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泌尿系统合理用药专家圆桌会议纪要
1 免疫抑制剂在器官移植中抗排异作用与合理应用1.1 免疫抑制剂在肾移植中的发展回顾人体的免疫系统具有识别"自我"和"非我"能力,通常只对外来抗原产生免疫应答,而对自身抗原出现免疫耐受,免疫系统对异体移植器官和组织产生排斥反应,成为器官移植成功与否的主要障碍.在免疫抑制剂和抗生素问世之前,器官和组织移植仅为医学上理想的梦谈.而于20世纪70年代先后问世的具大环内酯抗生素结构的免疫抑制剂、神经钙蛋白抑制剂、肾上腺皮质激素构成抗免疫排斥反应的三剑客,与抗生素一道组成一曲四重奏,为器官移植的高成功率奠定了坚实的基础.
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市售乙酰螺旋霉素片的质量考察
乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin)是螺旋霉素乙酰化衍生物,属半合成大环内酯抗生素.其毒性低,不良反应小,细菌对本品和其他抗生素之间没有交叉耐药性,较广泛有效地应用于金黄葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌和大肠杆菌等所致感染而引起的肺炎、支气管炎、尿路炎、中耳炎等炎症[1].乙酰螺旋霉素的制剂形式有片剂和胶囊剂.本文对本市市售7个厂家生产的24批样品进行了考察,具体分析了各样品的性状、乙酰螺旋霉素组分、溶出度和含量四个项目.
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基因工程技术在大环内酯抗生素及硫霉素改造中的应用
1.内容简介:本成果涉及利用基因重组技术研制新抗生素-丙酰螺旋霉素及对其他抗生素结构改造的探讨.本研究的总体思路是在大环内酯类抗生素生物合成途径的基础上,对其结构进行改造以提高其体内活性,并简化生产工艺.具体目标是利用基因重组技术使螺旋霉素4"-OH丙酰基化.根据报道,螺旋霉素4"酰基碳链延长可以提高螺旋霉素的脂溶性,并增强其在体内的活性.为此,我们利用与螺旋霉素生物合成途径相似的16元环大环内酯抗生素-麦迪霉素,将其4"丙酰基转移酶基因克隆,然后转入螺旋霉素产生菌中使之表达.经发酵、提取、纯化及多种光谱(紫外、红外、质谱、高压液相、1H、13C核磁共振等)鉴别,确证其主要产物为4"-丙酰螺旋霉素Ⅲ,Ⅱ.现已证明丙酰螺旋霉素为新的有效抗生素.
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大环内酯类抗生素对气道变态反应性疾病的抗炎作用
经过长期的临床实践及深入的药理研究发现,14元环大环内酯类药物红霉素(erythromycin,EM)及其第二代大环内酯抗生素如罗红霉素(roxithromycin,RXM)、克拉霉素(clarithromycin,CAM)表现出较强的抗炎活性及免疫调节作用.本文对大环内酯药物对气道变态反应性疾病的抗炎作用的相关研究做一综述.
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解脲脲原体对大环内酯类抗生素耐药表型分析
解脲脲原体(Uu)是引起非淋菌性泌尿生殖道炎(NGU)的主要致病体,约占30%~50%[1,2],大环内酯类(Macrolides)抗生素是其主要治疗药物之一.由于发病率不断增加,以及抗生素的不规范使用,耐药Uu株逐年增加,甚至出现多重耐药,给NGU的防治带来一定困难.本文分析了2003~2005年分离自妇科、皮肤科门诊患者泌尿生殖道分泌物的Uu株对大环内酯类抗生素的耐药性变化,并分析了Uu对4种大环内酯抗生素耐药表型,为进一步研究其耐药机制提供依据.现报告如下.
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解脲支原体对大环内酯抗生素耐药性的实验研究
解脲支原体(Ureaplasma Urealytioum,UU)可导致人体泌尿生殖系感染,引起非淋菌性尿道炎、慢性前列腺炎、盆腔炎,并与部分不育症、习惯性流产、产后热等有关.尤其是由解脲支原体引起的非淋菌性尿道炎(NGU)在我国的发病已呈上升趋势.一般经四环素和5种大环内酯类抗生素治疗后即趋好转.但近年来,由于抗生素广泛使用以及一些不适当的给药,致使治疗失败,而耐药菌株增加.耐四环素,红霉素的解脲支原体在国外报道较多[1],国内类似报道较少,且近几年尚未见解脲支原体对5种大环内酯类抗生素耐药性研究的报告.为了解近年来解脲支原体对5种大环内酯类抗生素的耐药性,本文对从泌尿生殖系统分离出的30株解脲支原体进行了5种大环内酯类抗生素的MIC测定.现将测定结果报告如下.
