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大肠癌hTERT和P16表达与端粒酶活性的关系
目的:探讨端粒酶催化亚单位(hTERT)和P16基因表达与端粒酶活性的关系及其在大肠癌发生过程中的作用.方法:采用原位逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法分别检测46例大肠癌及其相应正常组织中hTERTmRNA与P16蛋白表达.用端粒重复序列扩增法(TRAP)测定上述组织标本中的端粒酶活性.结果:hTERTmRNA与端粒酶活性在大肠癌组织中阳性率分别为87.0%和80.4%,而在相应正常组织中均为阴性.大肠癌中hTERTmRNA表达与端粒酶活性呈显著正相关(r=0.70,P<0.01).P16蛋白在大肠癌与正常组织中阳性表达率为41.3%和93.5%,二者比较差异有非常显著性(P
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胰腺癌组织中K-ras基因点突变和端粒酶活性的检测与比较
许多近期研究已显示出分子生物学特征在胰腺癌发生发展中起着重要作用,现认为K-ras基因是与胰腺癌高度相关的癌基因,其第一外显子12密码子点突变见于90%左右的胰腺癌,远远高于在其它肿瘤的突变发生率.目前资料也显示,在正常组织中均无端粒酶活性检出,而在绝大多数恶性肿瘤组织均显示明显的端粒酶活性.因此端粒酶激活是癌细胞重要的生物学标记,其检测端粒酶活性对于肿瘤诊断具有重要意义.
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肝外胆管癌及癌旁胆管组织中hTERT蛋白表达和临床病理学联系
端粒酶激活是肿瘤发生的重要事件,85%以上的人类肿瘤细胞或组织可表达端粒酶活性.端粒酶活性又是由端粒酶逆转录酶(hTERT)调节的,后者又是端粒酶活性的限速决定因素,其表达与端粒酶活性相关.关于福尔马林固定-石蜡包埋胆管癌组织中hTERT蛋白和基因表达的研究甚少.本文对收集的肝外胆管癌以及癌旁胆管组织中hTERT蛋白表达情况进行研究,并与临床病理学资料相联系,从中了解hTERT表达在胆管癌发生中的意义.
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膀胱移行细胞癌组织中端粒酶活性和p53的相关性研究
我们通过PCR及免疫组化技术同时检测了53例膀胱癌标本中端粒酶活性及p53的表达,以探讨p53异常表达对膀胱癌端粒酶激活的作用及其在临床中的应用价值.
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非小细胞肺癌中p16基因状态对hTERT mRNA的影响
有研究认为,端粒酶激活及其活性表达上调是肺癌发病机制中的关键步骤,端粒酶逆转录酶(hTERT)是端粒酶活性的关键限速因子.
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人端粒酶逆转录酶基因的短发夹状RNA对卵巢上皮性癌细胞端粒酶的抑制作用
人端粒酶由RNA模板(hTR)、相关蛋白(hTP)和人端粒酶逆转录酶亚基(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)组成,其中hTERT是端粒酶激活的关键限速步骤.
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妊娠高血压综合征患者外周血及脐血端粒酶活性的检测
在高血压的发生、发展中,端粒的损伤不仅限于血管壁细胞,也涉及造血细胞[1].有研究证实,外周血细胞的端粒酶激活程度与端粒的损伤程度呈正比[2].也有文献报道,高血压患者外周血单个核细胞端粒酶活性明显增高[3].我们检测了妊娠高血压综合征(妊高征)患者外周血及胎儿脐血中端粒酶活性,旨在探讨孕妇外周血及脐血单个核细胞端粒酶活性与妊高征的关系.
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端粒酶及幽门螺杆菌感染与胃黏膜癌变的相互关系
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是慢性胃炎的主要病因,与胃癌发生也密切相关,但其确切的致病机制未明.端粒酶的激活是细胞永生化和无限增殖的重要条件.研究表明,幽门螺杆菌感染与端粒酶活性具有相关性,人们推测Hp感染可能是端粒酶激活的一个启动因子.现就端粒酶、幽门螺杆菌感染与胃黏膜癌变之间的相互关系作扼要综述.
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硒、端粒与胃癌
硒是人体必需的一种微量元素,与人体的生理功能密切相关,其参与体内多种生物酶合成,对细胞的生长、繁殖和生理功能起着重要作用.研究表明硒对肿瘤、心血管疾病、肝病及病毒性疾病等多种疾病有很好的预防和治疗作用,特别是硒与肿瘤的关系已成为当前研究的热点之一.端粒是真核细胞线形染色体末端的特殊结构,是细胞的"生命时钟".端粒酶是维持端粒的一种逆转录酶,端粒酶激活可导致细胞无限制的增殖以及肿瘤的发生.胃癌是消化系统常见的肿瘤之一,端粒酶的活化是胃癌发生中普遍的事件,研究表明硒能降低端粒酶活性,抑制肿瘤细胞生长.本文就硒、端粒和胃癌的关系进行综述.
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衰老小鼠端粒酶活性的测定及意义
近年的研究表明,端粒酶激活是细胞永生化和增殖的必要条件,人类衰老及肿瘤的发生发展过程中伴随着细胞染色体末端端粒及端粒酶活性的变化.目前,国内外有大量文献报道端粒酶参与了肿瘤的发生发展,85%以上的人类肿瘤细胞表达了端粒酶活性,而有关衰老时组织端粒酶活性的变化国内研究较少.
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幽门螺杆菌感染对胃黏膜端粒酶活性的影响与细胞凋亡的关系
胃癌的发生与幽门螺杆菌(Hp)感染密切相关.端粒酶的激活在肿瘤发生中起关键作用.细胞凋亡和增殖平衡失调是胃癌发生发展的病理学基础.本研究旨在对胃癌演变过程中Hp感染、端粒酶激活及细胞凋亡之间的关系进行初步探讨.
