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阿法骨化醇联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究
目的 观察阿法骨化醇联合替米沙坦治疗早期DN疗效. 方法 60例门诊及住院符合入选条件的DN患者随机分为单用阿法骨化醇组(0.25 μg/d)、替米沙坦组(20～40mg/d)、阿法骨化醇(0.25μg/d)联合替米沙坦组(20～40mg/d)进行治疗,每组20例,血压均控制在125/75mmHg以下,疗程12周,治疗前后观察3组患者FBG、HbA1c、血压、24 h UAlb、BUN、肌肝(Cr)、血钙、血钾等水平.结果 3组治疗后24 h UAlb均下降(P＜0.05),联合用药组下降更明显(P＜0.01).其他指标变化差异无统计学意义(P＞0.05).60例患者治疗期间无明显不良反应. 结论 阿法骨化醇和替米沙坦均能降低DN患者的尿蛋白,联合应用疗效更佳.
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替米沙坦联合瑞舒伐他汀对2型糖尿病合并冠心病患者肝细胞生长因子和过氧化物酶体增殖物激活受体γ的影响
目的 探讨替米沙坦联合瑞舒伐他汀对T2DM合并冠心病患者血清肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-met)和PPAR-γ表达水平的影响.方法 选取95例T2DM合并冠心病患者,将其分为对照组、替米沙坦组和替米沙坦联合瑞舒伐他汀组.检测各组血清HGF、c-met和PPAR-γ水平.结果 与对照组比较,替米沙坦组、替米沙坦联合瑞舒伐他汀组治疗后HGF(338.96±36.51)vs(241.56±29.88)vs(173.23±32.25) pg/ml]、c-met[(0.657±0.162)vs(0.489±0.093)vs(0.247±0.075) ng/ml]和PPARγ[(53.76±11.97)vs(35.12±9.66)vs(23.91±6.87) pg/ml]水平降低(P＜0.05),且替米沙坦联合瑞舒伐他汀组上述指标较替米沙坦组下降更明显(P＜0.05).结论 替米沙坦与他汀类药物联合应用可能改善T2DM合并冠心病患者血管的内皮损伤,为临床防治糖尿病早期冠状动脉粥样硬化提供了新的思路.
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血管紧张素转换酶2在心房颤动心房纤维化中的作用
目的:探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)在心房颤动心房纤维化中的作用及替米沙坦对ACE2的影响.方法:18只健康小家猪随机分为3组,分别为假手术组、快速起搏组、替米沙坦组,每组6只.替米沙坦组于心房起搏前3天至起搏期间喂服替米沙坦1.5 mg/(kg·d).2周后处死所有实验猪,开胸取左心房心肌,马松三色染色检测胶原沉积;蛋白质印迹和逆转录聚合酶链式反应分别检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、ACE2的蛋白和信使核糖核酸(mRNA)表达;酶联免疫吸附法检测血管紧张素1-7的表达.结果:①马松三色染色:与假手术组比快速起搏组胶原阳性染色增多;替米沙坦组较快速起搏组减少.②与假手术组比快速起搏组TGF-β1的蛋白表达和mRNA表达均增加(P<0.05);应用替米沙坦后可减轻它们的增加(P<0.05),差异均有统计学意义.③与假手术组比快速起搏组ACE2的蛋白表达和mRNA表达及血管紧张素1-7的蛋白表达均降低(P<0.05~0.01);应用替米沙坦后可抑制ACE2的蛋白表达和mRNA表达及血管紧张素1-7的蛋白表达下降(P<0.05~0.01),差异均有统计学意义.结论:ACE2可能通过促进血管紧张素1-7合成、下调TGF-β1来抑制慢性心房颤动的心房纤维化,替米沙坦可提高慢性心房颤动心房ACE2的表达.
