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重组人生长激素治疗溃疡性结肠炎临床对照研究
目的：研究重组人生长激素（r-hGH）在溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）治疗中的作用。方法选取2011至2016年徐州医学院附属淮安医院溃疡性结肠炎患者55例，随机分组为研究组（30例）、对照组（25例），两组患者在年龄、职业、病程、肠镜下病变范围均有可比性，Mayo评分差异无统计学意义（t值=0.163，P=0.871）。两组患者均进行基础治疗共14 d，研究者则加用重组人生长激素4 iu每天一次皮下注射，共14 d，两组患者治疗前后分别作Mayo评分及检查血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）。结果研究组治疗前后Mayo评分改善（t值=15.425，P＜0.001）、TNF–α下降（t值=7.080，P＜0.001）差异均有显著性统计学意义，而IL-1β变化差异无显著性统计学意义（t值=0.402，P=0.691）。对照组治疗前后Mayo评分改善差异有显著性统计学意义（t值=9.165，P＜0.001），TNF-α（t值=1.472，P=0.154）、IL-1β（t值=0.941，P=0.356）比较差异无显著性统计学意义。结论重组人生长激素可以有效降低溃疡性结肠炎患者血清TNF-α水平，促进溃疡性结肠炎患者大肠粘膜的修复。
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重组人生长激素替代治疗对儿童及青少年糖尿病发生率的影响
生长激素(growth hormone，GH)替代疗法是生长激素缺乏症患者唯一被证实具有明确疗效的治疗措施[1?2]，GH替代治疗后有显著的促生长作用。早在1958年，国外首次报道了使用生长激素为生长激素缺乏(growth hormone deficiency, GHD)的儿童进行替代治疗成功的案例[3]。20世纪80年代“包涵体技术”使获得重组人生长激素（rhGH）在技术上成为可能，DNA重组技术使rhGH可批量生产，克服了垂体提取物的产量限制，也解决了部分应用安全性问题[4]。至今rhGH在临床应用已经超过20年，其有效性已获肯定，但安全性受到广泛的关注。GH一方面通过降低周围血糖摄取、促进糖原分解和糖异生，来拮抗胰岛素对糖代谢的影响；另一方面GH还能促进脂质分解，从而促进脂质氧化、抑制葡萄糖分解[5]。由于生长激素对胰岛素的拮抗作用和升血糖作用，其对糖尿病发生率的影响越来越受到重视，本文将讨论已有研究中生长激素对儿童及青少年糖代谢以及糖尿病发病率的影响，以期引起医师对接受GH替代治疗患者糖代谢情况变化的关注。
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大面积烧伤病人应用重组人生长激素后血糖变化及其机制的初步探讨
目的:探讨重组人生长激素(rhGH)对大面积烧伤病人血糖的影响及其可能机制.方法:选择1999年1月至2000年5月间,33例烧伤总面积大于30%,Ⅲ°面积大于10%,年龄12～50岁的重度烧伤患者,随机分为rhGH治疗组(rhGH组)和对照组,伤后3天内手术切痂植皮,rhGH组从术后第1天开始每天晚21时按0.2IU/kg皮下注射rhGH共10天,动态观察手术前后不同时间点的血糖、血胰岛素、抗胰岛素抗体、生长激素及胰高血糖素水平的变化.结果:rhGH组术后血糖、血胰岛素、生长激素水平明显高于对照组,抗胰岛素抗体和胰高血糖素增高不明显.结论:烧伤后应用rhGH可导致明显的高血糖和高胰岛素血症,原因可能为rhGH本身对物质代谢的作用和胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗的发生并非由于抗胰岛素抗体过度产生所致.