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探讨大环内酯抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎的疗效
目的:研究分析大环内酯抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎的临床作用和效果。方法:应用大环内酯抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎420例,对其分别给予琥乙红霉素、罗红霉素以及克拉霉素进行治疗,并观察疗效。结果:420例患者治疗后随访观察5~32个月。痊愈218例(51.9%),好转156例(37.1%),无效36例(11.0%),总有效率为89.0%,三种治疗方法有效率与无效率比较差异有统计学意义。结论:临床应用大环内酯类抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎是一种有效的方法,Ⅰ型儿童慢性鼻窦炎的病变越轻,应用大环内酯类抗生素治疗效果越好。
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肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制研究
目的 了解肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制和转座子整合酶的流行情况.方法 188株红霉素耐药肺炎链球菌,用E试验和K-B纸片扩散法检测其对11种抗菌药物的敏感性;用双纸片法(红霉素和克林霉素)确定其耐药表型;用PCR扩增这些菌株的耐药基因ermB、mefA、mefE、tetM及转座子整合酶基因intTn.结果 188株红霉素耐药株中耐药基因ermB总检出率为91.5%(172/188),mefE总检出率为38.3%,未检出mefA基因.97.9%的红霉素耐药株中存在转座子整合酶intTn.耐药基因组合ermB(+)mefE(-)和ermB(+)mef(+),占91.5%,两者均呈cMLSB耐药表型.ermB(-)mefE(+)占8.5%,耐药表型为M型.结论 我院分离的肺炎链球菌大环内酯耐药以ermB介导的cMLSB耐药表型为主.转座子可能在本地区肺炎链球菌耐药基因的水平转移和克隆播散中起重要作用.
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一株产新型大环内酯抗生素海洋解淀粉芽孢杆菌的分离鉴定
目的 对分离自中国东海30 m深海泥的一株产新型大环内酯抗生素(macrolactin s,MLS)的菌株进行形态、生理生化特性及分子水平的分类学研究.方法 通过细菌培养特征观察,菌株生长条件测定、生理生化指标及全细胞脂肪酸成分分析,并特异性扩增其16S rDNA序列,测序比对及构建系统发育进化树,利用本实验室所建立的抗菌模型评价代谢产物的抗菌活性.结果 该菌株与芽孢杆菌属其他种共享97%~99%的保守序列,其中与解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)的16SrDNA序列保守度高达99.6%.15:1 iso H/13:0 3OH为该菌株的主要脂肪酸组分.结论 该菌株属于芽孢杆菌属,定名为解淀粉芽孢杆菌MS1721株,其所产大环内酯MLS表现出较强的抗菌活性.
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在吸水链霉菌中表达透明颤菌血红蛋白基因提高子囊霉素产量
为了解决子囊霉素(1)发酵过程低溶氧的问题,本研究将透明颤菌(Vitreoscilla)血红蛋白基因(vgb)整合至1生产菌株吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中,构建工程菌SIPI-FK520-2,通过RT-PCR分析检测到了vgb基因的转录表达,进一步利用CO结合差光谱分析也证实了工程菌中透明颤菌血红蛋白(VHb)具有生物活性.后在发酵罐进行该工程菌的发酵培养研究,结果表明,与野生菌相比,工程菌发酵过程溶氧水平明显改善,1产量提高了38%,达到1 269.7 mg/L.
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阿奇霉素治疗呼吸道感染99例临床分析
阿奇霉素是新一代大环内酯抗生素,它的抗菌谱广,对支原体、衣原体疗效独特,对其它致病菌亦有良好的疗效.我院自2001年1月份以来应用阿奇霉素治疗呼吸道感染99例,疗效较好,现报告如下:
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HPLC法测定阿奇霉素分散片含量
阿奇霉素(Azithromycin)是具有15位的氮杂内酯环的半合成大环内酯抗生素.阿奇霉素具有吸收好,生物利用度高,半衰期长,毒低及耐受性好等优点,其制剂"阿奇霉素分散片"我国已有生产,含量测定收载为微生物效价测定法.本文探讨了用普通C18柱、0.067mol/L磷酸二氢钾-乙腈(70∶30)为流动相,柱温45℃测定阿奇霉素分散片的含量,结果满意.
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儿童咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染的关系
目的 探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)与肺炎支原体(MP)感染的关系.方法 对符合CVA诊断的108例患儿血清 按ELISA法测定MP-IgM并进行临床分析.结果 108例CVA患儿40例MP-IgM阳性,临床表现为长期慢性咳嗽、干咳无痰,以清晨为重,冬季发病多,患儿和(或)亲属有过敏史,临床体征少.支气管扩张剂及激素效果欠佳.加用大环内酯抗生素类效果明显.结论 CVA与MP感染关系密切,对CVA患儿应常规检测MP以排除MP感染,阳性者在按哮喘治疗同时予抗MP治疗,可取得满意效果.
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诺邦治疗70例支原体宫颈炎临床疗效观察
诺邦是一种新合成的大环内酯抗生素(由江苏恒瑞医药股份有限公司提供),为了观察其对支原体感染宫颈炎的疗效,我们于1998年1月至1999年3月共治疗100余例,现将复诊70例结果报告如下: