中,其诱发的GVL效应必然受到多种供受者因素影响,因此有必要对这些影响因素加以认识,以利于在今后的临床实践中有效地利用GVL效应、控制残留白血病微小残留病变(MRD)、降低移植后复发率,以提高移植疗效.为此,本文就影响GVL的几个因素诸如嵌合状态、自身细胞毒T细胞及免疫细胞的体内动力学及细胞因子等作一综述.
关键词： 移植物抗白血病效应 异基因造血干细胞移植 白血病 -
异基因造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病诊治进展
移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发热、淋巴结进行性肿大、血象三系血细胞进行性下降和EBV血症,病情进展迅速,短期内可出现多脏器功能不全,早期死亡率高.因此,临床医生需提高对本病的认识,尽早诊断,及时采取诸如利妥昔单抗、供体淋巴细胞输注和(或)EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞有效措施治疗,尽可能改善患者预后.本文就近年来allo-HSCT后PTLD的发病特点、临床特征、诊断与治疗等方面的研究进展进行综述.
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移植物抗宿主病和移植物抗肿瘤效应分离的研究进展
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)已成为治愈多种良、恶性血液系统疾病的唯一方法,许多病人获得了长期缓解.然而移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)大大阻碍了其发展和临床应用.目前认为,供者T细胞攻击宿主抗原引发的免疫反应是GVHD发病的重要机制,但供者T细胞在抗肿瘤、降低疾病复发率等方面又有不可替代的作用.因此,如何在抑制GVHD的同时保留移植物抗肿瘤(graft versus tumor,GVT)效应成为HSCT后的一大难题.近年来,丙戊酸、棘霉素等药物,联合使用CD4+与CD8+诱导调节性T细胞以及毫超微包囊T细胞等新型技术,在分离GVHD和GVT效应方面均取得了良好的实验效果,在临床治疗上具有巨大的潜力.
关键词： 异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病 移植物抗肿瘤效应