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谷氨酰胺和重组人生长激素治疗重度烧伤的临床效果评价
目的:探究谷氨酰胺联合重组人生长激素应用到重度烧伤治疗中的效果.方法:在2016年3月~2017年6月来我院急诊科就诊的重度烧伤患者中选出154例随机分组,对照组给予常规疗法和重组人生长激素疗法,观察组给予常规疗法、重组人生长激素和谷氨酰胺疗法,对比2组的创面愈合指标、住院时间等.结果:2组患者在治疗1天后、7天后、14天后的IgM水平差异不明显,P>0.05;而在治疗7天后、14天后,观察组的血浆蛋白水平、IgA、IgG水平均显著高于对照组,P<0.05;治疗1个月后,观察组的创面愈合率94.81%,高于对照组的84.42%,P<0.05;在创面愈合时间以及住院时间上,观察组均短于对照组,P<0.05.结论:谷氨酰胺与重组人生长激素的联合应用治疗重度烧伤患者,有助于改善病人机体免疫力,促进其创面的愈合,有效减轻患者的痛苦,值得临床上推广应用.
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生长激素雌激素对去势大鼠剩余牙槽骨内IGF-I表达的影响
目的 观察生长激素、雌激素及两者联合运用对切除卵巢大鼠剩余牙槽骨内胰岛素样生长因子分布和表达的影响.方法 通过去除SD大鼠双侧卵巢,拔除单侧上颌磨牙,建立骨质疏松的剩余牙槽骨动物模型,并在此基础上通过免疫组化方法观察、分析切除卵巢及单独和联合运用生长激素、雌激素对去势大鼠剩余牙槽骨内胰岛素样生长因子分布和表达的影响.结果 骨质疏松组局部牙槽骨内的IGF-I表达弱,雌激素、生长激素以及两者联合运用都能通过增加IGF-I在骨组织局部的表达量提高成骨的活性,检验有统计学意义(P＜0.05).生长激素及联合用药的效果优于单独运用雌激素,联合用药组提高IGF-I表达的效果略高于单用生长激素组,但无统计学意义(P＞0.05).结论 雌激素、生长激素及两药联合运用能通过增加IGF-I表达延缓牙槽骨吸收.
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湿润烧伤膏联合重组人生长激素治疗头面颈部硫酸烧伤临床体会
目的 总结湿润烧伤膏联合重组人生长激素治疗头面颈部硫酸烧伤的临床疗效.方法 对2000年10月-2010年10月河南省周口市烧伤医院收治的36例头面颈部硫酸烧伤患者采用湿润烧伤膏外涂联合重组人生长激素皮下注射治疗,观察创面愈合时间及愈合效果.结果 患者创面愈合时间,浅Ⅱ度为5～9d,深Ⅱ度为12 ～25 d,Ⅲ度浅型为25 ～36 d,Ⅲ度深型为35～57 d;浅Ⅱ度与深Ⅱ度创面愈后均无瘢痕增生,仅留有少许色素沉着,Ⅲ度创面愈后有轻度瘢痕增生,增生部位较平坦,无功能障碍.结论 湿润烧伤膏联合重组人生长激素治疗头面颈部硫酸烧伤,创面愈合效果好,愈后皮肤无瘢痕增生或增生不明显.
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重组人生长激素在烧伤治疗中的应用效果评价
目的：探讨分析重组人生长激素在烧伤治疗中的应用效果。方法：选取我院2013年1月～2013年12月间收治的60例烧伤患者，随机分为观察组与对照组，每组患者各30例。观察组在常规治疗基础上给予重组人生长激素治疗，对照组在常规治疗基础上给予生理盐水治疗，观察比较两组血清蛋白情况、供皮区与深Ⅱ度创面愈合时间、住院时间。结果：在血清蛋白情况、供皮区与深Ⅱ度创面愈合时间、住院时间方面比较，观察组明显优于对照组，P＜0.05具有显著性差异，有统计学意义。结论：重组人生长激素在烧伤治疗中的应用效果显著，值得临床推广应用。
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重组人生长激素在烧伤治疗中的应用