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吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠心肌重塑相关指标的影响
目的：：观察单用及联用吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）心肌重塑相关指标的影响。方法：48只22周龄雄性SHR，随机分为4组，12只/组。高血压对照组（H组）予以蒸馏水2 ml/d、替米沙坦组（T组）予以替米沙坦6 mg/（kg·d）、吡哆胺组（P组）予以吡哆胺200 mg/（kg·d）、联合干预组（TP组）予以替米沙坦6 mg/（kg·d）+吡哆胺200 mg/（kg·d）灌胃。测定干预前后大鼠尾动脉收缩压。干预16 W后，化学发光法检测血清一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD），酶联免疫吸附测定法检测血清晚期糖基化终末产物（AGEs），计算左心室重量指数，计算心肌胶原容积分数，实时定量聚合酶链式反应（PCR）检测心肌晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信使核糖核酸（mRNA）表达水平。结果：与H组相比，T组、TP组收缩压下降（P <0.01），P组收缩压无明显改变（P>0.05）；与H组相比，T组、P组、TP组血清NO、SOD浓度升高（P <0.01）；与T组、P组相比，TP组血清NO浓度、SOD浓度进一步升高（P <0.05）。与H组相比，T组、P组、TP组左心室重量指数、心肌胶原容积分数降低（P <0.01）；与T组、P组相比，TP组左心室重量指数、心肌胶原容积分数进一步降低（P<0.05）。与H组（6.71±0.50） mg/L相比，T组（5.99±0.51） mg/L、P组（5.57±0.91） mg/L、TP组（5.24±0.63） mg/L血清AGEs降低（P <0.01）；与T组、P组相比,TP组血清AGEs进一步降低（P<0.05）。吡哆胺和替米沙坦两因素在左心室重量指数、心肌胶原容积分数中存在协同效应（P <0.05）。与H组（0.053±0.010）相比,T组（0.035±0.010）、P组（0.036±0.005）、TP组（0.024±0.007）RAGE mRNA表达水平降低（P <0.01）；与T组、P组相比,TP组RAGE mRNA表达水平进一步降低（P <0.05）。差异均有统计学意义。结论：吡哆胺有独立于降压因素之外的改善SHR体内氧化应激状态、改善心肌重塑相关指标的作用，联用吡哆胺和替米沙坦可以从不同途径打破氧化应激介导的AGEs-RAGE和肾素—血管紧张素系统的协同作用，进一步改善心肌重塑相关指标。
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猪实验性心房颤动模型心房重构及替米沙坦干预的影响
目的:观察猪实验性心房颤动时心房结构重构的变化和替米沙坦干预的影响以及血管紧张素转换酶2(ACE2)、胶原蛋白-I的变化.方法:18只猪随机分为正常对照组、快速起搏组和替米沙坦组,每组6只.闭胸法建立猪的持续性心房颤动模型,超声测量实验前、后心室收缩末期左、右心房的面积(LAESA、RAESA)变化;应用程序刺激检测心房颤动的诱发率和持续时间;通过苏木素伊红染色、马松染色和蛋白质印迹法检测ACE2和胶原蛋白-I的变化.结果:与快速起搏组相比,替米沙坦组LAESA、RAESA扩大减轻,心房颤动诱发率降低、持续时间缩短,胶原蛋白-I减少(P<0.05),而ACE2含量明显增加(P<0.05).RAESA与胶原蛋白-I呈正相关(r=0.956,P<0.01),RAESA与ACE2、ACE2与胶原蛋白-I均呈负相关(r=-0.966,r=-0.948,P<0.01),差异均有统计学意义.结论:猪心房颤动模型心房肌出现结构重构的病理表现,ACE2表达失衡与心房颤动结构重构密切相关;替米沙坦可降低心房颤动的发生率及持续时间,明显改善心房结构重构.
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替米沙坦对盐敏感性高血压大鼠血管重构的影响
目的观察感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型血管重构及替米沙坦对其的干预作用.方法新生雄性Wistar大鼠在出生后第1天和第2天分别皮下注射辣椒辣素以建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型.哺乳期后,以替米沙坦治疗16周,治疗前后与同龄对照组比较.定期测量大鼠体重、血压.实验结束时,测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),大小二种动脉血管形态学等指标.结果(1)注射辣椒辣素加高盐饮食和单纯高盐饮食可使大鼠血压显著升高.(2)该模型血管重构表现为:①大动脉形态学:血管中膜厚度、中膜厚度与内径比、中膜面积显著增大,管壁胶原沉着明显.②小动脉形态学:中膜厚度、中膜厚度与内径比、中膜面积亦显著增大,而血管内径显著缩小.(3)该模型的血清HA及PCⅢ浓度均升高.(4)经替米沙坦治疗后,该模型鼠尾收缩压降低,血管重构现象有所改善.结论(1)辣椒辣素处理的新生大鼠在高盐饮食时可成功地建立一种盐敏感性高血压实验模型.(2)该模型存在血管重构现象,大血管表现为血管外向肥厚性重构,阻力血管表现为内向肥厚性重构.(3)替米沙坦可预防该模型的形成并逆转血管重构.
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心肌营养素-1mRNA和糖蛋白130在压力超负荷性大鼠心肌中的表达变化及替米沙坦干预的影响
目的 观察心肌营养素-1(CT-1)和糖蛋白130(GP130)在压力超负荷性大鼠心肌中的表达变化与心室重构的关系,以及替米沙坦对心室重构及CT-1和GP130表达的影响.方法 20只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术后2周制成压力负荷性心肌肥厚模型,随机分为左心室肥厚组(LVH)(10只)和替米沙坦组(Tel)(10只),另设8只作为假手术组(Sham).替米沙坦组灌胃给药(3 mg·kg-1·d-1),连续4周.测定血流动力学指标和心室质量指数,放射免疫法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测心肌的CT-1 mRNA表达水平；免疫组化法检测心肌中GP130蛋白水平表达.结果 与假手术组比较,肥厚组SBP、DBP和MBP显著升高(P=0.022,0.011,0.013),LVMI和RVMI亦明显升高(P =0.010,0.017)；心肌组织AngⅡ含量、CT-1 mRNA和GP130蛋白表达水平明显增加(P＜0.01,P=0.032,0.021).相关分析表明,心肌组织中CT-1 mRNA和GP130的蛋白表达与AngⅡ及LVMI呈显著正相关(均为P＜0.05).替米沙坦改善血流动力学指标相比较肥厚组显著降低(P =0.041,0.021,0.019),降低LVMI和RVMI(P=0.038,0.042),血浆AngⅡ含量显著增加,心肌AngⅡ含量显著降低(均为P＜0.01),CT-1 mRNA和GP130蛋白表达明显下降(P=0.029,0.018).结论 压力超负荷性大鼠心肌中CT-1 mRNA及其受体GP130蛋白的过度表达与心室重构的发生密切相关；替米沙坦逆转心室重构的机制可能与抑制CT-1及受体GP130蛋白的过度表达相关.
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替米沙坦通过调节Krüppel样因子4的表达延缓心肌纤维化
目的 研究SHR大鼠心肌Krüppel样因子4(KLF4)及其相关因子变化,同时观察替米沙坦治疗后的效果.方法 10周左右的SHR大鼠分别给予生理盐水和替米沙坦10 mg· kg-1·d-1干预(WKY为对照组).8周后测血压,左室重量及左室重量指数评定左室肥厚情况;同时观察心肌组织中KLF4、内皮一氧化氮合酶(eNOS)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原的mRNA和蛋白表达水平的变化.为进一步明确其机制,用AngⅡ刺激内皮细胞,同时测定KLF4的表达进一步明确病理机制.结果 SHR大鼠血压、左室重量(LVW)及左室重量指数(LVW/BW)较WKY大鼠明显增加(均为P＜0.05),替米沙坦可以显著降低血压,逆转SHR大鼠的LVW及LVW/BW变化(均为P＜0.01).SHR大鼠KLF4、eNOS的mRNA及蛋白表达水平较WKY大鼠显著降低(均为P＜0.05),而替米沙坦治疗组KLF4的表达较SHR组明显增加(均为P＜0.05);相反,SHR大鼠PAI-1、TIMP-1和Ⅳ型胶原的mRNA及蛋白水平较WKY大鼠明显增加(均为P＜0.05),而替米沙坦治疗后较SHR组明显降低(均为P＜0.05).AngⅡ作用于内皮细胞,eNOS的磷酸化明显降低(2.37±0.22比1.57 ±0.31)(P＜0.05),同时PAI-1 、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达明显增加(均为P＜0.05),过表达KLF4可以使eNOS的磷酸化显著回升(1.57 ±0.31比2.08 ±0.28)(P＜0.05),同时PAI-1、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达较AngⅡ作用下明显减低(均为P＜0.05).结论 KLF4在高血压大鼠心肌心肌纤维化过程中发挥重要作用,替米沙坦降压治疗可以明显延缓或逆转此病理过程.