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端粒酶逆转录酶和c-myc基因在大肠癌中的表达
目前有关大肠癌中端粒酶激活的机制尚不清楚.新近有资料表明,端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse tran-scriptase,hTERT)可能在端粒酶活性调节中起重要作用[1].c-myc是由myc原癌基因编码的一种转录因子,参与细胞的增殖与分化,其表达异常与肿瘤形成关系密切,但它是否参与端粒酶活性调节仍未明确.
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胃癌癌前病变分子遗传学改变的研究
胃黏膜上皮细胞癌变是多因素、多阶段、多基因变异的结果,常经历持续多年的癌前病变.研究表明,癌基因、抑癌基因等肿瘤相关基因的改变、微卫星不稳、凋亡异常、端粒酶激活,与癌前病变关系密切,促进癌前病变向胃癌的发展.
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胃液中端粒酶活性检测临床意义探讨
日益增多的资料提示,端粒酶激活是恶性肿瘤一个显著的生物学特征,是肿瘤细胞区别于正常细胞的根本所在.胃癌组织端粒酶活性的研究国内外已有报道,我们采用TRAP-PCR-ELISA技术检测胃液中脱落细胞的端粒酶活性,探索其在胃癌诊断方面的应用前景.
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二亚硝基哌嗪诱发SD大鼠鼻咽癌变中端粒酶和端粒酶RNA的表达
目的:端粒酶是一种反转录酶,由RNA和蛋白质组成的复合物,能以自身为模板催化合成端粒DNA,以弥补细胞有丝分裂时端粒的丢失,使得细胞无限地增殖,呈永生化.端粒酶激活与肿瘤的发生密切相关.研究证明,端粒酶的激活是肿瘤发生的早期事件,细胞的恶性改变依赖于端粒酶的激活研究.二硝亚基哌嗪(DNP)为一间接致癌物,不仅可在体内诱发大鼠鼻咽癌,而且可诱发体外培养的人胚鼻咽上皮细胞恶性转化,其致癌作用可能与DNA 损伤和基因突变有关.方法:采用二硝亚基哌嗪(DNP)诱发大鼠鼻咽癌,研究鼻咽癌变过程中端粒酶的表达规律以阐明DNP诱癌的部分机制.在病理学检测DNP诱导大鼠鼻咽癌不同阶段鼻咽上皮变化的同时,用ELISA-PCR和Nested RT-PCR检测其端粒酶和端粒酶RNA的表达.结果:DNP诱导大鼠鼻咽癌过程中,端粒酶活性不断升高,端粒酶的活性与所给DNP诱导剂量无关,端粒酶的变化与鼻咽癌癌变过程呈正相关,而且端粒酶RNA表达先于端粒酶的表达.在大鼠鼻咽上皮癌变异型增生阶段即出现端粒酶的激活和端粒酶RNA的表达.结论:进一步证实DNP诱导鼻咽癌;同时发现化学致癌物能激活端粒酶和端粒酶RNA的表达;端粒酶的激活和端粒酶RNA的表达是鼻咽上皮癌变的早发事件,DNP诱导大鼠鼻咽癌可能与其激活端粒酶有关.
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胃黏膜癌变过程中幽门螺杆菌感染与hTERT及c-myc蛋白的关系
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylor)感染是慢性胃炎的主要病因之一,与胃癌的发生密切相关.H.pylori感染致癌的确切机制目前尚不清楚.众多研究表明,端粒酶激活与肿瘤的发生、发展密切相关.端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)是端粒酶活性的必需和限速成分,其基因表达水平与细胞端粒酶活性的表达一致[1,2].c-myc蛋白是由myc原癌基因编码的一种转录因子,有研究表明c-myc可致hTERT基因表达上调从而使端粒酶激活[3].我们采用免疫组织化学法检测胃黏膜癌变过程中H.pylori阳性及H.pylori阴性胃黏膜组织中hTERT及c-myc蛋白的表达,旨在探讨H.pylori感染可能的致癌机制.
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RUNX3基因与胃癌关系的研究进展
胃癌是我国发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一,研究表明胃癌是由于端粒酶激活、抑癌基因失活和癌基因激活等引发的多因素、多阶段及多基因变异的综合病变过程.
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急性白血病端粒酶逆转录酶基因表达的初步分析
目的初步探讨白血病端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)基因表达与白血病临床特征的关系.方法应用逆转录-PCR扩增法,检测白血病患者和正常人外周血样中hTERT mRNA的表达,并进行半定量分析.结果 42例初治白血病血样中,hTERT mRNA表达阳性率73.81%,表达水平0.64±0.21.21例完全缓解组中,hTERT mRNA表达阳性率19.05%,表达水平0.31±0.16.4例复发病例均呈hTERT mRNA阳性表达,表达水平0.84±0.09.5名正常人血样中,有1人呈现hTERT mRNA低水平表达,表达水平0.10.结论 hTERT表达异常与白血病的发生发展密切相关,可作为白血病细胞的标志物用于白血病临床分析、病情监测、判定预后等.
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端粒酶、幽门螺杆菌与胃癌的相关性研究进展
端粒是真核细胞线形染色体末端的特殊结构,是细胞的"生命时钟".端粒酶是维持端粒的一种逆转录酶,端粒酶激活可导致细胞无限制的增殖以及肿瘤的发生.端粒酶在人类各种肿瘤中得到了很多的研究,表明大部分恶性肿瘤端粒酶活性高表达.Shay等报道,85%的胃癌组织可测得端粒酶.