目的：观察应用重组人生长激素治疗烧伤的效果。方法以我院2012年9月至2014年9月收治的23例烧伤患者为研究对象，给予患者烧伤基础治疗和重组人生长激素治疗，观察患者创面愈合时间、并发症几率、新陈代谢变化等情况。结果接受两周治疗后，创面平均愈合时间为（36.5±5.4）d，用药第7d和14d血红蛋白水平为（98.7±8.2）g/L、（108.6±7.8）g/L；7d和14d血浆蛋白浓度（56.7±3.1）g/L、（56.7±3.4）g/L；7d和14d白蛋白浓度为（28.7±3.1）g/L、（28.3±2.4）g/L；7d和14d空腹血糖水平为（9.1±1.4）mmol/L、（7.8±1.8））mmol/L。7d、10d和14d后，患者的胰岛素水平分别为（35.9±5.8） mLU/L、（43.3±6.2）mLU/L、（25.4.9±2.6）mLU/L；6例患者血糖血水平升高。结论重组人生长激素治疗烧伤的效果显著，可促进创面愈合，改善代谢水平。治疗期间需要密切观察血糖水平，对不同年龄患者选择不同的剂量。
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生物敷料联合自体皮移植及重组人生长激素对大面积重度烧伤患者临床疗效的影响
目的 探究生物敷料联合自体皮移植及重组人生长激素对大面积重度烧伤患者临床疗效的影响.方法 选取2017年1月-2017年12月期间我院收治的大面积重度烧伤患者90例作为研究对象,采用随机数字分组,对照组45例给予自体网状皮移植联合生物敷料覆盖治疗,观察组45例给予生物敷料联合自体皮移植及重组人生长激素,对比两组临床治疗效果.结果 观察组、对照组的治疗总有效率分别为97.78％ (44/45)、86.67％ (39/45),对比差异明显(P＜0.05).观察组相关创面愈合时间、住院时间等指标明显优于对照组(P＜0.05).治疗前,两组TNF-α、IL-6、CRP水平等相关指标对比无显著差异(P＞0.05);治疗后,两组相关因子指标都明显改善(P＜0.05),且观察组明显优于对照组(P＜0.05).结论 生物敷料联合自体皮移植及重组人生长激素对大面积重度烧伤患者,能够有效改善炎性因子,促进创面愈合,具有较高的临床价值.
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重组人生长激素对体外培养的Bel-7402肝癌细胞生长激素受体的调控作用
目的 了解重组人生长激素(rhGH)对体外培养的Bel-7402肝癌细胞生长激素受体(GHR)的调控作用.方法 采用放射配体法了解7402肝癌细胞生长激素受体(GHR)的表达情况,检测不同浓度(0,1,10,100,1000,10 000 ng/ml)rhGH对肝癌细胞GHR表达的影响,用辣根过氧化酶法了解7402肝癌细胞培养上清液的胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的变化,采用肿瘤细胞计数、噻唑蓝比色法了解肝癌细胞在不同浓度rhGH作用下药物敏感性,计算细胞生长率;用流式细胞计了解肝癌细胞在上述浓度rhGH作用下细胞周期各时相细胞比率、细胞增殖指数(PI)以及凋亡率变化.结果 放射配体法发现7402肝癌细胞表达GHR,在rhGH作用后24 h,7402肝癌细胞GHR的位点数量在10与100 ng/ml实验组较对照组增加(P<0.05),在10 000 ng/ml组较对照组降低(P<0.05);rhGH作用后的24 h与48 h,7402肝癌细胞上清液IGF-Ⅰ浓度在100 ng/ml组较对照组显著增高(P<0.05);与此同时,rhGH对体外培养的7402肝癌细胞增殖具有一定程度刺激作用,表现为rhGH在100 ng/ml浓度时促进肝癌细胞增殖较显著,而rhGH在其它浓度(1,10,1000,10 000 ng/ml)对肝癌细胞的增殖虽能表现出一定程度促进作用,但总体效果较rhGH在100 ng/ml浓度为弱.rhGH作用48 h流式细胞检测发现各实验组S期所占比率、PI均较对照组升高(P<0.05);G2-M细胞所占比率,10 ng/ml组与100 ng/ml组较对照组显著增高(P<0.05);各实验组凋亡率与对照组比较无显著差异.结论 rhGH可促进7402肝癌细胞DNA的合成,提高肿瘤细胞分裂增殖能力,原因可能与7402肝癌细胞表达GHR,rhGH可在一定浓度范围内上调7402肝癌细胞GHR的表达,促进肿瘤细胞合成IGF-Ⅰ有关,其确切途径仍有待进一步验证.
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大鼠移植肝GHR和IGF-1R的变化及热缺血损伤和外源性GH治疗的影响
目的探讨肝移植术后GHR和IGF-1R的变化及热缺血损伤和外源性GH治疗的影响.方法建立大鼠原位肝移植模型,分为肝动脉结扎组、0 min热缺血组、10 min热缺血组和10 min热缺血+rhGH治疗组,采用放射配体结合分析法检测肝移植术后1、4、7 d移植肝GHR和IGF-1R表达和亲和力改变,检测术后1、3、5、7 d血清ALT,并观察组织病理学变化.结果 0 min热缺血组术后7 d移植肝组织GHR数和IGF-1R数明显降低(P＜0.05),10 min热缺血组术后1、4、7 dGHR数分别为25.9±3.5、27.5±2.8、17.8±3.4,IGF-1R数分别为13.9±2.1、12.8±2.0、12.2±2.3,与0 min热缺血组相比差异有显著性(P＜0.05),ALT峰值升高,肝功能恢复延迟,组织病理学表现损伤加重;10 min热缺血+rhGH治疗组术后7d GHR数恢复明显,术后4、7 dIGF-1R数恢复明显(P＜0.05),ALT恢复加快,术后3、5、7 d均明显下降(P＜0.05),组织病理学表现损伤恢复加快.结论肝移植术后7 d内GHR和IGF-1R呈下降趋势,10 min热缺血损伤导致GHR和IGF 1R减少,应用外源性GH可促进GHR、IGF 1R数和10 min热缺血移植肝损伤恢复.
关键词： 肝移植 热缺血损伤 重组人生长激素 胰岛素样生长因子-1 -
GH-IGFs轴与胆管癌细胞增殖的关系研究
自重组人生长激素(rhGH)研制成功以来,其应用范围不断扩大.国内一些学者通过临床研究显示,在给胃肠肿瘤术后病人营养的同时加用生长激素后可明显促进蛋白质合成和组织修复,减少术后并发症[1].但同时也有学者担心,GH在改善病人营养、缓解蛋白丢失、减轻恶病质、提高免疫力的同时也可能增加了某些细胞的恶性转化素质,或可能加剧了肿瘤细胞的恶性生物学行为.故GH在肿瘤病人术后的应用仍存在一定的争议[2].
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生长激素抗肝纤维化的作用及其机制
目的探讨重组人生长激素(rhGH)对肝硬化大鼠在肝功能、门静脉高压等方面的治疗作用及其可能的机制. 方法雄性SD大鼠建立肝硬化模型,随机分组,分别给予NS、rhGH (333ng/KgBW, ip, qd×7d)处理. 结果 rhGH处理前后肝硬化肝组织GHR的配体结合容量[fmol/mg,(31±4)vs.(40±7)]及其mRNA量(iOD,pixel)均显著升高(23±3)vs.(42±8);P<0.05,肝硬化大鼠血清白蛋白(g/L )显著升高(29±4)vs.(37±7);P<0.05、ALT活性(U/L)显著降低(89±15, 69±7;P<0.05),肝硬化肝组织丙二醛含量(nmol/mg)显著降低(18.7±3.2, 12.0±2.2;P<0.05)、超氧化物歧化酶活性(U/mg)显著升高(824±108, 1029±76;P<0.05)、胶原纤维相对含量(%)显著降低(22.30±3.86 vs. 14.70±2.07;P<0.05),肝硬化大鼠的门静脉压(cmH2O)亦显著降低(14.4±2.0 vs. 9.3±1.5;P<0.05). 结论药理剂量的rhGH能够促进肝硬化大鼠的白蛋白合成、改善肝细胞功能,有助于抑制肝组织纤维化、缓解门静脉压力.
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重组人生长激素对腹腔感染患者肠粘膜通透性的影响
本研究观察严重腹腔感染患者肠粘膜通透性的变化及rhGH对肠粘膜通透性的影响辅以rhGH治疗的临床价值,现报告如下.