关键词： 替米沙坦 高血压 纤维化 Krüppel样因子-4 -
替米沙坦对老年原发性高血压患者降压和改善糖、脂代谢的研究
目的 观察替米沙坦对老年高血压病患者降压疗效和对糖、脂代谢的影响.方法 选择95例60岁以上的老年高血压病患者,停用其他降压药物2周以上,口服替米沙坦治疗8周,观察治疗第4周和第8周与治疗前相比的血压、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白及血脂水平.结果 与治疗前比较,替米沙坦治疗4周后血压及24 h动态血压均有显著下降(P<0.05).治疗后血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白明显降低(P<0.05).血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平显著下降(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)显著上升(P<0.05).结论 替米沙坦除了有较好的降压效果外,还可以改善糖代谢和脂代谢,对于老年高血压病患者尤其是代谢紊乱者有较好的疗效.
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替米沙坦对糖尿病高血压大鼠肾内小动脉重构的影响
目的：探讨糖尿病高血压大鼠（DSHR）的肾内小动脉（IRSAs）的重构及替米沙坦对IRSAs重构的影响。方法40只12周自发性高血压大鼠（SHR）随机分成4组，SHR对照组、DSHR组、高剂量治疗组、低剂量治疗组，每组10只。同时20只12周龄、性别配对的京都威斯特（WKY）大鼠随机分2组，一组为正常对照组（WKY组），一组制成DWKY组，各组均为10只。低剂量治疗组、高剂量治疗组为SHR雄性大鼠STZ建模后，分别给予替米沙坦灌胃。其余仅给予蒸馏水灌胃。DSHR组及DWKY组仅注射链脲佐菌素（STZ）建模。8周后终止实验。取左侧肾脏经苏木素-伊红（HE）、苦味酸－天狼猩红（Sirius-red）、弹力纤维和胶原纤维双重染色（P/VB法），IRSAs按血管外径大小分20~49μm组、50~99μm组、100~200μm组，计算机辅助成像系统计算各组IRSAs血管壁面积（WA）、血管壁厚（WT）、血管腔径（ID）及壁腔比（WT/ID）。各组切片以α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、鼠抗人巨噬细胞单克隆抗体（ED1）、Ⅲ型胶原（COLⅢ）抗体免疫组化染色，ED1阳性细胞计数，COLⅢ光密度IOD比较。原位末端标记（TUNEL）检测IRSAs血管壁细胞凋亡、增殖细胞核抗原PCNA免疫组化评估IRSAs血管壁细胞增殖，分别计算凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）。结果①与WKY组比较，DWKY组血管WT增加，ID明显减小，差异有统计学意义（P均＜0.05）。外径50~99μm组与100~200μm组的IRSAs重构相似，但50~99μm组WT/ID增加更为显著。与DWKY组和SHR组比较，DSHR组WT、WA、WT/ID均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。替米沙坦干预8周，高剂量治疗组和低剂量治疗组WT、WT/ID及WA均较DSHR组明显改善，差异有统计学意义（P均＜0.05）。②SHR组和DWKY组血管PCNA阳性率比WKY组增高；与DSHR组比较，高剂量治疗组和低剂量治疗组PI均显著降低，但二者阳性差异有统计学意义（P＜0.01）。高血压合并糖尿病时细胞PCNA阳性较单一糖尿病或高血压明显，虽然无论高剂量还是低剂量替米沙坦治疗8周均能明显减少血管壁PCNA阳性细胞数，但前者作用更为明显。③与WKY组比较，DSHR组、SHR组、DWKY组IRSAs中膜凋亡细胞指数减少，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）。④肾小球数目：与WKY组比较，DWKY组肾小球数目明显减少[（423.8±37.4）个 vs.（338.7±40.5）个]，差异有显著统计学意义（P均＜0.01），SHR组未见肾小球明显减少。DSHR组较DWKY组肾小球减少[（301.4±35.2）个vs.（338.7±40.5）个]，差异有统计学意义（P＜0.05）。⑤血管外膜及周围COLⅢ光密度（IOD）：与WKY组比较，SHR组和DWKY组血管外膜COLⅢ组化染色IOD值增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）；与SHR组及DWKY组比较，DSHR外膜及血管周围COLⅢ组化染色IOD值增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。高剂量治疗组较DSHR组IOD值显著减少，差异有统计学意义（P＜0.01）。⑥替米沙坦治疗对DSHR的影响：高剂量替米沙坦能降低血压，低剂量不影响大鼠血压。治疗组能够减轻WT、WA、WT/ID增加、减少中膜细胞增殖，减轻肾小球减少及减少COLⅢ过度沉积，高剂量治疗组作用较低剂量治疗组明显。结论①DWKY、SHR、DSHR的IRSAs均发生明显重构，以DSHR重构为显著。②RSAs重构的细胞学机制主要与中膜VSMC的增殖、凋亡失衡和COLⅢ过度沉积有关。③高剂量与低剂量替米沙坦治疗均能减轻IRSAs重构，高剂量更为有效。替米沙坦减轻血管重构（VR）可能与改善增殖凋亡平衡等作用有关。