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生长激素治疗对透析儿童骨骼的作用：一项随机试验
重组人生长激素对肾性骨病的影响目前尚不清楚。近，美国学者评估了生长激素对小儿终末期肾病患者骨形态的计量学影响。1994年7月至1999年5月进行骨活检的33例患者，被随机分配到有或无生长激素的治疗组。根据骨形成率对患者进行划分，所有骨更新率高的患者给予骨化三醇腹腔注射治疗。每月检测血清生化，8个月复查骨活检。患者的中位数年龄为11．7岁（四分位数年龄7．6岁，14．1岁）；45％的患者为男性，52％的患者处于青春前期。中位数透析时间为0．4 y（四分位数透析时间0．3岁，0．8岁）。骨更新率低的患者接受生长激素治疗后，骨表面骨形成率从15．0（9．6，21．8）μm3／（μm2·年）增加到154．6（23．7，174．3）μm3／（μm2·年）（P＝0．05）；而骨更新率高的患者接受标准治疗后，其骨表面骨形成率从103．3（57．0，173．4）下降为60．3（20．3，13．7）μm3／（μm2·年）（P＝0．03）。另外两组的骨表面骨形成率没有发生改变。各组之间的甲状旁腺激素水平没有差异。无论患者的骨组织学特征如何，生长激素治疗都能够增加患者的骨形成率（P＝0．05），并使患者的身高标准差分数增幅更大（估计的平均变化幅度±SD：0．324±0．076，P＜0．001）。结论：无论患者的骨组织学特征如何，生长激素治疗都能改善透析儿童患者的身高；接受生长激素治疗患者的骨形成率增高；生长激素治疗可以改变循环甲状旁腺激素水平与骨代谢之间的关系。
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重组人生长激素对烟雾吸入性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞的增殖及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响
目的 研究重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对烟雾吸人性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)增殖及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠70只,体重160～180 g,采用随机数字表法随机分为3组:正常对照组(C组)、单纯吸人性损伤组(Ⅰ组)和吸人性损伤+rhGH治疗(R组),后2组各再分为6、10、14日亚组.烟雾造成吸人性肺损伤模型,rhGH经腹部皮下注入(1.33 U/kg),连续应用7 d.各时相点剖胸取肺,行常规病理切片进行病理形态学观察并用免疫组化方法观察肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)增殖以及Bcl-2和Bax蛋白表达的变化.结果 rhGH能显著增加新增殖ATⅡ数量;正常大鼠肺组织Bcl-2和Bax mRNA无表达,皮下注射rhGH后6、10、14日R组Bcl-2蛋白表达阳性细胞分别为(31.01±2.70)、(52.34±3.44)、(50.15±4.00)个/HP,明显高于I组的(24.76±2.82)、(37.92±4.28)、(35.58±3.64)个/HP(P<0.05);R组Bax蛋白表达阳性细胞为(21.16±2.79)、(31.22±5.62)、(26.27±5.41)个/HP,明显低于Ⅰ组[(26.51±2.61)、(41.50±4.14)、(34.55±2.94)个/HP,P<0.05].结论 经皮下注入外源性rhGH能有效刺激ATⅡ的增殖,上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax蛋白表达,改变Bcl-2/Bax的比值从而抑制细胞凋亡.
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术前注射重组人生长激素对狭长窄蒂皮瓣成活及血管生成的影响
目的 观察狭长窄蒂皮瓣术前局部皮下连续注射重组人生长激素(rhGH),对皮瓣成活及皮瓣组织血管生成的影响.方法 将40只SD大鼠按随机数字表法分为Ⅰ、Ⅱ两组,各20只.Ⅰ组于大鼠背部左侧拟皮瓣区局部皮下连续注射rhGH[0.4 IU/(kg·d)]3 d后,同Ⅱ组一起在左侧拟皮瓣区制作一个狭长窄蒂皮瓣模型,Ⅱ组为手术当天皮瓣区注射rhGH的对照组.两组术后连续皮瓣注射rhGH[0.4 IU/(kg·d)]7 d.术后第7天计算皮瓣成活面积.采集各时点两组皮瓣远端组织标本,用免疫组织化学和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管内皮生长因子(VEGF)、CD34的表达,并计算皮瓣微血管密度.结果 术后第7天,Ⅰ、Ⅱ组皮瓣成活面积百分率分别为(100.00±0.00)％、(94.00±1.10)％,差异有统计学意义(P＜0.05);相同时点比较,Ⅰ组皮瓣VEGF、CD34的表达及微血管密度值均高于Ⅱ组(P＜0.05),手术当天差异明显.结论 术前开始皮瓣局部连续注射rhGH可促进VEGF、CD34的表达及微血管生成,减轻皮瓣缺血、缺氧损伤,进而促进狭长窄蒂皮瓣的成活.