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替米沙坦对不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP、MMP-9和AngⅡ水平的影响
目的 探讨替米沙坦对不稳定型心绞痛患者血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响.方法 采用分层抽样法随机将100例不稳定型心绞痛患者分为常规治疗组(n=50)和替米沙坦组(n=50),替米沙坦在常规药物治疗的基础上联合应用替米沙坦治疗,分别测定两组患者在治疗前和治疗后6个月的空腹血糖、血脂、血压、血清hs-CRP、MMP-9及AngⅡ水平,并观察患者心血管事件的发生的率.结果 常规治疗组及替米沙坦组患者治疗后空腹血糖、血脂及血压均呈现不同程度改善,但两组间并无统计学差异(P＞0.05).两组患者血清hs-CRP、MMP-9及AngⅡ的水平在治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);在治疗6个月后两组血清hs-CRP、MMP-9的水平均呈降低趋势,但替米沙坦组较常规治疗组降低幅度更大,两组血清hs-CRP、MMP-9水平比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),两组患者血清AngⅡ的水平在治疗6个月后均有所升高,但两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).常规治疗组心血管事件发生率(20.0%)高于替米沙坦组(8.0%),有统计学差异(P＜0.05).结论 替米沙坦能够降低不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP和MMP-9的水平,稳定粥样斑块,改善患者预后.
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替米沙坦和氨氯地平对乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响
目的：探讨替米沙坦联合氨氯地平对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖及细胞中转化生长因子-β1（TGF-β1）及ROS的影响。方法对Wistar乳鼠心肌成纤维细胞行体外原代及传代培养，将培养好的细胞分为5组：对照组（加入15%小牛血清DEME培养液）、AngⅡ组（15%小牛血清DEME培养液+1×10-6 mol/L AngⅡ），替米沙坦组（TE组，在AngⅡ组基础上加入10μmol/L替米沙坦），氨氯地平组（AM组，AngⅡ组基础上加入1μmol/L氨氯地平）及替米沙坦+氨氯地平组（TE+AM组，在AngⅡ组基础上加入10μmol/L替米沙坦+1μmol/L氨氯地平）。倒置显微镜下观察各组细胞不同时期增殖情况及TGF-β1（免疫荧光法测定）、ROS（荧光探针DCFH-DA分析）情况。结果与对照组相比，AngⅡ组心肌成纤维细胞在S期时增殖率较高，而在G0/G1期、G2/M期时增殖率下降（P＜0.05），TGF-β1、ROS水平显著升高（P＜0.05）。与AngⅡ组相比，TE组、AM组及TE+AM组心肌成纤维细胞在S期时增殖率显著下降，而在G0/G1期、G2/M期时增殖率升高（P＜0.05），TGF-β1、ROS水平下降（P＜0.05）。TE+AM组与TE组、AM组相比心肌成纤维细胞在S期时增殖率下降，在G0/G1期、G2/M期时增殖率升高更明显（P＜0.05），心肌成纤维细胞中TGF-β1水平低于TE组、AM组（P＜0.05）。结论替米沙坦联合氨氯地平能有效抑制AngⅡ诱导心肌成纤维细胞增殖，其可能机制与抑制TGF-β1过度表达及ROS过度生成有关。
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替米沙坦联合氨氯地平对血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响
目的：分析替米沙坦联合氨氯地平对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响以及相关机制。方法新生1~3 d Wistar 大鼠30只，雌雄不拘，培养原代心肌细胞，采用差速贴壁获得心肌成纤维细胞，传代培养。取对数期成纤维细胞，分组并给予处理，对照组：加入15%胎牛血清DEME培养液，Ang Ⅱ组：15%胎牛血清DEME培养液+Ang Ⅱ，替米沙坦组：在Ang Ⅱ组基础上加入替米沙坦，氨氯地平组：在Ang Ⅱ组基础上加入氨氯地平，联合组：在Ang Ⅱ组基础上加入替米沙坦+氨氯地平。鉴定成纤维细胞。CCK-8法检测各组细胞增殖情况，应用免疫组化染色测定血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白水平，应用RT-PCR法测定LOX-1及TNF-α mRNA表达水平。结果心肌成纤维细胞胞体较大，胞浆透明，细胞呈梭形，细胞核呈椭圆形，通常含2~3个核，细胞纯度高达98%。与对照组相比，Ang Ⅱ组增殖活性升高，而加入替米沙坦和氨氯地平后，抑制Ang Ⅱ诱导的增殖，联合应用替米沙坦和氨氯地平较单药抑制作用更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组相比，Ang Ⅱ组心肌成纤维细胞TNF-α及LOX-1 mRNA表达水平显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。各药物干预组与Ang Ⅱ组相比，TNF-α及LOX-1 mRNA表达水平显著降低，其中联合组下降明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组相比，Ang Ⅱ组心肌成纤维细胞TNF-α及LOX-1蛋白表达水平显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。各药物干预组与AngⅡ组相比，TNF-α及LOX-1蛋白表达水平显著降低，联合组较替米沙坦组和氨氯地平组两种蛋白的表达降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论替米沙坦联合氨氯地平能有效抑制Ang Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖，其可能机制为抑制LOX-1及TNF-α过度表达。
关键词： 替米沙坦 氨氯地平 血管紧张素Ⅱ 成纤维细胞 血凝素样氧化低密度蛋白受体-1 -
通心络胶囊合并替米沙坦对高血压患者血管内皮功能和氧化应激的影响
目的：探讨通心络胶囊合并替米沙坦对高血压患者血管内皮功能和氧化应激的影响。方法选择2011年1月~2014年1月在漯河市第二人民医院接受治疗的102例高血压患者随机分为对照组（n=50）和观察组（n=52），对照组口服替米沙坦40 mg，1/日，若患者血压控制不理想，剂量加至80 mg。观察组口服替米沙坦40 mg，1/日，通心络胶囊3粒，2/日，连续12周。分别在治疗前后测定患者血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、血清中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）、血管性血友病因子（vWF）、内皮素（ET）-1以及一氧化氮（NO）水平，比较两组治疗前后上述指标差异。结果治疗12周后两组收缩压、舒张压水平较治疗前明显下降（P＜0.05）；对照组TC、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、vWF较治疗前无明显变化（P均＞0.05）， NO、ET-1较治疗前明显下降（P＜0.05）。观察组TC、LDL-C、MDA、vWF、ET-1较治疗前明显下降， HDL-C、SOD、NO较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）；与对照组治疗后相比，观察组MDA、vWF、ET-1水平均明显下降，SOD、NO水平均明显上升，差异有统计学意义（P均＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论通心络胶囊联合替米沙坦治疗高血压，能有效降低氧化应激水平，改善血管内皮功能，延缓高血压的进展。
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替米沙坦单独和与雷米普利联用的全球终点试验
替米沙坦(telmisartan)单独和与雷米普利(ramipril)联用的全球终点试验(ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial,ONTARGET)是一项关于替米沙坦对雷米普利非劣性设计的临床试验研究.HOPE研究证明了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)雷米普利可以减少心血管病或高危无心力衰竭糖尿病患者心血管原因的死亡率和发病率.血管紧张素Ⅱ受体受体拮抗剂(ARB)替米沙坦是否可以提供与雷米普利相当的预防心血管发病率和死亡率的效果、以及两者联合治疗是否可以提供更多的临床获益是本研究的两个基本问题.
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替米沙坦单独和与雷米普利联用的全球终点试验
替米沙坦(telmisartan)单独和与雷米普利(ramipril)联用的全球终点试验(Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial,ONTARGET)是一项关于替米沙坦对雷米普利非劣性设计的临床试验研究.