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重组人生长激素对腹腔大肠埃希菌感染大鼠内毒素血症影响的实验研究
目的观察重组人生长激素(rh-GH)对严重腹腔内大肠埃希菌感染大鼠内毒素血症的影响. 方法 SD大鼠75只, 随机分为正常对照组、感染组和治疗组(后两组又再分为1 d、3 d两个亚组),每组15只;感染组:腹腔注射鸵鸟株大肠埃希菌标准菌株悬液(1×1010 CFU/L,15 ml/kg);治疗组:腹腔注射大肠埃希菌后给予rh-GH (2.25 U*kg-1*d-1) 肌内注射治疗;于注射后24、72 h分别测定各组大鼠的血浆内毒素含量、血浆TNFα浓度、白细胞总数和分类计数及平均动脉压(MAP). 结果感染组血浆内毒素含量显著升高,24 h和72 h分别为(0.256±0.052)和(0.189±0.052) EU/ml,明显高于对照组[(0.111±0.053) EU/ml,P<0.01],血TNFα明显升高[(3.59±0.69)/(2.88±0.74) μg/L,P<0.05],呈现典型而严重的感染性休克临床经过,MAP显著降低[(8.99±3.01)/(16.61±1.85) kPa,P<0.01];治疗组血浆内毒素含量在感染后24 h轻度升高[(0.150±0.039) EU/ml],72 h降至正常对照水平[(0.108±0.042) EU/ml],与感染组比较,两个时点差异均有显著性(P<0.01),72 h血TNFα浓度[(1.54±0.36) μg/L]明显低于对照组[(2.88±0.74) μg/L,P<0.01]和感染组[(2.23±1.09) μg/L,P<0.05],血压基本维持稳定[(15.25±2.12)/(16.61±1.85) KPa],24 h白细胞总数和中性粒细胞百分比均比对照组和感染组明显升高. 结论 rh-GH有助于降低严重腹腔内大肠埃希菌感染大鼠血浆内毒素含量和TNFα浓度,减轻内毒素血症和休克程度,维持血压稳定,上调中性粒细胞的趋化和炎症部位噬菌细胞数量,防止细菌入血及不可控的炎症反应放大和器官功能损害,改善实验动物预后.
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重组人生长激素对身材矮小的小于胎龄儿身高的促增长作用
目的 探讨重组人生长激素(rhGH)治疗对身材矮小的小于胎龄(SGA)儿身高增长的疗效.方法 选择2008年1月至2011年10月因身材矮小于四川省人民医院儿科和四川大学华西第二医院儿科门诊就诊,并接受rhGH治疗的20例身材矮小的SGA儿为研究对象.其平均年龄为(8.95±4.06)岁,rhGH治疗剂量为(0.15~0.20)U/(kg·d),睡前皮下注射,疗程为2.3～18.0个月.对患儿治疗前、后身高(Ht),身高标准差积分(HtSDS)及生长速率(HV)进行统计学分析(本研究遵循的程序符合四川省医学科学院与四川大学华西第二医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试对象监护人签署临床研究知情同意书).结果 20例身材矮小的SGA儿rhGH治疗前、后的Ht,HtSDS及治疗前1年与治疗后1年的HV分别为(110.34±22.1)cm与(115.88±22.29)cm,-4.31±1.47与-3.71±1.36,(4.06±0.61)cm/年与(9.86±4.01)cm/年,且差异均有统计学意义(P<0.05).结论 rhGH治疗对身材矮小的SGA儿Ht增长具有明显疗效.
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儿童生长激素缺乏性矮小症108例临床报告
治疗儿童生长激素缺乏性矮小症(GHD)的好方法是采用人生长激素(GH),我院1998年12月至2004年2月门诊确诊并采用重组人生长激素(rhGH)治疗了108例患儿,现报告如下.