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小剂量左氨氯地平、替米沙坦及氢氯噻嗪同时或不同时给药降压及逆转非杓型高血压的临床分析
目的：探讨小剂量左氨氯地平、替米沙坦及氢氯噻嗪同时或不同时给药降压及逆转非杓型血压的效果。方法选择300例收缩压（SBP）＜180mmHg，舒张压（DBP）91～109mmHg，年龄＞45岁的非杓型高血压患者，随机分为两组，Ⅰ组（不同时给药组）晨服替米沙坦40mg和氢氯噻嗪10mg，晚服左氨氯地平2.5mg；Ⅱ组（同时给药组）以上3种药物均晨服，所有病例治疗前及治疗8周后进行动态血压监测。结果（1）治疗8周后，Ⅰ组和Ⅱ组的24h SBP/DBP分别降低14.92/9.96和15.04/10.66mmHg，日间SBP/DBP分别降低13.90/10.60和16.06/11.70mmHg，均较治疗前明显降低（P＜0.01）；两组24h和日间SBP/DBP治疗后差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）Ⅰ组夜间SBP/DBP降低25.44/19.48mmHg，与治疗前相比差异非常显著（P＜0.01）。（3）Ⅱ组夜间SBP/DBP降低17.68/14.76mmHg，与治疗前差异也有统计学意义（P＜0.05）。（4）治疗后夜间SBP/DBP降幅Ⅰ组较Ⅱ组差异更明显（P＜0.01）。（5）Ⅰ组逆转率为88.16%，Ⅱ组为55.41%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论小剂量左氨氯地平、替米沙坦及氢氯噻嗪两种服药方法均能有效地控制24h血压和日间血压，而不同时给药能更好地逆转非杓型高血压。
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替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶-13及其抑制因子-1的表达和胰岛素抵抗的影响
目的 观察替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化的疗效和对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其抑制因子-1(TIMP-1)的表达和胰岛素抵抗的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和替米沙坦干预组.模型组和干预组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中干预组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦[5mg/(kg.d)]灌胃治疗4周.16周末处死所有动物.检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),RT-PCR和Western blot法检测肝组织TIMP-1、MMP-13 mRNA和蛋白的表达水平.病理切片观察组织学改变,免疫组织化学法检测a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达情况.结果 模型组血清ALT,AST,FPG,FINS及HOMA-IR较正常组均显著升高(均P＜0.01).与模型组相比,干预组血清ALT,FPG,FINS及HOMA-IR均明显下降,差异具有统计学意义(均P＜ 0.01).AST与干预组相比存在下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).与模型组相比,替米沙坦可显著改善肝脏炎症活动度及肝纤维化程度(均P＜ 0.01).干预组HOMA-IR较模型组明显降低[(3.59±0.29)vs(6.23±0.19),P＜ 0.01].干预组肝组织a-SMA的表达明显减少,肝组织MMP-13 mRNA和蛋白的表达均增加,TIMP-1 mRNA和蛋白的表达均降低(均P＜0.01).结论 替米沙坦对NASH大鼠具有改善胰岛素抵抗和抗肝纤维化的作用.
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替米沙坦对急诊冠壮脉介入治疗后心室重构的干预
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活可导致心肌肥厚,使心肌重构[1],在急性心肌梗死后心室重构中发挥主要作用.白细胞介素-6(IL-6)可促进动脉粥样硬化,与急性心肌梗死的发生及梗死后左心室重构也密切相关.
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替米沙坦对老年高血压患者糖脂代谢的影响
我国的高血压患病率呈快速增长趋势,据估计,2006年全国高血压患病人数已达2亿,其中老年人占60％～70％[1].高血压为代谢综合征的重要组成部分,常常合并糖耐量减退(IGT)、空腹血糖受损、腹型肥胖、血脂异常等,其中心环节为胰岛素抵抗.近来国外研究表明,替米沙坦是结构比较独特的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),除可以降低血压外,还能调控糖、脂代谢及改善胰岛素敏感性.本研究旨在观察替米沙坦在降压的同时,对糖、脂代谢的影响.1 资料与方法选择2008年9月～2010年9月在我院住院的原发性高血压伴葡萄糖耐量异常患者160例,男86例,女74例,年龄60～80(74.0±6.0)岁,高血压1级60例,2级76例,3级24例,其中合并冠心病12例,予以口服阿托伐他汀.将患者随机分为替米沙坦组和雷米普利组,各80例.
